Лерникор

Лерникор – гипотензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Ghtgfhfn выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, с оболочкой желтого (дозировка 10 мг) или розового (дозировка 20 мг) цвета; ядро на поперечном разрезе имеет светло-желтый цвет (7, 10, 14 или 28 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки и инструкция по применению Лерникора).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

• активное вещество: лерканидипина гидрохлорид – 10 или 20 мг;
• дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, лактозы моногидрат, магния стеарат;
• пленочная оболочка: Opadry II 85F38107 желтый (дозировка 10 мг)/Opadry II 85F34555 розовый (дозировка 20 мг) – макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, спирт поливиниловый, тальк; дополнительно для дозировки 10 мг – железа оксид красный, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого; дополнительно для дозировки 20 мг – лак на основе красителя очаровательного красного, алюминиевый лак на основе красителя азорубина, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лерканидипин – производное 1,4-дигидропиридина, селективный блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) – антагонист кальция, подавляющий трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки стенок сосудов.

Лерканидипин является эквимолярной смесью (+)-R- и (–)S-энантиомеров. Гипотензивный эффект активного вещества в первую очередь определяется S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия средства обусловлен прямым релаксирующим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, что вызывает в свою очередь уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС).

Вопреки сравнительно непродолжительному периоду полувыведения (Т_½) лерканидипина из плазмы крови препарат обладает пролонгированным гипотензивным действием за счет высокого значения коэффициента мембранного распределения. Вещество не демонстрирует отрицательного инотропного действия за счет присущей ему высокой сосудистой селективности. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией при использовании лекарственного средства возникает редко по причине постепенного развития процесса вазодилатации.

Лерканидипин метаболически нейтрален и не проявляет существенного воздействия на сывороточный уровень липопротеинов и аполипопротеинов в крови, а также не приводит к изменению липидного профиля у больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

После перорального введения активное вещество Лерникора полностью абсорбируется. В плазме крови максимальная концентрация лерканидипина (C_max) отмечается спустя 1,5–3 ч после его приема в дозе 10 и 20 мг и равна 3,3 ± 2,09 и 7,66 ± 5,9 нг/мл соответственно. (+)-R- и (-)S-энантиомеры средства характеризуются сходным фармакокинетическим профилем – имеют одинаковые Т_½ и время достижения C_max (T_max); величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и C_max примерно в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. В ходе опытов in vivo взаимопревращение энантиомеров не фиксировалось.

Абсолютная биодоступность лерканидипина в процессе первичного прохождения через печень при пероральном приеме после еды приблизительно составляет 10%, а при использовании натощак снижается на ⅓. Если препарат принят не позднее 2 ч после употребления жирной пищи, его биодоступность возрастает в 4 раза, вследствие этого не рекомендуется принимать Лерникор после еды. В случае перорального использования средства уровень его содержания в плазме крови не является прямо пропорциональным введенной дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма осуществляется постепенно, из чего следует, что биодоступность Лерникора возрастает с увеличением дозы.

Из плазмы крови активное вещество быстро и обширно распределяется в ткани и органы. С белками плазмы связывается более чем на 98%. Метаболизируется лерканидипин под действием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Примерно 50% принятой дозы экскретируется с мочой, остальные 50% – с калом. Элиминация производится в основном посредством биотрансформации. В среднем значение Т_½ составляет 8–10 ч, продолжительность терапевтического действия – 24 ч. При повторном пероральном введении кумуляция активного вещества не отмечается.

Установлено, что фармакокинетика лерканидипина у больных с дисфункцией почек при клиренсе креатинина (КК), превышающем 30 мл/мин, у больных с печеночной недостаточностью слабой и средней степени тяжести и у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, фиксируемой в общей группе пациентов.

При наличии тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, ввиду снижения плазменного уровня белка в крови, возможно увеличение свободной фракции лерканидипина.

У больных, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой дисфункцией почек, при КК ниже 30 мл/мин, отмечаются более высокие (примерно 70%) плазменные концентрации лерканидипина в крови.

У больных с нарушениями деятельности печени средней и тяжелой степени, вероятно, повышается системная биодоступность лерканидипина, поскольку его биотрансформация главным образом происходит в печени.

Показания к применению

Лерникор показан для терапии артериальной гипертензии 1 и 2 степени.

Противопоказания

Абсолютные:

• нестабильная стенокардия;
• период на протяжении одного месяца после инфаркта миокарда;
• нелеченная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• использование у женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• сочетанное применение с эритромицином, кетоконазолом, ритонавиром, итраконазолом, тролеандомицином и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4;
• одновременный прием с циклоспорином, соком грейпфрута;
• гиперчувствительность к любому компоненту средства, а также к любому из дигидропиридинов.

Относительные (требуется принимать таблетки Лерникор с осторожностью):

• синдром слабости синусового узла (без искусственного водителя ритма);
• дисфункция левого желудочка;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• печеночная дисфункция легкой и средней степени тяжести;
• почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин);
• пожилой возраст.

Лерникор, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лерникор принимают перорально, 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до еды. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не размельчая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованная суточная доза составляет 10 мг, при необходимости, в зависимости от индивидуальной переносимости, возможно увеличение суточной дозы до 20 мг, производимое через 14 дней после начала курса. Подбирать терапевтическую дозу требуется постепенно, ввиду того, что максимальный антигипертензивный эффект отмечается в среднем спустя 14 дней после начала использования Лерникора.

Маловероятно, что при увеличении суточной дозы выше 20 мг эффективность лерканидипина будет возрастать, а вот угроза возникновения нежелательных реакций будет усиливаться.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, которые могут возникать при приеме Лерникора (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, крайне редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• пищеварительная система: редко – эпигастральная боль, диспепсия, рвота, тошнота, диарея; крайне редко – гиперплазия десен, усиление активности печеночных трансаминаз;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – усиленное сердцебиение, приливы крови к лицу, тахикардия; редко – болезненные ощущения за грудиной, стенокардия; крайне редко – значительное снижение артериального давления (АД), инфаркт миокарда, обморок; у больных со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность и степень тяжести приступов;
• нервная система: нечасто – головокружение, головная боль; редко – сонливость;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: крайне редко – боль в груди;
• опорно-двигательная система, соединительная ткань: редко – миалгия;
• кожа и подкожные ткани: редко – кожные высыпания;
• иммунная система: крайне редко – реакции повышенной чувствительности;
• почки и мочевыводящие пути: редко – полиурия; крайне редко – возрастание частоты мочеиспускания;
• общие расстройства: нечасто – периферические отеки; редко – астения, сильная утомляемость.

Передозировка

К симптомам передозировки Лерникора может относиться периферическая вазодилатация с чрезмерным снижением АД и рефлекторной тахикардией, т. к. предполагается, что в случае передозировки лерканидипина могут возникнуть нарушения, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина.

Лечение проводят симптоматическое. При значительном снижении АД, потере сознания необходима сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии – внутривенное (в/в) введение атропина. Сообщалось о трех случаях передозировки лерканидипина с целью суицида при использовании препарата в дозах 150, 280 и 800 мг. Все пациенты остались живы.

При комбинированном применении лерканидипина в дозе 150 мг с этанолом в неустановленной дозе наблюдалось появление сонливости. Было назначено промывание желудка и введение внутрь активированного угля.

На фоне сочетанного использования лерканидипина в дозе 280 мг и моксонидина в дозе 5,6 мг отмечалось возникновение выраженной ишемии миокарда, кардиогенного шока, почечной недостаточности легкой степени. В этом случае проводилась терапия с применением сердечных гликозидов, фуросемида или других диуретиков, катехоламинов в высоких дозах, плазмозаменителей.

После приема лерканидипина в дозе 800 мг фиксировались такие нарушения, как тошнота и чрезмерное снижение АД. Назначался прием активированного угля и слабительных средств, в/в вливание допамина.

Данных об эффективности гемодиализа при передозировке Лерникора нет, однако учитывая высокую степень связывания средства с белками плазмы, наиболее вероятно, что его назначение будет малорезультативным.

Особые указания

Прием некоторых дигидропиридинов у больных с ИБС может ассоциироваться с угрозой учащения приступов стенокардии. Вследствие этого у таких пациентов лечение препаратом необходимо осуществлять с особой осторожностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с другими сложными механизмами, в период терапии Лерникором необходимо соблюдать осторожность из-за возможного появления повышенной утомляемости, головокружения, астении, сонливости.

Применение при беременности и лактации

Лечение Лерникором противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, которые не применяют надежную контрацепцию. Согласно данным доклинических исследований лерканидипина у животных, тератогенного эффекта не обнаружено, однако при использовании других производных дигидропиридина было выявлено тератогенное действие.

Поскольку лерканидипин обладает высокой липофильностью, можно предполагать, что он способен проникать в материнское молоко. Вследствие этого прием Лерникора в период лактации противопоказан.

Применение в детском возрасте

У лиц младше 18 лет терапия Лерникором противопоказана, т. к. отсутствуют данные, подтверждающие ее эффективность и безопасность у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) прием Лерникора противопоказан.

При наличии почечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести следует проявлять осторожность и начинать терапию с приема суточной дозы 10 мг с дальнейшим ее постепенным повышением до 20 мг с учетом степени выраженности гипотензивного эффекта.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой формы печеночной недостаточности терапия Лерникором противопоказана.

При печеночной дисфункции легкой или средней степени тяжести начальная суточная доза Лерникора должна составлять 10 мг, затем с осторожностью ее можно повысить до 20 мг. В случае усиления антигипертензивного действия требуется снижение дозы.

Применение в пожилом возрасте

На основании фармакокинетического профиля и данных клинических исследований изменять суточную дозу препарата пожилым пациентам не требуется. Однако при назначении Лерникора пациентам данной возрастной группы необходимо соблюдать осторожность, особенно в начале курса.

Лекарственное взаимодействие

• метопролол: наблюдается уменьшение биодоступности лерканидипина на 50%; данный эффект может также фиксироваться и при сочетанном использовании с другими бета-адреноблокаторами, вследствие чего может быть необходима коррекция дозы для достижения положительного результата лечения;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), диуретики, бета-адреноблокаторы: возможна комбинированная терапия этих средств с Лерникором;
• индукторы и ингибиторы изофермента CYP3A4: изофермент CYP3A4 отвечает за биотрансформацию лерканидипина, поэтому ингибиторы и индукторы данного изофермента способны воздействовать на метаболизм и элиминацию препарата; одновременный прием лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказан;
• циклоспорин: фиксируется повышение содержания обоих средств в плазме, поэтому комбинированная терапия этого вещества с Лерникором противопоказана;
• индукторы CYP3A4, включая рифампицин и противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин): возможно снижение гипотензивного эффекта лерканидипина; требуется систематический мониторинг АД;
• мидазолам: отмечается повышение биодоступности лерканидипина у пожилых больных в среднем на 40% при его комбинации в дозе 20 мг с данным веществом;
• субстраты изофермента CYP3А4 (хинидин, амиодарон и другие антиаритмические средства III класса, терфенадин, астемизол): нужно соблюдать осторожность при данной комбинации;
• дигоксин: не регистрируется фармакокинетическое взаимодействие при использовании Лерникора в дозе 20 мг на фоне курсового приема бета-метилдигоксина, однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, наблюдалось возрастание C_max данного вещества в плазме приблизительно на 33% после использования натощак лерканидипина в дозе 20 мг, в то время как AUC и почечный клиренс дигоксина не изменялись в значительной степени; на фоне этой комбинации необходим контроль возможных признаков интоксикации дигоксином;
• симвастатин (в дозе 40 мг): при комбинации с лерканидипином (в дозе 20 мг) возрастает величина AUC для симвастатина на 56%, а для β-гидроксикислоты (его активного метаболита) – на 28%; не допустить нежелательного взаимодействия можно при использовании этих препаратов в разное время суток – Лерникор принимать утром, а симвастатин вечером;
• циметидин (в дозе менее 800 мг): не отмечаются значительные изменения уровня содержания лерканидипина в плазме крови, однако при введении циметидина в высоких дозах требуется соблюдать осторожность из-за усугубления риска повышения биодоступности лерканидипина и усиления антигипертензивного эффекта;
• варфарин: не фиксируется изменение фармакокинетики этого вещества при одновременном использовании у здоровых добровольцев с лерканидипином в дозе 20 мг;
• этанол, сок грейпфрута: возможно потенцирование антигипертензивного действия Лерникора;
• флуоксетин (ингибитор СYP3A4 и СYP2D6): у пожилых пациентов не выявляется клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина при комбинации с данным веществом.

Аналоги

Аналогами Лерникора являются: Леркамен 20, Лерканорм, Лерканидипин-СЗ, Леркамен 10, Занидип-Рекордати и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лерникоре

Немногочисленные отзывы о Лерникоре, оставленные пациентами на медицинских сайтах, большей частью положительные. Во многих отзывах отмечают хорошие результаты лечения препаратом гипертензии легкой и умеренной степени тяжести. Однако нередко пациенты также жалуются на развитие нежелательных реакций на фоне терапии в виде слабости, сонливости, отеков, приливов крови к коже лица. В некоторых отзывах указывают на очень слабый эффект Лерникора.

Цена на Лерникор в аптеках

Цена на Лерникор за упаковку, содержащую 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять: дозировка 10 мг – 220–265 руб., дозировка 20 мг – 360–407 руб.