Ко-Дальнева

Ко-Дальнева – антигипертензивный комбинированный лекарственный препарат; БМКК (блокатор медленных кальциевых каналов) + диуретик + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, от белого до почти белого цвета (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, в пачке из картона 1, 2, 3, 6, 9 упаковок; по 14 шт. в упаковках контурных ячейковых, в пачке из картона 1, 2, 4, 6 упаковок. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ко-Дальневы):

• 5 + 0,625 + 2 мг: овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне;
• 5 + 1,25 + 4 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской с двух сторон;
• 5 + 2,5 + 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с фаской с двух сторон;
• 10 + 1,25 + 4 мг: овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне;
• 10 + 2,5 + 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

Состав на 1 таблетку Ко-Дальнева (5 + 0,625 + 2 мг / 5 + 1,25 + 4 мг / 5 + 2,5 + 8 мг / 10 + 1,25 + 4 мг/ 10 + 2,5 + 8 мг):

• действующие вещества: амлодипин – 5/5/5/10/10 мг (в виде амлодипина безилата – 6,935/6,935/6,935/13,87/13,87 мг); индапамид – 0,625/1,25/2,5/1,25/2,5 мг); периндоприла эрбумин – 2/4/8/4/8 мг (в виде периндоприла эрбумина В, субстанции-гранул – 10,206/20,412/40,824/20,412/40,824 мг);
• вспомогательные компоненты субстанции-гранул: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), гексагидрат хлорида кальция;
• вспомогательные компоненты: МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), гидрокарбонат натрия, карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Дальнева – комбинированный препарат для снижения АД (артериального давления), в состав которого входят БМКК, тиазидоподобный диуретик и ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Эффективность терапии обеспечивается свойствами каждого из действующих веществ и их взаимной потенцирующей активностью.

Амлодипин

Амлодипин – БМКК, производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранную передачу ионов кальция в гладкомышечные клетки стенки сосудов и кардиомиоциты. Прямое расслабляющее действие на гладкомышечные волокна стенки кровеносных сосудов обеспечивает гипотензивную активность амлодипина.

Антиангинальный эффект вещества изучен недостаточно, предполагается, что он связан с расширением периферических артериол, снижающим постнагрузку [ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов)], что уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде, и расширением коронарных артерий и артериол не только в интактных, но и в ишемизированных участках миокарда, усиливающим приток кислорода к сердечной мышце, в т. ч. при стенокардии Принцметала.

Прием амлодипина 1 раз/сут при артериальной гипертензии (АГ) на протяжении 24 ч клинически значимо снижает АД у пациентов в положении лежа и стоя. Гипотензивный эффект развивается медленно, что исключает острую артериальную гипотензию.

Прием амлодипина 1 раз/сут при стенокардии повышает толерантность к физическим нагрузкам, увеличивает время до наступления приступа стенокардии и до депрессии сегмента ST ишемического характера, понижает частоту приступов стенокардии и потребность в короткодействующем нитроглицерине.

Амлодипин не влияет на параметры липидного профиля и не изменяет гиполипидемические показатели плазмы крови. Его можно применять при БА (бронхиальной астме), сахарном диабете и подагре.

Индапамид

Индапамид – производное сульфонамида, близкое по фармакологическому действию к тиазидным диуретикам. На кортикальном сегменте петли Генле он ингибирует реабсорбцию ионов натрия, усиливая таким образом почечную элиминацию ионов натрия и хлора, в меньшей степени ионов калия и магния, и повышая тем самым диурез и снижая АД.

При монотерапии гипотензивный эффект индапамида сохраняется 24 ч и проявляется при его использовании в дозах, оказывающих наименьшее диуретическое действие. Диуретик улучшает эластические свойства крупных артерий, уменьшает ОПСС. На фоне его приема снижается ГЛЖ (гипертрофия левого желудочка).

Индапамид не оказывает влияния на плазменную концентрацию липидов (общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой/высокой плотности) и на углеводный обмен (в т. ч. у больных с сахарным диабетом).

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор АПФ (кининазы II), экзопептидазы, превращающей ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), а также разрушающей расширяющий сосуды брадикинин до неактивного гептапептида.

Периндоприл снижает синтез альдостерона. По принципу ООС (отрицательной обратной связи) он потенцирует активность ренина в плазме крови. При долговременном использовании снижает ОПСС (постнагрузку на сердце), в основном действуя на сосуды мышц и почек. Снижение ОПСС не вызывает задержку натрия и воды, а также не провоцирует рефлекторную тахикардию.

У пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью), получающих периндоприл, в ходе исследования показателей гемодинамики было установлено падение давления наполнения левого и правого желудочков сердца, снижение ОПСС, рост сердечного индекса и сердечного выброса, усиление периферического кровотока в мышечной ткани, повышение толерантности к физической нагрузке.

Эффективность периндоприла обусловлена действием его активного метаболита – периндоприлата, другие метаболиты in vitro ингибирующего влияния на АПФ не оказывали.

Периндоприл снижает систолическое и диастолическое АД при терапии АГ любой степени тяжести у пациентов в положении лежа и стоя. После однократного перорального приема максимальный гипотензивный эффект наступает максимум спустя 4–6 ч и сохраняется в течение суток, через 24 ч антигипертензивное действие составляет около 87–100% от максимального.

Периндоприл эффективно снижает АД как при низкой, так и при нормальной активности ренина в плазме крови.

Стабильное терапевтическое действие наступает менее чем через месяц от начала курса и не вызывает тахифилаксию. В случае прекращения терапии не развивается синдром отмены.

При одновременном применении с тиазидным диуретиком выраженность гипотензивного действия усиливается, риск развития гипокалиемии от введения диуретиков снижается.

Фармакокинетика

Амлодипин

• абсорбция: амлодипин после приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). На его биодоступность пища влияния не оказывает. Время достижения C_max(максимальной концентрации) в плазме варьирует от 6 до 12 ч. Абсолютная биодоступность – 64–80%;
• распределение: V_d(кажущийся объем распределения) ~ 21 л/кг; in vitro степень связывания с плазменными белками составляла ~ 97,5%. Амлодипин проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) и плацентарный барьер;
• метаболизм: метаболизируется преимущественно в печени, в результате чего образуются неактивные метаболиты;
• выведение: в неизмененном виде экскретируется около 10% от принятой внутрь дозы амлодипина, почками в виде метаболитов выводится до 60%. Конечный T_1/2 (период полувыведения) – 35–50 ч, поэтому принимать Ко-Дальневу достаточно 1 раз/сут. При гемодиализе амлодипин не выводится. У пациентов с нарушением функции печени T_1/2увеличивается (до 60 ч); кумуляция вещества при продолжительном курсе предположительно будет выше.

Индапамид

• абсорбция: при пероральном применении индапамид в ЖКТ всасывается быстро и полностью. Прием с пищей немного увеличивает скорость абсорбции, но на полноту всасывания не влияет. Время достижения C_max– 1 ч;
• распределение: с плазменными белками связывается до 79% от принятой внутрь дозы;
• метаболизм, выведение: среднее значение T_1/2– 18 ч (диапазон от 14 до 24 ч). Повторное использование препарата к кумуляции индапамида не приводит. Выводится в виде неактивных метаболитов, большая часть почками – 70%, через кишечник выводится до 22%.

Периндоприл

• абсорбция: при пероральном приеме периндоприл всасывается быстро. Время достижения C_maxв плазме – 1 ч. Пища замедляет его биотрансформацию в периндоприлат, влияя на биодоступность. Вследствие этого Ко-Дальневу рекомендуется принимать 1 раз/сут, утром, до завтрака; плазменная концентрация периндоприла линейно зависит от принимаемой внутрь дозы;
• распределение: Css (равновесная концентрация) вещества в плазме достигается на четвертые сутки. V_d периндоприлата – 0,2 л/кг, связывание с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) ~ 20%, является дозозависимым;
• метаболизм: периндоприл – пролекарство, не обладающее фармакологической активностью. До 27% от принятой внутрь дозы поступает в кровоток в виде периндоприлата – активного метаболита, помимо которого образуется еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C_max периндоприлата в плазме достигается спустя 3–4 ч;
• выведение: T_1/2периндоприла – 1 ч. Выведение периндоприлата осуществляется почками. Конечный T_1/2 активного метаболита ~ 17 ч. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.

Показания к применению

Ко-Дальневу применяют для терапии АГ у взрослых пациентов, которым необходимо одновременное получение амлодипина, индапамида и периндоприла в дозах, подобранных при монотерапии отдельными компонентами.

Противопоказания

Абсолютные:

• ангионевротический отек (Квинке отек) в анамнезе, возникший на фоне получения ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• артериальная гипотензия тяжелой степени (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
• шок, в т. ч. кардиогенный;
• обструкция ВТЛЖ (выносящего тракта левого желудочка), к примеру, клинически значимый стеноз аорты;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда;
• почечная недостаточность тяжелой степени, КК (клиренс креатинина) < 30 мл/мин;
• печеночная недостаточность тяжелой степени, в т. ч. печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия в рефрактерном периоде;
• одновременный прием с алискиреном или алискиренсодержащими средствами, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными/тяжелыми нарушениями функции почек, СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 60 мл/мин/1,73 м²;
• одновременный прием с АРА II (антагонистами рецепторов ангиотензина II) у больных с диабетической нефропатией;
• одновременный прием с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (к примеру, препаратами, содержащими сакубитрил) – повышен риск развития ангионевротического отека;
• экстракорпоральные способы терапии с использованием отдельных мембран с отрицательно заряженными поверхностями;
• стеноз артерии единственной функционирующей почки или выраженный двусторонний стеноз почечных артерий;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к производным дигидропиридина, включая амлодипин, производным сульфонамида, включая индапамид, ингибиторам АПФ, включая периндоприл, и другим вспомогательным компонентам в составе таблеток Ко-Дальнева.

Не рекомендуется назначать Ко-Дальневу находящимся на гемодиализе пациентам, а также больным с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, поскольку отсутствует достаточный клинический опыт подобного применения.

С осторожностью таблетки Ко-Дальнева используют при терапии пациентов с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести, почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин), системными заболеваниями соединительной ткани [включая СКВ (системную красную волчанку) и склеродермию], двусторонним стенозом почечных артерий, аллергической реакцией на пенициллин в анамнезе, гиперкалиемией, угнетением костномозгового кроветворения, сниженным ОЦК (объемом циркулирующей крови) (при лечении диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, рвоте, диарее, гемодиализе), ИБС (ишемической болезнью сердца), нестабильной стенокардией (за исключением стенокардии Принцметала), атеросклерозом, цереброваскулярными заболеваниями, реноваскулярной гипертензией, сахарным диабетом, ХСН (III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), острым инфарктом миокарда и в течение месяца после него, синдромом слабости синусового узла, нарушением водно-электролитного обмена, удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), гиперурикемией (особенно в комплексе с уратным нефролитиазом и подагрой), гиперпаратиреозом, лабильностью АД, аортальным стенозом, митральным стенозом, ГОКМП (гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при хирургическом вмешательстве/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (AN69), перед проведением процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при помощи декстран сульфата, после трансплантации почки, а также у пациентов пожилого возраста и у лиц негроидной расы.

Ко-Дальневу с осторожностью назначают больным, получающим иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), лекарственные средства, способные вызывать многоформную желудочковую тахикардию типа «пируэт», калийсберегающие диуретики, препараты калия и лития, препараты, удлиняющие интервал QT, дантролен, эстрамустин, индукторы и/или ингибиторы изофермента CYP3A4, десенсибилизирующую терапию аллергенами (к примеру, яд перепончатокрылых).

Ко-Дальнева, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ко-Дальнева предназначены для перорального применения, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Рекомендуемое дозирование для взрослых: по 1 таблетке 1 раз/сут.

Дозу Ко-Дальневы врач подбирает после проведенного ранее титрования доз отдельных действующих компонентов.

Максимальная доза Ко-Дальневы в сутки: амлодипин – 10 мг + индапамид – 2,5 мг + периндоприл – 8 мг.

Побочные действия

• инфекции и инвазии: нечасто – ринит;
• кровь и лимфа: нечасто – эозинофилия; крайне редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (особенно со стороны кожных покровов при предрасположенности к аллергии и астматическим реакциям);
• обмен веществ и питание: нечасто – гипогликемия, гиперкалиемия (обычно преходящая), гипонатриемия; крайне редко – гиперкальциемия; частота не установлена – снижение уровня калия с развитием гипокалиемии;
• нарушения психики: нечасто – бессонница, лабильность настроения, депрессия, расстройства сна; крайне редко – спутанность сознания;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезия, сонливость; нечасто – тремор, гипестезия, дисгевзия, обморок; крайне редко – гипертонус, периферическая нейропатия, инсульт (как следствие чрезмерного падения АД у лиц из группы высокого риска); частота не установлена – экстрапирамидные нарушения, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии;
• орган зрения: часто – нарушение зрения; частота не установлена – миопия, нечеткость зрительного восприятия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, шум в ушах;
• сердце: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, аритмия (в т. ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); крайне редко – стенокардия, инфаркт миокарда (как следствие чрезмерного падения АД у лиц из группы высокого риска); частота не установлена – полиморфная желудочковая аритмия типа «пируэт» (вплоть до летального исхода);
• сосуды: часто – ощущение приливов крови к лицу, артериальная гипотензия (и связанные с ней эффекты); крайне редко – васкулит; частота не установлена – синдром Рейно;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; крайне редко – эозинофильная пневмония;
• пищеварительный тракт: часто – запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; нечасто – сухость во рту: крайне редко – гастрит, панкреатит, гиперплазия десен;
• гепатобилиарная система: крайне редко – нарушение функции печени, желтуха, гепатит;
• кожа и подкожные ткани: часто – макулопапулезная сыпь; нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция, пурпура, экзантема, фотосенсибилизация, пемфигоид, изменение пигментации кожи, гипергидроз, ангионевротический отек (лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок, гортани); редко – усугубление течения псориаза; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц, отек лодыжек; нечасто – боль в спине, артралгия, миалгия; частота не установлена – обострение СКВ;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – почечная недостаточность, болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция, гинекомастия;
• общие расстройства: очень часто – периферические отеки; часто – астения, утомляемость; нечасто – боль, пирексия, боль в грудной клетке, недомогание;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышение уровня мочевины и/или креатинина в плазме крови, увеличение/снижение массы тела; редко – рост плазменной концентрации билирубина, увеличение активности печеночных ферментов; крайне редко – понижение уровня гемоглобина, уменьшение показателя гематокрита, рост концентрации сахара в крови; частота не установлена – удлинение интервала QT на ЭКГ, увеличение содержания мочевой кислоты;
• травмы, интоксикации, осложнения манипуляций: нечасто – падения.

Передозировка

При передозировке Ко-Дальневы чаще всего наблюдается выраженное снижение АД, иногда усугубляемое рефлекторной тахикардией и чрезмерной периферической вазодилатацией с риском развития стойкой выраженной артериальной гипотензии, включая шок и летальный исход. Также снижение АД может сопровождаться судорогами, тошнотой, рвотой, спутанностью сознания, сонливостью, головокружением, олигурией (при гиповолемии, переходящей в анурию). Могут наблюдаться гипонатриемия, гипокалиемия, другие нарушения водно-электролитного обмена.

В качестве неотложной помощи проводят такие мероприятия по эвакуации Ко-Дальневы из пищеварительного тракта, как промывание желудка, индукция рвоты, прием активированного угля, после чего восстанавливают водно-электролитный баланс. Пациента с сильно сниженным АД укладывают горизонтально, приподнимая ноги выше уровня головы. Если необходимо, проводят коррекцию гиповолемии, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида.

Активный метаболит периндоприла – периндоприлат, выводится при гемодиализе. Амлодипин и индапамид не удаляются с помощью гемодиализа.

Особые указания

Перед приемом Ко-Дальневы необходимо получить консультацию специалиста, чтобы правильно подобрать дозу и свести к минимуму риск нежелательных побочных реакций, развитие которых возможно при одновременном приме трех гипотензивных веществ с высокой фармакологической активностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с возможностью появления слабости и головокружения на фоне применения Ко-Дальневы при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстроты реакций, такими как управление автотранспортом и работа со сложными техническими устройствами, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Ко-Дальнева противопоказана беременным и кормящим грудью женщинам.

В случае планирования беременности или ее наступлении на фоне проведения антигипертензивной терапии прием таблеток Ко-Дальнева прекращают. Врач должен назначить альтернативное гипотензивное средство с доказанным профилем безопасности.

Применение в детском возрасте

Ко-Дальневу не используют у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

• тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин): Ко-Дальнева противопоказана;
• умеренные нарушения функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин): препарат применяют с осторожностью; рекомендуется индивидуально подбирать дозы амлодипина, индапамида и периндоприла.

При нарушениях функции печени

• тяжелая печеночная недостаточность: Ко-Дальнева противопоказана;
• легкие и умеренные нарушения функции печени: терапию проводят с соблюдением осторожности.

Применение в пожилом возрасте

Лицам пожилого возраста дозу Ко-Дальневы в начале курса подбирают с учетом степени снижения АД, особенно при сниженном ОЦК и потере электролитов, это позволяет избежать сильного снижения АД. Терапию проводят с осторожностью.

У пожилых пациентов T_1/2 периндоприлата увеличен, что требует регулярного контроля уровня креатинина и содержания калия в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Действующие вещества Ко-Дальневы – амлодипин, индапамид и периндоприл – обладают высокой фармакологической активностью. По этой причине одновременное применение гипотензивного препарата с любыми другими лекарственными средствами или веществами требуется согласовывать с лечащим врачом.

Аналоги

Аналогами Ко-Дальневы являются Ко-Амлесса, Трипликсам, Тонорма, Тенорик, Эквапресс, Энзикс дуо форте и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в упаковке производителя, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ко-Дальневе

По отзывам, Ко-Дальнева хорошо помогает при АГ, эффективна при скачках АД. Благодаря наличию таблеток с разными дозировками подобрать нужную дозу не сложно. Большинство пациентов утверждает, что побочных реакций терапия у них не вызывала. Стоимость препарата, с учетом того, что в его составе содержатся три активных компонента, считают доступной.

Описаны единичные случаи отказа от лечения из-за сильной головной боли.

Цена на Ко-Дальневу в аптеках

Цена на Ко-Дальневу:

• таблетки 5 + 0,625 + 2 мг: 30 шт. – 284–298 руб.;
• таблетки 5 + 1,25 + 4 мг: 30 шт. – 458–467 руб.; 90 шт. – 925–952 руб.;
• таблетки 5 + 2,5 + 8 мг: 30 шт. – 534–567 руб.; 90 шт. – 1095–1123 руб.;
• таблетки 10 + 2,5 + 8 мг: 30 шт. – 587–609 руб.; 90 шт. – 1253–1284 руб.