Алкеран

Алкеран – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне нанесена надпись «GX EH3», на другой – «А»; ядро таблетки почти белого или белого цвета (по 25 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
• Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белая или почти белая масса без видимых частиц при растворении; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость с запахом спирта (по 50 мг в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с 1 флаконом растворителя (10 мл) в пластиковом пенале).

В 1 таблетке Алкерана содержится:

• Действующее вещество: мелфалан – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая;
• Оболочка: Опадрай белый YS-1-18097-A (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол).

В 1 флаконе с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций содержится:

• Действующее вещество: мелфалан (в форме гидрохлорида) – 50 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота, повидон К12.

Состав растворителя: этанол, пропиленгликоль, натрия цитрат, вода для инъекций.

Показания к применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Множественная миелома;
• Распространенная аденокарцинома яичника;
• Карцинома молочной железы;
• Истинная полицитемия.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций

• Распространенный рак яичника;
• Множественная миелома;
• Локализованная саркома мягких тканей конечностей;
• Локализованная меланома конечностей;
• Распространенная нейробластома у детей.

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Индивидуальная непереносимость мелфалана.

В период беременности, особенно I триместр, применения Алкерана следует избегать, кроме случаев, угрожающих жизни матери.

Способ применения и дозировка

Назначение Алкерана должно производиться врачом-онкологом с опытом лечения цитотоксическими препаратами злокачественных новообразований.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком.

Дозу и период лечения назначает врач на основании клинических показаний.

Поскольку абсорбция мелфалана может изменяться, для обеспечения терапевтической концентрации препарата дозу можно постепенно повышать до появления признаков миелосупрессии.

Рекомендованное дозирование:

• Множественная миелома: суточную дозу назначают из расчета по 0,15 мг на 1 кг веса больного, ее следует поделить на несколько приемов в день, курс – 4 дня. Курс лечения повторяют с интервалом 6 недель;
• Аденокарцинома яичников: по 0,2 мг на 1 кг в сутки, продолжительность одного курса – 5 дней, лечение чередуют с перерывом в 4-8 недель или исходя из клинических показаний восстановления функции костного мозга;
• Карцинома молочной железы: по 0,15 мг на 1 кг веса или по 6 мг на 1 м² поверхности тела больного в сутки, длительность одного курса – 5 дней, курсы повторяют через каждые 6 недель. При необходимости снижения токсического действия на костномозговое кроветворение дозу уменьшают;
• Полицитемия истинная: индукция ремиссии – по 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2-4 мг в сутки. Режим дозирования для поддерживающей терапии – по 2-6 мг 1 раз в неделю.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций
Готовый раствор из лиофилизированного порошка применяют для внутривенного (в/в) и, в исключительных случаях, внутриартериального (в/а) введения (с помощью регионарной артериальной перфузии).

Из-за ограниченной стабильности раствор готовят перед непосредственным введением при комнатной температуре путем одномоментного добавления во флакон с лиофилизированным порошком 10 мл растворителя и энергичного встряхивания до полного растворения. Содержание безводного мелфалана в 1 мл полученного раствора составляет 5 мг с уровнем рН около 6,5.

Для дополнительного разведения раствора рекомендуется использовать только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. С растворами, содержащими декстрозу, Алкеран смешивать нельзя!

Стабильность раствора снижается: при температуре выше 25 °C; последующем разведении в инфузионном растворе; прошествии более 1,5 часов с момента приготовления раствора до завершения его введения. В случае помутнения или кристаллизации раствора – его следует уничтожить.

Введение можно производить в периферические и центральные вены, для высоких доз препарата рекомендуется использовать центральные вены, нельзя допускать экстравазации.

В/в раствор требуется вводить медленно на фоне быстрого капельного введения другого раствора.

Применение раствора Алкерана показано в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в некоторых случаях дополнительно назначается преднизолон.

Рекомендованное дозирование:

• Множественная миелома: в комбинировании с цитостатиками – по 8-30 мг на 1 м² поверхности тела больного с интервалом в 2-6 недель; монотерапия – по 16 мг на 1 м² (0,4 мг на 1 кг веса) 1 раз в 4 недели. Повторное введение показано только при восстановлении показателей периферической крови за этот период. Высокодозная терапия – однократно в дозе 100-200 мг на 1 м² (2,5-5,0 мг на 1 кг). После введения доз, превышающих 140 мг на 1 м², больному требуется пересадка аутологичного костного мозга. При почечной недостаточности дозу снижают на 50%;
• Аденокарцинома яичников: монотерапия – 1 мг на 1 кг веса (приблизительно 40 мг на 1 м²) 1 раз в 4 недели; в комбинировании с цитостатиками – по 0,3-0,4 мг на 1 кг (12-16 мг на 1 м²) 1 раз в 4-6 недель;
• Прогрессирующая нейробластома у детей: при монотерапии, сочетании с цитостатиками и/или лучевой терапией (под защитой аутологичного костного мозга) – по 100-240 мг на 1 м² однократно или поделив ее на 3 процедуры введения в течение 3 дней подряд.

При саркоме мягких тканей и злокачественной меланоме показано в/а введение Алкерана с применением гипертермической регионарной перфузии.

Применять высокие дозы препарата у пациентов пожилого возраста можно только при нормальном функционировании внутренних органов и удовлетворительном общем состоянии больного.

При умеренной и выраженной почечной недостаточности первоначальную дозу следует снизить на 50%, дозы для повторного введения подбирать с учетом степени угнетения функции костного мозга. При терапии с применением высоких доз препарата необходимость коррекции дозы зависит от степени функционального нарушения почек, лечебной цели и от того, проводится ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Обычно, при клиренсе креатинина (КК) 30-50 мл/мин дозу снижают на 50%, лечение сопровождают введением достаточного количества жидкости и проведением форсированного диуреза. При КК меньше 30 мл/мин высокие дозы Алкерана назначать не рекомендуется.

Побочные действия

• Система кроветворения и лимфатическая система: очень часто – угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – гемолитическая анемия;
• Иммунная система: редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, отек, анафилактический шок, чаще при парентеральной терапии), остановка сердца;
• Дыхательная система: редко – легочный фиброз, интерстициальная пневмония (вплоть до летального исхода);
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота, рвота, диарея; на фоне высокодозной терапии – стоматит; редко – поражения печени, повышение активности функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха, на фоне стандартных доз – стоматит, вено-окклюзионная болезнь (после высокодозной терапии);
• Дерматологические реакции: очень часто – алопеция на фоне высокодозной терапии, часто – алопеция при стандартных дозах; редко – кожный зуд, макулопапулезная сыпь;
• Мочевыделительная система: часто – повышение уровня мочевины в крови (при нарушении функции почек у больных миеломной болезнью);
• Прочие реакции: очень часто – ощущение покалывания и/или жара при парентеральном введении.

Особые указания

Иммунизация живой вакциной на фоне применения мелфалана не рекомендуется, поскольку существует риск развития инфекции у больных с ослабленным иммунитетом.

Раствор Алкерана следует медленно вводить в центральную вену или через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии. Экстравазация может вызвать местное повреждение тканей и окружающих сосудов, поэтому непосредственное введение в периферическую вену не желательно.

В/в введение высокодозной терапии проводят только в специализированных центрах, под наблюдением опытных специалистов, при условии общего удовлетворительного состояния больного и адекватной функции его органов. Больным показано сложное поддерживающее и профилактическое лечение, включающее антибактериальные препараты и, при необходимости, компоненты крови.

Из-за риска усиления токсического воздействия на костный мозг, требуется соблюдать осторожность при применении Алкерана у больных, недавно прошедших курс лучевой или химиотерапии.

Поскольку мелфалан может вызвать развитие лейкоза, при его назначении следует сопоставить ожидаемый эффект от применения препарата с риском развития лейкоза.

Миелосупрессивный эффект препарата требует сопровождать лечение регулярным контролем лабораторных показателей числа форменных элементов крови. На основании этих данных в ходе терапии производится регулярная коррекция или перенос введения очередной дозы препарата, чтобы снизить вероятность необратимой аплазии костного мозга и развития чрезмерной миелосупрессии.

Первые признаки резкого снижения числа тромбоцитов или лейкоцитов являются основанием для временного прекращения лечения, поскольку процесс снижения количества клеток крови может продолжаться и после отмены препарата.

В период применения препарата в форме раствора или таблеток одним из партнеров, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Использование Алкерана требует соблюдения правил, предусмотренных для безопасного обращения с цитостатиками. Приготовление раствора должно проходить под наблюдением опытного специалиста, в изолированном помещении, в специальном лабораторном шкафу с вертикальной вытяжкой, в асептических условиях. Для проведения процедуры медперсонал должен быть одет в стерильную одежду и оснащен одноразовыми фартуком, перчатками (из качественного поливинилхлорида или хирургического латекса, но не резиновыми), хирургической маской и защитными очками, тщательно вымытыми водой после каждого использования.

При случайном разбрызгивании раствор немедленно собирают влажными бумажными полотенцами, которые затем отправляют на утилизацию в контейнер для опасных отходов. Поверхность тщательно промывают водой.

Если раствор попадет на кожу, его нужно тщательно смыть холодной водой с мылом и обратиться к врачу.

В случае попадания раствора на слизистую оболочку глаз, их следует сразу промыть раствором хлористого натрия для глаз или большим количеством воды, и немедленно обратиться к врачу.

Применение таблеток требует от больного соблюдения правил по обращению с цитостатиками. Опасность представляет таблетка с нарушенной наружной оболочкой, таблетки мелфалана категорически запрещено разламывать.

Медперсонал должен соблюдать требования по уничтожению раствора, таблеток, ампул и процедурного инструментария (шприцев, игл, инфузионных систем).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное в/в введение у детей высоких доз мелфалана с налидиксовой кислотой, поскольку это вызывает развитие геморрагического энтероколита с летальным исходом.

Назначение циклоспорина после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и в/в введения мелфалан в высоких дозах вызывает нарушение функции почек.

Аналоги

Аналогами Алкерана являются: Сарколизин, Мелфалан.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре: таблетки – 2-8 °C, лиофилизированный порошок – до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 2 года; лиофилизированный порошок – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.