Парлодел

Парлодел – ингибитор секреции пролактина, применяемый для лечения паркинсонизма, пролактинзависимых заболеваний и состояний.

Форма выпуска и состав

Парлодел выпускают в форме таблеток: почти белого цвета, круглой формы, плоских, со скошенным краем, на одной стороне – надпись «SANDOZ», на другой – риска и код «ХС» (по 30 шт. во флаконах темного стекла или по 10 шт. в блистерах, в пачке картонной 1 флакон или 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: бромокриптин (в форме мезилата) – 2,5 мг;
• Вспомогательные вещества: малеиновая кислота, динатрия эдетат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Бромокриптин является агонистом дофаминовых рецепторов и обладает дофаминомиметическим и гипопролактинемическим действием.

Фармакодинамика

Бромокриптин ингибирует в организме синтез пролактина – гормона, вырабатываемого в передней доле гипофиза, при этом не изменяя уровни других гормонов гипофиза. Однако препарат может уменьшать повышенные концентрации соматотропного гормона (СТГ) у пациентов с акромегалией, что обусловлено стимуляцией дофаминовых рецепторов.

В послеродовом периоде пролактин активирует процесс лактации и необходим для дальнейшего ее поддержания. У пациенток в другие периоды жизни следствием увеличения секреции данного гормона являются галакторея (патологическая лактация) и/или нарушения менструального цикла и овуляции.

Бромокриптин в качестве специфического ингибитора продуцирования пролактина может использоваться в терапии патологических состояний, связанных с гиперсекрецией пролактина, а также для предотвращения либо подавления физиологической лактации. У пациенток с аменореей и/или ановуляторными менструальными циклами, которые сопровождаются или не сопровождаются галактореей, допускается применение Парлодела с целью нормализации менструального цикла и восстановления овуляции.

Назначение Парлодела в целях подавления лактации не требует ограничений в употреблении жидкости. Также он не повышает риск тромбоэмболий и не нарушает инволюцию матки в послеродовой период.

Бромокриптин тормозит рост либо уменьшает размер пролактином – пролактинсекретирующих аденом гипофиза.

У пациентов с акромегалией Парлодел не только снижает содержание СТГ и пролактина в плазме крови, но и благоприятно воздействует на клиническую симптоматику и толерантность к глюкозе.

При болезни Паркинсона, для которой характерен специфический дефицит дофамина в области черного и полосатого ядер головного мозга, бромокриптин стимулирует дофаминовые рецепторы, что приводит к восстановлению нейрохимического баланса в базальных ганглиях. Больным с данным заболеванием Парлодел обычно назначается в более высоких дозах, чем при применении по эндокринологическим показаниям.

Бромокриптин уменьшает замедленность движений, ригидность, тремор и другие признаки паркинсонизма, характерные для всех стадий заболевания. Он подходит для долгосрочной терапии, поскольку его эффективность обычно сохраняется в течение многих лет (на данный момент хорошие результаты лечения описаны при длительности курса терапии, составляющего 8 лет).

Бромокриптин снижает выраженность симптомов депрессии у больных с болезнью Паркинсона. Это объясняется характерными для него антидепрессивными свойствами, доказанными в ходе контролируемых исследований, в которых принимали участие пациенты с психогенной или эндогенной депрессией, не страдающие болезнью Паркинсона.

Фармакокинетика

После перорального приема лекарственного средства бромокриптин всасывается хорошо. У здоровых добровольцев после приема Парлодела внутрь в таблетированной форме период полуабсорбции его действующего вещества составляет 0,2–0,5 часа, а максимальный уровень бромокриптина в плазме крови достигается в течение 1–3 часов. При пероральном приеме 5 мг бромокриптина его максимальная концентрация равна 0,465 нг/мл. Пролактинснижающий эффект наблюдается через 1–2 часа после приема Парлодела внутрь, достигает пиковых значений (концентрация пролактина снижается более чем на 80%) через 5–10 часов и сохраняется на близком к максимальному уровне на протяжении 8–12 часов. Степень связывания бромокриптина с белками плазмы равна 96%.

Бромокриптин интенсивно метаболизируется в печени за счет эффекта первого прохождения, образуя достаточно много метаболитов. Он практически не выводится через почки и кишечник в неизмененном виде. Данное вещество характеризуется высоким сродством к CYP3A. Основным путем метаболизма считается гидроксилирование пролинового кольца, входящего в состав циклопептида. Сочетание препарата с потенциальными субстратами и/или ингибиторами CYP3A4 может спровоцировать торможение клиренса бромокриптина и увеличение его концентрации в плазме крови, причем рассчитанное значение IC50 составляет 1,69 мкМ. Однако поскольку терапевтические концентрации свободного бромокриптина у больных остаются низкими, не предполагается значительное изменение метаболизма при совместном применении с Парлоделом препаратов, в клиренсе которых участвует изофермент CYP3A4.

Неизмененный бромокриптин выводится из плазмы по двухфазному типу. Конечный период полувыведения равен примерно 15 часам (диапазон варьирования составляет от 8 до 20 часов). Бромокриптин и его метаболиты практически полностью экскретируются через печень, только 6% от принятой дозы выводится через почки.

У пациентов с дисфункциями печени скорость выведения препарата может снижаться, а его содержание в плазме крови – увеличиваться. В этом случае необходима коррекция режима дозирования.

Показания к применению

Пролактиннезависимое женское бесплодие:

• Ановуляторные циклы (в составе комбинированной терапии с антиэстрогенами);
• Синдром поликистоза яичников.

Пролактинзависимое женское бесплодие и нарушения менструального цикла:

• Олигоменорея;
• Аменорея (в том числе сопровождающаяся галактореей);
• Недостаточность лютеиновой фазы;
• Вторичная гиперпролактинемия вследствие приема лекарственных средств (например, некоторых психотропных или гипотензивных препаратов).

Пролактиномы:

• Консервативная терапия пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза;
• Предоперационная подготовка пациента (Парлодел применяется с целью уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления);
• Послеоперационное лечение состояний, которые сопровождаются повышенным уровнем пролактина.

Подавление лактации:

• Предотвращение лактации после аборта;
• Предотвращение или прекращение лактации после родов по медицинским показаниям, в том числе при начальной стадии послеродового мастита.

Кроме того, Парлодел применяется в следующих случаях:

• Пролактинзависимый гипогонадизм у мужчин – потеря либидо, олигоспермия, импотенция;
• Акромегалия – как правило, в дополнение к основной терапии, но в отдельных случаях возможно применение в качестве альтернативы лучевому либо хирургическому лечению;
• Идиопатическая болезнь Паркинсона и постэнцефалитический паркинсонизм – в комбинации с противопаркинсоническими препаратами или в качестве монотерапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелые психические расстройства, в том числе данные в анамнезе;
• Ишемическая болезнь сердца, а также другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
• Артериальная гипертензия, которую не удается контролировать с помощью лекарственных препаратов;
• Артериальная гипертензия, диагностируемая при беременности и далее в послеродовом периоде;
• Гестоз (в том числе эклампсия и преэклампсия);
• Детский возраст до 7 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата или алкалоидам спорыньи.

Согласно инструкции, Парлодел не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами мальабсорбции глюкозы-галактозы, тяжелой лактазной недостаточности и непереносимости галактозы.

В связи с недостаточным количеством клинических данных Парлодел не рекомендуется назначать для лечения доброкачественных заболеваний молочной железы и предменструального синдрома (ПМС).

Инструкция по применению Парлодела: способ и дозировка

Таблетки Парлодел следует принимать внутрь во время еды.

Рекомендуемые схемы применения препарата в зависимости от показаний:

• Женское бесплодие и нарушения менструального цикла: по 1,25 мг (½ таблетки) 2-3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу постепенно увеличивают до 5-7,5 мг в 2-3 приема. Продолжительность лечения определяется моментом, когда восстановится овуляция или нормализуется менструальный цикл. Для профилактики рецидивов врач может посоветовать продолжить терапию в течение нескольких циклов;
• Пролактиномы: в начале лечения – по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, далее дозу постепенно повышают до оптимальной эффективной, которая обеспечивает адекватное снижение концентрации пролактина в плазме крови. Максимальные рекомендуемые дозы в сутки: дети 7-12 лет – 5 мг, подростки 13-17 лет – 20 мг;
• Подавление лактации по медицинским показаниям: первый день – по 1,25 мг 2 раза в сутки (за завтраком и ужином), в течение следующих 14 дней – по 2,5 мг 2 раза в сутки. Начинать принимать препарат следует через несколько часов после аборта или родов, но только после стабилизации жизненно важных функций. Спустя 2-3 дня после отмены Парлодела возможно незначительное выделение молока, что можно устранить дополнительным приемом препарата в той же дозе еще в течение 7 дней;
• Начинающийся послеродовый мастит (в комбинации с антибиотиком): первый день – по 1,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), следующие 14 дней – по 2,5 мг 2 раза в сутки;
• Акромегалия: в начале лечения – по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, далее дозу постепенно повышают, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, до 10-20 мг в сутки. Максимальные суточные дозы: дети 7-12 лет – 10 мг, подростки 13-17 лет – 20 мг;
• Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, далее суточную дозу постепенно увеличивают до 5-10 мг;
• Болезнь Паркинсона: первые 7 дней – по 1,25 мг 1 раз в сутки, предпочтительно в вечернее время. Далее дозу подбирают индивидуально методом титрования, т.е. каждую неделю ее повышают на 1,25 мг и делят на 2-3 приема. Адекватного терапевтического эффекта обычно удается достичь в течение 6-8 недель терапии. Если клинический ответ спустя это время отсутствует, дозу увеличивают на 2,5 мг каждую неделю. Эффективная суточная доза бромокриптина варьируется в пределах 10-40 мг, однако в некоторых случаях требуются более высокие дозы. В том случае, если в период титрования дозы возникают нежелательные эффекты, суточную дозу следует снизить как минимум на 1 неделю. После купирования побочных реакций дозу снова можно повысить. Больным, у которых возникают двигательные нарушения вследствие приема леводопы, до назначения Парлодела рекомендуется снизить дозу леводопы. После того, как бромокриптином удастся достичь удовлетворительного клинического эффекта, можно далее постепенно снижать дозу леводопы. У некоторых пациентов благодаря Парлоделу удается полностью ее отменить.

Побочные действия

Классификация побочных эффектов:

• Часто: ≥ 1/100-< 1/10;
• Иногда: ≥ 1/1000-< 1/100;
• Редко: ≥ 1/10 000-< 1/1000;
• Очень редко: < 1/10 000, в том числе единичные случаи.

Возможные побочные эффекты Парлодела:

• Дерматологические и аллергические реакции: иногда – выпадение волос, кожные проявления;
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – вертиго, дремота, головная боль; иногда – галлюцинации, спутанность сознания, двигательные расстройства, психомоторное возбуждение; редко – психотические нарушения, бессонница, парестезии, сонливость; очень редко – внезапное засыпание, повышенная сонливость в дневное время, гиперсексуальность, повышение либидо;
• Со стороны дыхательной системы: часто – заложенность носа; редко – одышка, плевральный выпот, плеврит, плевральный фиброз, легочный фиброз;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая гипотензия (в редких случаях приводящая к обмороку), артериальная гипотензия; редко – тахикардия, констриктивный перикардит, аритмия, выпот в перикард, брадикардия; очень редко – обратимая бледность пальцев на руках и ногах вследствие переохлаждения (особенно у больных синдромом Рейно в анамнезе); очень редко – фиброз сердечных клапанов;
• Со стороны костно-мышечной системы: иногда – судороги икроножных мышц;
• Со стороны органов чувств: редко – шум в ушах, нарушение и затуманивание зрения;
• Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота и/или рвота, запор; иногда – сухость во рту; редко – боль в животе, диарея, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения (кровь в рвотных массах и/или черный кал), ретроперитонеальный фиброз;
• Прочие: иногда – повышенная утомляемость; редко – периферические отеки; очень редко при резкой отмене препарата – состояние, сходное со злокачественным нейролептическим синдромом.

При применении Парлодела для подавления лактации в послеродовом периоде в редких случаях возможно развитие психических нарушений, артериальной гипертензии, судорог, инфаркта миокарда или инсульта, однако причинно-следственная связь этих побочных эффектов с применением препарата не установлена.

Передозировка

Во всех случаях зарегистрированной передозировки Парлодела летальные исходы не наблюдались. Максимальная однократно принятая доза бромокриптина, известная на данный момент, равна 325 мг. К симптомам передозировки относят сонливость, дремоту, летаргическое состояние, галлюцинации, головокружение, тошноту, рвоту, тахикардию, артериальную гипотензию, постуральную гипотензию.

Встречаются единичные сообщения о случайном приеме препарата внутрь детьми, у которых при этом отмечались сонливость, лихорадка и рвота. Состояние пациентов улучшалось спонтанно либо через несколько часов после назначения соответствующей терапии.

При пероральном приеме высоких доз Парлодела необходимо принять активированный уголь. Допускается проведение промывания желудка сразу после приема лекарственного средства. При острой интоксикации рекомендуется симптоматическое лечение. Для купирования галлюцинаций либо рвоты возможно назначение метоклопрамида.

Особые указания

При наличии у женщин патологий, не связанных с повышением уровня гормона пролактина в крови, Парлодел следует применять в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов заболевания. Этой рекомендации важно придерживаться, иначе возможно снижение уровня пролактина в плазме крови ниже нормы, что приводит к нарушению функции желтого тела.

Женщинам в послеродовом периоде одновременно с Парлоделом не следует назначать сосудосуживающие препараты.

В период лечения тщательное наблюдение требуется пациентам с язвенной болезнью в анамнезе.

Больным с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии в случае прогрессирования нарушений следует отменить Парлодел и провести обследование.

Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу необходимо следить за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить такие симптомы, как отек нижних конечностей, боль в спине, нарушения функции почек. Если есть основания заподозрить наличие в забрюшинном пространстве фибротических изменений, нужно незамедлительно отменить Парлодел.

У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную глюкокортикостероидную терапию.

У пациентов с макроаденомами гипофиза во время лечения следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. В случае ее увеличения может применяться хирургический метод лечения.

В связи с риском увеличения опухоли под тщательным наблюдением должны находиться беременные женщины, которые ранее получали Парлодел для лечения пролактинсекретирующей аденомы гипофиза.

Поскольку препарат может восстановить фертильность, женщинам детородного возраста, не планирующим беременность, стоит пользоваться надежными методами контрацепции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении потенциально опасных видов работ, особенно в первые дни применения препарата.

Пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими скорости реакций и повышенного внимания. В случае появления выраженной сонливости или эпизодов внезапного засыпания нужно снизить дозу Парлодела или отменить его вовсе.

Применение при беременности и лактации

У пациенток, планирующих беременность, после получения положительного результата теста на беременность прием препарата, как и других лекарственных средств, следует отменить, исключая случаи, в которых необходимо продолжать лечение по медицинским показаниям. Отмена Парлодела у беременных женщин не приводила к повышению частоты случаев самопроизвольных абортов. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что применение бромокриптина во время беременности не оказывает негативного воздействия на ее течение или исход.

Прекращение лечения Парлоделом беременных женщин с аденомой гипофиза требует тщательного мониторинга состояния пациенток в течение всего срока беременности. При появлении признаков выраженного увеличения пролактиномы, к примеру, сужения полей зрения либо головных болей, следует возобновить терапию бромокриптином либо прибегнуть к оперативному вмешательству.

Поскольку Парлодел подавляет лактацию, его не назначают матерям, дети которых находятся на грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Парлодел не применяют для лечения детей младше 7 лет.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями печеночной функции может потребоваться коррекция дозы Парлодела.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 65 лет при приеме Парлодела следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Бромокриптин следует с осторожность применять в комбинации с другими субстратами и/или ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека или противогрибковыми средствами из группы азолов).

При сочетанном применении с макролидными антибиотиками (джозамицином или эритромицином) отмечается повышение концентрации бромокриптина в плазме крови.

При одновременном применении октреотида у пациентов с акромегалией происходит увеличение уровня бромокриптина в плазме крови.

В случае применения домперидона, метоклопрамида или антагонистов допаминовых рецепторов (например, таких нейролептиков, как тиоксантены, бутирофеноны или фенотиазины) может уменьшаться терапевтическая эффективность бромокриптина.

Парлодел может приводить к выраженном снижению артериального давления у больных, получающих антигипертензивные препараты.

У пациентов с болезнью Паркинсона препарат усиливает противопаркинсоническое действие леводопы, что нередко позволяет уменьшить дозу последней. Назначение Парлодела целесообразно в случаях ослабления лечебного эффекта леводопы и при развитии связанных с ее применением осложнений, таких как феномен «включения-выключения» (on-off), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, непроизвольные движения (болезненная дистония и/или хореоатетоидная дискинезия).

Этанол может способствовать ухудшению переносимости бромокриптина.

Аналоги

Аналогами Парлодела являются: Абергин, Бромокриптин, Бромокриптин-Рихтер, Бромокриптин-КВ, Роналин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающий 25 °С, в недоступном для детей и защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Парлоделе

Отзывы о Парлоделе преимущественно свидетельствуют о его высокой эффективности при условии, что пациент соблюдает рекомендации врача. Встречаются отдельные сообщения о негативных последствиях такого лечения, в частности, обморочных состояниях, чрезмерном росте волос на ногах и резком повышении аппетита.

Цена на Парлодел в аптеках

В среднем цена на Парлодел в аптечных сетях составляет 2300‒2410 рублей (в упаковку входит 30 таблеток).