Реленза

Реленза – препарат с противовирусным действием, применяемый при лечении гриппа типов А и В.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Релензы – порошок для ингаляций дозированный: от почти белого до белого цвета [в картонной пачке 1 флакон, содержащий 20 доз (5 ротадисков по 4 ячейки), в комплекте с Дискхалером].

Состав 1 дозы порошка:

• активное вещество: занамивир (микронизированный) – 5 мг;
• вспомогательный компонент: моногидрат лактозы – до 25 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Реленза является противовирусным препаратом, сильным и высокоселективным ингибитором нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Из-за вирусной нейраминидазы происходит высвобождение из инфицированной клетки вирусных частиц и возможно ускорение проникновения вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, что обеспечивает инфицирование прочих клеток дыхательных путей.

Ингибирующая активность занамивира включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, включая вирулентные и циркулирующие для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (IC₅₀) для штаммов вируса А и В составляет 0,09–95,2 пМ.

Репликация вируса гриппа ограничивается клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Благодаря воздействию занамивира во внеклеточном пространстве происходит уменьшение воспроизведения двух типов вируса гриппа А и В и предотвращается выброс вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.

При ингаляционном применении эффективность занамивира подтверждена в результате контролируемых клинических исследований. Использование препарата в качестве терапии вызванных вирусом гриппа острых инфекций по сравнению с плацебо приводило к уменьшению выброса вируса. Развитие резистентности к занамивиру при нормальном иммунитете не отмечалось.

Применение Релензы у относящихся к группе риска здоровых людей в дозах, используемых при терапии гриппа, приводило к облегчению симптоматики и сокращению длительности болезни. Комбинированный анализ результатов исследований III фазы показал, что медиана времени до облегчения симптомов болезни уменьшается до полутора дней. Также отмечалось снижение количества осложнений после перенесенного гриппа и использования антибиотиков, применяемых при их лечении.

Наиболее эффективен занамивир в случаях начала проведения терапии в максимально короткие сроки после появления первых симптомов болезни. Также доказана эффективность при его применении в качестве профилактического средства.

Фармакокинетика

Для занамивира характерна низкая абсолютная биологическая доступность (в среднем после перорального введения – 2%). Всасывается после пероральной ингаляции около 10–20% введенной дозы. C_max (максимальная концентрация вещества) после однократного приема 10 мг составляет 97 нг/мл, время ее достижения – 1,25 ч. Благодаря низкой степени всасывания наблюдается низкая системная концентрация и незначимая площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время». Из-за низкой абсорбции плазменная концентрация занамивира в крови низкая (при повторных ингаляциях показатели сохраняются на низком уровне).

Связывание вещества с белками плазмы крови – <10%. V_d (объем распределения) у взрослых – приблизительно 16 л, что примерно соответствует объему внеклеточной жидкости. Занамивир после пероральной ингаляции осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях и обеспечивает доставку Релензы к входным воротам инфекции. В эпителиальном слое дыхательных путей после ингаляции 10 мг занамивира концентрации вещества значимо превышают среднее значение IC₅₀ для нейраминидазы (через 12 ч после ингаляции – в 340 раз, через 24 ч после ингаляции – в 52 раза). Это обеспечивает быстрое ингибирование вирусного фермента. Основными местами осаждения являются легкие и ротовая часть глотки (средний показатель составляет 13,2% и 77,6% соответственно).

Метаболизму занамивир не подвергается, в неизмененном виде выводится почками.

После пероральной ингаляции T_1/2 (период полувыведения) из плазмы крови колеблется в пределах 2,6–5,05 ч. Показатель общего клиренса – 2,5–10,9 л/ч.

Показания к применению

Согласно инструкции, Релензу назначают для лечения и профилактики инфекции, вызванной вирусом гриппа типов А и В.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 5 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Реленза назначается под врачебным контролем):

• болезни дыхательных путей, протекающие с бронхоспазмом, включая отягощенный анамнез;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность (особенно I триместр) и период лактации.

Инструкция по применению Релензы: способ и дозировка

Реленза предназначена исключительно для перорального ингаляционного применения. С целью обеспечения правильного применения препарата должен использоваться Дискхалер, прилагаемый в комплекте.

В случаях необходимости одновременной терапии с другими ингаляционными лекарственными средствами (например, с быстродействующими бронходилататорами) их предпочтительнее применять до Релензы.

Рекомендуемая схема применения:

• лечение: 2 раза в день по две ингаляции курсом 5 дней. Общая суточная доза – 20 мг. При появлении первых симптомов болезни терапию рекомендовано начинать как можно раньше (предпочтительно в течение 2 дней);
• профилактика: 1 раз в день по две ингаляции курсом 10 дней (при необходимости – до 30 дней). Общая суточная доза – 10 мг.

Для ингаляций занамивира используется устройство Дискхалер, которое состоит из следующих частей:

• корпус с крышкой и пластиковой иглой, предназначенной для прокалывания ячейки ротадиска;
• выдвижной лоток, включающий мундштук и вращающееся колесо, на которое помещается ротадиск;
• чехол для мундштука.

Ротадиск – блистер с четырьмя ячейками, в каждой из них содержится 5 мг занамивира. Ротадиск можно хранить в устройстве для ингаляций, прокалывать блистер нужно непосредственно перед ингаляцией препарата. Несоблюдение этой рекомендации может привести к нарушению работы Дискхалера и, соответственно, уменьшить эффективность Релензы.

Прокалывать ротадиск до момента, пока он не будет помещен в Дискхалер, нельзя.

Алгоритм загрузки ротадиска в Дискхалер и проведения ингаляции:

1. Снять чехол с мундштука, убедиться в том, что мундштук чистый снаружи и внутри.
2. Вытянуть с осторожностью выдвижной лоток, взявшись за его углы, до выхода пластмассовых зажимов. Лоток выдвигается до упора, чтобы на боковой стороне зажимов были видны насечки.
3. Вытянуть лоток полностью, для этого большим и указательным пальцем сжать насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить на колесо ротадиск ячейками вниз.
5. Вставить обратно лоток в Дискхалер.
6. Поднять до упора вверх крышку Дискхалера, чтобы проколоть нижнюю и верхнюю упаковку (фольгу) ротадиска. Поднимать крышку до того, как выдвижной лоток будет полностью установлен, нельзя.
7. Закрыть крышку.
8. Поместить мундштук между губами и зубами после полного выдоха, закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука не следует. Сделать медленный глубокий вдох через рот (не через нос).
9. Вынуть изо рта мундштук.
10. Задержать дыхание так долго, насколько это возможно, затем медленно выдохнуть. Делать выдох в ингалятор нельзя.
11. Однократно с осторожностью выдвинуть выдвижной лоток, не нажимая на зажимы, до упора и задвинуть снова. При этом произойдет поворот ротадиска на одну ячейку, и он будет готов для следующей ингаляции.

В каждом ротадиске содержится 4 ячейки. Пустой ротадиск после четырех ингаляций заменяют на новый.

Дети использовать ингаляционное устройство должны под контролем взрослых.

Побочные действия

Обычно Реленза переносится пациентами хорошо.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• нервная система: очень редко – вазовагальные реакции (отмечались у больных с симптомами вируса гриппа в виде обезвоживания и жара, которые наблюдались сразу же после ингаляции занамивира);
• иммунная система: очень редко – аллергические реакции, включая анафилактоидные/анафилактические реакции, отек ротоглотки и лица;
• сердечно-сосудистая система: обморок, аритмия;
• психика: с неустановленной частотой – спутанность сознания, судороги, галлюцинации, беспокойство, возбуждение, нарушения поведения, делирий, бред (отмечались преимущественно у детей и подростков; психоневрологические симптомы и судороги также отмечались у пациентов, которые не применяли Релензу);
• кожа и подкожные ткани: очень редко – крапивница, сыпь, тяжелые кожные реакции, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема;
• дыхательная система: очень редко – одышка, бронхоспазм.

Передозировка

Из-за особенностей лекарственной формы выпуска Релензы, пути введения и низкой биодоступности активного вещества случайная передозировка маловероятна. В условиях клинических исследований побочные реакции при внутривенном применении в суточной дозе 1200 мг на протяжении 5 дней не зарегистрированы.

Терапия: гемодиализ (может рассматриваться как вариант лечения, поскольку у занамивира низкая молекулярная масса, низкая связь с белками плазмы крови и малый V_d).

Особые указания

Грипп может протекать с усилением гиперреактивности дыхательных путей. Есть очень редкие сообщения об ухудшения легочной функции и/или приступах бронхоспазма после ингаляций занамивира у больных на фоне терапии гриппа. В некоторых случаях отягощенный анамнез по хроническим заболеваниям дыхательных путей отсутствовал. При появлении подобных симптомов нужно отменить Релензу и обратиться к врачу для проведения медицинского обследования. Больные с хроническими заболеваниями дыхательных путей во время применения препарата должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.

При тяжелой бронхиальной астме до начала лечения должна быть проведена оценка предполагаемой пользы и возможного риска. Проводить терапию без надлежащего медицинского контроля не следует. У больных с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой во время применения Релензы терапия основного заболевания должна быть оптимизирована. Нужно учитывать потенциальную опасность развития бронхоспазма.

Порошок Реленза для приготовления раствора для небулайзера или аппарата искусственной вентиляции легких использовать нельзя.

Грипп может сопровождаться разными поведенческими и неврологическими симптомами. Согласно сообщениям в период пострегистрационных исследований, у больных, инфицированных вирусом гриппа и применяющим занамивир ингаляционно, отмечалось развитие следующих нарушений: делирий, судорожные припадки, галлюцинации и девиантное поведение. Чаще всего они появлялись на ранних стадиях болезни, в большинстве случаев начинались внезапно и имели быстрое разрешение. Достоверно причинно-следственная связь между проведением терапии Релензой и вышеуказанными нарушениями установлена не была. В случаях появления каких-либо психоневрологических симптомов перед проведением дальнейшего лечения нужно оценить соотношение пользы с риском.

Применение при беременности и лактации

Релензу во время беременности (особенно на протяжении I триместра) и лактации можно применять только после оценки соотношения пользы и риска, что связано с недостаточностью клинических данных.

Применение в детском возрасте

Проводить терапию Релензой пациентам младше 5 лет противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие, имеющее клиническое значение, маловероятно.

Аналоги

Аналогами Релензы являются: Тамифлю, Ацикловир, Нуклеавир, Амизон, Ребетол, Вирогель, Валтрекс, Вирган, Виролекс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 7 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Релензе

Согласно отзывам, Реленза оказывает быстрое действие. Из других достоинств указывают на возможность применения препарата у детей от 5 лет, длительный срок годности и наличие в комплекте ингалятора. К основному недостатку относят высокую стоимость.

Цена на Релензу в аптеках

Примерная цена на Релензу (5 ротадисков в комплекте с Дискхалером) составляет 874–1180 рублей.