Трактоцил

Трактоцил – блокатор окситоциновых рецепторов; средство, подавляющее родовую деятельность.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный бесцветный раствор (по 0,9 и 5 мл в бесцветных стеклянных флаконах объемом 2 и 5 мл соответственно, укупоренных бромобутиловой пробкой и герметично закрытых крышкой, в картонной пачке инструкция по применению Трактоцила и 1 флакон).

Состав 1 мл концентрата:

• активное вещество: атозибан (в форме ацетата) – 7,5 мг;
• вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота, маннитол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Атозибан – активное вещество Трактоцила – синтетический пептид, являющийся конкурентным на уровне рецепторов антагонистом окситоцина человеческого. Препарат связывается с рецепторами окситоцина, за счет чего способствует уменьшению частоты маточных сокращений и тонуса миометрия. Эти реакции влекут снижение сократимости матки.

Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина и угнетает его эффект, но при этом не влияет на сердечно-сосудистую систему.

В рекомендованных дозах препарат, вводимый женщинам при преждевременных родах, подавляет сокращение матки и обеспечивает ей функциональный покой.

Эффект Трактоцила развивается сразу после введения. В течение 10 мин отмечается значительное снижение сократительной активности миометрия, благодаря этому в течение последующих 12 ч поддерживается стабильный функциональный покой матки (менее 4 сокращений в час).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры атозибана не зависят от вводимой дозы.

После внутривенного (в/в) введения дозы 300 мкг/мин на протяжении 6–12 ч максимальная плазменная концентрация (С_mах) отмечается в течение 1 ч и может составлять 298–533 нг/мл.

С белками плазмы связывается около 46–48% атозибана.

Препарат проникает через плацентарный барьер. После введения Трактоцила со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери составляет 0,12. Объем распределения в среднем равен 18,3 ± 6,8 л.

Атозибан метаболизируется с образованием метаболитов, из которых идентифицировано два. Основным из них является метаболит М1, обладающий такой же фармакологической активностью, как и атозибан. Соотношение концентрации М1 и концентрации атозибана в плазме крови на втором часу инфузии составляет 1,4; после окончания введения – 2,8.

Маловероятно, что атозибан ингибирует изоформы цитохрома Р₄₅₀.

Как только инфузия препарата прекращается, плазменная концентрация атозибана быстро снижается. Начальный период полувыведения составляет 0,21 ± 0,01 ч, конечный – 1,7 ± 0,3 ч.

Средний показатель клиренса – 41,8 ± 8,2 л/ч.

В моче препарат определяется в крайне малых количествах. Концентрация M1 в моче в 50 раз выше концентрации атозибана. Степень выведения препарата с калом не определялась.

Показания к применению

Трактоцил используют у беременных женщин при угрозе преждевременных родов в следующих случаях:

• срок беременности полные 24–33 недели;
• раскрытие шейки матки на 1–3 см (или 0–3 см для женщин, ранее не рожавших);
• нормальная частота сердечных сокращений у плода;
• регулярные (более 4 раз в течение 30 мин) сокращения матки длительностью минимум 30 сек;
• возраст более 18 лет.

Противопоказания

Абсолютные:

• срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
• гибель плода в утробе матери;
• маточное кровотечение, требующее незамедлительных родов;
• подозрение на наличие внутриматочной инфекции;
• задержка внутриутробного развития плода;
• преждевременный разрыв оболочек на сроке беременности более 30 недель;
• тяжелая преэклампсия или эклампсия, требующая неотложного родоразрешения;
• любые патологии матери или плода, при которых опасно сохранять беременность;
• отслойка плаценты;
• предлежание и аномальное прикрепление плаценты;
• аномальная частота сердечных сокращений у плода;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту Трактоцила.

Относительные (по причине отсутствия клинического опыта применение препарата требует осторожности):

• беременность на сроке 24–27 недель;
• многоплодная беременность.

В случаях, когда есть подозрение на преждевременный разрыв оболочек, пользу пролонгирования родов необходимо сопоставить с возможным риском развития хориоамнионита.

Трактоцил, инструкция по применению: способ и дозировка

Трактоцил предназначен для внутривенного введения.

Применение препарата следует начинать, как только поставлен диагноз «преждевременные роды». Терапия подразумевает трехкратное введение раствора:

1. В течение 1 минуты вводят 1 флакон, содержащий 0,9 мл препарата, без разведения (доза атозибана – 6,75 мг).
2. Сразу после первого введения ставят трехчасовую инфузию в дозе 300 мкг/мин (скорость введения – 24 мл/ч, доза атозибана – 18 мг/ч).
3. Далее проводят продолжительную (до 45 ч) инфузию Трактоцила в дозе 100 мкг/мин (доза атозибана – 6 мг/ч) со скоростью 8 мл/ч.

На втором и третьем этапах цикла концентрат разводят раствором натрия хлорида 0,9%, раствором глюкозы 5% или раствором Рингера ацетата. Для этого из флакона с растворителем сливают 10 мл и добавляют 10 мл Трактоцила (2 флакона по 5 мл), таким образом, концентрация препарата составляет 75 мг/100 мл. Раствор для инфузий может использоваться в течение 24 ч после приготовления. Нельзя вводить раствор в случае изменения цвета или наличия нерастворившихся частиц.

Общая продолжительность применения Трактоцила не должна превышать 48 ч, максимальная доза на весь курс – 330 мг.

Если возникает необходимость проведения повторного курса лечения, введение Трактоцила начинают с первого этапа, переходя в дальнейшем ко второму и третьему. Всего возможно проведение трех циклов. Если после их окончания не снижается сократительная активность матки, целесообразно принять решение о применении другого лекарственного препарата.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: очень часто (> 1/10) – тошнота; редко (от > 1/1000 до < 1/100) – рвота;
• со стороны обмена веществ: часто (от > 1/100 до < 1/10) – гипергликемия;
• со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – бессонница;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, тахикардия, приливы;
• местные и кожные реакции: редко – гипертермия в месте введения Трактоцила, кожная сыпь, зуд;
• прочие: очень редко (от > 1/10 000 до < 1/1000) – маточное кровотечение, атония матки.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки Трактоцила. Специфические симптомы отсутствовали.

Антидот атозибана не установлен. Лечение подразумевает проведение поддерживающей и симптоматической терапии.

Особые указания

Если после введения Трактоцила при беременности снижение сократительной активности матки отсутствует, необходимо тщательно мониторировать маточные сокращения и частоту сердечных сокращений у плода. Также необходимо решить вопрос о введении другого препарата.

Предполагается, что атозибан способен вызывать релаксацию матки и послеродовое маточное кровотечение, поэтому после родов следует тщательно оценивать степень кровопотери.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая показания к применению препарата, в период лечения запрещено управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды работ.

Применение при беременности и лактации

При беременности Трактоцил назначают для предупреждения преждевременных родов.

В период лактации введение препарата противопоказано.

Применение в детском возрасте

Трактоцил не предназначен для применения у детей.

При нарушениях функции почек

Опыт применения атозибана у беременных женщин с функциональными нарушениями почек отсутствует.

При нарушениях функции печени

Опыт применения атозибана у беременных женщин с функциональными нарушениями печени отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Атозибан не влияет на фармакологические свойства лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием цитохрома Р₄₅₀.

Не отмечено значимых взаимодействий при одновременном применении бетаметазона.

Лабеталол не оказывает влияния на фармакокинетику Трактоцила.

Маловероятно взаимодействие атозибана с антибиотиками.

Нецелесообразным является применение Трактоцила с алкалоидами спорыньи, поскольку они обладают противоположными показаниями к применению и антагонистическим фармакологическим действием.

Аналоги

Аналогами Трактоцила являются Атозибан, Миросибан.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности – 4 года. После разведения концентрата раствор можно хранить в течение 24 ч.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Трактоциле

Атозибан является единственным токолитиком, который разработан специально для использования в случае самопроизвольной сократительной деятельности матки. Во многих европейских странах атозибан – препарат выбора для предупреждения преждевременных родов.

В России препарат, содержащий атозибан, зарегистрирован в 2012 г. под названием «Трактоцил». Оценка его эффективности была проведена в январе 2013 г. на базе стационаров «Мать и дитя». Препарат вводился по показаниям 19 пациенткам с угрозой преждевременных родов. В результате у 17 женщин беременность завершилась родами в срок. У 1 пациентки терапия оказалась недостаточно эффективной: беременность удалось пролонгировать на 2 недели, за это время плод набрал 210 г в весе, новорожденный жив. Еще у 1 женщины терапия была неэффективной: несмотря на введение препарата, родовая деятельность сохранялась, произошли преждевременные роды на 33 неделе, ребенок жив.

Таким образом, врачи оставляют исключительно положительные отзывы о Трактоциле.

Цена на Трактоцил в аптеках

Цена на Трактоцил в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий составляет примерно 1818 руб. за флакон 0,9 мл и 6388 руб. за флакон 5 мл.