Ловастатин

Ловастатин – препарат с гипохолестеринемическим, гиполипидемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Ловастатина – таблетки: плоскоцилиндрической круглой формы, белые с желтоватым оттенком, с фаской (в картонной пачке 1–3 контурных ячейковых упаковки по 10, 15 или 20 таблеток в каждой).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: ловастатин – 20 или 40 мг (в пересчете на 100% сухое вещество);
• вспомогательные компоненты: коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, кукурузный крахмал, бутилгидроксианизол, микрокристаллическая целлюлоза, молочный сахар.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ловастатин – ингибитор эндогенного синтеза холестерина в печени. Вещество в организме в виде неактивного лактона непосредственно гидролизуется до соответствующей терапевтически активной формы, которая действует как конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза). Это фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат, который является начальной ступенью биосинтеза холестерина.

Основные эффекты ловастатина:

• уменьшение общего холестерина в крови и холестерина в составе ЛПНП и ЛПОНП (липопротеидов низкой плотности и липопротеидов очень низкой плотности);
• ослабление снижения содержания аполипопротеина В, концентрации триглицеридов в плазме крови и умеренное повышение концентрации ЛПВП (липопротеидов высокой плотности);
• стабилизация бляшек, улучшение функции эндотелия, антитромбогенное и противовоспалительное действие (способствуют антиатеросклеротическому эффекту).

Выраженный терапевтический эффект ловастатина проявляется в течение 14 дней, а максимальный – спустя 1–1,5 месяцев систематического приема. На протяжении такого же периода после отмены терапии эффект сохраняется. При длительном применении (до 5 лет) эффективность ловастатина не уменьшается.

Фармакокинетика

Ловастатин всасывается в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте) медленно и не полностью – примерно 30% дозы. При приеме натощак абсорбция снижается на 1/3 в сравнении с применением вместе с едой.

Тmax (время достижения максимальной концентрации) находится в пределах от 2 до 4 часов, Сmax (максимальная концентрация) составляет 7,8 и 11,9 нг/мл (для ловастатина и бета-гидроксикислоты), затем концентрация в плазме быстро уменьшается. Через 24 часа она составляет 10% от максимальной. Связь с белками плазмы крови – 95%. При однократном приеме на ночь достижение клиренса ловастатина и его активных метаболитов происходит через 48–72 часа.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Ловастатин при первом прохождении через печень подвергается интенсивному метаболизму, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и прочих метаболитов, часть из них проявляет фармакологическую активность (блокируют ГМГ-КоА-редуктазу). В метаболизме ловастатина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A7 и CYP3A5.

Т_1/2 (период полувыведения) составляет 3 часа. 83% дозы выводится через кишечник, 10% – почками.

Показания к применению

• повышенные сывороточные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови у больных с первичной гиперхолестеринемией (по Фредриксону типы IIа и IIb), включая семейную смешанную гиперлипидемию, полигенную гиперхолестеринемию и гетерозиготную гиперхолестеринемию: Ловастатин назначается с целью их снижения в случаях недостаточной эффективности диетотерапии и прочих немедикаментозных мероприятий;
• коронарный атеросклероз у больных ИБС (ишемической болезнью сердца): терапия проводится с целью замедления его прогрессирования.

Противопоказания

Абсолютные:

• болезни печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата.

Относительные (Ловастатин назначается под врачебным контролем):

• указания в анамнезе на болезни печени;
• алкоголизм в хроническом течении;
• сопутствующая иммунодепрессивная терапия;
• трансплантация органов;
• ХПН (хроническая почечная недостаточность);
• комбинированная терапия гемфиброзилом, фенофибратом и прочими фибратами, никотиновой кислотой (от 1000 мг в день), циклоспорином, нефазодоном, макролидами (эритромицином, кларитромицином), ингибиторами протеаз ВИЧ (ритонавиром), противогрибковыми средствами из группы азолов (кетоконазолом, итраконазолом);
• неотложные хирургические манипуляции, включая стоматологические.

Инструкция по применению Ловастатина: способ и дозировка

Ловастатин принимают внутрь, предпочтительнее – во время еды.

Перед назначением терапии, а также во время применения препарата пациент должен соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету.

Гиперлипидемия

Рекомендуемая доза суточная доза Ловастатина – 10–80 мг один раз в день.

У больных с умеренной гиперхолестеринемией начальная доза обычно составляет 20 мг один раз в день вечером, при выраженном течении болезни (плазменное содержание общего холестерина в крови – от 7,8 ммоль/л) – 40 мг. Для достижения целевых показателей уровня холестерина доза может быть увеличена до 80 мг (максимально) в один или несколько приемов (утром и вечером).

Изменять дозу нужно с перерывами не меньше 4 недель. Если уровень концентрации общего холестерина в плазме крови снизился до 140 мг/100 мл или ЛПНП-холестерина до 75 мг/100 мл, дозу Ловастатина можно уменьшить. При комбинированном применении с циклоспорином, фибратами или никотиновой кислотой (от 1000 мг в день) доза препарата не должна превышать 20 мг в день. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин препарат назначается под врачебным контролем (максимальная доза – 20 мг в день).

Коронарный атеросклероз

Ловастатин назначается по 20–80 мг в день в 1–2 приема. Длительность терапии определяется врачом индивидуально.

Побочные действия

Как правило, Ловастатин пациентами переносится хорошо.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко):

• костно-мышечная система: часто – мышечные судороги, миалгия; редко – миопатия, дерматомиозит, миозит; очень редко – рабдомиолиз (при сочетанном применении с циклоспорином, гемфиброзилом или никотиновой кислотой);
• нервная система: часто – головная боль, головокружение; очень редко – нарушения сна, включая бессонницу, периферическая нейропатия, парестезии, общая слабость, психические расстройства (включая тревогу);
• пищеварительная система: часто – изжога, тошнота, боли в области живота, запор/диарея, диспепсические нарушения, метеоризм; очень редко – гепатит, ксеростомия, извращение вкуса, холестатическая желтуха, билиарный холестаз, гастралгия, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит в остром течении;
• органы чувств: очень редко – атрофия зрительного нерва, туман перед глазами, катаракта, помутнение хрусталика;
• органы кроветворения: лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• аллергические реакции: очень редко – синдром повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия, артралгия, волчаночноподобный синдром, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса – Джонсона), токсический кожная сыпь, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), зуд;
• лабораторные показатели: умеренное повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспарагинаминотрансферазы); редко – увеличение активности КФК (креатинфосфокиназы); очень редко – повышение билирубина щелочной и фосфатазы;
• другие реакции: очень редко – понижение потенции, острая почечная недостаточность, боли в области грудной клетки, сердцебиение, алопеция.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки Ловастатина отсутствуют.

Терапия: отмена препарата, общие мероприятия, направленные на поддержание и контроль жизненных функций, функции печени и активности КФК, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (прием слабительных средств/активированного угля, промывание желудка).

Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен.

Особые указания

Контроль уровня ферментов следует осуществлять до начала терапии и через равные интервалы времени во время курса лечения (на протяжении 12 месяцев, затем не реже 1 раза в 6 месяцев).

Ловастатин должен быть отменен в случаях, если отмечается повышение активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН (верхней границы нормы). Также терапию прекращают при стойком повышении активности КФК (нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей за грудиной).

Прием Ловастатина может приводить к появлению миопатии, что в свою очередь может стать причиной развития рабдомиолиза и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии выше на фоне комбинированного применения с одним или несколькими из следующих препаратов: нефазодон, циклоспорин, фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), макролиды (эритромицин, кларитромицин), средства с противогрибковым действием из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Вероятность развития миопатии увеличивается также при тяжелой почечной недостаточности.

При появлении необъяснимой болезненности в мышцах нужно проинформировать врача, особенно если она сопровождается лихорадкой или недомоганием.

У пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Ловастатин менее эффективен, что может быть связано с отсутствием у этой группы больных функционирующих рецепторов ЛПНП. Также есть предположение, что у них активность печеночных трансаминаз повышается быстрее.

Ловастатин не показан в случаях, если основной патологией является гипертриглицеридемия (т. е. по Фредриксону гиперлипидемия I, IV и V типов), поскольку в отношении снижения уровня триглицеридов препарат оказывает лишь умеренное действие.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Ловастатин женщинам в период беременности/лактации не назначается.

Женщины репродуктивного возраста во время приема препарата должны использовать надежные средства контрацепции.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет проводить терапию противопоказано.

При нарушениях функции почек

При ХПН Ловастатин назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• болезни печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза: терапия противопоказана;
• указания в анамнезе на болезни печени: Ловастатин назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• колестипол, колестирамин: снижение биодоступности (принимать ловастатин можно через 2–4 часа после приема этих препаратов, при этом отмечается развитие аддитивного эффекта);
• варфарин: усиление его влияния на параметры свертываемости крови, что может увеличивать риск кровотечений (до момента достижения стабильных показателей требуется контроль протромбинового времени);
• никотиновая кислота (в дозе от 1000 мг в день), циклоспорин, макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), азоловые средства с противогрибковым действием (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир), нефазодон: повышение плазменной концентрации ловастатина в крови, что может стать причиной развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью;
• производные фиброевой кислоты (фибраты): развитие миопатий (механизм неясен);
• грейпфрутовый сок (от 1000 мл в день): увеличение Сmax и AUC (площади под кривой «концентрация-время») ловастатина и развитие миопатий.

Аналоги

Аналогами Ловастатина являются: Холетар, Медостатин, Кардиостатин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ловастатине

Согласно отзывам, Ловастатин является безопасным и эффективным препаратом, применяемым при комплексном лечении, и для профилактики атеросклероза и его осложнений. Обычно он хорошо переносится даже при проведении длительного курса. О развитии побочных эффектов (метеоризма, диареи/запоров, болей в животе, бессонницы, мышечных болей) сообщают редко.

Цена на Ловастатин в аптеках

Цена на Ловастатин неизвестна, поскольку в аптеках он отсутствует. Примерная цена на аналоги: Кардиостатин (30 таблеток по 20 мг) – 121–280 рублей, Холетар (20 таблеток по 20 мг) – 258–342 рублей.