Воспользуйтесь поиском по сайту:
Иларис: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Ilaris
Код ATX: L04AC08
Действующее вещество: канакинумаб (Canakinumab)
Производитель: Новартис Фарма Штейн, АГ (Novartis Pharma Stein, AG) (Швейцария)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 650934 руб.
Иларис – иммунодепрессивное средство.
Выпускается Иларис в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного (п/к) введения, представляющего собой белый лиофилизированный порошок. Восстановленный из лиофилизата раствор – слабо опалесцирующая жидкость от бледно-желтого до бледно-коричневого или слегка коричневато-желтого цвета.
Упаковка:
В каждой пачке также содержится инструкция по применению Илариса.
* Растворитель – вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость, по 5 мл во флаконах бесцветного стекла объемом 6 мл.
Состав 1 флакона лиофилизата:
Действующее вещество Илариса – канакинумаб – является иммунодепрессантом, полностью человеческим моноклональным антителом к интерлейкину-1β (ИЛ-1β), изотипа IgG1/каппа. Препарат обладает высоким сродством к человеческому ИЛ-1β, за счет чего нейтрализует его биологическое действие, блокирует взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами, а также предотвращает ИЛ-1β-индуцированную активацию генов и продукцию таких медиаторов воспаления, как ИЛ-6 и ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2).
При системном ювенильном идиопатическом артрите (сЮИА) Иларис способствует быстрому и продолжительному улучшению суставных и системных симптомов заболевания. У большинства пациентов отмечено быстрое исчезновение лихорадки, значительное уменьшение числа воспаленных суставов, снижение реактантов острой фазы.
Примерно у 33% пациентов на 29-й день лечения, по педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов, наблюдается улучшение течения сЮИА на 100% по сравнению с группой плацебо, в которой эффект отсутствует. Применение канакинумаба позволяет существенно снизить дозу и в некоторых случаях даже отменить глюкокортикостероиды. Иларис увеличивает временной промежуток до обострения заболевания, улучшает качество жизни пациента и облегчает выполнение ежедневных задач.
Применение канакинумаба уменьшает выраженность симптомов местных и системных воспалительных реакций, обусловленных избыточным образованием ИЛ-1β, при подагрическом артрите и различных фенотипах криопирин-ассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS), в том числе при хроническом младенческом неврологическом кожно-артикулярном синдроме/мультисистемном младенческом воспалительном заболевании (Chronic infantile neurological cutaneous and articular/Neonatal onset multisystemic inflammatory disease, CINCA/NOMID), синдроме Макл – Уэльса (Muckle – Wells Syndrome, MWS), семейной холодовой крапивнице/семейном холодовом аутовоспалительном синдроме (Familial Cold Urticaria/Familial Cold Autoinflammatory Syndrome, FCU/FCAS). У пациентов с острым приступом подагрического артрита Иларис снижает концентрацию лабораторных маркеров воспаления [С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида А (САА)], быстро устраняет признаки воспаления пораженного сустава, такие как отек, боль и покраснение.
У больных с частыми обострениями приступов подагры (не менее 3 в год), получавших Иларис п/к по 150 мг, по сравнению с группой контроля (пациентов, получавших по 40 мг триамцинолона) отмечено статистически значимое уменьшение интенсивности болевого синдрома, при этом улучшение наблюдается уже примерно через 24 ч после введения и сохраняется в течение 7 дней после инъекции.
У пациентов, получавших Иларис, по сравнению с группой контроля выявлено статистически значимое снижение риска развития нового приступа подагры: на 62% – при терапии продолжительностью 12 недель, на 56% – при терапии продолжительностью 24 недели.
При подагрическом артрите эффективность Илариса у лиц старше 65 лет сопоставима с пациентами более молодого возраста.
При различных фенотипах CAPS канакинумаб уже в течение первых суток после введения уменьшает следующие симптомы заболевания: лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, головная боль/мигрень, конъюнктивит, кожная сыпь, миалгия, артралгия. В течение нескольких дней после начала лечения отмечается снижение продукции маркеров воспаления (включая САА и СРВ), нормализуется число тромбоцитов и лейкоцитов (в случае их повышения).
При продолжительном лечении препаратом (48 недель) у 97% больных с CAPS в течение 7-ми дней после начала терапии наблюдался полный ответ на терапию, который определялся как сочетание значительного уменьшения или полного исчезновения симптомов заболевания и поражений кожи (сыпи по типу крапивницы), а также снижения показателей САА и СРВ < 10 мг/л.
У пациентов, получавших канакинумаб, рецидивы не отмечались (в группе плацебо рецидивы отмечены у 81% пациентов).
Максимальная концентрация (Cmax) канакинумаба после п/к введения Илариса в дозе 150 мг взрослым пациентам с различными фенотипами CAPS достигается примерно в течение 7 дней. Средний конечный период полувыведения (Т1/2) – 26 дней. Абсолютная биодоступность, согласно популяционному фармакокинетическому анализу у пациентов с CAPS (включая детей от 2 лет), составляет 66%.
Показатели Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время») повышаются пропорционально вводимой дозе в диапазоне от 0,30 до 10,0 мг/кг (150–600 мг) при подкожном введении и внутривенной инфузии.
Канакинумаб связывается с сывороточным ИЛ-1β.
Стационарный объем распределения (Vss) меняется в зависимости от массы тела. Так у пациентов с CAPS и массой тела 70 кг этот показатель составляет 6,2 л; у больных с сЮИА и массой тела 33 кг – 3,2 л; у лиц с подагрическим артритом и массой тела 93 кг – 7,9 л. При продолжительном применении препарата (в течение 6 месяцев) с введением Илариса каждые 8 недель по 150 мг, каждые 4 недели по 4 мг/кг, каждые 12 недель по 150 мг коэффициент кумуляции канакинумаба составляет соответственно 1,3; 1,6 и 1,1.
Клиренс препарата также зависит от массы тела. У пациентов с CAPS и массой тела 70 кг этот показатель составляет 0,17 л/сут; у больных с сЮИА и массой тела 33 кг – 0,11 л/сут; у лиц с подагрическим артритом и массой тела 93 кг – 0,23 л/сут. После учета разницы в массе тела не было выявлено существенных различий в фармакокинетических параметрах канакинумаба у пациентов с различными фенотипами CAPS, сЮИА и подагрическим артритом.
При повторном применении Илариса не наблюдается увеличение клиренса или изменение любых других фармакокинетических параметров препарата, зависимых от времени.
Если назначение канакинумаба проводится с учетом веса пациента, его возраст и пол не имеют значения.
Фармакокинетика в особых случаях:
Абсолютные:
Относительные (Иларис должен применяться с осторожностью):
Иларис показан для введения в подкожную жировую клетчатку в кожной складке. Препарат вводят в те участки тела, где есть гиподерма: передняя поверхность бедер, живот, заднебоковая поверхность плеч.
Предварительно лиофилизат растворяют в 1 мл воды для инъекций.
После обучения технике приготовления раствора и проведения подкожных инъекций пациенты или их опекуны могут самостоятельно вводить препарат, если врач сочтет это целесообразным.
Иларис вводят с интервалами 4–8–12 недель. Клинического опыта применения лекарственного средства с интервалами менее 4 недель мало.
Назначать препарат и проводить лечение может только врач, имеющий опыт диагностики и лечения пациентов с CAPS.
Взрослым назначают по 150 мг. Иларис вводят во время приступа подагрического артрита однократно. Чем раньше после начала приступа введен препарат, тем выше его эффективность.
Если после первой инъекции клинический ответ на терапию отсутствует, вводить еще одну дозу не следует. Повторные введения возможны с минимальными интервалами 12 недель.
Начальные рекомендуемые дозы для взрослых и детей от 4 лет в зависимости от их массы тела:
Детям 2–4 лет с массой тела ≥ 7,5 кг препарат Иларис назначают по 4 мг/кг.
Иларис вводят по 1 инъекции каждые 8 недель.
Если при стартовой дозе 150 мг (у пациентов с массой тела > 40 кг) или 2 мг/кг (при массе тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг) удовлетворительный клинический ответ отсутствует, т. е. процесс разрешения симптоматики заболевания (включая сыпь и воспаление) не наблюдается в течение 7 дней после первой инъекции, возможно повторное введение аналогичной дозы. В случае достижения полного клинического ответа после повторного введения Илариса в дальнейшем рекомендуется проведение поддерживающей терапии с интервалами 8 недель в дозе 300 мг для пациентов с массой тела > 40 кг и в дозе 4 мг/кг для больных с массой тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг.
Если после введения повторной дозы в течение 7 дней удовлетворительный эффект не наблюдается, возможно назначение третьей инъекции в дозе 300 мг для пациентов с массой тела > 40 кг и в дозе 4 мг/кг для пациентов с массой тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг. В случае достижения полного клинического ответа после третьей инъекции в дальнейшем рекомендуется проведение поддерживающей терапии с интервалами 8 недель в дозе 600 мг для пациентов с массой тела > 40 кг и в дозе 8 мг/кг для больных с массой тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг.
Если у пациентов с массой тела от ≥ 7,5 кг до < 15 кг после начальной дозы 4 мг/кг в течение 7 дней не наблюдается клинический эффект, возможно повторное введение Илариса в аналогичной дозе. В случае достижения полного клинического ответа после повторной инъекции препарата в дальнейшем рекомендуется проведение поддерживающей терапии по 1 инъекции с интервалами 8 недель в дозе 8 мг/кг.
Пациентам с массой тела более 7,5 кг назначают по 4 мг/кг каждые 4 недели.
Для проведения инъекции необходимы:
Правила приготовления раствора:
Раствор можно использовать или поставить в холодильник, но не более чем на 24 ч.
Подготовка к инъекции:
Правила проведения инъекции:
После инъекции:
Побочные реакции, выявленные в активно-контролируемых исследованиях (у пациентов с острыми приступами подагрического артрита, получавших препарат в дозах от 10 до 300 мг) и плацебо-контролируемых клинических исследованиях (у пациентов с CAPS, получавших дозу 150 мг при массе тела > 40 кг и дозу 2 мг/кг при массе тела от ≥ 15 кг до ≤ 40 кг, пациентов 2–20 лет с сЮИА), классифицированы по частоте развития следующим образом: очень часто – ≥ 1/10 случаев, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота неизвестна – для оценки частоты развития данных недостаточно.
У детей 2–17 лет и пожилых пациентов ≥ 65 лет не выявлены значимые отличия в профиле безопасности Илариса, включая общую частоту и тяжесть инфекций, по сравнению с общей популяцией больных. У детей наиболее часто наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.
В клинических исследованиях пациентов, получавших Иларис, сообщалось о нежелательных явлениях, которые врачи расценивали как реакции гиперчувствительности. Как правило, они носили легкий характер. Анафилактоидные и анафилактические реакции при применении Илариса не наблюдались. Однако исключить риск развития тяжелых реакций повышенной чувствительности нельзя. Антитела к препарату у пациентов, получавших Иларис по поводу CAPS, подагрического артрита и сЮИА, выявлялись соответственно в 1,5%; 2% и 3% случаев. Взаимосвязь между образованием антител, клиническим ответом на терапию и развитием побочных реакций не выявлена.
О случаях передозировки сообщения не поступали.
Рекомендовано обеспечить наблюдение за пациентом на предмет развития возможных нежелательных явлений, при необходимости провести симптоматическую терапию.
Опыта применения Илариса у пациентов без установленной мутации в гене NLRP3 недостаточно.
Имеются сообщения о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих канакинумаб. Однако их риск на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1, неизвестен.
Ингибиторы ИЛ- 1β, в том числе Иларис, могут вызывать нейтропению, или снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ниже 1,5×109/л. Наиболее часто нейтропения отмечалась у пациентов с другими заболеваниями, а не у больных с различными фенотипами CAPS. До назначения канакинумаба, через 1–2 месяца после начала его применения и периодически во время лечения следует проводить клинический анализ крови для выявления возможной нейтропении. Пациентам с имеющейся нейтропенией назначать Иларис можно только после нормализации АЧН. Если снижение АЧН выявляется в период лечения препаратом, следует рассмотреть вопрос об отмене терапии.
Иларис повышает частоту развития серьезных инфекционных заболеваний, поэтому пациентам требуется тщательный контроль во время лечения и после его отмены. При изначальном наличии инфекций препарат назначать нельзя до полного выздоровления. В случае развития тяжелых инфекционных процессов во время лечения введение Илариса прекращают.
Тяжелые и системные инфекционные заболевания, развивающиеся на фоне терапии, обычно сопровождаются клиническими симптомами (лихорадкой) и повышением продукции маркеров воспаления (содержания в сыворотке крови С-реактивного белка). Однако нельзя полностью исключить вероятность развития бессимптомных инфекционных процессов, поэтому необходимо обеспечить соответствующий контроль состояния пациентов.
Примерно у 12% пациентов с CAPS при применении Илариса выявляются положительные результаты туберкулиновой пробы, при этом признаки латентной или активной туберкулезной инфекции отсутствуют. Нет данных, что моноклональные антитела к ИЛ-1 (в т. ч. Иларис) могут увеличивать риск реактивации туберкулезной и оппортунистических инфекций. Тем не менее до начала лечения рекомендуется тщательное обследование пациентов на предмет наличия активной или латентной туберкулезной инфекции, включающее сбор анамнеза и проведение скрининговых тестов, например, туберкулиновой пробы или тестов IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), либо рентгенологического исследования грудной клетки. Пациентов во время лечения нужно тщательно наблюдать. Следует предупреждать больных о необходимости обращения к врачу в случае развития у них следующих симптомов: субфебрильная температура, длительно сохраняющийся кашель и уменьшение массы тела. При конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный (особенно у лиц из группы высокого риска), показано проведение альтернативных скрининговых тестов. Если туберкулезная инфекция подтверждается, Иларис отменяют или не назначают.
У пациентов с сЮИА на фоне терапии ингибиторами ИЛ-1β возможно развитие синдрома активации макрофагов – угрожающего жизни состояния, которое требует интенсивной терапии. Согласно данным клинических исследований, Иларис не повышает риск развития данного синдрома, тем не менее врачи должны внимательно относится к симптомам инфекции и ухудшению течения сЮИА.
Пациентам, у которых введение препарата Иларис вызывает головокружение, рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных работ до нормализации состояния.
В исследованиях на животных какая-либо репродуктивная токсичность у канакинумаба выявлена не была. Однако во время беременности Иларис противопоказан. Женщинам репродуктивного возраста в период терапии и в течение 3 месяцев после введения последней дозы следует использовать надежные методы контрацепции.
Проникает ли препарат в молоко матери, неизвестно. Если лечение требуется в период лактации, женщинам рекомендовано прекратить грудное вскармливание.
Иларис противопоказано применять для лечения детей до 2-летнего возраста.
Коррекция режима дозирования не требуется, однако следует учитывать, что опыт клинического применения канакинумаба у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.
Эффективность и безопасность канакинумаба у пациентов с функциональными нарушениями печени не изучались. Поскольку Иларис является человеческим IgG, предполагается, что при печеночной недостаточности его фармакокинетика не меняется.
Коррекция режима дозирования не требуется, однако применять Иларис следует с осторожностью.
Специальные исследования по взаимодействию Илариса другими лекарственными средствами не проводились.
Экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть подавлена цитокинами, которые стимулируют хроническое воспаление (такими как ИЛ-1β), поэтому мощные ингибиторы цитокинов могут нормализовать экспрессию в печени изоферментов системы цитохрома Р450. Это явление клинически значимо для препаратов, метаболизирующихся при участии цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический индекс. При назначении Илариса пациентам, которые получают такие препараты, следует корректировать их дозу в зависимости от плазменной концентрации активного вещества и клинического эффекта.
Согласно данным клинических исследований, Иларис может безопасно применяться одновременно с противоподагрическими средствами.
Иларис не рекомендуется применять в комбинации и ингибиторами ФНО (фактора некроза опухоли) и другими блокаторами ИЛ-1β, поскольку комбинация повышает риск возникновения тяжелых инфекций.
Отсутствуют данные о влиянии живых вакцин и о возможной вторичной передаче инфекций при применении канакинумаба. Введение живых вакцин допускается только в том случае, если ожидаемая польза от иммунизации определенно выше потенциального риска. Вакцинацию (в т. ч. пневмококковой вакциной и инактивированной вакциной против гриппа) следует проводить согласно календарю прививок, оптимально – до начала применения Илариса. При необходимости допускается введение живых вакцин после начала лечения препаратом, однако следует выдерживать интервалы между прививкой и инъекциями Илариса не менее 3 месяцев.
В соответствии с данными клинических исследований, при введении однократной дозы канакинумаба 300 мг здоровым взрослым добровольцам не было выявлено изменений во времени выработки антител и в персистенции поствакцинального ответа при иммунизации гликозилированной белковой вакциной против гриппа и менингококковой инфекции.
Аналогами Илариса являются Адваграф, Афинитор, Гилениа, Лефлайд, Лефлуномид, Майсепт, Модена, Нулоджикс, Оренсия, Програф, Рапамун, Сандиммун, Сертикан, Супреста, Такролимус, Феломика, Хумира, Циклоспорин Гексал, Экорал, Эсбриет и др.
Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
На специализированных медицинских форумах и сайтах отсутствуют отзывы об Иларисе, которые бы дали возможность оценить его эффективность, переносимость и степень безопасности. Встречаются лишь отдельные сообщения, в которых пользователи указывают, что они хотели попробовать лечение данным препаратом, но не могут себе это позволить по причине его слишком высокой стоимости.
В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Иларис за 1 флакон 150 мг может варьировать от 360 000 до 638 000 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.