Фликсотид

Фликсотид – глюкокортикостероид (ГКС) для местного применения с противоаллергическим и противовоспалительным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – аэрозоль для ингаляций дозированный: почти белого или белого цвета суспензия в металлическом ингаляторе с дозирующим устройством и вогнутым основанием, снабженном распылителем (по 60 или 120 доз в алюминиевом ингаляторе, в картонной коробке 1 ингалятор и инструкция по применению Фликсотида).

В 1 дозе суспензии содержатся:

• действующее вещество: флутиказона пропионат (микронизированный) – 0,05 мг, 0,125 мг или 0,25 мг;
• вспомогательный компонент: 1,1,1,2-тетрафторэтан.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропионат флутиказона относится к группе местных глюкокортикостероидов. Оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах.

Благодаря применению Фликсотида происходит уменьшение выраженности симптомов и снижение частоты обострений болезней, которые сопровождаются обструкцией дыхательных путей – хронического бронхита, бронхиальной астмы, эмфиземы.

Вещество ингибирует пролиферацию тучных клеток, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, уменьшает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и прочих биологически активных веществ, включая гистамин, простагландины, лейкотриены, цитокины.

Эффективность действия ингаляционного флутиказона пропионата подтверждена при терапии хронической обструктивной болезни легких (при комбинированном применении с бронходилататорами длительного действия). Воздействует на функцию легких, благодаря чему уменьшается выраженность симптомов болезни, частота и тяжесть обострений, снижается необходимость назначения дополнительных курсов таблетированных глюкокортикостероидов и повышается качество жизни пациентов в сравнении с плацебо.

Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему при применении в терапевтических дозах незначительно, данный эффект клинически значимым не считают.

После ингаляционного введения вещества терапевтический эффект развивается на протяжении 24 часов, максимума он достигает за 1–2 недели и более и после отмены Фликсотида сохраняется в течение нескольких дней.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев абсолютная биологическая доступность пропионата флутиказона при применении в виде дозированного аэрозоля для ингаляций составляет около 10,9%. Системная экспозиция при хронической обструктивной болезни легких или бронхиальной астме меньше значений у здоровых добровольцев.

Системное всасывание происходит, главным образом, в легких, при этом первоначально быстрая абсорбция постепенно замедляется. Часть введенной дозы может проглатываться, но вследствие плохой растворимости вещества в воде и интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень, ее системное действие минимально (при приеме внутрь биодоступность пропионата флутиказона – до 1%). Между величиной ингалированной дозы и системным действием вещества существует прямая зависимость.

Пропионат флутиказона имеет умеренно высокое связывание с белками плазмы (91%).

В равновесном состоянии V_d (объем распределения) большой – примерно 300 л.

Вещество из системного кровотока выводится очень быстро, преимущественно за счет метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного метаболита карбоновой кислоты. Поскольку есть вероятность увеличения системной экспозиции пропионата флутиказона, при комбинированном применении с известными ингибиторами CYP3A4 должна соблюдаться осторожность.

Фармакокинетические параметры пропионата флутиказона характеризуются высоким плазменным клиренсом. Период полувыведения – приблизительно 8 часов. Почечный клиренс – меньше 0,2%. Выводится с мочой в виде метаболита до 5% дозы.

Показания к применению

• бронхиальная астма (включая тяжелые формы течения заболевания) – в качестве базисной противовоспалительной терапии у пациентов старше одного года;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) у взрослых – в составе комбинированной терапии с бронходилататорами длительного действия (включая длительно действующие бета-агонисты).

Противопоказания

• астматический статус (в качестве первоочередного средства);
• острый бронхоспазм;
• возраст до 1 года;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Фликсотид больным с туберкулезом легких, циррозом печени, системными инфекциями грибковой, бактериальной, паразитарной или вирусной этиологии, глаукомой, гипотиреозом, остеопорозом, в период беременности и грудного вскармливания.

Фликсотид, инструкция по применению: способ и дозировка

Аэрозоль Фликсотид применяют путем пероральных ингаляций.

Терапевтический эффект обеспечивается регулярным применением препарата.

Если прием дозированного аэрозоля вызывает затруднение, рекомендуется использовать спейсер.

При нарушении функции почек или печени, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы Фликсотида не требуется.

При лечении бронхиальной астмы терапевтический эффект наступает через 4–7 дней после начала применения ингаляций. Улучшение состояния может наступить уже через сутки у пациентов, которые впервые используют ингаляционные ГКС.

Если период действия Фликсотида уменьшается, или больной ощущает снижение его эффекта, необходимо обратиться к врачу.

Ингаляцию проводят 2 раза в сутки, начальная доза Фликсотида для всех возрастных категорий зависит от степени тяжести заболевания. Учитывая индивидуальный ответ на терапию, начальную дозу корректируют, повышая или снижая ее до минимальной эффективной дозы, позволяющей контролировать болезнь.

Рекомендованная разовая доза Фликсотида при лечении бронхиальной астмы:

• пациенты старше 16 лет: начальная доза при легкой степени тяжести – 0,1–0,25 мг, средней степени тяжести – 0,25–0,5 мг, тяжелой степени – 0,5–1 мг;
• дети в возрасте от 4 лет: по 0,05–0,2 мг; используют ингалятор с содержанием 0,05 мг флутиказона пропионата в одной дозе. Обычно контроль астмы достигается в дозе 0,05–0,1 мг;
• дети в возрасте 1–4 лет: по 0,1 мг; препарат принимают через спейсер с лицевой маской (к примеру, спейсер «Бэбихалер»). Аэрозоль наиболее эффективен при лечении бронхиальной астмы с продолжительными и частыми приступами.

Лечение бронхиальной астмы должно сопровождаться регулярным осмотром врача.

Применение Фликсотида при лечении хронической обструктивной болезни легких показано только при одновременной терапии бронходилататорами длительного действия. Рекомендованное дозирование для взрослых при лечении ХОБЛ составляет по 0,5 мг 2 раза в сутки. Следует использовать ингалятор, содержащий в одной дозе 0,25 мг действующего вещества.

Оптимальный эффект достигается после ежедневного приема Фликсотида в течение 3–6 месяцев. Если клиническое улучшение не наступило, необходимо проведение дополнительных исследований.

Побочные действия

• паразитарные и инфекционные заболевания: очень часто – кандидозный стоматит (кандидоз рта и глотки); часто – пневмония (на фоне ХОБЛ);
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – охриплость голоса; очень редко – парадоксальный бронхоспазм;
• со стороны иммунной системы: нечасто – кожные реакции повышенной чувствительности; очень редко – ангионевротический отек (чаще отек ротоглотки и лица), анафилактические реакции, нарушения со стороны органов дыхания (бронхоспазм и/или одышка);
• со стороны эндокринной системы (в том числе эффекты системного характера): очень редко – кушингоидные симптомы, синдром Кушинга, замедление роста, угнетение функции коры надпочечников, глаукома, катаракта, понижение минерализации костной ткани;
• со стороны психики: очень редко – нарушения сна, тревога, поведенческие расстройства, гиперактивность, раздражительность (чаще у детей);
• дерматологические реакции: часто – кровоподтеки;
• со стороны питания и обмена веществ: очень редко – гипергликемия.

Передозировка

Основные симптомы (при острой передозировке): временное угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что применение экстренных мер обычно не требует, поскольку функция коры надпочечников в течение нескольких дней восстанавливается.

В случае длительного приема превышающих рекомендованные доз Фликсотида может отмечаться значимое подавление функции коры надпочечников. Есть очень редкие сообщения об остром адреналовом кризе у детей, получивших дозу пропионата флутиказона от 1000 мкг в день на протяжении нескольких месяцев или лет. У таких больных отмечалась гипогликемия, судороги и угнетение сознания. Возникновение острого адреналового криза возможно на фоне следующих состояний: хирургическое вмешательство, инфекции, тяжелая травма, резкое уменьшение дозы пропионата флутиказона.

Терапия: наблюдение за состоянием пациентов, получающих высокие дозы, и постепенное уменьшение дозы пропионата флутиказона.

Особые указания

Если для контроля симптомов бронхиальной астмы появляется потребность в более частом приеме ингаляционных бета₂-агонистов короткого действия, это свидетельствует о снижении эффекта Фликсотида и необходимости в пересмотре для пациента плана терапии.

При внезапном и прогрессирующем ухудшении контроля над течением бронхиальной астмы возрастает потенциальная угроза для жизни больного, поэтому следует немедленно повысить дозу ГКС. В этом случае пациентам группы риска необходимо ежедневно проводить пикфлоуметрию.

Не рекомендуется резкая отмена Фликсотида.

Особую осторожность соблюдают при лечении пациентов с туберкулезом легких как в активной, так и в неактивной форме.

Врач должен убедиться в способности пациента правильно использовать ингалятор (необходимо соблюдать синхронность нажатия на клапан и вдоха, что обеспечит оптимальную доставку активного вещества в легкие).

Хотя вероятность развития системных эффектов при длительном использовании ГКС ингаляционно значительно ниже, чем при приеме внутрь, тем не менее после достижения терапевтического эффекта дозу ингаляционных ГКС необходимо снижать до минимальной эффективной дозы, которая позволяет контролировать течение болезни.

При лечении детей требуется регулярный контроль динами их роста, особенно на фоне длительного применения Фликсотида.

Существует риск развития надпочечниковой недостаточности, особенно при длительном приеме высоких доз ГКС. Это следует учитывать при проведении хирургических операций и в других экстренных ситуациях. В зависимости от клинической ситуации необходимо решать вопрос о дополнительном назначении ГКС.

Для снижения риска развития охриплости голоса или кандидоза рта и глотки следует после каждой ингаляции полоскать рот и горло водой. Для лечения кандидозного стоматита можно использовать сопутствующую терапию противогрибковыми препаратами местного действия.

При обострении сопутствующих аллергических патологий, ранее подавляемых системными препаратами, рекомендуется назначение симптоматической терапии антигистаминными средствами и/или препаратами местного действия, включая ГКС.

Для купирования парадоксального бронхоспазма с резким обострением одышки после ингаляции больной должен немедленно использовать ингаляционный бронходилататор быстрого и короткого действия. Применение Фликсотида следует прекратить и обратиться к врачу.

При охлаждении ингаляционного баллончика эффект аэрозоля снижается.

Больным сахарным диабетом следует учитывать возможное повышение уровня глюкозы в крови в период применения Фликсотида.

У пациентов с ХОБЛ возрастает риск появления пневмонии, поэтому следует проявлять особую осторожность и тщательно наблюдать за их состоянием, учитывая схожесть клинических признаков обострения основного заболевания и пневмонии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Маловероятно влияние Фликсотида на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Аэрозоль Фликсотид во время беременности/лактации не назначается.

Данные о применении препарата у беременных и кормящих женщин ограничены. Применение пропионата флутиказона в эти периоды допустимо только в случаях, когда потенциальная польза выше возможного риска для плода.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 1 года Фликсотид не назначается.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ритонавира, который является высокоактивным ингибитором цитохрома Р₄₅₀ 3А4, возможно значительное повышение уровня концентрации флутиказона пропионата в плазме крови и снижение концентрации кортизола в сыворотке. Поэтому данное сочетание необходимо использовать в случае, если ожидаемая польза от терапии для больного существенно превышает потенциальный риск развития системного побочного действия ГКС.

Кроме этого, необходимо с осторожностью назначать Фликсотид в комбинации с такими мощными ингибиторами цитохрома Р₄₅₀ 3А4, как кетоконазол.

Аналоги

Аналогами Фликсотида являются: Назарел, Фликсоназе, Флутиказона пропионат, Синофлурин, Кутивейт.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от воздействия прямых солнечных лучей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фликсотиде

Большинство отзывов о Фликсотиде свидетельствует о его высокой эффективности. Препарат считается базовым при бронхиальной астме, имеет хорошую переносимость. Указывают, что при несоблюдении режима дозирования возможно развитие побочных эффектов. Стоимость оценивается как высокая.

Цена на Фликсотид в аптеках

Примерная цена на Фликсотид по 125 или 250 мкг/доза (1 ингалятор) составляет 781–905 или 1119–1270 рублей.