Моксифлоксацин

Моксифлоксацин – антибактериальное средство широкого спектра бактерицидного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Моксифлоксацина:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые; в зависимости от производителя: капсуловидной формы, с фаской, от бледно-оранжевого до розового цвета, с гравировкой «80» на одной стороне и «I» на другой; или круглые желтого цвета; у всех таблеток на поперечном разрезе – ядро от бледно-желтого до желтого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера; по 5, 7, 10 или 15 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1– 6 упаковок; по 10 шт. в полиэтиленовой банке, в картонной пачке 1 банка);
• раствор для инфузий: прозрачная, от бледно-желтого до зелено-желтого цвета жидкость (по 50 мл во флаконах из бесцветного стекла, в картонной пачке 5 флаконов; по 250 мл в полиэтиленовых бутылках, в картонной пачке 1 бутылка в герметично запаянном пакете или без него; для стационаров – 1–96 бутылок без пачек в герметично запаянных пакетах или без них в картонном ящике).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид – 436,4 мг (соответствует содержанию моксифлоксацина – 400 мг);
• дополнительные компоненты: повидон К29/32 или К-30 (Коллидон 30), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кроскармеллоза натрия; в зависимости от производителя дополнительно – лактозы моногидрат, тальк и кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка (в зависимости от производителя): опадрай II оранжевый 85F23452 [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (Е110), краситель железа оксид красный (Е172)] или опадрай розовый 02F540000 [гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172)] или сухая смесь для пленочного покрытия [гипромеллоза, железа оксид желтый (железа оксид), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, тальк].

В 1 мл раствора для инфузий содержатся:

• действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид – 1,744 мг (в пересчете на моксифлоксацин основание – 1,6 мг);
• дополнительные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций; натрия гидроксида раствор или хлористоводородной кислоты раствор, или (в зависимости от производителя) динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (натрия гидроксида раствор или хлористоводородной кислоты раствор – применяется при необходимости для корректировки значения pH в технологическом процессе).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Моксифлоксацин – противомикробный препарат группы фторхинолонов, обладающий бактерицидным действием, механизм которого обусловлен угнетением ферментов бактерий топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), с последующим нарушением ее синтеза, приводящим к гибели клетки.

Минимальные бактерицидные концентрации вещества в целом соизмеримы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). Антибактериальная активность не нарушается под действием механизмов, приводящих к возникновению устойчивости к макролидам, аминогликозидам, цефалоспоринам, пенициллинам и тетрациклинам. Между данными группами антибиотиков и моксифлоксацином перекрестная устойчивость не наблюдалась; случаи плазмидной устойчивости также не были отмечены. Резистентность к активному веществу развивается медленно посредством множественных мутаций. На фоне многократных воздействий препарата на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК выявлялось только незначительное возрастание этого показателя. Обнаруживалась перекрестная резистентность к хинолонам, однако, некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, проявляющие устойчивость к другим хинолонам, демонстрируют чувствительность к моксифлоксацину.

В исследованиях in vitro отмечалась активность по отношению к широкому спектру анаэробов, грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, атипичных и кислотоустойчивых бактерий, в т. ч. к таким как Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., а также к бактериям, устойчивым к действию Р-лактамных и макролидных антибиотиков.

В ходе двух исследований, проведенных на добровольцах, после перорального приема активного вещества были отмечены следующие изменения микрофлоры кишечника: уменьшение уровня Bacteroides vulgatus, Bacillus spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterococcus spp., а также анаэробов Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp. и Bifidobacterium spp. Количество данных микроорганизмов возвращалось в пределы нормы на протяжении двух недель. Токсины Clostridium difficile не были обнаружены.

Ниже представлены микроорганизмы, входящие в спектр антибактериальной активности моксифлоксацина.

Чувствительны к действию препарата штаммы следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, синтезирующие и не синтезирующие бета-лактамазы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Proteus vulgaris, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis;
• грамположительные аэробы: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae* [в т. ч. штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам и штаммы, проявляющие устойчивость к пенициллину, а также штаммы, демонстрирующие устойчивость к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК более 2 мкг/мл), тетрациклины, цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), триметоприм-сульфаметоксазол, макролиды], Streptococcus milleri (Streptococcus constellatus*, Streptococcus anginosus*, Streptococcus intermedius*), Streptococcus pyogenes (группа A)*, Streptococcus viridans (Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus mutans, Streptococcus constellatus, Streptococcus thermophilus, Streptococcus sanguinis), Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus simulans, Staphylococcus haemolyticus) штаммы, чувствительные к метициллину;
• анаэробы: Porphyromonas spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Prevotella spp.;
• атипичные бактерии: Chlamydia trachomatis*, Chlamydia pneumoniae*, Coxiella burnetii, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*.

Умеренно-чувствительны к действию моксифлоксацина штаммы следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp. (Enterobacter sakazakii, Enterobacter intermedius, Enterobacter aerogenes), Citrobacter freundii**, Klebsiella pneumoniae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Pantoea agglomerans, Enterobacter cloacae*, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Providencia spp. (Providencia stuartii, Providencia rettgeri), Neisseria gonorrhoeae*;
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к гентамицину и ванкомицину)*;
• анаэробы: Clostridium spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Bacteroides spp. (Bacteroides vulgaris*, Bacteroides fragilis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides uniformis*, Bacteroides ovatus*).

Резистентны к препарату следующие микроорганизмы: коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans), Staphylococcus aureus (штаммы, резистентные к офлоксацину/метициллину)**, Pseudomonas aeruginosa.

* Чувствительность микроорганизмов к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

** Использование не рекомендуется для терапии инфекций, возбуждаемых штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSА). Если подтверждается или предполагается наличие инфекций, вызванных MRSA, для лечения требуется применять соответствующие антибактериальные лекарственные средства.

Распространение приобретенной лекарственной устойчивости для некоторых штаммов может быть несхожим с течением времени и изменяться в зависимости от географического региона. Во время проведения тестирования чувствительности штамма рекомендуется иметь местные данные о резистентности, особенно это важно при терапии тяжелых инфекций.

Фармакокинетика

При пероральном приеме для моксифлоксацина характерна быстрая и высокая абсорбция. Абсолютная биодоступность средства достигает примерно 91%. После приема 1 раз в сутки в дозе 400 мг его максимальная концентрация (Cmax) в крови составляет 3,1 мг/л и отмечается на протяжении 0,5–4 часов, максимальное значение стабильной концентрации (Css_max) и ее минимальное значение (Css_min) равно 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

В случае однократного приема внутрь в диапазоне доз 50–1200 мг, а также курсового применения в течение 10 дней в суточной дозе 600 мг, фармакокинетика активного вещества носит линейный характер. Равновесное состояние достигается на протяжении 3 дней. Средство можно использовать независимо от режима питания, поскольку наблюдаемое при приеме с пищей незначительное снижение величины Cmax и увеличение периода ее достижения не имеют клинического значения – продолжительность всасывания при этом не меняется.

После однократного инфузионного вливания моксифлоксацина в дозе 400 мг, длящегося 1 час, его Cmax отмечается в конце процедуры и составляет примерно 4,1 мг/л, что соответствует возрастанию данного показателя на 26% при сравнении с таковыми после перорального приема. Экспозиция активного вещества определяется по величине площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и незначительно превосходит экспозицию при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность равна приблизительно 91%.

После проведения многократных внутривенных (в/в) инфузий в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 1 часа Css_max и Css_min вещества в плазме располагаются в интервале от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0, 84 мг/л, соответственно. В конце одночасовой инфузии средняя стабильная концентрация равна 4,4 мг/л.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах как при пероральном, так и при в/в введении. Связь с белками плазмы крови (большей частью с альбуминами) примерно равна 45%, объем распределения – 2 л/кг. Вещество достигает высоких концентраций в легочной ткани (включая эпителиальную жидкость и альвеолярные макрофаги), в носовых полипах, слизистой оболочке носовых пазух, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи), превосходящих таковые в плазме. В свободной, несвязанной с белками форме моксифлоксацин обнаруживается в слюне и в интерстициальной жидкости в концентрациях, превышающих плазменные. Помимо этого, высокие уровни средства определяются в перитонеальной жидкости, тканях органов брюшной полости и женских половых органах.

Действующее вещество подвергается биотрансформации II фазы и экскретируется почками и через кишечник как в неизмененном виде, так и в форме неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Микросомальная система цитохрома Р450 не участвует в биотрансформации. Плазменные концентрации метаболитов M1 и М2, независимо от способа введения, являются более низкими в сравнении с концентрацией в плазме исходного соединения. Согласно результатам доклинических исследований, данные метаболиты не оказывают негативного влияния на организм, с точки зрения переносимости и безопасности.

Период полувыведения (Т_1/2) равен примерно 12 часам. После использования вещества в дозе 400 мг средний общий клиренс может варьировать от 179 до 246 мл/мин, а почечный клиренс – от 24 до 53 мл/мин, что подтверждает частичную канальцевую реабсорбцию моксифлоксацина. При однократном введении 400 мг вещества, 22% дозы в неизмененном виде экскретируется почками, примерно 26% – через кишечник.

Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина у пациентов разного пола и возраста, а также различных этнических групп не выявлено.

Показания к применению

Согласно инструкции, Моксифлоксацин рекомендован для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, возбуждаемых чувствительными к нему микроорганизмами:

• внебольничная пневмония (в т. ч. пневмония, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*);
• осложненные инфекционные поражения мягких тканей (для раствора), кожи и подкожных тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции (в т. ч. абсцессы в отделах брюшной полости).

Дополнительно для таблеток:

• хронический бронхит в фазе обострения;
• острый синусит;
• неосложненные инфекции подкожных структур и кожи;
• неосложненные заболевания органов малого таза воспалительного характера (включая эндометриты и сальпингиты).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибактериальным средствам включают штаммы, проявляющие устойчивость к пенициллину, а также штаммы, резистентные к двум и более антибиотикам, входящим в следующие группы: пенициллины (МИК ≥2 мкг/мл), макролиды, цефалоспорины II поколения (цефуроксим), тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

Абсолютные:

• патологии сухожилий в анамнезе, возникшие вследствие терапии антибиотиками класса хинолонов;
• сердечные патологии: клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка, клинически значимая брадикардия, врожденные/приобретенные документированные удлинения интервала QT, острая ишемия миокарда; электролитные нарушения, преимущественно некорректированная гипокалиемия; данные в анамнезе о нарушениях ритма, протекающих с клинической симптоматикой (вследствие наблюдающихся изменений электрофизиологических параметров сердца в виде удлинения интервала QT после введения препарата в ходе доклинических и клинических исследований);
• сочетанное использование с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
• цирроз печени (для таблеток, в зависимости от производителя);
• нарушения функции печени класса C по классификации Чайлда – Пью, с уровнем содержания трансаминаз, превышающим в пять раз верхнюю границу нормы (ВГН);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток, содержащих лактозу);
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства или другим хинолонам.

Относительные (следует использовать Моксифлоксацин с особой осторожностью):

• болезни центральной нервной системы (ЦНС), предрасполагающие к появлению судорог и снижающие порог судорожной активности;
• потенциально проаритмические состояния, такие как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и лиц пожилого возраста;
• цирроз печени (в зависимости от производителя) из-за возможного риска развития удлинения интервала QT;
• миастения (Myasthenia Gravis), вследствие возможного обострения данного заболевания;
• психозы и/или психиатрические заболевания в анамнезе;
• комбинация с препаратами, снижающими уровень содержания калия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ввиду того, что пациенты с данным нарушением при лечении хинолонами склонны к гемолитическим реакциям).

Инструкция по применению Моксифлоксацина: способ и дозировка

При лечении инфекций, вызванных чувствительными к Моксифлоксацину микроорганизмами, его рекомендуется использовать 1 раз в сутки по 400 мг (1 таблетка или 250 мл раствора для инфузий), превышать дозу не следует. Курс терапии определятся с учетом локализации и степени тяжести инфекции, и клинического эффекта.

На начальных стадиях лечения может применяться раствор для инфузий, а затем при наличии показаний, возможен перевод пациента на пероральный прием таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Таблетки принимают перорально, проглатывая целиком, не разжевывая и запивая большим количеством воды. Прием пищи на действие моксифлоксацина не влияет.

Раствор в виде инфузий вливают в неразведенном виде или в сочетании с указанными ниже совместимыми с ним растворами в/в в течение не менее 60 минут.

Рекомендуемая общая продолжительность терапии (в/в инфузионные введения и последующий пероральный прием):

• внебольничная пневмония: 7–14 дней;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7–21 день;
• осложненные интраабдоминальные инфекции: 5–14 дней.

Рекомендуемая длительность лечения препаратом в форме таблеток:

• неосложненные инфекции подкожных структур и кожи, острый синусит: 7 дней;
• период обострения хронического бронхита: 5–10 дней;
• неосложненные заболевания органов малого таза, воспалительного характера: 14 дней.

Согласно данным клинических исследований длительность терапии таблетками или раствором для инфузий может достигать 21 дня.

Растворы для инфузий совместимые с раствором Моксифлоксацин (при сочетанном использовании вводятся посредством Т-образного переходника): раствор Рингера, раствор ксилита 20%, раствор натрия хлорида 1М, растворы декстрозы 5, 10 или 40%, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера лактат, вода для инъекций.

Смесь препарата с приведенными выше растворами при комнатной температуре остается стабильной на протяжении 24 часов. Когда Моксифлоксацин в форме раствора назначают в комбинации с другими лекарственными средствами, каждое из них следует вводить отдельно. Хранить флаконы с раствором необходимо в производственной упаковке. Использовать для инфузий можно только свободный от включений, прозрачный раствор. При температуре ниже 12/15 °C (в зависимости от производителя) может произойти выпадение осадка, который растворяется при температуре от 12/15 до 25 °C.

Побочные действия

• система кроветворения: нечасто – нейтропения, тромбоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО)/удлинение протромбинового времени; редко – изменения содержания тромбопластина; крайне редко – возрастание концентрации протромбина/снижение МНО;
• инфекционные и паразитарные поражения: часто – грибковые суперинфекции;
• обмен веществ: нечасто – гиперлипидемия; редко – гиперурикемия, гипергликемия; крайне редко – гипогликемия;
• иммунная система: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, аллергические реакции, эозинофилия; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, в т. ч. отек гортани (в т. ч. жизнеугрожающего характера); крайне редко – анафилактический/анафилактоидный шок (в т. ч. жизнеугрожающего характера);
• сердечно-сосудистая система: часто – удлинение интервала QT на фоне сопутствующей гипокалиемии; нечасто – ощущение сердцебиения, вазодилатация, тахикардия, удлинение интервала QT; редко – повышение/снижение артериального давления (АД), обмороки, желудочковые тахиаритмии; крайне редко – пируэтная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes), неспецифические аритмии, остановка сердца (в большинстве случаев у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как острая ишемия миокарда, клинически значимая брадикардия);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах, ухудшение/потеря слуха (как правило, обратимые);
• орган зрения (преимущественно при нарушениях со стороны ЦНС): нечасто – нарушения зрения; крайне редко – преходящая потеря зрения;
• психические расстройства: нечасто – психомоторная гиперреактивность/ажитация, тревожность; редко – депрессия (в единичных случаях сопровождающаяся стремлением к самоповреждению – суицидальные мысли/попытки), эмоциональная лабильность, галлюцинации; крайне редко – деперсонализация, психотические реакции (с возможным появлением суицидальных мыслей/попыток);
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – дегидратация, обусловленная диареей или снижением потребления жидкости; редко – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность вследствие дегидратации (что может вызвать повреждение почек, особенно у пожилых больных с ранее имеющимися нарушениями почечной функции);
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – миалгии, артралгии; редко – мышечная слабость, повышение мышечного тонуса, судороги, тендинит; крайне редко – нарушение походки в результате повреждения опорно-двигательного аппарата, артрит, разрывы сухожилий, усугубление симптомов миастении;
• печень и желчевыводящие пути: часто – усиление активности печеночных трансаминаз; нечасто – нарушение функции печени (в т. ч. повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение в крови активности щелочной фосфатазы, возрастание концентрации билирубина, усиление активности гамма-глутамилтрансферазы; редко – желтуха, гепатит (главным образом холестатический); крайне редко – фульминантный гепатит, с возможным дальнейшим возникновением жизнеугрожающей печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом);
• желудочно-кишечный тракт: часто – боли в животе, рвота, диарея, тошнота; нечасто – повышение активности амилазы, уменьшение аппетита и потребления пищи, метеоризм, диспепсия, запор, гастроэнтерит (за исключением эрозивного); редко – стоматит, дисфагия, псевдомембранозный колит (в крайне редких случаях ассоциированный с осложнениями, угрожающими жизни);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка (в т. ч. астматическое состояние);
• кожа и мягкие ткани: крайне редко – буллезные кожные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), потенциально угрожающий жизни;
• повреждения в месте введения и общие расстройства: часто – местные реакции; нечасто – потливость, боль без явной причины, общее недомогание, флебит/тромбофлебит в месте инъекции; редко – отек.

В группе пациентов, получавших ступенчатую терапию (в/в введение с дальнейшим пероральным приемом), отмечалась более высокая частота развития следующих нарушений: часто – усиление активности гамма-глутамилтрансферазы; нечасто – гипотензия, желудочковые тахиаритмии, отеки, судороги с различными клиническими проявлениями (включая grand mal припадки), псевдомембранозный колит (в единичных случаях ассоциированный с жизнеугрожающими осложнениями), почечная недостаточность (в результате дегидратации), нарушение функции почек, галлюцинации.

Передозировка

Сведения о передозировке моксифлоксацина ограничены. На фоне использования препарата однократно в дозе до 1200 мг или в течение 10 дней по 600 мг в сутки появление каких-либо нежелательных реакций не было отмечено.

При подозрении на передозировку проводят симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от клинической картины, а также ЭКГ-мониторинг. В случае передозировки таблетками, сразу после их приема для предотвращения чрезмерного системного воздействия рекомендуется принять активированный уголь.

Особые указания

На фоне применения Моксифлоксацина зафиксированы случаи появления фульминантного гепатита, повышающего угрозу возникновения печеночной недостаточности. При развитии симптомов последней необходимо срочно обратиться за консультацией к лечащему врачу до продолжения лечения.

Если во время курса наблюдается появление признаков поражения слизистых оболочек или кожи, требуется также незамедлительно обратиться к специалисту из-за угрозы возможного развития буллезных поражений кожи.

В период лечения антибиотиками существует вероятность возникновения такого осложнения, как псевдомембранозный колит, это следует учитывать при развитии тяжелой диареи. Пациентам в данном случае требуется проведение соответствующей терапии. Прием лекарственных средств, угнетающих перистальтику кишечника, противопоказан.

При использовании моксифлоксацина, особенно у лиц пожилого возраста, получающих глюкокортикостероиды, возможны развитие тендинита и разрыв сухожилия. Имеются сведения о появлении данных осложнений на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. При наблюдении первых симптомов воспаления или боли в месте повреждения применение препарата требуется отменить и разгрузить пораженную конечность.

В период терапии рекомендуется избегать воздействия ультрафиолетового излучения и прямых солнечных лучей, т. к. на фоне применения хинолонов отмечались реакции фоточувствительности.

При наличии осложненных воспалительных заболеваний органов малого таза (например, связанных с тазовыми или тубоовариальными абсцессами) пациенткам не рекомендуется принимать препарат в форме таблеток.

Свойство моксифлоксацина угнетать рост микобактерий может привести к получению ложноотрицательных результатов бактериологических тестов у больных туберкулезом в период лечения.

Поскольку при терапии хинолонами возможно развитие сенсомоторной или сенсорной полинейропатии, пациентам необходимо незамедлительно обратиться к врачу и отменить препарат при появлении симптомов данного осложнения, включающих покалывание, жжение, боль, слабость и/или онемение либо другие нарушения чувствительности.

Во время применения Моксифлоксацина наблюдалось изменение уровня глюкозы в крови, в т. ч. гипо- и гипергликемия. Дисгликемия возникала главным образом у лиц пожилого возраста с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства (в т. ч. производные сульфонилмочевины) или инсулин. Больным с сахарным диабетом в период терапии требуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Пациенты, которым показана диета с пониженным содержанием соли (при наличии сердечной недостаточности, нефротического синдрома, почечной недостаточности), должны учитывать, что раствор для инфузий содержит натрия хлорид: в суточной дозе препарата – 34 ммоль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Использование Моксифлоксацина может негативно влиять на быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, ухудшая навыки управления транспортом и сложными, потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности терапия моксифлоксацином противопоказана из-за отсутствия клинических данных, подтверждающих ее безопасность в данный период. У детей, принимающих некоторые хинолоны, были зафиксированы случаи обратимых повреждений суставов, но сообщений о возникновении этой патологии у плода, при использовании их матерью во время беременности, нет. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность препарата, но возможный риск для человека не установлен.

Поскольку небольшое количество моксифлоксацина проникает в материнское молоко, а данные о применении у кормящих грудью женщин отсутствуют, в период лактации его использование противопоказано.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет использование Моксифлоксацина противопоказано, т. к. его фармакокинетика у больных этой возрастной категории не изучалась.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений деятельности почек (включая тяжелую почечную недостаточность с КК ≤ 30 мл/мин/1,73 м²), а также у больных, находящихся на непрерывном гемодиализе и получающих длительный амбулаторный перитонеальный диализ, коррекция режима дозирования моксифлоксацина не требуется.

При нарушениях функции печени

Моксифлоксацин противопоказано использовать при нарушениях функции печени класса C по классификации Чайлда – Пью, а также при концентрации трансаминаз, превышающей в пять раз ВГН, ввиду ограниченности данных клинических исследований. При наличии цирроза печени применять препарат противопоказано или требуется соблюдать особую осторожность (в зависимости от производителя).

У больных с функциональными нарушениями печени класса A и B по шкале Чайлда – Пью в изменении режима дозирования моксифлоксацина нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста корректировать режим дозирования не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• трициклические антидепрессанты; гидрохинидин, хинидин, дизопирамид (антиаритмические средства класса IA); ибутилид, дофетилид, соталол, амиодарон (антиаритмические средства класса III); галофантрин (противомалярийные препараты), пентамидин, эритромицин (при в/в введении), спарфлоксацин (антимикробные средства); сультоприд, галоперидол, сертиндол, пимозид, фенотиазин (нейролептики); мизоластин, астемизол, терфенадин (антигистаминные препараты); дифеманил, бепридил, винкамин (при в/в введении), цизаприд и другие средства, влияющие на удлинение интервала QT: их комбинированное использование с моксифлоксацином противопоказано вследствие усугубления риска развития желудочковой аритмии (в т. ч. желудочковой тахикардии типа torsade de pointes);
• препараты, содержащие железо, цинк, магний и алюминий; антацидные средства; антиретровирусные препараты (диданозин); сукральфат: возможно значительное снижение концентрации моксифлоксацина из-за формирования хелатных комплексов с многовалентными катионами, включенными в их состав; интервал между приемом данных средств и моксифлоксацина должен составлять не менее 4 часов;
• активированный уголь: вследствие торможения абсорбции антибиотика его системная биодоступность уменьшается более чем на 80% (при пероральном приеме 400 мг);
• дигоксин: не отмечается существенного изменения фармакокинетических параметров;
• варфарин: не наблюдается изменения протромбинового времени и других параметров свертывания крови; вместе с тем возможно повышение активности противосвертывающих препаратов, к факторам риска относят наличие инфекционных заболеваний, общее состояние и возраст пациента; требуется проводить контроль МНО и в случае необходимости изменять дозировку непрямых антикоагулянтов;
• циклоспорин, кальцийсодержащие добавки, атенолол, теофиллин, ранитидин, пероральные контрацептивы, итраконазол, глибенкламид, морфин, дигоксин, пробенецид – не выявлено клинически значимого взаимодействия данных средств с моксифлоксацином (изменения дозы не требуется);
• раствор натрия гидрокарбоната 4,2 и 8,4%; раствор натрия хлорида 10 и 20% – данные растворы несовместимы с инфузионным раствором моксифлоксацина (одновременно вводить запрещено).

Аналоги

Аналогами Моксифлоксацина являются: Вигамокс, Алвелон-МФ, Мегафлокс, Авелокс, Моксиграм, Максифлокс, Аквамокс, Моксистар, Моксифло, Моксиспенсер, Моксимак, Моксифлоксацин Сандоз, Моксифлоксацин-КГП, Моксифлоксацин-Альвоген, Мофлаксия, Моксифлоксацин ШТАДА, Моксифлоксацин Канон, Моксифлоксацин-Ферейн, Плевилокс, Ротомокс, Моксифур, Моксифлоксацин-ТЛ, Ультрамокс, Симофлокс, Хайнемокс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения света и влаги, при температуре, не превышающей 25 °C. Раствор нельзя замораживать.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Моксифлоксацине

Отзывы о Моксифлоксацине как пациентов, так и врачей преимущественно положительные. Данный антибиотик хорошо зарекомендовал себя при лечении инфекционных заболеваний, особенно поражений мочевыводящих путей, продемонстрировав стойкий терапевтический эффект.

Недостатком препарата, согласно отзывам, является значительное число нежелательных эффектов, таких как головокружение, тошнота, диарея, боль в груди и животе, сердцебиение, тахикардия, бессонница, тревожность. В некоторых случаях из-за побочных реакций пациентам пришлось прекратить терапию.

Цена на Моксифлоксацин в аптеках

Достоверных данных о цене на Моксифлоксацин нет, поскольку он не продается в настоящее время в аптеках. Стоимость его аналога, Моксифлоксацина Канон, может составлять 500 рублей за упаковку, содержащую 5 таблеток по 400 мг. Замену лекарственных средств следует согласовывать с лечащим врачом.