Сульперацеф

Сульперацеф – антибактериальное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета [по 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг, 1000 мг + 1000 мг в стеклянных флаконах вместимостью 10 или 20 мл, в картонной пачке или 1 флакон, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (отдельно либо в контурной ячейковой упаковке), или 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке, или 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке в комплекте с 5 ампулами растворителя. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Сульперацефа].

Состав активных веществ препарата в 1 флаконе: цефоперазон (в форме натриевой соли) – 250, 500 или 1000 мг и сульбактам (в форме натриевой соли) – 250, 500 или 1000 мг (соответственно).

Растворитель: вода для инъекций – 5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие Сульперацефа обусловлено свойствами его активных компонентов:

• цефоперазон является цефалоспорином III поколения, который оказывает влияние на чувствительные микроорганизмы в период их активного размножения за счет способности угнетать биосинтез мукопептида клеточной стенки;
• сульбактам – необратимый ингибитор большинства основных бета-лактамаз, продуцирующих микроорганизмы, проявляющие устойчивость к бета-лактамным антибиотикам. Клинически значимой антибактериальной активностью обладает только в отношении Acinetobacter и Neisseriaceae. Связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, вследствие чего усиливает действие цефоперазона на чувствительные штаммы.

Сульперацеф активен в отношении всех микроорганизмов, обладающих чувствительностью к цефоперазону. Также благодаря комбинации двух активных компонентов препарат проявляет синергизм в отношении разных микроорганизмов, особенно Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides species, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Staphylococcus species.

В условиях in vitro Сульперацеф обладает широким спектром действия в отношении многих клинически значимых микроорганизмов:

• анаэробные микроорганизмы: грамположительные и грамотрицательные кокки (в т. ч. Peptostreptococcus, Peptococcus, Veillonella species), грамположительные палочки (включая Eubacterium, Clostridium, Lactobacillus species), грамотрицательные палочки (включая Fusobacterium species, Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species);
• грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter species, Escherichia coli, Enterobacter species, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Providencia species, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Shigella species, Salmonella, Serratia species (включая S. marcescens), Yersinia enterocolitica;
• грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (в том числе продуцирующий пенициллиназу), многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков.

Фармакокинетика

Оба активных вещества Сульперацефа хорошо распределяются в разных жидкостях и тканях организма, в том числе в желчном пузыре, желчи, яичниках, фаллопиевых трубах, матке, аппендиксе, коже.

После внутривенного введения 2000 мг препарата (по 1000 мг цефоперазона и сульбактама) максимальные плазменные концентрации (C_max) действующих веществ в течение 5 минут в среднем составляют 236,8 и 130,2 мкг/мл соответственно. Объем распределения (V_d) цефоперезона – 10,2–11,3 л, сульбактама – 18–27,6 л. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

После введения Сульперацефа примерно 25% дозы цефоперазона и 84% дозы сульбактама экскретируется почками, остальная часть цефоперазона – преимущественно с желчью.

Период полувыведения (Т_1/2) цефоперазона в среднем составляет 1,7 ч, сульбактама – 1 ч.

При последующих введениях препарата не отмечено значимых изменений фармакокинетических параметров обоих активных веществ Сульперацефа.

Фармакокинетика в особых случаях:

• функция печени: поскольку большая часть цефоперазона выводится с желчью, у больных с заболеваниями печени и обструкцией желчных путей удлиняется его Т_1/2. Даже при функциональном нарушении печени тяжелой степени терапевтическая концентрация препарата в желчи достигается, при этом Т_1/2 возрастает в 2–4 раза;
• функция почек: при различных функциональных нарушениях почек выявлена высокая корреляционная зависимость между расчетным клиренсом креатинина и общим клиренсом сульбактама из организма. При терминальной почечной недостаточности значительно увеличивается Т_1/2 сульбактама (до 6,9–9,7 ч). Существенные изменения V_d, Т_1/2 и общего клиренса из организма сульбактама вызывает гемодиализ;
• пожилой возраст: при наличии сопутствующих нарушений функции почек и печени увеличивается Т_1/2 и V_d, снижается клиренс обоих активных веществ Сульперацефа. Фармакокинетика цефоперазона коррелирует со степенью нарушения печеночной функции, а фармакокинетика сульбактама – со степенью нарушения почечной функции;
• детский возраст: у детей не выявлено значительных отличий в фармакокинетике сульбактама и цефоперазона. Средний Т_1/2 цефоперазона составляет 1,44–1,88, сульбактама – 0,91–1,42 ч.

Показания к применению

Сульперацеф применяют в качестве единственного антибиотика (монотерапия) для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций различных локализаций, включая случаи, когда возбудитель является устойчивым к другим цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам, фторхинолонам, линкозамидам. В частности препарат назначают при таких заболеваниях, как:

• бактериальный менингит;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелит и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции (в т. ч. осложненные), включая холангит, холецистит, абсцесс брюшной полости и перитонит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции отделов дыхательных путей, в т. ч. синусит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры;
• воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит, пельвиоперитонит, сальпингоофорит), инфекции полового тракта (в т. ч. гонорея).

Противопоказания

Антибиотик Сульперацеф противопоказан пациентам с аллергией на пенициллины, цефоперазон, сульбактам или другие цефалоспорины.

С осторожностью препарат применяют при тяжелых заболеваниях печени и тяжелой обструкции желчных путей, а также у больных с почечной и печеночной недостаточностью либо сочетанием данных патологий.

В исключительных случаях и под тщательным контролем антибиотик используют для лечения беременных и кормящих грудью женщин.

Сульперацеф, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из порошка Сульперацеф раствор вводят в/м или в/в.

Для в/м введения порошок растворяют стерильной водой для инъекций. Вводят глубоко в мышцу в участки тела с выраженным мышечным слоем (к примеру, верхне-наружный квадрант ягодицы). При дозе от 250 мг/мл разведение проводят двумя этапами:

1. Для первичного разведения используют стерильную воду: для Сульперацефа 500 мг (по 250 мг цефоперазона и сульбактама) – 1,5 мл, для Сульперацефа 1000 мг (по 500 мг цефоперазона и сульбактама) – 2,4 мл, для Сульперацефа 2000 мг (по 1000 мг цефоперазона и сульбактама) – 4,7 мл.
2. Для вторичного разведения используют раствор лидокаина 2% (при условии отсутствия аллергии на местные анестетики): в первично полученный раствор для Сульперацефа 500 мг добавляют 0,5 мл раствора лидокаина 2%, для Сульперацефа 1000 мг – 1 мл, для Сульперацефа 2000 мг – 2 мл.

Для в/в струйного введения порошок в дозах 500 и 1000 мг растворяют в 10 мл, а порошок в дозе 2000 мг – в 20 мл раствора натрия хлорида 0,9% или инъекционной воды. Вводят в течение 3–5 мин. При вливании совместимых растворов Сульперацеф может быть введен через узел для инъекций системы для внутривенной инфузии.

Для в/в капельной инфузии порошок в дозах 500 и 1000 мг растворяют в 10–20 мл раствора натрия хлорида 0,9% или инъекционной воды. Затем этот раствор добавляют к 50–100 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы 5%. Вводят с использованием системы для внутривенных инфузий.

Взрослым и детям от 12 лет назначают по 1000–2000 мг Сульперацефа (по 500–1000 мг цефоперазона и сульбактама) каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях, угрожающих жизни, дозу увеличивают до 4000 мг (по 2000 мг цефоперазона и сульбактама) каждые 12 ч. В отдельных случаях может понадобиться дополнительное введение препарата, содержащего только цефоперазон.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу препарата корректируют. В зависимости от клиренса креатинина Сульперацеф назначают:

• 15–30 мл/мин – по 1000 мг (по 500 мг цефоперазона и сульбактама) каждые 12 ч;
• < 15 мл/мин – по 500 мг (по 250 мг цефоперазона и сульбактама) каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях больным с выраженным нарушением функции почек дополнительно назначают препарат, содержащий только цефоперазон. Пациентам, получающим гемодиализ, Сульперацеф требуется вводить сразу после окончания диализа.

Больным с функциональными печеночными нарушениями коррекция дозы препарата требуется при тяжелых заболеваниях печени и тяжелой обструкции желчных путей, а также в случае сочетания печеночной недостаточности с почечной. При лечении необходимо контролировать сывороточную концентрацию цефоперазона и при надобности корректировать его дозу. Если нет возможности мониторировать содержание цефоперазона в сыворотке крови, не следует превышать суточную дозу 2000 мг (по 1000 мг цефоперазона и сульбактама).

Детям от 1 месяца до 12 лет Сульперацеф вводят в суточной дозе 40–80 мг/кг, разделяя ее на 2–4 введения с интервалами соответственно 12 или 6 ч. При тяжелых инфекционных процессах доза может быть увеличена до 160 мг/кг в сутки.

При лечении новорожденных нельзя превышать суточную дозу сульбактама 80 мг/кг. Детям первой недели жизни вводить Сульперацеф рекомендуется с 12-часовыми интервалами.

Побочные действия

• лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гипотромбинемия, повышение щелочной фосфатазы и активности печеночных ферментов;
• желудочно-кишечный тракт: тошнота, псевдомембранозный колит, диарея, рвота;
• система кроветворения: снижение числа нейтрофилов, дефицит витамина К (кровотечения); при длительном лечении – обратимая нейтропения; в редких случаях – положительная проба Кумбса, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипотромбинемия, преходящая тромбоцитопения/лейкопения;
• кожные реакции: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона (особенно у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе);
• аллергические реакции: лихорадка, преходящая эозинофилия, анафилактический шок;
• местные реакции: преходящая боль в месте в/м инъекции, флебит в месте в/в инфузии;
• прочие: лихорадка, головная боль, озноб, васкулит, гематурия.

Передозировка

В случае передозировки ожидается появление реакций, зарегистрированных при обычном использовании Сульперацефа (побочных эффектов). Вследствие повышенной концентрации цефоперазона возможно развитие неврологических нарушений, включая судороги.

Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. При неврологических нарушениях проводят седативную терапию. При анафилактическом шоке в/в водят эпинефрин, применяют глюкокортикостероиды и ингаляции кислорода. В тяжелых случаях, а также у больных с нарушениями функции почек проводят гемодиализ.

Особые указания

Как и прочие антибиотики, цефоперазон может вызывать дефицит витамина K. Группу риска представляют пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также больные, получающие неполноценное питание или длительно находящиеся на искусственном в/в питании. В этих случаях требуется регулярный контроль протромбинового времени, при необходимости дополнительное назначение препаратов, содержащих витамин K. Эти же меры предосторожности нужны больным, принимающим антикоагулянты.

В случае длительного лечения Сульперацефом, как и любым другим антибиотиком, возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Нужно контролировать показатели функций внутренних органов, включая кровеносную систему, почки и печень, особенно у недоношенных, новорожденных и маленьких детей. Более частое мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона необходимо пациентам, у которых нарушение функции печени сочетается с почечной недостаточностью.

Сульперацеф может искажать результаты исследований на содержание глюкозы в моче при использовании раствора Фелинга или Бенедикта. Возможно получение ложноположительной реакции Кумбса.

Известны случаи серьезных реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Риск повышен у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату введение Сульперацефа немедленно прекращают и незамедлительно вводят эпинефрин, при необходимости в/в вводят глюкокортикостероиды, назначают кислород или обеспечивают проходимость дыхательных путей.

В связи с широким спектром активности Сульперацеф применяется преимущественно в качестве монопрепарата. Однако при необходимости может назначаться в сочетании с аминогликозидами, только требуется более тщательный контроль функции почек.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Информация отсутствует.

Применение при беременности и лактации

Антибиотик Сульперацеф беременным/кормящим грудью женщинам назначают только тогда, когда польза от лечения определенно выше потенциальных рисков для плода/ребенка.

Применение в детском возрасте

Сульперацеф по показаниям применяется для лечения детей с рождения, в соответствии с возрастными рекомендациями по дозированию. Однако при назначении новорожденным, особенно недоношенным, следует оценивать ожидаемую пользу и возможные риски.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Сульперацеф применяют с осторожностью. Требуется корректирование дозы в зависимости от клиренса креатинина, а также в случае сочетания почечной недостаточности с печеночной.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности Сульперацеф применяют с осторожностью. Требуется корректирование дозы при тяжелых заболеваниях печени и тяжелой обструкции желчных путей, а также в случае сочетания печеночной недостаточности с почечной.

Лекарственное взаимодействие

Цефоперазон, подобно дисульфираму, вызывает непереносимость алкоголя, что проявляется головной болью, потливостью, приливами, тахикардией. Пациентов следует предупреждать о необходимости воздержания от употребления алкогольных напитков в течение 5 дней после окончания лечения. Больным, получающим искусственное питание, необходимо избегать введения растворов, в составе которых присутствует этанол.

При одновременном применении аминогликозидов отмечается синергизм бактерицидного эффекта в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Нельзя смешивать растворы между собой в одном шприце или одной инфузионной среде, поскольку они физически несовместимы. При комбинированной терапии в/в введение этих препаратов осуществляют через отдельные внутривенные катетеры, либо путем двух отдельных инфузий (между введением доз препаратов катетер промывают адекватным раствором), в/м инъекции выполняют в разные участки тела. Временные интервалы между инфузиями (инъекциями) должны быть как можно более продолжительными.

Сульперацеф фармацевтически несовместим с белковыми гидролизатами и продуктами крови, а также с лактированным раствором Рингера, поэтому его не рекомендуется использовать для первичного растворения препарата.

Аналоги

Аналогами Сульперацефа являются Бакперазон, Бакцефорт, Броадсеф-С, Завицефта, Зербакса, Кларуктам, Максиктам-АФ, Пактоцеф, Сульзонцеф, Сульмовер, Сульмаграф, Сульцеф, Сульперазон, Цебанекс, Цефбактам, Цефоперазон + Сульбактам, Цефпар СВ, Цефтриаксон + Сульбактам и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, где температура окружающей среды не превышает 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сульперацефе

В настоящее время отзывов об Сульперацефе нет ни от пациентов, ни от медицинских специалистов, поэтому отсутствует возможность оценить степень его эффективности, безопасность и переносимость.

Цена на Сульперацеф в аптеках

На данный момент лекарственное средство в аптеках отсутствует, однако имеется зарегистрированная цена на Сульперацеф, поскольку он входит в перечень ЖНВЛП (Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов). Стоимость раствора для в/м и в/в введения составляет:

• дозировка 250 мг + 250 мг: в пачке 1 флакон – 201 руб., в пачке 1 флакон в комплекте с ампулой растворителя – 222,87 руб., в пачке 1 флакон и растворитель в контурной ячейковой упаковке – 233 руб., в пачке 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке – 1006 руб.; в пачке 5 флаконов с 5 ампулами растворителя в контурных ячейковых упаковках – 1081 руб.;
• дозировка 500 мг + 500 мг: в пачке 1 флакон – 315 руб., в пачке 1 флакон с ампулой растворителя в контурной ячейковой упаковке – 347 руб., в пачке 5 флаконов – 1575 руб., в пачке 5 флаконов с 5 ампулами растворителя в контурных ячейковых упаковках – 1655 руб.;
• дозировка 1000 мг + 1000 мг: в пачке 1 флакон – 398 руб., в пачке 1 флакон в комплекте с ампулой растворителя – 419,85 руб., в пачке 1 флакон и растворитель в контурной ячейковой упаковке – 430 руб., в пачке 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке – 1991 руб., в пачке 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя в контурных ячейковых упаковках – 2080 руб.