Марукса

Марукса – препарат с ноотропным, нейрометаболическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Маруксы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые, овальной двояковыпуклой формы; таблетки 10 мг – на одной стороне с риской; на изломе – белая неровная шероховатая поверхность (в картонной пачке 3 или 6 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: гидрохлорид мемантина – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты (10/20 мг): коллоидный диоксид кремния – 2,5/5 мг; стеарат магния – 1,25/2,5 мг; моногидрат лактозы – 51,45/102,9 мг; тальк – 9,8/19,6 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 175/350 мг;
• оболочка (10/20 мг): симетикон – 0,01/0,02 мг; 30% водная дисперсия сополимера этилакрилата и метакриловой кислоты (1:1) – 0,6/1,2 мг; триацетин – 0,12/0,24 мг; тальк – 0,27/0,54 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мемантин является производным адамантана, неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов. На глутаматергическую систему оказывает модулирующее действие.

Основные свойства мемантина:

• блокирование кальциевых каналов;
• регуляция транспорта ионов;
• улучшение процесса передачи нервного импульса;
• нормализация мембранного потенциала;
• повышение повседневной активности;
• улучшение когнитивных процессов.

Фармакокинетика

Мемантин быстро и в полном объеме всасывается после приема Маруксы внутрь. Tmax (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови находится в диапазоне от 3 до 8 часов. При отсутствии нарушений со стороны почечной функции кумуляции вещества не отмечается.

При ежедневном приеме Маруксы в суточной дозе 20 мг Css (равновесная концентрация) вещества в плазме крови – 70–150 нг/мл. При приеме препарата в суточной дозе 5–30 мг расчетное отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к плазменной концентрации составляет 0,52. Vd (объем распределения) – примерно 10 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – приблизительно 45%.

Выведение происходит главным образом в неизмененном виде (около 80%). Основными метаболитами являются N-3,5-диметил-глудантан, 1-нитрозо-3-5-диметил-адамантан и изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина (собственной фармакологической активностью не обладают). Метаболизм, осуществляемый изоферментами цитохрома Р450, не был выявлен. В среднем 84% дозы выводится на протяжении 20 дней преимущественно (больше 99%) почками.

Из организма выводится моноэкспоненциально. T_1/2 (период полувыведения) терминальной фазы – 60–100 часов. Общий клиренс при отсутствии нарушений почечной функции составляет 170 мл/мин/1,73 м², часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Выведение мемантина почками также включает канальцевую реабсорбцию, что может быть опосредованно связано с катионными транспортными белками. В условиях щелочной реакции мочи скорость почечной элиминации мемантина может понижаться в 7–9 раз. Защелачивание мочи может быть связано с резким изменением питания, например, при переходе с рациона, включающего продукты животного происхождения, на вегетарианскую диету, либо как следствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность фармакокинетических показателей мемантина доказана для диапазона доз 10–40 мг в день.

Уровень концентрации в цереброспинальной жидкости при применении мемантина в дозе 20 мг в день соответствует величине константы ингибирования (0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга).

Показания к применению

Согласно инструкции, Маруксу назначают для лечения болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени.

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• печеночная недостаточность в тяжелой степени (по шкале Чайлда – Пью, класс С);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Марукса назначается под врачебным контролем):

• почечный канальцевый ацидоз;
• факторы, повышающие рН мочи (резкие изменения рациона, например, переход на вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочных буферов);
• инфекции мочевыводящих путей в тяжелом течении, вызванные Proteus spp.;
• отягощенный анамнез по инфаркту миокарда;
• сердечная недостаточность (по классификации NYHA – III–IV функционального класса);
• эпилепсия;
• предрасположенность к развитию судорог;
• тиреотоксикоз;
• сочетанное применение с прочими антагонистами NMDA-рецепторов (кетамином, амантадином, декстрометорфаном);
• почечная/печеночная недостаточность;
• неконтролируемая артериальная гипертензия.

Инструкция по применению Маруксы: способ и дозировка

Маруксу принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Препарат нужно принимать всегда в одно и то же время 1 раз в день.

Начинать терапию можно только в случае, если регулярно ухаживающее за пациентом лицо будет следить за приемом лекарственного средства. Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера.

На протяжении первых трех месяцев лечения переносимость и дозу Маруксы нужно регулярно оценивать. В дальнейшем должна оцениваться клиническая эффективность препарата и переносимость терапии. При хорошей переносимости и наличии терапевтического эффекта принимать Маруксу можно неопределенно долго.

Постепенное увеличение суточной дозы способствует снижению вероятности развития побочных эффектов. Начальная суточная доза составляет 5 мг. Затем в течение первых трех недель ее 1 раз в неделю увеличивают до 10, 15 и 20 (рекомендованная поддерживающая доза) мг.

Схема применения Маруксы при нарушениях почечной функции (в зависимости от клиренса креатинина):

• 30–49 мл/мин: 10 мг в день; в случае хорошей переносимости на протяжении 7 дней доза по стандартной схеме может быть увеличена до 20 мг;
• 5–29 мл/мин: 10 мг в день.

Побочные действия

Выраженность побочных реакций во время приема Маруксы обычно носит легкую и умеренную степень тяжести. Чаще всего отмечается развитие головокружения, головной боли, запора, артериальной гипертензии и сонливости.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неопределенной частотой – в случаях, когда по имеющейся информации установить частоту возникновения нарушения нельзя):

• лимфатическая система и кровь: с неопределенной частотой – тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения (в т. ч. нейтропения), тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз;
• паразитарные/инфекционные болезни: редко – грибковые инфекции;
• иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности;
• нервная система: часто – нарушение равновесия, головокружение; нечасто – нарушение походки; очень редко – судороги;
• психика: часто – сонливость; нечасто – галлюцинации, спутанность сознания; с неопределенной частотой – психотические реакции;
• дыхательная система: часто – одышка;
• сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления; нечасто – венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность;
• система пищеварения: часто – запор; нечасто – рвота, тошнота; с неопределенной частотой – панкреатит;
• подкожные ткани и кожа: с неопределенной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• мочевыводящие пути и почки: с неопределенной частотой – острая почечная недостаточность;
• желчевыводящие пути и печень: часто – повышение активности печеночных ферментов; с неопределенной частотой – гепатит;
• общие расстройства: часто – головная боль; нечасто – утомляемость.

Побочные реакции, развитие которых отмечалось во время пострегистрационного применения Маруксы: повышенная возбудимость и утомляемость, сонливость, головокружение, беспокойство, головная боль, аллергические реакции, повышение внутричерепного и артериального давления, рвота, тошнота, мышечный гипертонус, галлюцинации, нарушение сознания, судороги, депрессия, нарушение походки, психотические реакции, повышение либидо, суицидальные мысли, запор, тошнота, кандидоз, панкреатит, цистит, венозный тромбоз, тромбоэмболия.

Передозировка

Основные симптомы: усиление выраженности побочных реакций – утомляемости, слабости, диареи, спутанности сознания, сонливости, головокружения, ажитации, галлюцинаций, нарушения походки, тошноты. В самом тяжелом из известных случаев передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, однако отмечалось развитие нарушений со стороны нервной системы (кома на протяжении 10 дней, затем ажитация и диплопия). Больной получал плазмаферез и симптоматическую терапию. В дальнейшем осложнения не наблюдались. В другом описанном случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент также выжил и выздоровел. Описаны побочные действия со стороны центральной нервной системы: судорожная готовность, психоз, беспокойство, зрительные галлюцинации, сонливость, потеря сознания и ступор.

Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет. Показано проведение стандартных лечебных мероприятий, которые направлены на выведение активного вещества из желудка, в частности, прием активированного угля, промывание желудка, подкисление мочи, может быть назначен форсированный диурез.

Особые указания

Поскольку амантадин, кетамин или декстрометорфан (антагонисты NMDA-рецепторов) воздействуют на ту же систему рецепторов, что и Марукса, побочные реакции (включая нарушения нервной системы) при их совместном применении могут возникать чаще и носить более выраженный характер (сочетания рекомендуется избегать).

При наличии факторов, оказывающих влияние на повышение рН мочи, а также почечного канальцевого ацидоза или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp., требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Кроме того, особое внимание необходимо при применении Маруксы пациентами с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией, что связано с отсутствием опыта применения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На фоне болезни Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции способность к управлению автотранспортными средствами обычно нарушена. Марукса также может оказывать влияние на изменение скорости реакции, в связи с чем от управления транспортными средствами больным следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

Марукса в период беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Проведение терапии у пациентов младше 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность: терапия должна проводиться под наблюдением врача.

При нарушениях функции печени

• печеночная недостаточность в тяжелой степени (по шкале Чайлда – Пью, класс С): Маруксу применять противопоказано;
• печеночная недостаточность: терапия должна проводиться под наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие

• антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы: во время комбинированного применения требуется тщательный контроль состояния пациентов;
• леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и антихолинергические лекарственные средства: потенцирование эффектов;
• барбитураты, нейролептики: их эффективность уменьшается;
• амантадин, фенитоин, кетамин, декстрометорфан: риск развития психоза возрастает; комбинация не рекомендована;
• дантролен, баклофен, спазмолитики: их эффект изменяется, что может потребовать коррекции дозы;
• циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин: вероятность увеличения плазменной концентрации мемантина в крови возрастает;
• пероральные непрямые антикоагулянты (варфарин): повышение MHO (международного нормализованного отношения), требуется контроль протромбинового времени и MHO;
• гидрохлоротиазид: его плазменная концентрация в крови снижается (связано с увеличением его выведения из организма).

Аналоги

Аналогами Маруксы являются: Акатинол Мемантин, Меманталь, Мемантин, Меморель, Нооджерон, Мемантинол, Нооджерон-Тева, Тингрекс, Мемикар, Меманейрин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Маруксе

Отзывы о Маруксе немногочисленные. Среди аналогов препарат советуют, как более дешевый.

Цена на Маруксу в аптеках

Примерная цена на Маруксу (30 или 60 таблеток по 10 мг) составляет 706–743 или 1208–1274 рубля.