Аминосалициловая кислота

Аминосалициловая кислота – противотуберкулезный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: розового цвета, овальные; ядро – белого с кремовым оттенком или белого цвета (дозировка 1 г: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 5, 10, 50, 100 упаковок; по 5, 10, 15, 20, 25 шт. в полиэтиленовых пакетах, в контейнере по 1 пакету; по 50 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной коробке 1, 5, 10, 20 или 50 банок; по 500 шт. в полимерных банках, в картонной коробке 1 банка; дозировка 0,5 г: по 500 шт. в полимерных банках, в картонной коробке 1, 4, 6, 10 банок – для стационаров);
• раствор для инфузий: прозрачная жидкость, светло-желтая или бесцветная (в бутылках: по 200 мл – в картонной пачке 1 бутылка, в картонном ящике 24 бутылки; по 400 мл – в картонной пачке 1 бутылка, в картонном ящике 12 или 24 бутылки);
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок от белого до светло-серого цвета (по 13,49 г: во флаконах, в картонной пачке 1 или 5 флаконов; во флаконах для кровезаменителей, в картонной пачке 10 флаконов).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Аминосалициловой кислоты.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: натрия пара-аминосалицилат – 0,5 или 1 г;
• вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, лимонной кислоты моногидрат, повидон, стеариновая кислота;
• кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер, лак алюминиевый на основе красителя азорубин, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый (Понсо 4R), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин, лак алюминиевый на основе красителя хинолиновый желтый, титана диоксид, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, триэтилацетат, тальк.

В 100 мл раствора для инфузий содержатся:

• действующее вещество: натрия пара-аминосалицилат – 3 г;
• вспомогательные компоненты: динатрия эдетата дигидрат – 0,05 г; сульфит натрия – 0,5 г; вода для инъекций – до 100 мл.

Действующее вещество лиофилизата для приготовления раствора для инфузий – натрия пара-аминосалицилат, его содержание в 1 флаконе составляет 13,49 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аминосалициловая кислота – противотуберкулезный препарат, оказывает бактериостатическое действие. Его действующее вещество – натриевая соль аминосалициловой кислоты, проявляет активность в отношении только Mycobacterium tuberculosis [МПК (минимальная подавляющая концентрация) in vitro составляет 1–5 мкг/мл].

Механизм туберкулостатического действия заключается в конкуренции с ПАБК (парааминобензойная кислота) за активный центр дигидроптероатсинтетазы – фермента, который превращает ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и подавляет синтез компонентов клеточной стенки микробактерий (ингибирует образование микобактина), снижая захват железа последними, и/или синтез фолиевой кислоты в микробной клетке. Оказывает влияние на находящиеся в состоянии активного размножения микобактерии и практически не влияет на микобактерии в стадии покоя. Слабо действует на внутриклеточного возбудителя. Не влияет на прочие микобактерии. Первичная устойчивость встречается редко, вторичная – развивается медленно. Устойчивость к натрия аминосалицилату быстро развивается на фоне монотерапии, в отличие от других противотуберкулезных средств его терапевтический эффект менее выраженный. Поэтому Аминосалициловая кислота применяется только в комбинации с иными противотуберкулезными средствами, что способствует замедлению развития резистентности к ним, в частности к стрептомицину и изониазиду. Оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).

Фармакокинетика

После поступления в организм натрия пара-аминосалицилат хорошо абсорбируется. Легко преодолев гистогематические барьеры, активно распределяется в тканях. В казеозных массах достигает высоких концентраций. При воспалении мозговых оболочек в спинномозговую жидкость проникает в умеренной степени. Определяется в грудном молоке. После перорального приема в дозе 4 г через 1,5–2 часа достигается C_max (максимальная концентрация вещества), которая составляет 75 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 50–60% (при применении препарата инфузионно) или 15% (при применении Аминосалициловой кислоты перорально).

Подвергается активному метаболизму (основной путь – ацетилирование). Частично метаболизируется в желудке, в большей степени – в печени (свыше 50% ацетилируется до неактивных метаболитов).

Выводится почками посредством клубочковой фильтрации (80%), в моче в виде ацетилированного производного определяется 50% дозы. Общий клиренс препарата зависит от скорости метаболизма активного вещества и выведения почками. Период полувыведения (T_1/2) при отсутствии нарушений почечной функции составляет 0,5–1 час, при наличии хронической почечной недостаточности увеличивается до 23 часов.

Показания к применению

Применение Аминосалициловой кислоты показано для лечения различных форм и локализаций туберкулеза в составе комбинированной терапии с прочими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Чаще всего препарат назначают пациентам с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным средствам, а также в случаях, когда назначение других, более сильных противотуберкулезных средств невозможно.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания почек (почечная недостаточность тяжелой степени, нефрит нетуберкулезной этиологии);
• заболевания печени (печеночная недостаточность тяжелой степени, гепатит, цирроз печени);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительный процесс в кишечнике в стадии обострения;
• отеки, обусловленные гипернатриемией;
• артериальная гипертензия;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• декомпенсированный гипотиреоз;
• амилоидоз внутренних органов;
• микседема в стадии декомпенсации;
• эпилепсия;
• гипокоагуляция;
• тромбофлебит;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• грудное вскармливание;
• детский возраст до 3 лет (для таблеток);
• гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте или ее солям, а также к другим компонентам, входящим в состав лекарственного средства.

Относительные (рекомендуется применять Аминосалициловую кислоту с особой осторожностью):

• нарушения функций почек и/или печени легкой и средней степени тяжести;
• заболевания ЖКТ в анамнезе;
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый гепатит;
• компенсированный гипотиреоз;
• сахарный диабет;
• период беременности.

Аминосалициловая кислота, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Аминосалициловая кислота принимают внутрь спустя 30–60 минут после приема пищи.

Рекомендованное дозирование:

• взрослые: суточная доза – 9–12 г, ее делят на 3 приема;
• дети от 3 лет: суточная доза – из расчета по 0,2 г на 1 кг веса ребенка, ее делят на 3–4 приема.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 10 г, для истощенных взрослых пациентов (с массой тела меньше 50 кг) – 6 г.

При хорошей переносимости препарата суточную дозу в условиях амбулаторного лечения можно принимать в один прием, при плохой переносимости – необходимо поделить на несколько приемов.

Раствор для инфузий и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Показано внутривенное (в/в) введение путем инфузии в течение 2–4 часов. Начальная скорость – 30 капель в минуту, при отсутствии общих и местных реакций ее можно увеличить до 40–60 капель в минуту.

Рекомендованное суточное дозирование:

• пациенты в возрасте старше 14 лет: по 10–15 г;
• дети в возрасте от 7 до 14 лет: из расчета по 0,2 г на 1 кг веса ребенка;
• дети до 7 лет (в том числе недоношенные новорожденные): 0,2–0,3 г на 1 кг веса ребенка.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 10 г, для истощенных взрослых пациентов (с массой тела меньше 50 кг) – 6 г.

При первом вливании вводят не больше 250 мл препарата. В дальнейшем, если побочных реакций не возникло, увеличивают до 500 мл 5–6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом таблетированной формы Аминосалициловой кислоты). Курс может составлять от 1 до 2 месяцев и более. Общую продолжительность лечения и количество курсов врач определяет индивидуально, учитывая тяжесть заболевания.

Если применение препарата требуется в течение длительного периода времени, следует проводить мероприятия, направленные на поддержание электролитного баланса. С этой целью назначают соли калия перорально или путем добавления необходимого количества соответствующего препарата калия для инфузии, основываясь на результатах предварительной оценки плазменной концентрации калия.

Побочные действия

Таблетки

• сердечно-сосудистая система и система крови (кроветворение, гемостаз): нарушение синтеза протромбина, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), B₁₂-дефицитная мегалобластная анемия;
• пищеварительная система: тошнота, рвота, потеря/ухудшение аппетита, метеоризм, диарея/запор, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатомегалия, лекарственный гепатит, желтуха;
• мочеполовая система: кристаллурия, гематурия, протеинурия;
• аллергические реакции: крапивница, пурпура, энантема, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, артралгия, синдром, сходный с инфекционным мононуклеозом;
• прочие: гипотиреоз, зоб, микседема (при длительном применении в высоких дозах), гипокалиемия, почечная недостаточность, артралгия, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, энцефалит; в единичных случаях – психозы.

Раствор для инфузий и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Нежелательные реакции со стороны систем и органов (перечислены в соответствии со следующей частотой встречаемости: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/1000; неизвестная частота – по имеющимся данным определить частоту невозможно):

• кровь и лимфатическая система: редко – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), мегалобластная анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса, В₁₂-дефицитная анемия, лимфоцитоз (оказываемое на кровь влияние носит аллергический и токсический характер; данные явления обратимы); неизвестная частота – увеличение протромбинового времени с петехиями или геморрагической пурпурой (при повторном либо длительном применении аминосалициловой кислоты);
• эндокринная система: очень часто – гипотиреоз (особенно при введении аминосалициловой кислоты совместно с протионамидом/этионамидом пациентам с ВИЧ-инфекцией), антитиреоидное действие, микседема; часто – угнетение функции щитовидной железы с образованием диффузного зоба (в частности, при приеме высоких доз аминосалициловой кислоты);
• нервная система: неизвестная частота – психоз, симптомы паралича, клонико-тонические судороги;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: неизвестная частота – синдром Леффлера (аллергический легочный инфильтрат, эозинофильная пневмония);
• иммунная система: часто – аллергические реакции, преимущественно кожные, такие как зуд, сыпь (крапивница, эксфолиативный дерматит, пурпура, синдром, напоминающий лимфому или инфекционный мононуклеоз, энантема); редко – тяжелые аллергические реакции [синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)], волчаночноподобный синдром с вовлечением селезенки, почек, печени, ЖКТ и нервной системы (к примеру, ригидность затылочных мышц, боли корешкового характера), припухлость суставов, ангионевротический отек, артралгия, бронхоспазм, лекарственная лихорадка [реакции аллергического характера могут возникнуть через несколько дней, хотя в основном их появление происходит между второй и седьмой неделями терапии (наиболее часто на четвертой-пятой неделе)], анафилактический шок;
• печень и желчевыводящие пути: редко – повышение активности печеночных трансаминаз без/с желтухой, гипербилирубинемия; неизвестная частота – лекарственный гепатит, печеночная недостаточность (приблизительно у 25% пациентов с аллергической реакцией на аминосалициловую кислоту наблюдается поражение печени, которое в 10% случаев способно привести к появлению печеночной недостаточности и летальному исходу);
• почки и мочевыводящие пути: часто – микрогематурия, цилиндрурия, альбуминурия (являются временными и протекают в легкой форме); нечасто – гипергликемическая/нормогликемическая глюкозурия; неизвестная частота – повышение плазменной концентрации мочевины (особенно у пациентов с нарушениями почечной функции и ацидозом; необходимо контролировать функцию почек), кристаллурия, протеинурия;
• ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, изжога, избыточное слюнотечение, дискомфорт в желудке, метеоризм, диарея, потеря/снижение аппетита (как правило, возникают в легкой степени и быстро исчезают после завершения терапии; часто развиваются при приеме высоких доз аминосалициловой кислоты по причине частичной экскреции через кишечник, в том числе при инфузии); нечасто – коликообразные боли в животе (при чрезмерной скорости инфузии); неизвестная частота – кровотечение из пептической язвы;
• обмен веществ и питание: редко – серьезные нарушения водно-электролитного баланса, главным образом в виде гипокалиемии (при введении Аминосалициловой кислоты в высоких дозах, особенно пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и отеками, а также больным с менингитом; введение больших доз препарата приводит к потере катионов, что может стать причиной появления ацидоза, который наиболее часто наблюдается у детей);
• инфекции и паразитарные заболевания: неизвестная частота – суперинфекции (при повторном либо длительном применении аминосалициловой кислоты);
• прочие: перикардит, гипогликемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, васкулит, снижение протромбина.

Передозировка

Симптомы: возможно усугубление дозозависимых нежелательных явлений.

Лечение: при выявлении передозировки применение Аминосалициловой кислоты необходимо прекратить и назначить симптоматическую терапию. В случае передозировки таблеток показано срочное промывание желудка.

Особые указания

Аминосалициловую кислоту рекомендуется назначать в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Следует учитывать, что присутствие аминосалицилатов нарушает результаты тестов на глюкозурию, если используемые реагенты содержат медь.

При появлении первых признаков, указывающих на аллергическую реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата и провести десенсибилизирующую терапию. В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить исследования крови и мочи и выполнять проверку функционального состояния печени. В процессе лечения важно контролировать активность печеночных трансаминаз. Если на фоне специфического поражения и туберкулезной интоксикации функция почек снижается, это не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Если развивается гематурия/протеинурия, следует временно отменить препарат.

При повышении активности печеночных трансаминаз, появлении желтухи, лихорадки или других симптомов нарушения функции печени необходимо прервать терапию препаратом Аминосалициловая кислота и выполнить исследование функционального состояния печени, поскольку поражение печени может быть необратимым.

Пациентам с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью противопоказано применять препарат по причине возможного накопления ацетил-метаболитов.

Аминосалициловую кислоту требуется применять с осторожностью пациентам с повреждениями печени, например, острым гепатитом (причиной служит сниженная толерантность к аминосалициловой кислоте) и нарушенной печеночной функцией (из-за недостатка данных о применении у пациентов с ранее существовавшим поражением печени), заболеваниями ЖКТ в анамнезе, например, гастритом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (повышается риск обострения), а также пациентам с нарушенной почечной функцией [повышается опасность развития уремического ацидоза (накопления ацетил-метаболитов)].

Для предотвращения кристаллурии необходимо защелачивать мочу, особенно имеющую кислую реакцию.

Пациентам с сахарным диабетом необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

На фоне приема аминосалициловой кислоты может развиться гипотиреоз. Особенно повышен риск появления данного заболевания при введении препарата одновременно с протионамидом/этионамидом пациентам с ВИЧ-инфекцией. Необходимо контролировать функциональное состояние щитовидной железы до терапии и регулярно в процессе лечения препаратом Аминосалициловая кислота, в особенности при сочетанном приеме с протионамидом/этионамидом.

Чтобы в месте введения раствора не возникли осложнения, рекомендуется чередовать вены.

Применение Аминосалициловой кислоты может давать ложноположительные результаты при неферментном определении глюкозы и уробилиногена в моче.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Аминосалициловой кислоты на способность к управлению транспортными средствами и выполнению других действий, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось. Следует предупреждать пациентов о возможности возникновения судорог, паралича. При появлении описанных нежелательных явлений необходимо воздержаться от выполнения вышеуказанных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Есть предположения, что применяемые в I триместре беременности аминосалицилаты могут стать причиной появления врожденных дефектов у плода. В связи с этим, применение Аминосалициловой кислоты во время вынашивания допускается только при условии превышения предполагаемой пользы для матери над возможным риском для плода.

Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому в период лактации он противопоказан.

Применение в детском возрасте

Аминосалициловая кислота в таблетках не применяется у детей младше 3 лет из-за твердой лекарственной формы.

Раствор для инфузий и лиофилизат для приготовления раствора для инфузий применяют в педиатрии, используя соответствующие возрасту дозировки.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Аминосалициловой кислоты для лечения пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Следует соблюдать особую осторожность при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Аминосалициловой кислоты для лечения пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, гепатитом, циррозом печени.

Следует соблюдать особую осторожность при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное взаимодействие

• изониазид: натрия пара-аминосалицилат при одновременном применении с изониазидом способствует повышению его плазменной концентрации и T_1/2 вследствие конкуренции за общие пути метаболизма (в случае необходимости сочетанного применения с аминосалициловой кислотой следует осуществлять контроль возможного увеличения токсичности изониазида);
• капреомицин: возможно снижение концентрации калия и pH, усиление электролитных нарушений;
• антацидные средства: абсорбция аминосалициловой кислоты не нарушается;
• барбитураты, эстрогены, сульфаниламиды, уменьшающие содержание глюкозы в крови: ослабляется туберкулостатическое влияние аминосалициловой кислоты;
• инсулин: усиливается туберкулостатическое влияние аминосалициловой кислоты;
• пробенецид: снижается выведение аминосалициловой кислоты, что может привести к повышению токсичности препарата (из-за нарушения почечной экскреции и повышения плазменной концентрации);
• дигоксин: при пероральном приеме с аминосалициловой кислотой его абсорбция из ЖКТ снижается на 40% (актуальность данного взаимодействия для в/в введения неизвестна, но оценивается как низкая);
• цианокобаламин (витамин В₁₂): при пероральном приеме с аминосалициловой кислотой нарушается его усвоение, из-за чего может развиться В₁₂-дефицитная анемия (актуальность данного взаимодействия для в/в введения неизвестна; при появлении симптомов В₁₂-дефицитной анемии рекомендуется введение цианокобаламина);
• эритромицин, рифампицин, линкомицин: снижается их эффективность (из-за нарушения всасывания);
• фенитоин: возможно увеличение его плазменной концентрации (в случае необходимости сочетанного применения с аминосалициловой кислотой следует осуществлять контроль возможного увеличения токсичности фенитоина);
• этионамид: повышается риск развития побочных эффектов аминосалициловой кислоты, в особенности со стороны ЖКТ, а также печеночной токсичности и гипотиреоза (необходимо контролировать функциональное состояние печени/щитовидной железы; при усугублении тяжести побочных эффектов терапию этионамидом необходимо прекратить);
• салицилаты, фенилбутазон и прочие противовоспалительные препараты, обладающие способностью высокого связывания с белками плазмы крови: повышается концентрация и увеличивается продолжительность нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови; при сочетанном применении салицилатов с ацетилсалициловой кислотой следует учитывать аддитивный характер побочных эффектов каждого из препаратов;
• фолиевая кислота: аминосалициловая кислота снижает всасывание фолиевой кислоты, чем способствует повышению токсичности антагонистов фолиевой кислоты, например, метотрексата (при необходимости сочетанного применения необходимо осуществлять контроль возможной токсичности);
• непрямые антикоагулянты – производные индандиона и кумарина: усиливается их эффект (требуется корректировать дозы антикоагулянтов);
• йодсодержащие гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты (в том числе антитиреоидные средства): на фоне приема аминосалициловой кислоты изменяется плазменная концентрация тиреотропного гормона и тироксина;
• дифенгидрамин: снижается эффективность аминосалициловой кислоты;
• аммония хлорид: повышается риск развития кристаллурии;
• растворы протионамида и рифампицина: фармацевтически несовместимы с ацетилсалициловой кислотой (противопоказано вводить их в одной смеси одновременно с аминосалициловой кислотой; данные растворы следует вводить отдельно).

Аминосалициловая кислота совместима с другими противотуберкулезными средствами.

Аналоги

Аналогами Аминосалициловой кислоты являются: ПАСК-Акри, Натрия пара-аминосалицилат, Пасконат, Пара-аминосалицилат натрия, Аквапаск, Верпас-СР, ПАСК натриевая соль, ПАСК, Пазер, ПАС-Фатол Н, ПАС Натрия, Монопас, Симпас, Амиктобин, Натрия аминосалицилата дигидрат, Фаминосалк, МАК-ПАС, Пара-аминосалицилат натрия-Бинергия.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре: таблетки – до 25 °C в защищенном от влаги и света месте, раствор – до 15 °C в защищенном от света месте (не замораживать), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий – до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности: таблетки, раствор – 2 года, лиофилизат – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аминосалициловой кислоте

Отзывы об Аминосалициловой кислоте в социальных сетях отсутствуют.

Цена на Аминосалициловую кислоту в аптеках

Цена на Аминосалициловую кислоту за упаковку, содержащую 1 бутылку раствора для инфузий (200 мл), может составлять от 640 руб., 400 мл – от 1281 руб.; за 1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий – от 2200 руб.; за 1 банку (500 шт.) таблеток – от 16 308 руб.