Холудексан

Холудексан – гепатопротекторный препарат.

Форма выпуска и состав

Холудексан выпускается в форме желатиновых капсул размера №0, с корпусом розового и крышечкой красного цвета, содержащих гранулированный порошок почти белого или белого цвета. Фасовка: блистеры – по 10 шт., 2 или 6 блистеров пакуют в картонную пачку.

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – 300 мг;
• дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), крахмал кукурузный, магния стеарат, крахмал кукурузный гранулированный, калия сорбат;
• оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель азорубин; дополнительно для крышечки – краситель пунцовый (Понсо 4R).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота – гепатопротекторное средство, оказывающее также холелитолитическое, желчегонное, некоторое иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое и гиполипидемическое действие.

УДХК обладает высокими полярными свойствами, благодаря чему образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами. В результате этого способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны снижается. Данный эффект отмечается у пациентов с билиарным рефлюкс-гастритом и рефлюкс-эзофагитом.

Кроме того, препарат образует двойные молекулы, которые могут включаться в состав клеточных мембран (эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта, холангиоцитов, гепатоцитов), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к воздействию цитотоксичных мицелл.

УДХК уменьшает концентрацию желчных кислот, токсичных для клеток печени, и стимулирует холерез, богатый бикарбонатами. Эти свойства Холудексана способствуют разрешению внутрипеченочного холестаза.

Препарат угнетает абсорбцию холестерина в кишечнике, подавляет его синтез в печени и понижает секрецию в желчи, за счет чего уменьшает насыщенность желчи этим веществом. Кроме того, образует с холестерином жидкие кристаллы, вследствие чего повышает его растворимость. Уменьшает литогенный индекс желчи. Вследствие таких свойств Холудексана растворяются холестериновые камни, предупреждается образование новых конкрементов.

Иммуностимулирующее действие урсодезоксихолевой кислоты обусловлено, в том числе, ее способностью угнетать экспрессию антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, а также нормализовывать естественную киллерную активность лимфоцитов.

Установлено, что УДХК тормозит прогрессирование фиброза у пациентов с алкогольным стеатогепатитом, муковисцидозом и первичным билиарным циррозом, а также снижает риск возникновения варикозного расширения вен пищевода.

Также препарат замедляет процессы преждевременного старения клеток и их гибели, в том числе холангиоцитов и гепатоцитов.

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота после перорального приема абсорбируется в тонкой и подвздошной кишке.

Максимальная концентрация в плазме отмечается через 1–3 часа.

При приеме дозы 50 мг плазменная концентрация через 30, 60 и 90 минут достигает соответственно 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л.

Препарат характеризуется высокой связью с белками плазмы – до 99%. Проникает через плацентарный барьер. При регулярном приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови – порядка 48% от общего количества присутствующих в крови желчных кислот.

Терапевтическая эффективность Холудексана зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи.

Метаболизируется средство в печени (при первичном прохождении) с образованием тауринового и глицинового конъюгатов, которые секретируются в желчь.

Выводится преимущественно с желчью – 50–70% от общей дозы. Незначительное количество УДХК, которое не всосалась, попадает в толстый кишечник и здесь подвергается 7-дегидроксилированию (расщеплению бактериями). Образовавшаяся литохолевая кислота частично всасывается в толстой кишке, но большая часть попадает в печень, где сульфатируется и затем быстро выводится в виде сульфолитохолилтауринового или сульфолитохолилглицинового конъюгата.

Показания к применению

• токсические поражения печени, в т. ч. лекарственные;
• первичный склерозирующий холангит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• первичный билиарный цирроз печени;
• врожденная атрезия желчного протока;
• атрезия внутрипеченочных желчных путей;
• хронический активный гепатит;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• муковисцидоз;
• неосложненная желчнокаменная болезнь (профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при невозможности их удаления эндоскопическим/хирургическим методом; билиарный сладж).

Противопоказания

• желчно-желудочный свищ;
• обтурация желчевыводящих путей;
• желчные камни с высоким содержанием кальция (рентгенположительные);
• острые инфекционные заболевания кишечника, желчных протоков или желчного пузыря;
• острый холецистит;
• нефункционирующий желчный пузырь;
• эмпиема желчного пузыря;
• острый холангит;
• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• цирроз пе­чени в стадии декомпенсации;
• детский возраст до 3 лет;
• гиперчувствительность к препарату.

Холудексан следует с осторожностью применять для лечения детей 3–4 лет (они могут иметь трудности с глотанием капсул).

Инструкция по применению Холудексана: способ и дозировка

Капсулы следует принимать внутрь, глотая целиком с достаточным количеством питьевой воды. При диффузных заболеваниях печени прием показан 2–3 раза в сутки вместе с едой, при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите – 1 раз в сутки, перед сном.

Схемы применения Холудексана по показаниям:

• токсические поражения печени (в т. ч. лекарственные), алкогольная болезнь печени, атрезия внутрипеченочных желчных путей: 10–15 мг/кг в сутки курсом от 6 до 12 месяцев, при необходимости возможно более длительное лечение;
• первичный билиарный цирроз: 10–15 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 20 мг/кг;
• первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 20 мг/кг;
• неалкогольный стеатогепатит: 13–15 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет;
• хронические заболевания печени, холестериновые желчные камни, билиарный сладж: 10–15 мг/кг в сутки длительно (до нескольких лет). Принимать препарат при холестериновых желчных камнях необходимо до полного их растворения и еще в течение 3 месяцев, чтобы предотвратить рецидив камнеобразования;
• муковисцидоз: 20–30 мг/кг в сутки, продолжительность терапии – от 6 месяцев до нескольких лет;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит: 300 мг 1 раз в сутки, перед сном, длительность лечения – от 10 дней до 6 месяцев. Курс увеличивают до 2 лет, если требуется;
• профилактика рецидива холелитиаза у пациентов после холецистэктомии: по 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Детям Холудексан назначают в суточной дозе 10–20 мг/кг.

Побочные действия

При терапии урсодезоксихолевой кислотой могут отмечаться следующие побочные эффекты: диарея (обычно дозозависимая), запор, тошнота, рвота, боль в спине, повышение активности печеночных трансаминаз; редко – алопеция, обострение ранее имевшегося псориаза, кальцинирование желчных камней; при индивидуальной непереносимости препарата – аллергические реакции.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Особые указания

Для растворения желчных камней применять Холудексан можно при соблюдении следующих условий:

• камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными);
• размер камней должен быть не более 15–20 мм;
• наполнение камней в желчном пузыре не должно составлять более половины;
• желчный пузырь должен быть функциональным;
• должна быть сохранена проходимость общего желчного и пузырного протоков.

После полного растворения камней еще в течение 3 месяцев рекомендуется продолжать прием препарата для профилактики рецидива и растворения остатков камней слишком маленького размера, не позволяющего их обнаружить.

При длительном приеме Холудексана следует проводить биохимический анализ крови на определение активности печеночных трансаминаз: первые 3 месяца лечения – каждые 4 недели, далее – 1 раз в 3 месяца.

Контроль эффективности терапии проводят каждые 6 месяцев с помощью рентгенологического и ультразвукового исследований желчевыводящих путей.

Если через 6 месяцев не произошло хотя бы частичное растворение камней, дальнейшее лечение вероятнее всего будет неэффективным.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Холудексан негативного влияния на скорость реакций и концентрацию внимания не оказывает.

Применение при беременности и лактации

При беременности Холудексан может применяться только в исключительных случаях, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает возможные риски для плода, поскольку строго контролируемые адекватные исследования применения УДХК во время беременности у людей не проводились.

Отсутствуют данные о выделении УДХК с грудным молоком, поэтому следует рассмотреть вопрос о целесообразности прекращения грудного вскармливания на период терапии.

Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется использовать надежные негормональные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

• дети до 3 лет: применение препарата противопоказано;
• дети 3–4 лет: лечение должно проводиться с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Выраженная недостаточность почечной функции является противопоказанием к назначению Холудексана.

При нарушениях функции печени

Выраженная недостаточность печеночной функции является противопоказанием к назначению Холудексана.

Лекарственное взаимодействие

Холудексан усиливает действие пероральных ги­погликемических препаратов.

Абсорбцию УДХК снижают антацидные алюминийсодержащие средства и ионообменные смолы (например, колестирамин).

Прогестины, эстрогены, гиполипидемические препараты (особенно клофибрат) и неомицин способствуют увлечению насыщения желчи холестерином, вследствие чего могут снижать эффект урсодезоксихолевой кислоты в отношении способности растворять холестериновые желчные конкременты.

Аналоги

Аналогами Холудексана являются: Урсодез, Гринтерол, Урсодезоксихолевая кислота, Урсомик, Ливодекса, Эксхол, Урсолив, Урсофальк, Урсором С, Экурохол, Урдокса, Урсосан, Урсоприм.

Сроки и условия хранения

Хранить не более 3 лет в недоступном для детей месте при температуре 15–25 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Холудексане

Отзывы о Холудексане от пациентов, которые применяли его по показаниям, преимущественно положительные: препарат эффективен при дискинезии желчных путей, гастрите, заболеваниях печени, желчнокаменной болезни и практически не вызывает побочных эффектов.

К недостаткам лекарственного средства относят его сравнительно высокую цену и необходимость принимать в течение длительного времени.

Цена на Холудексан в аптеках

Цена на Холудексан составляет 560–600 рублей за упаковку из 20 капсул.