Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Октреотид-депо

Латинское название: Octreotide-depo

Код ATX: H01CB02

Действующее вещество: октреотид (octreotide)

Производитель: Фарм-Синтез, АО (Россия); Деко компания (Россия); Диамед (Россия)

Актуализация описания и фото: 28.10.2021

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного ведения пролонгированного действия Октреотид-депо

Октреотид-депо – препарат, оказывающий соматостатиноподобное действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) ведения пролонгированного действия: порошок или пористая масса, уплотненная в таблетку, белого или желтовато-белого цвета. Препарат фасуется по 10, 20 или 30 мг в темные стеклянные флаконы объемом 10 мл; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон, 1 ампула растворителя (бесцветная прозрачная жидкость, 2 мл), одноразовый шприц, 2 стерильные иглы и 2 спиртовых тампона; в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка и инструкция по применению Октреотида-депо. Комплект рассчитан на одну инъекцию.

Состав лиофилизата в 1 флаконе:

  • активное вещество: октреотид – 10, 20 или 30 мг;
  • вспомогательные компоненты: D-маннит, полисорбат-80, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот.

Состав растворителя: раствор для инъекций 0,8%, маннит.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – октреотид – синтетический октапептид. Является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но характеризуется значительно большей продолжительностью действия. Применяется в патогенетической терапии опухолей, которые активно экспрессируют рецепторы к соматостатину.

Октреотид-депо – препарат пролонгированного действия, обеспечивающий поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в крови в течение 4 недель.

Октреотид обладает способностью подавлять патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), серотонина и пептидов, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых добровольцев Октреотид-депо, подобно соматостатину, ингибирует:

  • секрецию ГР, вызываемую инсулиновой гипогликемией, аргинином и физической нагрузкой;
  • секрецию глюкагона и инсулина, стимулируемую аргинином;
  • секрецию глюкагона, инсулина, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи;
  • секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид в большей степени подавляет секрецию ГР, чем инсулина. Препарат не вызывает развитие феномена гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

При акромегалии Октреотид-депо в большинстве случаев обеспечивает стойкое снижение концентрации ГР и нормализует концентрацию ИФР-1 [инсулиноподобного фактора роста1 (соматомедина С)]. Вследствие этого существенно уменьшается выраженность таких симптомов, как повышенное потоотделение, усталость, головная боль, боли в костях и суставах, парестезии, периферическая нейропатия.

Известны случаи уменьшения размеров опухоли на фоне применения препарата у больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР.

Октреотид-депо позволяет обеспечить постоянный контроль основных симптомов секретирующих эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы.

Применение дозы Октреотида-депо 30 мг один раз в 4 недели замедляет рост секретирующих и несекретирующих распространенных (метастатических) нейроэндокринных опухолей поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также рост метастатических нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.

Октреотид-депо показал эффективность в отношении увеличения периода до прогрессирования нейроэндокринных опухолей (как секретирующих, так и несекретирующих).

При карциноидных опухолях октреотид может снижать выраженность симптоматики, особенно приливов и диареи. Часто клиническое улучшение сопровождается уменьшением плазменной концентрации серотонина и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомах), Октреотид-депо в большинстве случаев уменьшает тяжелую секреторную диарею, характерную для данного состояния, что значительно улучшает качество жизни пациента. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия), что позволяет прекратить энтеральное и парентеральное применение электролитов и жидкости. У некоторых больных на компьютерной томографии отмечается замедление или остановка прогрессирования опухоли, иногда – даже ее уменьшение в размерах, особенно метастазов в печень. Клиническому улучшению обычно сопутствует уменьшение (вплоть до нормализации) концентрации ВИП в плазме.

У большинства пациентов с глюкагономами октреотид заметно уменьшает некротизирующую мигрирующую сыпь, свойственную данному состоянию. Однако препарат не влияет на выраженность сахарного диабета, который часто диагностируется при глюкагономах, и не снижает потребность в инсулине/пероральных гипогликемических препаратах. При диарее Октреотид-депо уменьшает ее выраженность, вследствие чего повышается масса тела больного. Препарат часто способствует быстрому снижению концентрации глюкагона в плазме, однако в случае длительного применения этот эффект не сохраняется. При этом улучшение симптомов заболевания остается стабильным в течение продолжительного времени.

При синдроме Золлингера – Эллисона (гастриномах) Октреотид-депо, применяемый в качестве монопрепарата или в комбинации с ингибиторами протонного насоса и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить образование в желудке соляной кислоты и улучшить клиническое состояние пациента, в том числе в отношении диареи. При этом могут уменьшиться и другие симптомы (например, приливы), вероятно связанные с синтезом пептидов опухолью. У некоторых больных снижается плазменная концентрация гастрина. При инсулиномах октреотид понижает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови. При операбельных опухолях Октреотид-депо может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными опухолями (доброкачественными и злокачественными) контроль гликемии может улучшиться и без сопутствующего продолжительного уменьшения уровня инсулина в крови.

В случае гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРРПЖ) отмечается увеличение пула нейроэндокринных клеток, которые экспрессируют соматостатиновые рецепторы, выказывающие аффинность к октреотиду (SS2 и SS5 типов), что объясняет чувствительность опухоли к действию последнего. Более чем у 50% таких больных применение Октреотида-депо в комбинации с дексаметазоном на фоне андрогенной блокады (медикаментозной или хирургической кастрации) восстанавливает чувствительность к гормональной терапии и способствует снижению простатического специфического антигена (ПСА). У пациентов с ГРРПЖ и метастазами в кости такая терапия обеспечивает выраженный и длительный обезболивающий эффект. При этом у всех больных, у которых наблюдается ответ на проведение комбинированной терапии с применением Октреотида-депо, существенно улучшается качество жизни и медиана безрецидивной выживаемости.

При терапии пациентов, у которых диагностированы редкие опухоли – соматолибериномы (гиперпродуцирующие рилизинг-фактор гормона роста), Октреотид-депо уменьшает выраженность акромегалии. Вероятно, это обусловлено подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. Если до начала лечения гипофиз был увеличен в размерах, в дальнейшем возможно его уменьшение.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетических параметрах Октреотида-депо не предоставлены.

Показания к применению

Октреотид-депо рекомендуется применять для терапии акромегалии в следующих случаях:

  • симптомы заболевания поддаются адекватному контролю октреотидом в лекарственных формах для подкожного (п/к) введения;
  • период подготовки к хирургическому лечению;
  • лечение между курсами лучевой терапии для получения стойкого эффекта;
  • отсутствие достаточного эффекта от хирургической и лучевой терапии;
  • неоперабельные формы заболевания.

Препарат используют при лечении следующих эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ:

  • инсулиномы;
  • гастриномы (синдром Золлингера – Эллисона);
  • ВИПомы;
  • соматолибериномы (опухоли, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста);
  • карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;
  • глюкагономы (для поддерживающей терапии и контроля гипогликемии в предоперационном периоде);
  • секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также метастатические нейроэндокринные опухоли без первично выявленного очага.

Октреотид-депо назначают для профилактики развития острого послеоперационного панкреатита при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах, в том числе по поводу первичного и вторичного опухолевого поражения печени, рака ободочной кишки, пищевода, желудка и поджелудочной железы.

Также препарат используют в составе комплексной терапии гормонорезистентного рака предстательной железы на фоне андрогенной блокады (медикаментозной или хирургической кастрации).

Противопоказания

Октреотид-депо строго противопоказан только при наличии известной гиперчувствительности к любому его компоненту.

С осторожностью препарат должен применяться у беременных и кормящих грудью женщин, у больных сахарным диабетом и пациентов с холелитиазом.

Октреотид-депо, инструкция по применению: способ и дозировка

Октреотид-депо предназначен для внутримышечного введения.

Суспензию готовит обученный медицинский персонал непосредственно перед инъекцией. Для разведения лиофилизата используют прилагаемый в комплекте растворитель.

Правила приготовления суспензии и введения Октреотида-депо:

  1. Достать препарат из холодильника и довести до комнатной температуры (на это требуется обычно от 30 до 50 минут).
  2. Держа флакон строго вертикально, легко постучать по нему, чтобы весь лиофилизат опустился на дно.
  3. Вскрыть упаковку со шприцем и присоединить к нему иглу с розовым павильоном размером 1,2х50 мм.
  4. Вскрыть ампулу с растворителем, набрать все содержимое в шприц и установить его на дозу 2 мл.
  5. Снять с флакона с лиофилизатом пластиковую крышечку, продезинфицировать пробку спиртовым тампоном.
  6. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон через центр пробки и осторожно влить раствор по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого.
  7. Вынуть шприц и оставить флакон неподвижным до тех пор, пока лиофилизат полностью пропитается растворителем и образует суспензию (примерно 3–5 минут). Не переворачивая флакон, проверить наличие на дне и у стенок сухого лиофилизата. При обнаружении сухих остатков порошка оставить флакон еще на некоторое время до полного растворения.
  8. Убедившись в отсутствии нерастворенного лиофилизата, осторожно перемешать содержимое флакона круговыми движениями в течение 30–60 секунд, чтобы суспензия стала однородной. Не следует встряхивать и переворачивать флакон, это может привести к выпадению хлопьев, из-за чего препарат станет непригодным к использованию.
  9. Быстро вставить шприц с иглой во флакон через резиновую пробку. Опустить срез иглы вниз и под углом флакона 45 ° медленно набрать суспензию. Небольшое количество суспензии может остаться на дне и стенках флакона. Этот остаток предусмотрен, поэтому не следует переворачивать флакон вверх дном при наборе препарата.
  10. Заменить иглу для набора на иглу для введения с зеленым павильоном (0,8х40 мм), аккуратно перевернуть шприц и удалить из него воздух.
  11. Спиртовым тампоном продезинфицировать место инъекции.
  12. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу и слегка оттянуть поршень назад, чтобы убедиться, что в сосуде нет повреждений. В случае попадания в кровеносный сосуд, следует сменить иглу другой такого же диаметра и поменять место введения.
  13. Ввести суспензию, непрерывно нажимая на поршень шприца.

Приготовленная из лиофилизата суспензия – однородная, белого или желтовато-белого цвета.

При повторных введениях следует чередовать правую и левую ягодичную мышцу.

Октреотид-депо нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Препарат всегда хранится в холодильнике, однако в день инъекции флакон с лиофилизатом и ампулу с растворителем разрешается держать при комнатной температуре.

Терапия акромегалии

Пациентам, у которых применение октреотида короткого действия (для подкожных инъекций) обеспечивает адекватный контроль симптоматики заболевания, начинать введение Октреотида-депо можно на следующий день после последнего п/к введения октреотида. К лечению приступают с введения дозы 20 мг каждые 4 недели, в этой дозировке препарат применяют в течение 3 месяцев. В дальнейшем врач корректирует дозу в зависимости от клинических проявлений заболевания и концентрации ГР и ИФР-1 в сыворотке крови.

Если в течение 3 месяцев не удается достичь адекватного ответа, как клинического, так и биохимического (в частности, если уровень ГР не опускается ниже отметки 2,5 мкг/л), дозу увеличивают до 30 мг каждые 4 недели.

Если после 3 месяцев регулярного применения дозы Октреотида-депо 20 мг отмечается стойкое снижение концентрации ГР в сыворотке крови ниже 1 мкг/л, нормализуется концентрация ИФР-1, и исчезают обратимые симптомы акромегалии, возможно снижение разовой дозы до 10 мг. Лечение должно продолжаться под тщательным лабораторным контролем.

Пациентам, которые получают стабильную дозу препарата, определять концентрации ГР и ИФР-1 можно один раз в полгода.

Когда назначение Октреотида-депо требуется в качестве краткосрочного лечения между курсами лучевой терапии, а также пациентам, у которых хирургическая и лучевая терапия оказались безрезультативными или недостаточно эффективными, рекомендуется провести пробный курс лечения октреотидом короткого действия (для п/к введения), чтобы оценить его действие и индивидуальную переносимость, и только потом применять Октреотид-депо по описанной выше схеме.

Терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы

Пациентам, у которых применение октреотида короткого действия обеспечивает адекватный контроль симптоматики заболевания, начальная доза препарата составляет 20 мг каждые 4 недели. При этом после начала введения Октреотида-депо применение октреотида п/к продолжают еще в течение 2 недель.

Пациентам, которые ранее не получали октреотид п/к, лечение рекомендуется начинать именно с лекарственной формы препарата для п/к введения в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки в течение примерно 2 недель. Это необходимо для того, чтобы оценить его эффективность и индивидуальную переносимость. Только после этого можно применять Октреотид-депо по описанной выше схеме.

Если после 3 месяцев лечения удалось добиться только частичного улучшения, назначают Октреотид-депо 30 мг каждые 4 недели. В случаях, когда в течение 3 месяцев терапии удается достичь адекватного контроля клинических проявлений и биологических маркеров, дозу препарата можно снизить до 10 мг каждые 4 недели.

На фоне применения Октреотида-депо в отдельные дни (преимущественно в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические плазменные концентрации активного вещества) могут усиливаться клинические проявления, свойственные эндокринным опухолям ЖКТ и поджелудочной железы. Таким пациентам рекомендуется дополнительно вводить октреотид п/к в дозе, которая назначалась до начала применения Октреотида-депо.

При секретирующих и несекретирующих распространенных нейроэндокринных опухолях поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также при метастазах нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага, Октреотид-депо назначают в дозе 30 мг каждые 4 недели. Терапию продолжают до тех пор, пока опухоль поддается контролю (до появления признаков ее прогрессирования).

Профилактика острого послеоперационного панкреатита

Препарат назначают в дозе 10 или 20 мг. Инъекцию делают однократно не ранее чем за 5 дней и не позже чем за 10 дней до предполагаемого оперативного вмешательства.

Терапия гормонорезистентного рака предстательной железы

Начальная рекомендуемая доза Октреотида-депо – 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. В дальнейшем врач корректирует дозу в зависимости от клинических проявлений заболевания и концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови.

Если в течение 3 месяцев терапии не удается достичь адекватного контроля клинических симптомов заболевания и биологических маркеров (снижения ПСА), дозу увеличивают до 30 мг каждые 4 недели.

Октреотид-депо используют в комбинации с дексаметазоном, применяемым в пероральной лекарственной форме по следующей схеме: по 4 мг/сутки в течение 1 месяца, далее – по 2 мг/сутки в течение 2 недель, в последующем – по 1 мг/сутки.

У больных, получавших ранее медикаментозную антиандрогенную терапию, комбинацию Октреотид-депо + дексаметазон сочетают с применением аналога гонадотропин-рилизинг гормона депо-формы, инъекции которого осуществляют 1 раз в 4 недели.

Каждый месяц во время терапии необходимо определять концентрации ПСА.

Побочные действия

  • со стороны пищеварительной системы: избыточное газообразование, вздутие живота, спастические боли в животе, диарея, жидкий стул, стеаторея, тошнота, рвота, анорексия; редко – явления, напоминающие острую кишечную непроходимость, такие как выраженная боль в эпигастральной области, прогрессирующее вздутие живота и напряжение брюшной стенки; при длительном лечении – образование камней в желчном пузыре;
  • со стороны печени: гипербилирубинемия с повышением показателей щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и других трансаминаз; в отдельных случаях – нарушение функции печени, вплоть до развития острого гепатита без холестаза (показатели трансаминаз нормализуются после отмены Октреотида-депо);
  • со стороны поджелудочной железы: в редких случаях – острый панкреатит в первые часы или дни применения октреотида; редко при длительном лечении – панкреатит, связанный с холелитиазом;
  • со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; редко – гипергликемия/гипогликемия;
  • местные реакции: боль в месте введения препарата; редко – припухлость и высыпания в месте инъекции;
  • прочие: в редких случаях – временное выпадение волос, кожная сыпь, одышка, тахикардия, брадикардия, реакции гиперчувствительности.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки октреотида до настоящего времени не поступали.

Особые указания

Пациенты с опухолями гипофиза, секретирующими ГР, в период лечения должны находиться под тщательным врачебным контролем, поскольку возможно увеличение опухоли в размерах и развитие такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этом случае врачу следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.

Примерно у 15–30% пациентов, которые длительно получают октреотид короткого действия (подкожно), образуются камни в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (лица в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20%. Клинический опыт продолжительного применения октреотида пролонгированного действия у пациентов с акромегалией, опухолями поджелудочной железы и ЖКТ свидетельствует о том, что Октреотид-депо не повышает частоту образования конкрементов в желчном пузыре. Тем не менее рекомендуется провести ультразвуковое исследование желчного пузыря до начала применения препарата и повторять его каждые 6 месяцев при длительном лечении. Камни в желчном пузыре (если они все-таки образуются) обычно бессимптомные. При наличии клинических симптомов проводят консервативное лечение (например, прием препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни в желчном пузыре образуются на фоне применения Октреотида-депо, врач руководствуется следующими рекомендациями:

  • симптоматика отсутствует: в зависимости от соотношения польза/риск препарат отменяют или продолжают применять. В любом случае не требуется проведение каких-либо мер, кроме наблюдения;
  • клиническая симптоматика имеется: в зависимости от соотношения польза/риск препарат отменяют или продолжают применять. В любом случае пациенту требуется назначение стандартного лечения желчнокаменной болезни, сопровождающейся клиническими проявлениями. Медикаментозная терапия включает назначение комбинаций препаратов желчных кислот (например, урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот в суточных дозах по 7,5 мг/кг). Требуется ультразвуковой контроль до момента полного исчезновения конкрементов.

В настоящее время нет данных, которые бы демонстрировали негативное влияние препарата не прогноз и течение уже имеющейся желчнокаменной болезни. Если камни обнаруживаются еще до начала лечения, врач должен сопоставить ожидаемую пользу от предстоящей терапии и возможные риски развития осложнений из-за наличия желчных камней.

На фоне терапии препаратом возможно усиление выведения жиров из организма с калом, однако до сегодня нет доказательств, что при длительном применении Октреотид-депо может привести к развитию дефицита некоторых питательных веществ из-за нарушения всасывания (мальабсорбции).

Подавляющее действие октреотида более выражено в отношении секреции ГР и глюкагона, чем инсулина. При этом отмечается меньшая длительность ингибирующего воздействия на секрецию инсулина. В связи с этим Октреотид-депо может увеличивать выраженность и продолжительность гипогликемии у больных с инсулиномами. Пациенты должны находиться под врачебным контролем.

При сахарном диабете 1-го типа Октреотид-депо может оказывать влияние на обмен глюкозы, из-за чего снижается потребность в инсулине. У больных сахарным диабетом 2-го типа и пациентов без сопутствующих нарушений углеводного обмена применение октреотида короткого действия в некоторых случаях приводит к постпрандиальной гликемии, в связи с этим в период терапии данным препаратом также рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать гипогликемическую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На сегодня нет данных, свидетельствующих о негативном влиянии октреотида на психические и моторные функции человека, что могло бы отразиться на способности к управлению автомобилем и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения Октреотида-депо у беременных и кормящих грудью женщин нет. Поэтому препарат может быть назначен только в случаях, когда ожидаемая польза определенно превышает потенциальные риски.

От кормления грудью в период терапии рекомендуется отказаться.

При нарушениях функции почек

Октреотид-депо при нарушениях функции почек может применяться в соответствии с рекомендуемым врачом режимом дозирования. Корректировать дозу нет необходимости.

При нарушениях функции печени

Октреотид-депо при нарушениях функции печени может применяться в соответствии с рекомендуемым врачом режимом дозирования. Корректировать дозу нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в особом режиме дозирования препарата.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид-депо при одновременном применении повышает биодоступность бромокриптина, уменьшает всасывание циклоспорина из кишечника, замедляет абсорбцию циметидина.

Согласно некоторым литературным данным, аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией гормона роста. Нельзя исключить вероятность развития таких эффектов у октреотида, поэтому с осторожностью следует применять препарат в комбинации со средствами, метаболизирующимися изоферментами указанной системы и имеющими узкий терапевтический диапазон (например, одновременно с терфенадином или хинидином).

Аналоги

Аналогами Октреотида-депо являются Октретекс, Сигнифор, Соматулин, Соматулин Аутожель.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в сухом и защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Октреотиде-депо

На специализированных медицинских сайтах и форумах практически отсутствуют отзывы об Октреотиде-депо. Вероятно, это обусловлено тем, что в основном препарат применяют при таких серьезных показаниях, как акромегалия, рак предстательной железы, опухоли поджелудочной железы и ЖКТ, и пациенты не особо хотят делиться своими впечатлениями от проводимой терапии.

Цена на Октреотид-депо в аптеках

Цены на Октреотид-депо зависят от дозировки препарата и примерно составляют (за комплект на одну инъекцию): 10 мг – 16 000–20 950 руб., 20 мг – 26 000–27 000 руб., 30 мг – 34 000–38 100 руб.

Об авторе

Валентин Ильин
Валентин Ильин Провизор Об авторе
Образование:

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Подробнее об авторе

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.78125 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (16 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Читайте также