ТромбоМаг

ТромбоМаг – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белого цвета (возможна незначительная мраморность), с риской на одной из сторон; на поперечном разрезе видно ядро почти белого или белого цвета (по 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 3 или 10 упаковок и инструкция по применению ТромбоМага).

Состав 1 таблетки:

• активные вещества: ацетилсалициловая кислота – 75 или 150 мг, магния гидроксид – 15,2 или 30,39 мг;
• вспомогательные компоненты: лимонная кислота, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• пленочная оболочка: макрогол-4000, гипромеллоза, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ТромбоМаг – препарат комбинированного состава, антиагрегантное свойство которого обусловлено ацетилсалициловой кислотой (АСК). Ее механизм действия объясняется способностью необратимо ингибировать фермент циклооксигеназу (ЦОГ-1), вследствие чего блокируется синтез тромбоксана А2, подавляется агрегация тромбоцитов.

Наибольшая выраженность антиагрегационного эффекта отмечается в тромбоцитах, поскольку они не могут синтезировать ЦОГ повторно. Считается, что АСК также имеет другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, благодаря чему расширяется область ее применения при различных заболеваниях сосудов.

Кроме того, АСК обладает жаропонижающим, противовоспалительным и анальгезирующим свойствами.

Магния гидроксид – второе действующее вещество ТромбоМага – является антацидным средством, которое снижает раздражающее действие АСК на слизистую оболочку желудка.

Фармакокинетика

Попадая в желудочно-кишечный тракт, АСК всасывается быстро и почти полностью. При одновременном приеме пищи абсорбция замедляется. Подвергается частичному метаболизму во время всасывания.

Во время и после абсорбции АСК биотрансформируется в основной метаболит – салициловую кислоту, которая под воздействием фермента также метаболизируется (преимущественно в печени), вследствие чего образуются такие метаболиты, как салицилуровая кислота, глюкуронида салицилат и фенилсалицилат, обнаруживаемые во многих жидкостях и тканях организма. У женщин метаболизм АСК происходит медленнее (по причине меньшей активности ферментов в сыворотке крови).

Максимальная плазменная концентрация АСК достигается спустя 10–20 мин после приема ТромбоМага внутрь, салициловой кислоты – через 18–120 мин. Ацетилсалициловая и салициловая кислоты в высокой степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Связывание салициловой кислоты с белками плазмы носит нелинейный характер и зависит от концентрации. При низких концентрациях (< 0,1 мг/мл) с белками плазмы крови связывается до 90% салициловой кислоты, при высоких концентрациях (> 0,4 мг/мл) – до 75%.

Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет 50–68%, салициловой – 80–100%. Салициловая кислота проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

У новорожденных, беременных и пациентов с почечной недостаточностью салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и вызывать развитие билирубиновой энцефалопатии.

АСК и ее метаболиты выводятся преимущественно почками. При приеме ТромбоМага в низких дозах период полувыведения (Т_½) ацетилсалициловой кислоты из плазмы составляет 15–20 мин, салициловой кислоты – 120–180 мин. При приеме препарата в высоких дозах вследствие насыщения ферментативных систем Т_½ значительно увеличиваются.

В отличие от других салицилатов негидролизированная АСК при многократном приеме не накапливается в сыворотке крови. При нормальной функции почек 80–100% полученной дозы АСК выводится почками в течение 24–72 ч.

Входящий в состав ТромбоМага магния гидроксид не влияет на биодоступность АСК.

Показания к применению

• первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (тромбоза, острой сердечной недостаточности) у пациентов с факторами риска (артериальная гипотензия, ожирение, гиперлипидемия, сахарный диабет, пожилой возраст, курение);
• профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов;
• профилактика тромбоэмболии после хирургического вмешательства на сосудах (например, после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или аортокоронарного шунтирования);
• лечение нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Абсолютные:

• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• склонность к кровотечению (геморрагический диатез, тромбоцитопения, недостаточность витамина К);
• кровоизлияние в головной мозг;
• тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин];
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• бронхиальная астма, вызванная приемом салицилатов или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух с непереносимостью АСК;
• возраст до 18 лет;
• I и III триместры беременности;
• период лактации;
• необходимость одновременного применения метотрексата в недельной дозе от 15 мг;
• повышенная чувствительность к любому компоненту ТромбоМага или другим НПВС.

Относительные:

• язвенное поражение желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
• печеночная недостаточность (≤ 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• легкая и умеренная почечная недостаточность (КК > 30 мл/мин);
• нарушения кровообращения вследствие хронической сердечной недостаточности, атеросклероза почечных артерий, массивного кровотечения, сепсиса, обширного хирургического вмешательства;
• гиперурикемия;
• подагра;
• полипоз носа и околоносовых пазух;
• сенная лихорадка;
• аллергические реакции;
• хронические заболевания органов дыхания;
• бронхиальная астма;
• предоперационный период;
• II триместр беременности;
• употребление алкоголя или прием этанолсодержащих препаратов;
• одновременное применение следующих лекарственных средств: антиагрегантные препараты, тромболитики, антикоагулянты, метотрексат в недельной дозе < 15 мг, НПВС, вальпроевая кислота, производные АСК в высоких дозах, сульфаниламиды (в т. ч. ко-тримоксазол), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, системные глюкокортикостероиды, инсулин, пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины), ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), наркотические анальгетики, дигоксин, ибупрофен.

ТромбоМаг, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки ТромбоМаг следует принимать внутрь, через 1–2 ч после еды, 1 раз в сутки, проглатывая целиком с достаточным количеством воды. При необходимости таблетку можно измельчить или разжевать.

Препарат применяется длительно, продолжительность терапии врач определяет индивидуально.

Рекомендуемые режимы дозирования ТромбоМага:

• первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: первый день – 1 таблетка, содержащая 150 мг АСК, далее – по 1 таблетке, содержащей 75 мг АСК;
• профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов, профилактика тромбоэмболии после хирургического вмешательства: по 1 таблетке 75 или 150 мг (по АСК);
• лечение нестабильной стенокардии: по 1 таблетке 75 или 150 мг (по АСК).

В случае пропуска одного или нескольких приемов ТромбоМаг следует принять как можно скорее. Если приближается время приема следующей дозы, тогда принимать таблетку следует в обычное время.

Побочные действия

ТромбоМаг переносится преимущественно хорошо.

Побочные эффекты классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%; часто – > 1% и < 10%; нечасто – > 0,1% и < 1%; редко – > 0,01% и < 0,1%; очень редко – < 0,01%, включая единичные случаи.

Возможные нежелательные реакции:

• аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, отек слизистой оболочки носа, ринит, отек Квинке; очень редко – кардиореспираторный дистресс-синдром, анафилактический шок;
• со стороны системы кроветворения: очень часто – повышенная кровоточивость; редко – анемия; очень редко – гипопротромбинемия, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, апластическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения; у пациентов с тяжелой формой дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолиз, гемолитическая анемия;
• со стороны центральной нервной системы: часто – бессонница, головная боль; нечасто – сонливость, головокружение; редко – шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние;
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – изжога; часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе перфоративные), желудочно-кишечные кровотечения; редко – повышение активности печеночных ферментов; очень редко – колит, эзофагит, синдром раздраженного кишечника, эрозивные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (в том числе со стриктурами), стоматит;
• со стороны дыхательной системы: часто – бронхоспазм;
• прочие: очень редко – нарушение функции почек.

Передозировка

Ранние признаки передозировки АСК (салицизм) развиваются при концентрации в плазме крови около 0,2 мг/мл и включают звон или шум в ушах. При концентрации > 0,4 мг/мл возникают тяжелые токсические эффекты.

Симптомы передозировки средней степени тяжести: головокружение, шум в ушах, ухудшение слуха, спутанность сознания, тошнота, рвота. Лечение подразумевает промывание желудка, многократный прием активированного угля и проведение симптоматической терапии.

Признаки тяжелой передозировки: лихорадка, кетоацидоз, выраженная гипогликемия, респираторный алкалоз, гипервентиляция, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, кома. В этом случае требуется немедленная госпитализация пациента в специализированное отделение, где проводят неотложную помощь: промывание желудка, многократный прием активированного угля, гемодиализ, щелочной и форсированный щелочной диурез, восстановление кислотно-основного и водно-электролитного состояния. Дальнейшее лечение симптоматическое. Щелочной диурез проводят до достижения значения pH мочи в пределах 7,5–8. Форсированный щелочной диурез проводят в случаях, когда у взрослых концентрация салицилатов в плазме составляет > 500 мг/л (3,6 ммоль/л). Передозировка особенно опасна в пожилом возрасте.

Особые указания

ТромбоМаг должен применяться строго по назначению врача.

Ингибирующее действие препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после его приема. Это нужно учитывать при проведении хирургического вмешательства. За несколько дней до операции врач сопоставляет риск кровотечения и риск развития ишемических осложнений. Если риск кровотечения высок, ТромбоМаг временно отменяют.

Длительный прием АСК и/или в высоких дозах у пожилых пациентов сопряжен с повышенным риском развития желудочно-кишечного кровотечения. При продолжительной терапии требуется регулярный контроль анализа крови, анализа кала на скрытую кровь и функционального состояния печени.

При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ТромбоМаг может вызвать развитие гемолитической анемии и гемолиза. Риск повышается при острых инфекциях, лихорадке и применении препарата в высоких дозах.

В низких дозах АСК снижает выведение мочевой кислоты, что чревато развитием подагры у предрасположенных пациентов со сниженной экскрецией мочевой кислоты.

Системные глюкокортикостероиды (ГКС) снижают концентрацию салицилатов в плазме крови, а после их отмены возможно развитие передозировки салицилатов. При их одновременном применении повышается риск повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развития кровотечения. Риск также высок при сочетанном приеме антиагрегантов, тромболитических препаратов и антикоагулянтов.

При одновременном применении метотрексата повышается частота развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения. В первые несколько недель применения ТромбоМага в комбинации с метотрексатом в дозе < 15 мг/неделю следует каждые семь дней проводить анализ крови. Более тщательный контроль состояния пациента должен осуществляться при нарушениях функции почек (даже небольших) и у пожилых людей.

Пациентам с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний не рекомендуется принимать ибупрофен. У ацетилсалициловой кислоты, получаемой в дозах < 300 мг, снижается антиагрегантное действие, вследствие чего уменьшаются кардиопротекторные эффекты. Пациентам, которые принимают ибупрофен в качестве обезболивающего средства, следует сообщить об этом врачу при назначении ТромбоМага.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При применении ТромбоМага следует соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.

Применение при беременности и лактации

Салицилаты, применяемые в суточных дозах более 300 мг в I триместре беременности, повышают частоту формирования дефектов развития плода (расщепление верхнего неба, пороки сердца). В III триместре АСК тормозит родовую деятельность, вызывает повышенную кровоточивость у матери и плода, закрытие артериального протока у плода. В случае приема препарата непосредственно перед родами возможно возникновение внутричерепного кровоизлияния, особенно у недоношенных новорожденных. В связи с этим в I и III триместрах беременности ТромбоМаг строго противопоказан.

Во II триместре применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков. ТромбоМаг назначают в суточной дозе не более 150 мг (по АКС) и в течение непродолжительного периода.

АСК и ее метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Нет достаточного количества клинических данных, позволяющих оценить степень безопасности применения препарата в период лактации. Однократный прием салицилатов не вызывает развития побочных эффектов у грудного ребенка. Однако при необходимости продолжительного приема ТромбоМага кормление грудью стоит прекратить.

Применение в детском возрасте

ТромбоМаг не применяется в педиатрии (для лечения детей и подростков до 18 лет).

При нарушениях функции почек

• почечная недостаточность (КК > 30 мл/мин): применять таблетки ТромбоМаг следует с осторожностью под регулярным контролем функции почек;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин): прием препарата противопоказан.

При нарушениях функции печени

• печеночная недостаточность (≤ 9 баллов по шкале Чайлд – Пью): применять ТромбоМаг следует с осторожностью под регулярным контролем функции печени;
• тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью): прием препарата противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

Антиагрегантное действие АСК снижают: колестирамин, ибупрофен, системные глюкокортикостероиды и антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид.

АСК усиливает действие и повышает риск развития токсичности при одновременном применении с метотрексатом (снижая его почечный клиренс и вытесняя из связи с белками плазмы крови) и вальпроевой кислотой (вытесняя ее из связи с белками плазмы).

Как и другие НПВС, в высоких дозах АСК может снижать гипотензивное действие диуретиков (подавляя синтез почечных простагландинов и уменьшая скорость клубочковой фильтрации) и антигипертензивных препаратов. В частности, из-за конкурентной блокады синтеза простациклина препарат может снижать эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

В низких дозах АСК ослабляет действие урикозурических средств (сульфинпиразона, пробенецида, бензбромарона), конкурентно подавляя почечную тубулярную экскрецию мочевой кислоты.

АСК усиливает действие и повышает риск развития побочных эффектов следующих препаратов:

• другие НПВС и наркотические анальгетики (вследствие синергизма действия);
• ингибиторы карбоангидразы, например, ацетазоламид (возможно развитие тяжелого ацидоза и усиление токсического действия на центральную нервную систему);
• дигоксин и литий (снижется их почечная экскреция, повышаются концентрации в плазме крови; следует контролировать концентрации в плазме крови и при необходимости корректировать дозы);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая пароксетин и сертралин (вследствие синергизма действия; с повышением риска развития кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта);
• антиагрегантные средства (включая клопидогрел и дипиридамол), непрямые антикоагулянты (в т. ч. тиклопидин и варфарин), гепарин, тромболитические препараты (по причине вытеснения из связи с белками плазмы и синергизма основных терапевтических эффектов);
• пероральные гипогликемические средства, являющиеся производными сульфонилмочевины, и инсулин [АСК в высоких суточных дозах (более 2000 мг) сама обладает гипогликемическими свойствами, а также вытесняет производные сульфонилмочевины из связи с белками плазмы];
• сульфаниламиды, включая ко-тримоксазол (АСК вытесняет их из связи с белками плазмы и повышает концентрацию в плазме крови);
• этанол (усиливается его повреждающее действие на слизистую оболочку пищеварительной системы, и повышается риск желудочно-кишечного кровотечения).

Аналоги

Аналогами ТромбоМага являются: Кардиомагнил, Тромбитал, Тромбитал Форте, Фазостабил.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о ТромбоМаге

В сети отсутствуют отзывы о ТромбоМаге, которые позволили бы оценить эффективность и безопасность его приема.

Цена на ТромбоМаг в аптеках

Примерные цены на ТромбоМаг: 75 мг + 15,2 мг – 108–124 руб. за упаковку из 30 таблеток, 204–219 руб. за упаковку из 100 таблеток; 150 мг + 30,39 мг – 190 руб. за упаковку из 30 таблеток, 359 руб. за упаковку из 100 таблеток.