Актемра

Актемра – препарат с иммунодепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Актемры:

• Раствор для подкожного введения: прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватая жидкость (по 0,9 мл в шприцах-тюбиках, по 4 шприца-тюбика в картонной пачке либо по 1 шприцу-тюбику в автоинжекторе, по 4 автоинжектора в картонной пачке);
• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый (во флаконах по 4, 10 или 20 мл, по 1 или 4 флакона в картонной пачке).

Состав 0,9 мл (1 шприца-тюбика) раствора для подкожного введения:

• Активное вещество: тоцилизумаб – 162 мг;
• Вспомогательные компоненты: L-гистидин – 1,4 мг; L-метионин – 4,03 мг; L-аргинин – 0,132 мг; полисорбат 80 – 0,18 мг; моногидрат гидрохлорида L-гистидина – 1,9 мг; гидрохлорид L-аргинина – 18,8 мг; вода для инъекций – до 0,9 мл.

Состав 1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора:

• Активное вещество: тоцилизумаб – 20 мг;
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80 – 0,5 мг; сахароза – 50 мг; додекагидрат гидрофосфата натрия – в достаточном количестве; дигидрат дигидрофосфата натрия – в достаточном количестве, вода для инъекций – в достаточном количестве.

Показания к применению

• Ревматоидный артрит с высокой или средней степенью активности у взрослых – как монотерапия или в сочетании с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными лекарственными средствами, в т.ч. с целью торможения доказанной рентгенологически деструкции суставов;
• Активный полиартикулярный системный идиопатический ювенильный артрит у взрослых и детей от 2 лет – как монотерапия или в сочетании с метотрексатом (инфузионный раствор).

Противопоказания

Абсолютные:

• Активные инфекционные болезни, включая туберкулез;
• Сочетанное применение с ингибиторами фактора некроза опухоли альфа(ФНОα) или применение в течение одного месяца после окончания терапии анти-ФНО антителами;
• Возраст до 2 лет (при лечении полиартикулярного системного идиопатического ювенильного артрита) и до 18 лет (при лечении ревматоидного артрита);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью Актемру назначают при таких состояниях/заболеваниях, с соблюдением рекомендаций:

• Инфекции: наличие указаний в анамнезе на рецидивирующие инфекционные болезни, а также при сопутствующих заболеваниях, которые предрасполагают к возникновению инфекций (из-за риска развития инфекционных болезней). При возникновении серьезных инфекций лечение прерывают до устранения инфекции;
• Осложнения дивертикулита: наличие указаний в анамнезе на язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта или дивертикулит (из-за вероятности развития перфорации дивертикула). При появлении симптомов, возможно указывающих на осложненный дивертикулит, необходимо немедленно провести обследование для раннего выявления перфорации желудочно-кишечного тракта;
• Печеночная недостаточность и активные заболевания печени: терапия Актемрой, в особенности при сочетанном применении с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз;
• Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы: необходим контроль состояния для раннего выявления симптомов, которые могут указывать на развитие болезни;
• Повышение активности печеночных трансаминаз (без признаков печеночной недостаточности): частота нарушений увеличивается при сочетанном применении с лекарственными средствами с потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом). Осторожность необходимо соблюдать при превышении верхней границы нормы показателей аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, больше чем в 1,5 раза (при превышении больше, чем в 5 раз, лечение отменяют);
• Изменения показателей липидного обмена: из-за риска повышения показателей липидного обмена, при ревматоидном артрите его уровень необходимо оценивать 1 раз в период с 4 по 8 неделю от начала лечебного курса.

При беременности применение препарата возможно только при очевидной клинической необходимости. Кормящим женщинам для назначения Актемры нужно соотнести ожидаемую пользу с возможным вредом для ребенка (профиль безопасности не изучен).

Способ применения и дозировка

Раствор для подкожного введения
Актемру следует вводить с использованием автоинжектора или одноразового шприц-тюбика. Внутривенно вводить препарат нельзя.

Первую инъекцию нужно проводить под наблюдением медицинского работника, имеющего необходимую квалификацию. Места введения раствора рекомендовано менять (передняя брюшная стенка, плечо или бедро). Вводить препарат в области гематом, шрамов, покраснений, родинок, в области кожи с повышенной чувствительностью, уплотнениями и повреждениями не следует.

Перед применением нужно убедиться в отсутствии помутнения раствора, изменения окраски и наличия посторонних включении.

При лечении ревматоидного артрита Актемру вводят 1 раз в неделю в дозе 162 мг. Возможно проведение монотерапии или сочетанное применение с метотрексатом и/или другими базисными лекарственными средствами с противовоспалительным действием.

В случае перехода пациента с внутривенного на подкожный способ введения Актемры, первую инъекцию нужно произвести вместо плановой внутривенной инфузии (клиническая эффективность активного вещества при подкожном введении сопоставима с таковой при внутривенном введении).

При появлении симптомов серьезных аллергических реакций может потребоваться оказание немедленной медицинской помощи.

Коррекция режима дозирования при повышении активности печеночных ферментов, в зависимости от превышения верхней границы нормы – ВГН:

• ВГН >1-3 раза: до нормализации показателей аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы кратность введения снижают до 1 инъекции в 2 недели. Возможно проведение коррекции дозы одновременно применяемых противовоспалительных препаратов;
• ВГН >3-5 раз: терапию прерывают до уменьшения показателя до уровня менее чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы. Затем терапию можно возобновить в соответствии с указаниями;
• ВГН >5 раз: терапию отменяют.

Коррекция режима дозирования при низком абсолютном числе нейтрофилов – АЧН (при значении показателя – число клеток×10⁹/л):

• АЧН >1: коррекция не требуется;
• АЧН 0,5-1: терапию прерывают. Ее возобновление возможно при увеличении показателя до >100×10⁹/мкл при кратности введения 1 раз каждые 2 недели. При клинической необходимости возвращаются к стандартному режиму дозирования;
• АЧН <0,5: терапию отменяют.

Коррекция режима дозирования при низком числе тромбоцитов (при значении показателя – число клеток×10³/мкл):

• 50-100: терапию прерывают. Ее возобновление возможно при увеличении показателя до >100×10³/мкл при кратности введения 1 раз каждые 2 недели. При клинической необходимости возвращаются к стандартному режиму дозирования;
• <50: терапию отменяют.

Инфузионный раствор
Актемру вводят внутривенно капельно.

Рекомендованная разовая доза при лечении ревматоидного артрита – 8 мг/кг (вводят, как минимум, на протяжении 1 часа). Кратность применения – 1 раз в 4 недели.

Максимальная разовая доза для пациентов с весом более 100 кг – 800 мг.

Перед введением медицинская сестра или врач в асептических условиях должны развести концентрат 0,9% раствором хлорида натрия. Приготовленный инфузионный раствор физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при температуре 30 °С (если его не используют сразу, возможно его хранение при температуре 2-8 °С в течение указанного периода).

Перед применением нужно убедиться в отсутствии помутнения раствора, изменения окраски и наличия посторонних включении.

Коррекция режима дозирования при повышении активности печеночных ферментов (в зависимости от превышения верхней границы нормы):

• ВГН >1-3 раза: снизить дозу до 4 мг/мл либо прервать терапию до нормализации показателей аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы. В дальнейшем лечение возобновляют в дозе 4 или 8 мг/кг. Возможно проведение коррекции дозы одновременно применяемых противовоспалительных препаратов;
• ВГН >3-5 раз: терапию прерывают до уменьшения показателя до уровня менее чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы. Затем терапию можно возобновить в соответствии с указаниями; при устойчивом повышении показателей, подтвержденном при повторном исследовании, терапию отменяют;
• ВГН >5 раз: терапию отменяют.

Коррекция режима дозирования при низком абсолютном числе нейтрофилов (при значении показателя – число клеток×10⁹/л):

• АЧН >1: коррекция не требуется;
• АЧН 0,5-1: терапию прерывают. Ее возобновление возможно при увеличении показателя до >100×10⁹/мкл в дозе 4 мг/кг. При клинической необходимости возвращаются к стандартному режиму дозирования;
• АЧН <0,5: терапию отменяют.

Коррекция режима дозирования при низком числе тромбоцитов (при значении показателя – число клеток×10³/мкл):

• 50-100: терапию прерывают. Ее возобновление возможно при увеличении показателя до >100×10³/мкл в дозе 4 мг/кг. При клинической необходимости возвращаются к стандартному режиму дозирования;
• <50: терапию отменяют.

Рекомендованный режим дозирования при лечении полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (разовая доза с кратностью введения 1 раз в 4 недели, в зависимости от массы тела):

• <30 кг: 10 мг/кг;
• ≥30 кг: 8 мг/кг.

Коррекция дозы возможна только при стойком изменении веса.

Рекомендованный режим дозирования при лечении системного ювенильного идиопатического артрита (разовая доза с кратностью введения 1 раз в 2 недели, в зависимости от массы тела):

• <30 кг: 12 мг/кг;
• ≥30 кг: 8 мг/кг.

Коррекция дозы возможна только при стойком изменении веса.

Побочные действия

Вероятные побочные реакции (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 с учетом отдельных случаев):

• Сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления;
• Нервная система: часто – головная боль, головокружение;
• Пищеварительная система: часто – язвы ротовой полости, боли в животе, гастрит; нечасто – стоматит, перфорация желудочно-кишечного тракта, язва желудка;
• Эндокринная система: нечасто – гипотиреоз;
• Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; нечасто – анафилактические реакции.
• Дыхательная система: часто – кашель, одышка;
• Мочевыделительная система: нечасто – нефролитиаз;
• Система кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения;
• Масса тела и лабораторные показатели: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение веса; нечасто – повышение общего билирубина;
• Кожа и ее придатки: часто – сыпь, крапивница, зуд, флегмона;
• Инфекции: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – инфекции, вызванные Herpes simplex 1 типа и Herpes zoster; нечасто – дивертикулит;
• Орган зрения: часто – конъюнктивит;
• Обмен веществ: часто – гиперхолестеринемия; нечасто – гипертриглицеридемия;
• Организм в целом: часто – периферические отеки.

Дополнительная информация о побочных реакциях при лечении ревматоидного артрита при применении препарата в любой лекарственной форме:

• Реакции в месте подкожного введения: эритема, зуд, боль, гематома. Как правило, они протекают в легкой или средней степени тяжести, проходят самостоятельно и к отмене терапии не приводят;
• Реакции после инфузии: эпизоды повышения артериального давления. На протяжении 24 часов после окончания введения Актемры могут возникать головная боль и реакции со стороны кожных покровов (в виде сыпи, крапивницы). Эти нарушения к ограничению терапии обычно не приводят;
• Иммуногенность: у 0,8% обследованных больных были выявлены антитела к тоцилизумабу. Нейтрализующие антитела были выявлены у всех пациентов;
• Перфорации желудочно-кишечного тракта: в большинстве случаев в виде осложнений дивертикулита, включающих абсцесс, свищ, перфорацию нижних отделов желудочно-кишечного тракта, разлитой гнойный перитонит;
• Инфекции (возможно развитие следующих болезней): флегмона, пневмония, инфекции, вызванные Herpes zoster, бактериальный артрит, дивертикулит, гастроэнтерит, сепсис, в некоторых случаях они сопровождались фатальным исходом. Зафиксировано развитие оппортунистических инфекций.

Дополнительная информация о побочных реакциях при лечении полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита при применении Актемры в виде инфузионного раствора:

• Инфекции: чаще всего развиваются инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Значительно чаще эти нарушения наблюдались у больных с массой тела <30 кг;
• Реакции после инфузии: по своему характеру не отличаются от тех, которые развивались у больных с ревматоидным артритом;
• Иммуногенность: единичный случай наличия антител к тоцилизумабу без развития реакции гиперчувствительности.

Дополнительная информация о побочных реакциях при лечении полиартикулярного системного идиопатического артрита при применении Актемры в виде инфузионного раствора (в большинстве случаев они не отличаются от таковых у пациентов с ревматоидным артритом):

• Реакции после инфузии: нежелательные эффекты в месте внутривенного введения: крапивница (серьезное явление), сыпь, артралгия, дискомфорт в эпигастрии, диарея, головная боль и др. В очень редких случаях зарегистрированы клинически значимые реакции гиперчувствительности, требовавшие отмены препарата;
• Инфекции: аналогичны заболеваниям, наблюдающимся при ревматоидном артрите, кроме среднего отита и ветряной оспы;
• Иммуногенность: антитела к активному веществу выявлены у 2 из 112 обследованных больных. В 1 случае развилась реакция гиперчувствительности, потребовавшая отмены лечения.

Особые указания

Замену Актемры какими-либо другим биологическим препаратами нужно согласовать с лечащим врачом.

Во время терапии следует учитывать:

• Реакции гиперчувствительности: в результате постмаркетингового применения препарата для внутривенного введения были зафиксированы серьезные реакции гиперчувствительности, включающие анафилаксию. Эти нарушения могут быть тяжелыми и потенциально фатальными у больных, ранее имевших реакции гиперчувствительности при сочетанном применении с премедикацией глюкокортикостероидами и антигистаминными лекарственными средствами. В случае развития анафилактических реакций или других серьезных реакций гиперчувствительности следует немедленно отменить Актемру и провести соответствующее лечение. В дальнейшем применять препарат нельзя;
• Туберкулез: до назначения терапии нужно провести предварительное обследование больного на наличие латентного туберкулеза. В случае его выявления, до назначения Актемры, проводят стандартный курс антимикобактериальной терапии;
• Иммунизация: проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами во время проведения терапии не следует (профиль безопасности не установлен). До назначения Актемры рекомендовано проведение вакцинации в соответствии с национальным календарем прививок (с соблюдением интервала);
• Реактивация вирусных инфекций: зафиксированы случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Больные с положительным результатом при скрининговом обследовании на гепатит в клинические исследования препарата не включались;
• Изменения лабораторных показателей: возможно развитие нейтропении и тромбоцитопении.

У больных с системным ювенильным идиопатическим артритом может развиваться синдром активации макрофагов (серьезное жизнеугрожающее состояние). Профиль безопасности Актемры в этом случае изучен не был.

Во время применения Актемры может наблюдаться развитие головокружения, в связи с чем пациентам при его возникновении рекомендовано отказаться от управления автотранспортом до нормализации состояния.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого влияния на экспозицию метотрексата сочетанное применение 10 мг/кг Актемры с 10-25 мг метотрексата при кратности введения 1 раз в неделю не выявлено.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами с противовоспалительным действием не изучалось.

Аналоги

Аналогами Актемры являются: Иларис, Зенапакс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживать.

Срок годности – 2,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.