Воспользуйтесь поиском по сайту:
Брилинта: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Brilinta
Код ATX: B01AC24
Действующее вещество: тикагрелор (Ticagrelor)
Производитель: АстраЗенека АБ (AstraZeneca AB) (Швеция); ЗиО-Здоровье, ЗАО (Россия)
Актуализация описания и фото: 02.11.2021
Цены в аптеках: от 2893 руб.
Брилинта – лекарственное средство, угнетающее агрегацию тромбоцитов.
Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, пленочная оболочка розового или желтого цвета (по 60 или 90 мг соответственно), на одной стороне гравировка – цифра «60» или «90» над буквой Т (по 14 шт. в блистерах из Al/ПВХ/ПВДХ, в пачке картонной с контролем первого вскрытия 1, 4 или 12 блистеров и инструкция по применению Брилинты).
В 1 таблетке содержатся:
Активный компонент Брилинты – тикагрелор, является представителем химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, селективным и обратимым антагонистом Р2Y12-рецепторов прямого действия. Вещество предотвращает АДФ-опосредованную (аденозиндифосфат-опосредованную) Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор связывание АДФ не предотвращает, но при его взаимодействии с Р2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращается АДФ-индуцированная трансдукция сигналов. Поскольку тромбоциты принимают участие в инициировании и/или возникновении тромботических осложнений атеросклероза, показано, что на фоне ингибирования функции тромбоцитов уменьшается вероятность появления сердечно-сосудистых явлений, таких как инсульт, инфаркт миокарда или летальный исход.
У тикагрелора есть дополнительный механизм действия, при этом возрастают локальные концентрации эндогенного аденозина (ингибированием эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа – ENT-1).
Образование аденозина происходит локально в местах гипоксии и повреждения тканей, что обеспечивается высвобождением из АТФ (аденозинтрифосфата) и АДФ. Поскольку в природе расщепление аденозина ограничивается внутриклеточным пространством, ингибирование ENT-1 веществом приводит к увеличению Т1/2 (периода полувыведения) аденозина и, тем самым, к возрастанию его локальной внеклеточной концентрации на фоне усиления локального аденозинового ответа. Клинически значимого прямого воздействия на аденозиновые рецепторы (А1, А2А, А2В, А3) тикагрелор не имеет, также вещество не метаболизируется до аденозина.
Основные эффекты аденозина: вазодилатация, кардиопротекция, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляция воспаления и появление одышки, что может оказывать влияние на клинический профиль тикагрелора.
Тикагрелор у здоровых добровольцев и у пациентов с ОКС (острым коронарным синдромом) усиливает такие эффекты аденозина, как вазодилатация (оценивается по увеличению коронарного кровотока), ингибирование функции тромбоцитов и одышка. Несмотря на это, связь увеличенных локальных концентраций аденозина и клинических исходов (показатели заболеваемости и смертности) доказана не была.
У пациентов со стабильным течением ИБС (ишемической болезни сердца) на фоне применения АСК (ацетилсалициловой кислоты) тикагрелор начинает оказывать быстрое действие. Это подтверждено результатами определения среднего значения ИАТ (ингибирования агрегации тромбоцитов).
При планировании АКШ (аортокоронарного шунтирования) нужно учитывать, что вероятность кровотечений увеличивается в случаях, когда тикагрелор прекращают применять меньше чем за 96 часов до процедуры.
При переходе с клопидогрела (1 раз в день по 75 мг) на Брилинту (2 раза в день по 90 мг) наблюдается увеличение абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а при изменении с тикагрелора на клопидогрел происходит снижение абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Терапию с клопидогрела на тикагрелор можно менять без прерывания антитромботического эффекта.
Клиническая эффективность Брилинты была подтверждена результатами двух исследований фазы 3: исследование PLATO (острый коронарный синдром), исследование PEGASUS (отягощенный анамнез по инфаркту миокарда).
В процессе сопоставления эффективности тикагрелора в дозах 90 и 60 мг, лучшую переносимость и профиль безопасности по отношению к риску развития кровотечения и одышки показало применение тикагрелора в дозе 60 мг. В связи с этим с целью предотвращения возникновения атеротромботических осложнений (сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта) больным с отягощенным анамнезом по инфаркту миокарда (инфаркт миокарда перенесен один год назад и более) и наличием высокого риска развития атеротромботических осложнений рекомендовано принимать по 60 мг Брилинты 2 раза в день в сочетании с АСК.
При терапии 2 раза в день по 60 мг существенно снижается первичная комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда.
При сочетанном применении с АСК наблюдается уменьшение числа смертей от сердечно-сосудистых причин и смертей от других причин (статистическая значимость достигнута не была).
Применение тикагрелора можно продолжать, пока у больного сохраняется высокий риск возникновения атеротромботических осложнений.
Эффективность Брилинты в дозе 60 мг 2 раза в день была продемонстрирована у различных подгрупп больных, вне зависимости от пола, массы тела, региона, анамнеза. Также она не зависит от применения прочих сердечно-сосудистых препаратов, в т. ч. гиполипидемических средств, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов протоновой помпы и нитратов.
Тикагрелор характеризует линейная фармакокинетика; экспозиция вещества и его активного метаболита (AR-C124910XX) приблизительно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.
Всасывание тикагрелора происходит быстро, среднее значение Tmax (времени достижения максимальной концентрации вещества) – около 1,5 часов. Образование главного (также активного) метаболита AR-C124910XX, циркулирующего в крови, происходит быстро со средним Tmax приблизительно 2,5 часа. После приема натощак дозе 90 мг Сmах (максимальная концентрация вещества) составляет 529 нг/мл, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – 3451 нг × ч/мл. Соотношение значение Сmах и AUC метаболита к тикагрелору – 0,28 и 0,42 соответственно.
Средняя абсолютная биологическая доступность вещества – 36%. Повышение AUC тикагрелора на 21% и снижение Сmах активного метаболита на 22% отмечается из-за приема жирной пищи. Эти изменения имеют минимальную клиническую значимость, в связи с чем Брилинта может применяться вне зависимости от режима и рациона питания.
Тикагрелор в виде суспензии, полученной при растворении в питьевой воде измельченных таблеток, принятой внутрь либо введенной через назогастральный зонд в желудок, биоэквивалентен веществу, принятому внутрь в форме таблеток (AUC и Cmax тикагрелора и его главного метаболита находятся в пределах от 80 до 125%). Первоначальная экспозиция в случае приема суспензии (через 30 и 60 минут после приема) выше, чем при приеме тикагрелора в форме таблеток Брилинты, но в дальнейшем (в диапазоне 2–48 часов) профиль концентраций практически одинаковый.
Тикагрелор и его активный метаболит имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (> 99%). Vd (объем распределения) тикагрелора в равновесном состоянии – 87,5 л.
Основной изофермент, отвечающий за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита – CYP3A4, их взаимодействие с прочими субстратами CYP3А может варьировать от активации до ингибирования. Тикагрелор и его активный метаболит – слабые ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp).
Активность основного метаболита подтверждена результатами оценки связывания с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Системная экспозиция AR-C124910XX составляет около 30–40% экспозиции тикагрелора.
Основным путем выведения вещества является печеночный метаболизм. При экскреции тикагрелора, меченного изотопом, в среднем выделяется около 84% радиоактивности (с калом – 57,8%, с мочой – 26,5%). Выведение тикагрелора и AR-C124910XX с мочой составляет меньше 1% дозы. Активный метаболит экскретируется преимущественно с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и AR-C124910XX составляет 7 и 8,5 часов соответственно.
У пациентов пожилого возраста (от 75 лет и старше) с ОКС отмечается более высокая экспозиция тикагрелора (значения Сmах и AUC выше примерно на 25%) и активного метаболита в сравнении с молодыми пациентами. Клинически значимыми эти различия не считаются.
Сведений по применению тикагрелора у детей нет.
У женщин отмечается более высокая экспозиция тикагрелора и AR-C124910XX в сравнении с мужчинами. Клинически значимыми эти различия не считаются.
У пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин) в сравнении с пациентами с отсутствием нарушений функции почек экспозиция тикагрелора приблизительно на 20% ниже, а активного метаболита – выше примерно на 17%.
У пациентов с легкими нарушениями печеночной функции значения Сmах и AUC тикагрелора возрастают (на 12 и 23% соответственно в сравнении со здоровыми добровольцами), при этом влияние Брилинты на ИАТ сопоставимо в обеих группах. Этой категории пациентов коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции печени недостаточен/отсутствует.
Значение средней биодоступности тикагрелора у пациентов-азиатов выше, чем у пациентов европеоидной расы, на 39%, а у больных негроидной расы – ниже на 18%. В исследованиях клинической фармакологии Сmах и AUC вещества у японцев приблизительно на 40% (после коррекции на массу тела – на 20%) выше, чем у европеоидов.
Брилинта применяется в составе комплексной терапии с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических событий (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт) при остром коронарном синдроме (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с/без подъема сегмента ST), в т. ч. у пациентов после аортокоронарного шунтирования (АКШ), чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) либо фармакотерапии.
Абсолютные:
Относительные (таблетки Брилинта следует принимать с осторожностью):
Применение тикагрелора с ацетилсалициловой кислотой в высокой поддерживающей дозе ≥ 300 мг не рекомендуется.
При применении Брилинты может наблюдаться увеличение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем требуется проведение оценки почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, в особом внимании нуждаются пациенты от 75 лет, больные со средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности, а также осторожность необходима при сочетанной терапии с антагонистами рецепторов ангиотензина.
Таблетки Брилинта принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При затруднениях с глотанием таблетки следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в 1/2 стакана питьевой воды и полученную суспензию сразу же выпить. Затем залить в стакан такой же объем питьевой воды и снова выпить, чтобы получить полную дозу препарата. Допускается вводить суспензию через назогастральный зонд, после введения его повторно промывают водой, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.
При отягощенном анамнезе по инфаркту миокарда (перенесен один год назад и более) нагрузочная доза не требуется, рекомендуемая доза составляет 60 мг 2 раза в сутки. Начинать терапию можно независимо от того, применялись ли ранее антиагреганты и были ли перерывы в лечении.
Рекомендован длительный прием препарата, за исключением случаев клинической необходимости в его досрочной отмене. Опыт применения Брилинты в разовой дозе 60 мг продолжительнее 3 лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует.
При терапии острого коронарного синдрома (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без/с подъемом сегмента ST), в начале применения назначается однократная нагрузочная доза – 180 мг (две таблетки Брилинта 90 мг), далее – два раза в сутки по 90 мг. Одновременно требуется ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе от 75 мг до 150 мг (при отсутствии специфических противопоказаний).
Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Брилинта – 12 месяцев, кроме случаев доказанной необходимости досрочной отмены препарата. Данные об использовании тикагрелора более 12 месяцев ограничены.
Пациенты, которые начали прием с дозы Брилинты 90 мг 2 раза в сутки в период острого состояния, через 1 год могут снизить разовую дозу до 60 мг без перерыва.
Желательно избегать перерывов в терапии, но при пропуске очередной дозы принимать только следующую дозу (1таблетку 90 мг) в положенное время.
При остром коронарном синдроме досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, в т. ч. препаратом Брилинта, может увеличить вероятность инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти вследствие основного заболевания. Поэтому преждевременного прекращения приема лекарственного средства следует избегать.
В случае необходимости на прием тикагрелора могут быть переведены пациенты, принимающие клопидогрел.
Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями при приеме тикагрелора являются: синяки, носовые кровотечения, одышка.
Другие побочные эффекты Брилинты, классифицированные по системам органов и частоте развития с использованием следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000):
Однократный прием тикагрелора в дозе до 900 мг обычно переносится хорошо.
Основные симптомы передозировки: неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт (дозолимитирующее); желудочковые паузы и одышка. В связи с ингибированием тромбоцитов, увеличение длительности кровотечения считается предполагаемым фармакологическим действием Брилинты.
Терапия: контроль состояния с целью выявления нежелательных реакций, возможен мониторинг ЭКГ; симптоматическое лечение в соответствии с местными стандартами. При возникновении кровотечения требуются соответствующие поддерживающие мероприятия.
Антидот неизвестен. Маловероятно, что тикагрелор выводится при гемодиализе.
Препарат Брилинта назначают после тщательной оценки соотношения пользы от проведения профилактики атеротромботических событий с риском повышенной вероятности развития кровотечений.
Данные о кровоостанавливающей эффективности трансфузий тромбоцитов при приеме тикагрелора отсутствуют. Брилинта может ингибировать в крови трансфузированные тромбоциты.
Усиливать гемостаз может лечение антифибринолитиками (аминокапроновая или транексамовая кислоты) и/или рекомбинантным активированным фактором VIIa. После диагностирования причины кровотечения и его купирования допускается возобновление терапии препаратом Брилинта.
Пациент обязан проинформировать лечащего врача о терапии Брилинтой перед началом приема новых лекарственных средств или запланированной операцией.
При АКШ частота развития больших кровотечений в случае приема тикагрелора во все дни после отмены терапии такая же, как при применении клопидогрела, кроме первого дня, когда вероятность развития больших кровотечений выше при приеме Брилинты.
Назначение плановой операции, при которой нежелателен антитромботический эффект, требует отмены терапии препаратом Брилинта за 7 дней до хирургического вмешательства.
Одышка вследствие применения Брилинты обычно по своей интенсивности слабая либо умеренная и часто проходит по мере продолжения лечения.
Применение тикагрелора может способствовать росту уровня креатинина; механизм такого эффекта неизвестен. Но в связи с этим требуется произвести оценку почечной функции спустя месяц от начала приема Брилинты, и далее в соответствии с рутинной клинической практикой. Особое внимание при этом необходимо обращать на пациентов старше 75 лет, больных с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина.
При терапии тикагрелором риск гиперурикемии более высокий, чем при приеме клопидогрела.
Влияние Брилинты на способность к управлению сложными механизмами и вождению автотранспорта не изучалось. Но следует учитывать, что при терапии острого коронарного синдрома наблюдались головокружение и спутанность сознания. В случае развития таких побочных эффектов пациентам требуется соблюдать осторожность при выполнении видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Брилинта во время беременности/лактации не назначается.
Женщины репродуктивного возраста во избежание беременности во время терапии должны использовать соответствующие методы контрацепции.
Пациентам младше 18 лет Брилинта не назначается.
Прием Брилинты противопоказан больным, пребывающим на гемодиализе.
Таблетки в дозировке 60 мг:
Таблетки в дозировке 90 мг: при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности проводить терапию противопоказано.
В связи с тем, что терапия Брилинтой может сопровождаться увеличением сывороточного содержания креатинина, при проведении оценки почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, особое внимание следует уделять пациентам старше 75 лет.
Аналогами Брилинты являются: Деплатт-75, Агренокс, Доменан, Тромборедуктин, Монафрам, Кардутол, Кардогрель, Клапитакс, Руциромаб, Зилт, Агрегаль, Детромб и другие.
Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.
Срок годности: таблетки 60 мг – 2 года; таблетки 90 мг – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Согласно отзывам, Брилинта является эффективным препаратом, редко вызывающим побочные эффекты. Основным недостатком считают высокую стоимость средства, при этом обычно назначается длительный курс приема, а аналогов по действующему веществу нет.
Примерная цена на Брилинту составляет: таблетки 60 мг, 168 шт. – 8043 руб., таблетки 90 мг, 56 шт. – 4334–4800 руб., таблетки 90 мг, 168 шт. – 12950–14500 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.