Кандесартан

Кандесартан – антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток: круглые, плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, с фаской и разделительной риской на одной из сторон (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 6 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера; по 28 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Кандесартана).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: кандесартана цилексетил – 8, 16 или 32 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, гипролоза низкозамещенная, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кандесартан – антигипертензивное лекарственное средство. Его активное вещество является антагонистом рецепторов ангиотензина II – основного гормона РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), играющего важную роль в патогенезе артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний.

Механизм действия опосредован взаимодействием ангиотензина II с АТ1-рецепторами (ангиотензиновыми рецепторами 1 типа), блокирование которых вызывает уменьшение таких биологических эффектов ангиотензина II, как сосудосуживающее действие, стимулирующее влияние на высвобождение альдостерона и клеточный рост, регуляция солевого и водного гомеостаза.

Антигипертензивное действие обусловлено снижением ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов) без рефлекторного повышения ЧСС (частоты сердечных сокращений). При артериальной гипертензии прием Кандесартана 1 раз в день обеспечивает плавное дозозависимое понижение АД (артериального давления) на протяжении 24 ч, антигипертензивное действие развивается в течение первых двух часов. При регулярном применении в фиксированной дозе максимальный эффект достигается через 28 дней и сохраняется на весь период лечения.

При хронической сердечной недостаточности и сниженной систолической функции левого желудочка [ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) 40% и менее] способствует понижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению концентрации ангиотензина II в плазме и активности ренина, понижению уровня альдостерона.

Кандесартана не ингибирует АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), не вступает в связь с рецепторами других гормонов, не блокирует ионные каналы, которые принимают активное участие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

После приема первой дозы не вызывает выраженной гипотензии, а после прекращения терапии – синдрома отмены.

Фармакокинетика

После приема внутрь кандесартана цилексетил при всасывании из пищеварительного тракта посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан. C_max (максимальная концентрация) в плазме крови достигается через 3–4 ч. При увеличении доз в терапевтическом диапазоне (не более 32 мг) уровень концентрации в плазме демонстрирует линейную зависимость.

Связывание с белками плазмы – 99,8%, V_d (объем распределения) – 0,13 л/кг.

Метаболизируется кандесартан в печени незначительно (до 30%) при участии изофермента CYP2C с образованием неактивного метаболита.

Конечный период полувыведения (T_1/2) – 9 ч. Почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл/мин/кг, общий клиренс – 0,37 мл/мин/кг. Выводится через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции: в виде кандесартана – 26%, в виде неактивного метаболита – 7%. Экскреция через кишечник составляет примерно 66% принятой дозы. Не кумулирует, в течение первых 72 ч после однократного приема выводится более 90% дозы.

У пожилых пациентов старше 65 лет C_max кандесартана увеличивается на 50%, а AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») на 80%, по сравнению с более молодыми людьми.

При легкой и средней степени нарушений функции почек C_max поднимается на 50%, AUC – на 70%, T_1/2 не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности наблюдается увеличение C_max на 50%, AUC на 110%, T_1/2 повышается в 2 раза.

При легкой и средней степени нарушений функции печени AUC кандесартана возрастает на 23%.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность и ухудшение состояния систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%) – в составе комбинированной терапии с ингибиторами АПФ или при их непереносимости.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции печени, холестаз;
• сопутствующая терапия содержащими алискирен лекарственными средствами у больных сахарным диабетом и/или при умеренной/тяжелой степени почечной недостаточности, если СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 60 мл/мин на 1,73 м² поверхности тела;
• первичная лактазная недостаточность, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у лиц с диабетической нефропатией;
• период беременности и грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Кандесартан при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, тяжелых нарушениях функции почек с КК (клиренсом креатинина) менее 30 мл/мин, состояниях после пересадки почки, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, цереброваскулярных патологиях ишемического генеза, гемодинамически значимом стенозе аортального и/или митрального клапана, ИБС (ишемической болезни сердца), сниженном ОЦК (объеме циркулирующей крови), гиперкалиемии, первичном гиперальдостеронизме и находящимся на гемодиализе больным.

Кандесартан, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Кандесартан принимают 1 раз в день, независимо от приема пищи.

Дозу и схему терапии врач устанавливает индивидуально, в соответствии с показаниями и ответом на терапию.

Рекомендованное суточное дозирование Кандесартана:

• артериальная гипертензия: начальная и поддерживающая доза – 8 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 28 дней. При необходимости дальнейшего понижения АД, суточную дозу повышают до 16 мг. Если применение Кандесартана в дозе 16 мг в течение 28 дней не позволяет снизить АД в достаточной степени, следует назначить дозу 32 мг. Лицам пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется. Начальная доза при легкой или умеренной почечной недостаточности (КК 30–80 мл/мин), включая находящихся на гемодиализе больных – 4 мг. При легкой и средней степени печеночной недостаточности начинать лечение следует с дозы 4 мг, если необходимо, допускается ее увеличение. Для усиления антигипертензивного эффекта и снижения АД до оптимального уровня возможно совместное назначение Кандесартана с гидрохлоротиазидом или другими диуретиками тиазидного типа. Начальная доза при гиповолемии составляет 4 мг;
• хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 4 мг. Повышение до максимально переносимой дозы проводится с интервалами не менее 14 дней путем удвоения предыдущей дозы. В пожилом возрасте и пациентам с нарушением функции почек и/или печени коррекция начальной дозы не требуется. Можно применять совместно с ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-адреноблокаторами и сердечными гликозидами.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: выраженное понижение АД;
• нервная система: головная боль, головокружение, вертиго;
• инфекции: респираторные инфекционные патологии;
• обмен веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия;
• система кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• пищеварительная система: тошнота, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, гепатит;
• дыхательная система: кашель;
• костно-мышечная система: боль в спине, артралгия, миалгия;
• иммунная система: сыпь, крапивница, ангионевротический отек;
• мочевыделительная система: нарушение функции почек, у предрасположенных пациентов – почечная недостаточность;
• дерматологические реакции: кожный зуд;
• лабораторные показатели: повышение содержания калия, уровня креатинина и мочевины, уменьшение концентрации натрия, небольшое понижение уровня гемоглобина;
• общие реакции: слабость.

Передозировка

Симптомы передозировки кандесартана: клинически значимое понижение АД, головокружение.

Лечение: симптоматическая терапия, контроль состояния пациента. При выраженной артериальной гипотензии больному необходимо принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В случае необходимости для увеличения ОЦК показано назначение в/в (внутривенного) введения 0,9% раствора натрия хлорида. Проведение процедуры гемодиализа неэффективно.

Особые указания

При хронической сердечной недостаточности рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Следует учитывать, что сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может повышать риск развития побочных эффектов. Необходимо контролировать лабораторные показатели и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, особенно в возрасте 75 лет и старше, с нарушением функции почек и гиперкалиемией. На фоне терапии кандесартаном у больных с хронической сердечной недостаточностью повышается риск развития артериальной гипотензии. Особую осторожность следует соблюдать в начале курса. В случае необходимости своевременно проводить коррекцию гиповолемии.

Повышая дозу Кандесартана, следует контролировать уровень калия и креатинина.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, титровать дозу необходимо под тщательным контролем АД.

При двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной почки использование антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Во время хирургических вмешательств и общей анестезии на фоне получения антигипертензивного средства у больных может развиться артериальная гипотензия. В случае тяжелой артериальной гипотензии показано в/в введение вазопрессоров и/или плазмозамещающих растворов.

При применении гипотензивного препарата у пациентов с цереброваскулярными патологиями атеросклеротического генеза или ИБС следует учитывать, что резкое понижение АД может способствовать развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения таблетками Кандесартан возможно появление повышенной утомляемости и головокружения. Что необходимо учитывать при выполнении всех видов деятельности, которые требуют концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, и соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Кандесартана при беременности и вскармливании ребенка грудью.

Применение в детском возрасте

Кандесартан противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Кандесартана при умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела).

С осторожностью антигипертензивное лечение проводят при нарушениях функции почек с КК менее 30 мл/мин, первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состояниях после пересадки почки в анамнезе и/или больным на гемодиализе. Требуется регулярный мониторинг концентрации калия и креатинина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью. При КК менее 15 мл/мин дозу необходимо подбирать под тщательным контролем АД.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Кандесартана при тяжелой степени печеночной недостаточности и/или холестазе.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется принимать Кандесартан пожилым пациентам в связи с существующим риском ухудшения течения сопутствующих заболеваний. Необходим периодический контроль функции почек, особенно у больных в возрасте 75 лет и старше.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы АПФ: сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек (включая пациентов с диабетической нефропатией), поэтому рекомендуется избегать подобных комбинаций;
• алискирен, алискиренсодержащие препараты: комбинация кандесартана цилексетила с алискиреном вызывает двойную блокаду РААС и увеличивает риск развития артериальной гипотензии, изменения функции почек, гиперкалиемии;
• гипотензивные средства: способствуют усилению антигипертензивного эффекта;
• калийсберегающие диуретики, препараты калия, калиевые заменители соли, содержащие калий биологически активные добавки к пище: сочетание с каждым из указанных средств может привести к развитию гиперкалиемии;
• препараты лития: повышается уровень лития в сыворотке крови и риск возникновения его токсических реакций;
• диуретики: способствуют повышению риска развития артериальной гипотензии;
• селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (в суточной дозе более 3 г) и другие нестероидные противовоспалительные средства: совместное использование перечисленных препаратов может приводить к снижению антигипертензивного эффекта кандесартана, увеличению концентрации калия в сыворотке крови и риска нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В период комбинированной терапии необходимо поддерживать достаточный ОЦК, восполняя потерю жидкости, и тщательно контролировать функцию почек.

Аналоги

Аналогами Кандесартана являются: Кандесартан-СЗ, Ангиаканд, Атаканд, Гипосарт, Кандекор, Ксартен, Ордисс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в упаковке производителя при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кандесартане

Отзывы о Кандесартане от пациентов чаще позитивные. При первичной гипертензии он хорошо регулирует и снижает артериальное давление. Некоторым гипертоникам достаточно выпивать половину таблетки в сутки. Привлекательны невысокая стоимость, возможность подбора дозы от 4 до 32 мг, удобный режим приема – один раз в сутки, хорошо держит АД.

Специалисты утверждают, что средство эффективно как как при монотерапии, так и в комбинированном лечении, оказывает продолжительное гипотензивное действие – до 36 ч, практически не вызывает побочных эффектов.

Цена на Кандесартан в аптеках

Цена на Кандесартан за упаковку, содержащую 30 таблеток с дозировкой 16 мг, может составлять от 268 руб., с дозировкой 32 мг – от 349 руб.