Гептразан

Гептразан – гепатопротекторный препарат, оказывает антидепрессивное, антиоксидантное, гепатопротективное, детоксицирующее, нейропротективное действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Гептразана:

• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: лиофильно-высушенная масса от почти белого до белого цвета; растворитель – бесцветная жидкость, прозрачная или светло-желтого цвета, после восстановления образуется прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета [по 400 мг в стеклянных флаконах без цвета: в контурных ячейковых упаковках 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя (по 5 мл в стеклянных ампулах без цвета с точкой надлома или без нее), в картонной пачке 1 упаковка или в картонной коробке 6 или 10 упаковок (для стационаров); по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках и по 5 ампул с растворителем в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке по 1 упаковке с флаконами и ампулами, для стационаров – в картонной коробке по 6 или 10 упаковок с флаконами и ампулами с растворителем];
• таблетки кишечнорастворимые: покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, ядро – от почти белого до белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20, 40 или 50 шт. в полипропиленовых или полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Гептразана.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится действующее вещество – адеметионина 1,4-бутандисульфонат – в количестве 760 мг, что в пересчете на адеметионин-ион составляет 400 мг.

Состав растворителя: L-лизина моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат – 760 мг, что соответствует 400 мг адеметионин-иона;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, натрия бикарбонат, макрогол, симетикон эмульсия 30%, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гептразан – гепатопротекторный препарат с антидепрессивной активностью, оказывает холекинетическое и холеретическое действие. Его активное вещество – адеметионин – проявляет детоксикационные, антиоксидантные, антифиброзирующие, регенерирующие и нейропротекторные свойства.

Применение Гептразана способствует восполнению дефицита и стимулированию выработки в организме адеметионина, прежде всего в мозге и печени. Адеметионин (молекула S-аденозил-L-метионина) является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов. Наряду с биологическими реакциями трансметилирования адеметионин, являясь предшественником цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима ацетилирования, принимает участие в реакциях транссульфатирования. Способствует повышению содержания цистеина и таурина в плазме, глутамина – в печени. Нормализует метаболические реакции в печени, снижая содержание метионина в сыворотке.

После декарбоксилирования, как предшественник полиаминов, участвует в процессах аминопропилирования путресцина (стимулятор пролиферации гепатоцитов и регенерации клеток), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Холеретическое действие Гептразана является следствием стимуляции синтеза в гепатоцитах фосфатидилхолина, что способствует повышению подвижности гепатоцитов и поляризации их мембран. Улучшается функция транспортных систем желчных кислот, что способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом нарушении синтеза и тока желчи. Потенцирует детоксикацию желчных кислот, способствует повышению содержания конъюгированных и сульфатированных желчных кислот в гепатоцитах. На фоне конъюгации адеметионина с таурином повышается растворимость желчных кислот и их выведение из гепатоцита. Сульфатирование желчных кислот делает возможной их элиминацию через почки, облегчает преодоление мембраны гепатоцита и выведение с желчью. Наряду с этим, сульфатированные желчные кислоты защищают от токсического воздействия несульфатированных желчных кислот мембраны клеток печени. При внутрипеченочном холестазе несульфатированные желчные кислоты присутствуют в высоких концентрациях в гепатоцитах.

При синдроме внутрипеченочного холестаза у пациентов с циррозом печени или гепатитом адеметионин способствует понижению выраженности кожного зуда и изменений таких биохимических показателей, как уровень прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы, аминотрансфераз.

Подтверждена эффективность при гепатопатиях, которые обусловлены приемом различных гепатотоксичных лекарственных средств.

Гепатопротекторный и холеретический эффекты Гептразана сохраняются в течение трех месяцев после прекращения его применения.

Фармакокинетика

После парентерального введения Гептразана максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается в течение 3/4 часа, биодоступность составляет 96%.

После приема таблетки кишечнорастворимой высвобождение адеметионина благодаря пленочной оболочке происходит в двенадцатиперстной кишке. После однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг С_mах адеметионина в плазме достигается через 3–5 часов и составляет 0,5–1 мл/л. Уровень концентрации в плазме является дозозависимым. Биодоступность – 5%, при приеме натощак увеличивается. В течение 24 часов С_mах адеметионина в плазме приобретает исходный уровень.

Связывание с белками плазмы крови – менее 5%.

Преодолевает гематоэнцефалический барьер, значительное повышение концентрации отмечается в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется препарат в печени. Цикл адеметионина включает следующие три этапа: образование, расходование и повторное образование адеметионина. На первом этапе он используется адеметионин-зависимыми метилазами в качестве субстрата для синтеза S-аденозилгомоцистеина, который с помощью S-аденозилгомоцистеин гидралазы затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Обратная биотрансформация гомоцистеина до метионина происходит в результате переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Завершает цикл преобразование метионина в адеметионин.

Период полувыведения (T_1/2) – 1,5 часа. Выводится через почки.

При хронических заболеваниях печени фармакокинетические показатели Гептразана не нарушаются.

Показания к применению

Применение Гептразана показано при цирротических и прецирротических состояниях для лечения внутрипеченочного холестаза, наблюдающегося при таких заболеваниях, как:

• хронический гепатит;
• жировая дистрофия печени;
• цирроз печени;
• токсическое поражение печени различной этиологии, включая алкогольное, вирусное, лекарственное (на фоне приема противовирусных, противоопухолевых и/или противотуберкулезных средств, трициклических антидепрессантов, антибиотиков, пероральных контрацептивов);
• холангит;
• энцефалопатия, включая ассоциированную с печеночной недостаточностью (в том числе алкогольная);
• хронический бескаменный холецистит.

Кроме этого, Гептразан назначают для симптоматической терапии депрессии и при внутрипеченочном холестазе у беременных.

Противопоказания

Абсолютные:

• биполярные расстройства;
• наличие генетических отклонений, оказывающих влияние на метиониновый цикл, вызывающих гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (включая нарушение метаболизма цианокобаламина, дефицит цистатионин-бета-синтазы);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Гептразан при почечной недостаточности, одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов (включая кломипрамин), препаратов растительного происхождения или средств, содержащих триптофан, в пожилом возрасте.

Применение Гептразана в I–II триместрах беременности и при лактации допускается только в исключительных случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери выше возможного риска для плода или ребенка.

Гептразан, инструкция по применению: способ и дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Готовый раствор лиофилизата предназначен для в/м и в/в введения.

Растворение лиофилизата следует производить непосредственно перед введением, используя специальный растворитель, прилагаемый в комплекте. Остаток препарата подлежит утилизации.

Нельзя смешивать Гептразан с содержащими ионы кальция и щелочными растворами!

Не рекомендуется использовать препарат, если при визуальном осмотре содержимого флакона обнаружится, что цвет лиофилизата не соответствует задекларированному производителем в инструкции.

В/в Гептразан следует вводить очень медленно.

Доза начальной терапии определяется из расчета по 5–12 мг на 1 кг веса тела пациента в день.

Рекомендованное суточное дозирование:

• внутрипеченочный холестаз: от 400 до 800 мг (1–2 флакона) в день. Продолжительность лечения – 14 дней;
• депрессия: от 400 до 800 мг в день в течение 15–20 дней.

При необходимости в качестве поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием таблеток Гептразана в дозе 2–4 шт. в день на протяжении 14–28 дней.

У пожилых пациентов начинать применение раствора лиофилизата следует с минимальной рекомендованной дозы – по 5 мг/кг.

Таблетки кишечнорастворимые

Таблетки Гептразан принимают внутрь, проглатывая целиком (не нарушая целостность пленочной оболочки), вынимая их из блистера перед непосредственным приемом, желательно в перерыве между едой в первой половине дня.

Если цвет таблетки отличается от описанного в инструкции (от белого до белого с желтым оттенком) ее принимать нельзя.

Доза начальной терапии определяется из расчета по 10–25 мг на 1 кг веса тела пациента в день.

При внутрипеченочном холестазе и депрессии рекомендуемая суточная доза составляет от 800 до 1600 мг. Продолжительность курса лечения врач назначает индивидуально.

У пожилых пациентов начинать прием Гептразана следует с суточной дозы по 10 мг/кг. Нужно учитывать высокую вероятность наличия у этой категории больных сопутствующих патологий, включая возрастные нарушения функции почек, печени или сердца, а также одновременную терапию другими лекарственными средствами.

Побочные действия

Нежелательные явления Гептразана (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту, боль в животе, тошнота, диарея; нечасто – рвота, диспепсия, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм, желудочно-кишечная боль и/или кровотечение; редко – эзофагит, вздутие живота;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности, одышка, гиперемия кожных покровов, бронхоспазм и другие симптомы проявления анафилактических или анафилактоидный реакций, включая боль в спине, дискомфорт в области грудной клетки, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, изменение частоты пульса (тахикардия, брадикардия);
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – отек гортани;
• со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, приливы, флебит;
• со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – спазмы мышц, артралгия;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожный зуд; нечасто – аллергические реакции (включая зуд, сыпь, эритему, крапивницу), ангионевротический отек, повышенное потоотделение;
• нарушения психики: часто – бессонница, тревожное состояние; нечасто – спутанность сознания, ажитация;
• инфекционные и паразитарные патологии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – лихорадка, озноб, астения, реакции в месте введения, отек, некроз кожи в месте введения; редко – недомогание.

Передозировка

Симптомы передозировки Гептразана не установлены.

Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, в случае необходимости – назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Не рекомендуется принимать Гептразан перед сном.

Прием препарата при циррозе печени на фоне гиперазотемии необходимо сопровождать регулярным контролем содержания азота в крови пациента, при длительной терапии – контролем уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

На фоне лечения адеметионином повышается риск суицида и других серьезных нежелательных явлений у больных с депрессией, поэтому для оценки симптомов и лечения депрессии такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.

При появлении или нарастании чувства тревоги пациент должен проинформировать врача, обычно понижение дозы адеметионина позволяет купировать нежелательное явление, в противном случае Гептразан следует отменить.

Дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты в плазме крови способствует уменьшению содержания адеметионина в период беременности, у пациентов с анемией, нарушенной функцией печени и другими заболеваниями или при соблюдении диеты (например, у вегетарианцев). Необходимо контролировать уровень содержания витаминов, в случае его недостаточности принять меры для его восстановления.

Следует учитывать, что иммунологический анализ может дать ложный показатель уровня гомоцистеина в крови, поэтому в период применения Гептразана рекомендуется использовать другие методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Гептразаном пациентам рекомендуется соблюдать особую осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и повышенного внимания. Управлять транспортными средствами и механизмами можно при условии, что препарат не вызывает у пациента головокружение и другие побочные явления.

Применение при беременности и лактации

Применение Гептразана в I–II триместрах периода вынашивания и при грудном вскармливании возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери выше возможного риска для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения адеметионина для лечения детей и подростков не установлены, поэтому противопоказано назначение Гептразана пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью необходимо принимать Гептразан пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

При хронических заболеваниях печени коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Гептразан пациентам пожилого возраста.

При подборе дозы следует учитывать большую вероятность наличия у больного сопутствующих патологий, а также необходимость регулярного применения других лекарственных средств. Поэтому начальная доза Гептразана не должна превышать нижний предел диапазона доз: при приеме в форме таблеток кишечнорастворимых суточная доза составляет 10 мг/кг, при применении раствора лиофилизата минимальная рекомендованная доза – 5 мг/кг.

Лекарственное взаимодействие

Существует риск клинически значимого взаимодействия при одновременном применении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кломипрамином и подобными трициклическими антидепрессантами, фитопрепаратами, лекарственными средствами, содержащими триптофан.

Аналоги

Аналогами Гептразана являются: Адеметионин, Адеметионин-Виал, Гепаретта, Гептор, Гептрал, Самеликс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гептразане

Отзывы о Гептразане в социальных сетях на данный момент отсутствуют.

Цена на Гептразан в аптеках

Цена на Гептразан за упаковку, содержащую 20 таблеток, может составлять от 880 руб., 5 флаконов с лиофилизатом (в комплекте с 5 ампулами растворителя) – от 1122 руб.