Цефтазидим

Цефтазидим – антибиотик цефалоспоринового ряда, обладающий широким спектром действия.

Форма выпуска и состав

• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: кристаллический, желтоватого или почти белого цвета (по 0,5 г, 1 г или 2 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; для стационаров – в картонной коробке 10 или 50 флаконов по 0,5 г, или 10, 25 или 50 флаконов по 1 г);
• порошок для приготовления раствора для в/в введения: от белого до белого с желтым оттенком цвета [2 г в стеклянном флаконе объемом 10 или 20 мл, в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 10 флаконов, для стационаров – 1–50 флаконов; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон препарата и 1 ампула растворителя (вода для инъекций) по 10 мл или 2 ампулы растворителя по 5 мл, либо 5 флаконов препарата и 5 ампул растворителя по 10 мл или 10 ампул растворителя по 5 мл, в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка];
• порошок для приготовления инъекционного раствора: кристаллический, от белого до кремового цвета (0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

Состав порошка, заключенного в 1 флаконе:

• активное вещество: цефтазидим (в форме пентагидрата) – 0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г;
• дополнительный компонент: натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтазидим – представитель группы цефалоспоринов III поколения; антибактериальное средство, имеющее широкий спектр влияния. Проявляет бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к воздействию большей части бета-лактамаз.

Цефтазидим демонстрирует активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные: Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas pseudomallei), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Escherichia coli, Morganella morganii, Enterobacter spp., Providencia spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Serratia spp., Yersinia enterocolitica, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae (в т. ч. штаммы, устойчивые к ампициллину); среди цефалоспоринов III поколения цефтазидим характеризуется наибольшей активностью по отношению к внутригоспитальной инфекции и Pseudomonas aeruginosa;
• грамположительные: Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), Streptococcus mitis;
• анаэробные бактерии: Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (преобладающее большинство штаммов Bacteroides fragilis являются резистентными).

Неактивен цефтазидим по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp., Clostridium difficile, Campylobacter spp., Listeria monocytogenes, Streptococcus faecalis и многие другие Enterococci, метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика

После в/м введений в дозах 0,5 и 1 г максимальная концентрация (С_mах) цефтазидима в плазме фиксируется спустя 1 час и составляет 17 и 39 мг/л соответственно, при в/в болюсном введении цефтазидима в дозе 0,5; 1 и 2 г С_mах отмечается через 5 мин после инъекции и составляет 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Терапевтические эффективные концентрации средства в плазме сохраняются на протяжении 8–12 часов после в/м и в/в введения.

С белками плазмы активное вещество препарата связывается на 10–15%. Бактерицидное действие проявляет только свободная фракция цефтазидима. Плазменная концентрация цефтазидима не обуславливает степень связывания с белками.

После в/в введения средства происходит его быстрое распределение в большинстве тканей и жидкостей организма. В терапевтических концентрациях препарат выявляется в плевральной, перитонеальной, перикардиальной, синовиальной и внутриглазной жидкостях, а также в мокроте, желчи и моче. Концентрации цефтазидима, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства возбудителей, чувствительных к препарату, могут отмечаться в миокарде, костной ткани, костях, желчном пузыре и мягких тканях. Активное вещество легко проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. В случае отсутствия воспаления в менингеальных оболочках антибиотик плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. На фоне менингита концентрации вещества в спинномозговой жидкости достигают терапевтического уровня, составляющего 4–20 мг/л и более.

Цефтазидим не подвергается биотрансформации в печени. При нормальной функции почек период полувыведения (Т_½) средства достигает примерно 2 часов, при функциональных нарушениях почек – 2,2 часа. Почками экскретируется в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции до 80–90% введенной дозы на протяжении 24 часов (70% – в первые 4 часа). С желчью выделяется до 1% вещества. У новорожденных Т_½ цефтазидима превышает таковой у взрослых в 3–4 раза.

Показания к применению

Согласно инструкции, Цефтазидим рекомендован к применению у взрослых и детей для терапии следующих инфекционно-воспалительных поражений, возбуждаемых чувствительными к нему микроорганизмами:

• гнойно-септические состояния в тяжелой форме;
• сепсис (септицемия);
• менингит;
• бронхит в острой и хронической формах, пневмонии, возбуждаемые грамотрицательными бактериями, инфицированные бронхоэктазы, эмпиема плевры, абсцесс легких, инфекции легких у больных муковисцидозом;
• синусит, средний отит, мастоидит;
• остеомиелит, артрит, бурсит;
• бактериальный уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, абсцесс почки;
• энтероколит, перитонит, забрюшинные абсцессы, холецистит, дивертикулит, холангит, эмпиема желчного пузыря;
• раневые инфекции, мастит, трофические язвы, рожа, флегмона, инфицированные ожоги;
• инфекционные заболевания женских половых органов (эндометрит);
• воспаление органов малого таза;
• гонорея (в особенности при повышенной чувствительности к антибиотикам пенициллиновой группы);
• инфекции, обусловленные проведением диализа.

Также Цефтазидим используют для профилактики осложнений, вызванных операциями на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания

Цефтазидим противопоказано использовать при наличии гиперчувствительности к любому из его составляющих, а также к другим антибиотикам из группы пенициллинов и цефалоспоринов.

Антибактериальное средство следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• период новорожденности;
• кровотечения в анамнезе;
• выраженные нарушения функции почек;
• заболевания желудочно-кишечного тракта (включая данные в анамнезе, язвенный колит);
• синдром мальабсорбции (ввиду усугубления риска снижения протромбиновой активности, в особенности при наличии тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности);
• комбинация с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

Инструкция по применению Цефтазидима: способ и дозировка

Цефтазидим предназначен только для парентерального применения. Приготовленный из препарата раствор вводят в/в (струйно/капельно) или в/м (в крупные мышцы) в дозе 0,5–2 г каждые 8–12 ч. Дозу лекарственного средства назначают индивидуально, с учетом чувствительности возбудителя, локализации и тяжести течения инфекции, функции почек, веса тела и возраста пациента. При большинстве инфекционных заболеваний наиболее эффективной является доза 1 г через каждые 8 часов или 2 г через каждые 12 часов.

Рекомендуемый режим дозирования Цефтазидима для взрослых и подростков старше 12 лет:

• инфекции кожи, неосложненные пневмонии: по 0,5–1 г в/м или в/в каждые 8 часов;
• осложненные инфекционные поражения мочевыводящих путей: по 0,5–1 г в/м или в/в каждые 8/12 часов;
• инфекции суставов и костей: по 2 г в/в каждые 12 часов;
• инфекции легких, возбуждаемые Pseudomonas spp., муковисцидоз: 0,1–0,15 г/кг в сутки, разделенные на 3 введения (использование дозы до 9 г у пациентов этой группы не приводило к развитию осложнений);
• нейтропения и заболевания тяжелого течения (особенно у больных с иммунодефицитом): по 2 г каждые 8 часов или по 3 г каждые 12 часов;
• инфекции крайне тяжелого или жизнеугрожающего характера: по 2 г в/в каждые 8 часов;
• операции на предстательной железе: 1 г в/в во время вводной анестезии, вторую дозу используют после удаления катетера.

Детям в возрасте до 2 месяцев назначают в/в инфузионные вливания в суточной дозе 0,03 г/кг, разделенной на 2 введения, детям от 2 месяцев до 12 лет – в суточной дозе 0,03–0,05 г/кг, разделенной на 3 введения. При наличии у детей муковисцидоза, менингита или сниженного иммунитета цефтазидим вводят в дозе до 0,15 г/кг в сутки каждые 12 часов, максимально допустимая суточная доза – 6 г.

После введения начальной дозы 1 г взрослым пациентам с функциональными нарушениями почек (в т. ч. больным, которым проводят диализ) может быть необходимо следующее снижение дозы цефтазидима с учетом клиренса креатинина (КК):

• КК < 5 мл/мин (0,08 мл/сек) – каждые 48 часов по 0,5 г;
• КК 6–15 мл/мин (0,1–0,25 мл/сек) – каждые 24 часа по 0,5 г;
• КК 16–30 мл/мин (0,27–0,5 мл/сек) – каждые 24 часа по 1 г;
• КК 31–50 мл/мин (0,52–0,83 мл/сек) – каждые 12 часов по 1 г;
• КК > 50 мл/мин (0,83 мл/сек) – обычные рекомендуемые дозы для взрослых и подростков после 12 лет.

Пациентам, которым показано проведение гемодиализа, после каждого сеанса рекомендуют вводить препарат в дозе 1 г. При проведении перитонеального диализа назначают каждые 24 часа по 0,5 г. Данные показатели являются приблизительными. У пациентов этой группы риска следует контролировать концентрацию средства в сыворотке, не допуская значений выше 40 мг/л. Во время сеанса гемодиализа Т_½ цефтазидима составляет 3–5 часов. После каждого периода диализа следует повторять введение соответствующей дозы.

При проведении перитонеального диализа антибактериальное средство можно включать в диализную жидкость: на 2 л диализной жидкости – 0,125–0,25 г цефтазидима. У пациентов пожилого возраста максимальная суточная доза составляет 3 г. Больным с почечной недостаточностью, которым в отделении интенсивной терапии назначается непрерывный гемодиализ с применением артериовенозного шунта или высокоскоростная гемофильтрация, препарат рекомендуется вводить ежедневно по 1 г в сутки. Если пациенту показана гемофильтрация с низкой скоростью, Цефтазидим используют в таких же дозах, что и при нарушении деятельности почек.

Продолжительность терапии цефтазидимом в среднем составляет 7–14 дней. При лечении менингита, пневмонии, инфекционных осложнений на фоне муковисцидоза курс может достигать 21 дня.

Для приготовления в/м или в/в раствора препарат, содержащийся во флаконе, разводят в следующих объемах растворителя (первичное разведение):

• доза 0,25 г: для в/м введения – раствор лидокаина гидрохлорида 1% (без эпинефрина), вода для инъекций (д/и) 1,5 мл; для в/в введения – вода д/и 5 мл;
• доза 0,5 г: для в/м введения – вода д/и 1,5 мл; для в/в введения – вода д/и 5 мл;
• доза 1 г или 2 г: для в/м введения – вода д/и 3 мл; для в/в введения – вода д/и 10 мл.

Для осуществления в/в капельного вливания раствор цефтазидима, приготовленный вышеуказанным способом, требуется дополнительно развести в одном из следующих растворителей для в/в введения, взятом в объеме 50–100 мл: раствор Рингера, раствор глюкозы (декстрозы) 5% или 10%, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5% с раствором натрия хлорида 0,9%, лактированный раствор Рингера, раствор натрия бикарбоната 5%.

При разведении флакон с препаратом требуется интенсивно встряхивать до полного растворения его содержимого. Вводить необходимо только свежеприготовленный раствор!

До начала проведения инъекции нужно удостовериться в отсутствии осадка или посторонних частиц в полученном растворе. Окраска последнего зависит от его объема и растворителя и может быть от бледно-желтой до янтарной. В приготовленном растворе допускается наличие небольших пузырьков диоксида углерода (не влияет на эффективность).

Побочные действия

• органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени;
• нервная система: неприятный вкус во рту, головокружение, головная боль, парестезии; преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью – миоклония, тремор, судорожные припадки, энцефалопатии, кома;
• мочеполовая система: кандидозный вагинит, повышение содержания мочевины в крови, азотемия, гиперкреатининемия, анурия, олигурия, токсическая нефропатия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• пищеварительная система: рвота, тошнота, запор/диарея, абдоминальные боли, метеоризм, дисбактериоз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, транзиторное усиление активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы); редко – глоссит, стоматит, холестатическая желтуха, орофарингеальный кандидоз, холестаз, псевдомембранозный колит;
• местные реакции: при в/в введении – болезненность по ходу вены, тромбофлебит или флебит; при в/м введении – боль и инфильтрат в месте инъекции;
• аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, лихорадка/озноб; редко – эозинофилия, бронхоспазм, снижение АД, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилактический шок;
• другие: носовые кровотечения, суперинфекция.

Передозировка

Симптомами передозировки Цефтазидима могут быть: головокружение, головная боль, парестезии, отклонения в результатах лабораторных анализов (гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, лейкопения, тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени), энцефалопатия, судороги, кома.

При данном состоянии проводят симптоматическое и поддерживающее лечение, специфический антидот неизвестен. В случае безуспешной консервативной терапии при тяжелой передозировке уровень препарата в крови может быть снижен при проведении гемодиализа.

Особые указания

При наличии в анамнезе аллергических реакций на пенициллины наблюдалась перекрестная гиперчувствительность к цефалоспоринам.

Цефтазидим может блокировать синтез витамина К в результате угнетения кишечной флоры, что в свою очередь может привести к снижению концентрации факторов свертывания крови, зависимых от данного витамина, а в отдельных случаях – спровоцировать появление гипотромбинемии и кровотечения. Прием витамина К в соответствующей дозе снимает гипотромбинемию. У лиц, имеющих неполноценное питание, ослабленных и пожилых пациентов и у больных с нарушениями деятельности печени усугубляется угроза возникновения кровотечений.

У отдельных пациентов во время терапии препаратом или после ее завершения может наблюдаться появление псевдомембранозного колита. При развитии этого осложнения в легких случаях достаточно прекращения использования препарата, а в тяжелых – требуется восстановление белкового и водно-солевого баланса, назначение метронидазола, ванкомицина или бацитрацина.

Во время курса противопоказано употребление этанола ввиду возможного появления эффектов, сходных с действием дисульфирама (прилив крови к лицу, рвота, спазмы в животе, тошнота, головная боль, тахикардия, снижение АД, одышка).

Цефтазидим при концентрациях 1–40 мг/мл совместим со следующими растворами: раствор натрия лактата, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Хартмана, растворы декстрозы 5% и 10%, раствор натрия хлорида 0,225% и декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,9% или 0,45% и декстрозы 5%, раствор Декстрана 40 10% или Декстрана 70 6% в растворе натрия хлорида 0,9% или в растворе декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,18% и декстрозы 4%, раствор метронидазола 5 мг/мл.

В концентрациях 0,05–0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). При в/м инъекциях Цефтазидим можно разводить раствором гидрохлорида лидокаина 0,5% или 1%.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавить к следующим растворам, активность будет отмечаться у обоих компонентов: цефуроксим натрия 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гидрокортизона натрия фосфат 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, клоксациллин натрия 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 или 40 миллиэквивалентов (мэкв)/л в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 или 50 Международных единиц (МЕ)/мл в растворе натрия хлорида 0,9%.

При соединении раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды д/и) и метронидазола (500 мг/100 мл) свою активность сохраняют оба компонента.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим сложными механизмами и оборудованием, во время применения Цефтазидима следует проявлять осторожность при выполнении данных работ (включая вождение автомобиля).

Применение при беременности и лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования по безопасности использования препарата у беременных женщин до настоящего момента не проводились. Согласно данным исследований на животных неблагоприятного воздействия препарата на плод обнаружено не было. Принимая во внимание, что Цефтазидим проникает через плаценту, его назначение во время беременности допускается только в случае крайней необходимости, после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска здоровью плода.

Поскольку препарат проникает в материнское молоко, при его назначении в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

При необходимости введения Цефтазидима детям в возрасте до 1 месяца требуется тщательно соотнести пользу и риск терапии.

При нарушениях функции почек

Цефтазидим следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью – рекомендуется снижение дозы в зависимости от значения КК.

При нарушениях функции печени

Нарушения деятельности печени не влияют на фармакокинетические показатели средства, вследствие чего изменение дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста не рекомендуется использовать Цефтазидим в суточной дозе, превышающей 3 г (особенно больным старше 80 лет), в период лечения следует контролировать функцию почек.

Лекарственное взаимодействие

• аминогликозиды, хлорамфеникол, ванкомицин – данные средства несовместимы с цефтазидимом; при необходимости комбинации с аминогликозидами следует вводить препараты в разные области тела; если назначается введение ванкомицина и цефтазидима через одну трубку, в интервале между их использованием требуется промыть системы для в/в введения;
• хлорамфеникол и другие бактериостатические антибиотики – ослабляется действие цефтазидима;
• ванкомицин, аминогликозиды, петлевые диуретики, клиндамицин – снижается клиренс цефтазидима, в результате чего усугубляется угроза нефротоксического действия (необходим контроль функции почек);
• раствор натрия бикарбоната – запрещено применять в качестве растворителя по причине образования диоксида углерода;
• комбинированные пероральные гормональные контрацептивы – снижается реабсорбция эстрогенов и эффективность данных контрацептивных средств.

Аналоги

Аналогами Цефтазидима являются: Вицеф, Тизим, Фортум, Цефтазидим Каби, Цефтазидим-Джодас, Бестум, Цефтазидим-Виал, Орзид, Цефзид, Цефтазидим-АКОС, Фортазим, Цефтазидим Сандоз, Цефтидин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефтазидиме

Немногочисленные отзывы о Цефтазидиме являются довольно неоднозначными. Одни пациенты характеризуют препарат как серьезное и сильное антибактериальное средство, которое полностью им подошло и продемонстрировало высокую эффективность при лечении инфекционного заболевания. Другие же считают, что препарат не помог им избавиться от недуга и при этом вызвал целый ряд выраженных побочных реакций. В этом случае отсутствие положительного результата при лечении может быть связано с нечувствительностью к действию данного антибиотика возбудителя заболевания, т. к последний не всегда может быть точно определен без проведения специальных исследований. Некоторые пациенты советуют для снижения болезненности в/м введений препарата использовать в качестве растворителя 1% раствор Лидокаина, обеспечивающий анальгетический эффект.

Цена на Цефтазидим в аптеках

Примерная цена на Цефтазидим составляет 75–85 рублей за флакон, содержащий порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения в дозировке 1 г.