Дипиридамол

Дипиридамол – вазодилатирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке: по 25 и 50 мг – 5 или 10 упаковок, по 75 мг – 4 или 10 упаковок);
• Суспензия для приема внутрь: ярко-желтая жидкость с характерным запахом миндаля (по 150 мл во флаконах из оранжевого стекла (тип III), в картонной пачке 1 флакон).

Активное вещество – дипиридамол:

• 1 таблетка – 25, 50 или 75 мг;
• 5 мл суспензии – 50 мг.

Вспомогательные вещества суспензии: аммония глицирризинат, алюминия магния силикат, пропиленгликоль (E1520), полисорбат 80, мальтитол жидкий (E965), натрия гидроортофосфат безводный (E339), лимонной кислоты моногидрата раствор 5%, эмульсия симетикона 30% (Q7-2587), левоментол, метилпарагидроксибензоат (E218), натрия гидроортофосфата безводного раствор 5%, пропилпарагидроксибензоат (E216), камедь ксантановая (E415), ароматизатор Миндаль (F31209) (в состав входят пропиленгликоль и этанол), лимонной кислоты моногидрат (E330), вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дипиридамол улучшает микроциркуляцию, подавляет агрегацию и адгезию тромбоцитов, обладает мягким сосудорасширяющим эффектом.

Механизм тормозящего воздействия дипиридамола на агрегацию тромбоцитов связан с подавлением обратного захвата аденозина (ингибитора реактивности тромбоцитов) эритроцитами, тромбоцитами и клетками эндотелия, а также с ингибированием фосфодиэстераз тромбоцитов и активацией аденилатциклазы. Таким образом, препарат предупреждает высвобождение из тромбоцитов активаторов агрегации, в т. ч. серотонина, аденозиндифосфата (АДФ), тромбоксана (ТхА₂). Дипиридамол увеличивает синтез простациклина PgI₂ эндотелием сосудистой стенки. Предотвращая агрегацию тромбоцитов, нормализует соотношение PgI₂ и ТхА₂. Усиливает синтез эндотелиального оксида азота (N0). Снижает адгезивность тромбоцитов, стабилизирует кровоток в очаге ишемии, препятствует образованию тромбов в сосудах.

Дипиридамол обладает дозозависимой способностью удлинять патологически укороченное время жизни тромбоцитов.

Благодаря вазодилатирующему действию препарат уменьшает общее и периферическое сопротивление сосудов, улучшает микроциркуляцию, обладает ангиопротекторным свойством. Эти эффекты объясняются усилением активности эндогенного аденозина, влияющего на гладкую мускулатуру сосудов и препятствующего высвобождению норэпинефрина.

Дипиридамол обладает ангиогенной и артериогенной активностью, стимулирует образование новых капилляров и коллатеральных артерий.

Препарат нормализует венозный отток, снижает частоту развития тромбозов глубоких вен после оперативного вмешательства. Улучшает микроциркуляцию в почечных клубочках и сетчатке глаза.

Такие эффекты дипиридамола, как улучшение мозгового кровообращения и снижение тонуса мозговых сосудов, используются в неврологической практике. В ходе ангиографических исследований было установлено, что применение комбинации «дипиридамол + ацетилсалициловая кислота» позволяет замедлить прогрессирование атеросклероза.

В акушерской практике препарат используют для улучшения плацентарного кровотока, устранения гипоксии тканей плода и накопления в них гликогена, предупреждения дистрофических изменений в плаценте.

Фармакокинетика

После перорального приема дипиридамол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта: преимущественно – в желудке, в меньшей степени – в тонкой кишке. Биологическая доступность препарата варьирует от 37 до 66%.

Максимальной концентрации в плазме дип0-иридамол достигает в течение 2 ч. Почти полностью связывается с белками плазмы (80–95%). Метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой. Выделяется преимущественно в желчь, экскретируется через кишечник в виде моноглюкуронида. В небольшом количестве (1–3%) выводится почками.

Снижение плазменной концентрации препарата носит двухфазный характер. Период полувыведения дипиридамола в начальной фазе – 20–30 минут, конечная фаза выведения – 10–12 часов.

Показания к применению

• Профилактика и лечение нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• Дисциркуляторная энцефалопатия;
• Профилактика венозных и артериальных тромбозов и их осложнений;
• Профилактика тромбоэмболии после хирургического вмешательства по протезированию клапанов сердца;
• В составе комплексного лечения всех типов нарушения микроциркуляции;
• Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), гриппа, в качестве иммуномодулятора и индуктора интерферона (только таблетки).

Кроме этого, таблетки Дипиридамол применяют при осложненной беременности для профилактики плацентарной недостаточности.

Противопоказания

• субаортальный стеноз;
• распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий;
• нестабильная стенокардия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжелые нарушения сердечного ритма;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• коллапс;
• острый инфаркт миокарда;
• печеночная/почечная недостаточность;
• геморрагические диатезы;
• заболевания со склонностью к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки);
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Дополнительными противопоказаниями к применению таблеток являются:

• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• детский возраст до 12 лет.

Дополнительными противопоказаниями к применению суспензии являются:

• непереносимость фруктозы;
• возраст до 18 лет.

Согласно инструкции, Дипиридамол с осторожностью следует применять в следующих случаях:

• нарушения свертываемости крови;
• пожилой возраст;
• период беременности и лактации.

Инструкция по применению Дипиридамола: способ и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой

В форме таблеток Дипиридамол следует принимать внутрь, натощак, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.

Оптимальный режим дозирования и длительность лечения подбираются врачом индивидуально в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания и реакции пациента на терапию.

Отдельные случаи дозирования препарата:

• профилактика и лечение нарушений мозгового кровообращения: по 75 мг от 3 до 6 раз в сутки (суточная доза составляет 225–450 мг);
• ишемическая болезнь сердца: по 75 мг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают, лечение сопровождают тщательным врачебным контролем;
• уменьшение агрегации тромбоцитов: суточная доза может варьировать в диапазоне 75–225 мг, в тяжелых случаях возможно увеличение суточной дозы до максимально допустимой – 600 мг;
• профилактика плацентарной недостаточности: по 25 или 75 мг 3 раза в сутки. Максимально допустимая суточная доза Дипиридамола при беременности – 225 мг;
• профилактика гриппа и ОРВИ: по 50 мг 1 раз в 7 дней на протяжении 4–5 недель (в период эпидемии);
• профилактика рецидивов ОРВИ у часто болеющих пациентов: по 50 мг 2 раза в сутки с 2-часовым интервалом один раз в неделю на протяжении 8–10 недель.

Продолжительность приема препарата индивидуальна. Дипиридамол может применяться длительно.

Суспензия для приема внутрь

Суспензию принимают внутрь за 1 час до еды.  Перед каждым приемом рекомендуется взбалтывать содержимое флакона.

Дозирование назначает лечащий врач индивидуально в зависимости от клинических показаний, степени тяжести состояния больного и его реакции на лечение. Рекомендованное суточное дозирование:

• уменьшение агрегации тромбоцитов: по 100 мг (2 чайные ложки) 3 раза в сутки, для тяжелых случаев допускается увеличение суточной дозы до 600 мг;
• профилактика гриппа и других ОРВИ (наиболее актуальна в эпидемиологический период): по 50 мг (1 чайная ложка) 1 раз в неделю, длительность курса – 4-5 недель;
• профилактика рецидивов у пациентов, часто болеющих вирусными респираторными инфекциями: по 100 мг (2 чайные ложки) 2 раза в день 1 раз в неделю, длительность – 8-10 недель.

Побочные действия

При приеме Дипиридамола в терапевтических дозах он обычно переносится хорошо. Возникающие побочные эффекты, как правило, выражены умеренно и носят временный характер.

Классификация нежелательных явлений по частоте их развития: часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000 (включая отдельные сообщения), неустановленная частота – установить частоту на основании имеющихся данных не представляется возможным.

Возможные побочные эффекты:

• со стороны крови и системы гомеостаза: нечасто – изменение функциональных свойств тромбоцитов, тромбоцитопения; редко – кровотечения; очень редко – повышенная кровоточивость во время или после оперативного вмешательства;
• со стороны пищеварительной системы: нечасто – боль в области эпигастрия, диарея, тошнота, рвота (эти явления обычно самостоятельно проходят при продолжении лечения);
• со стороны печени и желчевыводящих путей: неустановленная частота – включение дипиридамола в желчные камни;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления, синдром коронарного обкрадывания (при приеме дипиридамола в суточных дозах более 225 мг); очень редко – усиление симптомов ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда);
• со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, тяжелый бронхоспазм);
• прочие: головная боль, головокружение, слабость, гиперемия кожи лица, шум в ушах, ощущение заложенности уха, ринит, артрит, миалгия.

Передозировка

В случае передозировки дипиридамола обычно возникают следующие симптомы: приливы крови к лицу, ощущение жара, повышенное потоотделение, головокружение, слабость, беспокойство, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, развитие или обострение приступов стенокардии.

Рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок и принять адсорбент (например, активированный уголь), чтобы снизить всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта. Вазодилатирующий эффект препарата купируется медленным внутривенным введением аминофиллина (50–100 мг/мин). При стенокардии назначают нитроглицерин сублингвально.

Особые указания

Не рекомендуется внутривенное введение дипиридамола, так как существует риск развития синдрома обкрадывания с усугублением признаков стенокардии.

При комплексной терапии больных с тяжелой формой миастении, необходимо проведение коррекции доз препаратов на фоне приема дипиридамола.

При постоянном приеме препарата внутрь, не следует назначать дополнительное внутривенное введение дипиридамола.

В случае необходимости проведения теста нагрузки для диагностики болезней коронарных артерий, прием препарата внутрь следует отменить за 24 часа до его внутривенного введения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат может вызывать побочные действия в виде слабости, головокружения и снижения артериального давления, поэтому в период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при всех видах деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, концентрации внимания, в том числе при управлении транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

При беременности Дипиридамол применяется по абсолютным показаниям. Дозировка и длительность лечения определяются врачом для каждой пациентки индивидуально.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому во время лактации может назначаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможных рисков.

Применение в детском возрасте

Таблетки Дипиридамол противопоказаны детям до 12 лет, суспензия – до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказан прием Дипиридамола при декомпенсированной почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказан прием Дипиридамола при наличии печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

В связи с вероятностью развития ортостатической гипотензии Дипиридамол должен применяться с осторожностью в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

• аденозин: увеличивается его концентрация в плазме крови, усиливаются кардиоваскулярные эффекты (требуется коррекция дозы);
• ацетилсалициловая кислота: суммируются эффекты обоих препаратов;
• антацидные средства: снижается абсорбция дипиридамола и, как следствие, его эффективность;
• антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота: возможно усиление их действия (при добавлении дипиридамола к варфарину не отмечается увеличение частоты и тяжести кровотечений по сравнению с приемом только варфарина; при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты частота кровотечений не увеличивается);
• антигипертензивные препараты: усиливается их действие;
• ингибиторы холинэстеразы: ослабляется их эффект, из-за чего может усугубляться течение миастении гравис;
• ксантиновые производные (теофиллин, кофеин): возможно уменьшение сосудорасширяющего действия дипиридамола;
• антибиотики цефалоспоринового ряда (цефоперазон, цефамандол, цефотетан): усиливается антиагрегантное действие дипиридамола.

Аналоги

Аналогами Дипиридамола являются: Антистенокардин, Дипиридамол-ФПО, Дипиридамол-Ферейн, Курантил, Падикор, Персантин, Парседил, Стенокардил, Транкокорд.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C, таблетки – в сухом месте. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 5 лет, суспензия – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дипиридамоле

Препарат применяется в основном в профилактических целях либо в составе комбинированной терапии, что затрудняет оценку именно его эффективности, поэтому отзывов о Дипиридамоле очень мало.

Беременные, которые получали препарат для профилактики и комплексного лечения фетоплацентарной недостаточности и преждевременного старения плаценты, отмечают хорошую переносимость дипиридамола, лишь у некоторых женщин возникало головокружение, несколько снижалось артериальное давление.

Встречаются положительные отзывы о Дипиридамоле в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ. Пациенты пишут, что благодаря этому препарату стали гораздо реже болеть простудными и вирусными заболеваниями. К его дополнительному преимуществу относят удобство приема (1 раз в неделю).

Исследования, в которых изучалось действие дипиридамола при ишемической болезни сердца, тромбозах и венозных тромбоэмболиях, подтверждают эффективность лекарственного средства в профилактике этих заболеваний.

Цена на Дипиридамол в аптеках

Примерные цены Дипиридамола: таблетки 25 мг – 320–335 руб. за упаковку из 100 шт., 457 руб. за упаковку из 120 шт., таблетки 75 мг – 394–437 руб. за упаковку из 40 шт. Стоимость таблеток 50 мг и суспензии для приема внутрь на данный момент неизвестна.