Ипратерол-натив

Ипратерол-натив – комбинированный бронходилатирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для ингаляции: прозрачная жидкость, бесцветная или имеющая слабый желтый оттенок (по 20 мл в стеклянных флаконах темного цвета с встроенной полиэтиленовой капельницей, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Ипратерол-натив).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующие вещества: ипратропия бромида моногидрат – 0,261 мг (эквивалентно содержанию 0,25 мг ипратропия бромида); фенотерола гидробромид – 0,5 мг;
• вспомогательные компоненты: лимонной кислоты моногидрат, натрия эдетат, натрия бензоат, натрия гидроксид (кислотность 3,2), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ипратерол-натив – бронходилатирующий препарат, содержащий два компонента с бронхолитической активностью: м-холиноблокатор – ипратропия бромид и селективный бета₂-адреномиметик – фенотерол.

Бронхорасширяющий эффект ингаляционного раствора Ипратерол-натив достигается в результате воздействия м-холиноблокатора и бета₂-адреномиметика на различные фармакологические мишени. Дополняя эффект друг друга действующие вещества способствуют усилению спазмолитического влияния на мышцы бронхов. Комбинированный состав обеспечивает широкий спектр терапевтического действия препарата при бронхолегочных патологиях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей, позволяя достичь желаемого эффекта при использовании более низкой дозы бета-адренергического компонента. Сочетание ипратропия бромида и фенотерола позволяет подобрать индивидуальную эффективную дозу, существенно снизив риск возникновения побочных эффектов.

Благодаря тому, что действие препарата при терапии острой бронхоконстрикции развивается быстро, его эффективно используют для лечения острых приступов бронхоспазма.

Ипратропия бромид

Ипратропия бромид – четвертичное производное аммония с выраженным антихолинергическим (парасимпатолитическим) действием. Вещество оказывать угнетающе влияние на вызываемые блуждающим нервом рефлексы, противодействуя тем самым высвобождающемуся из окончаний блуждающего нерва медиатору ацетилхолина. Антихолинергетики предупреждают рост внутриклеточного уровня ионов кальция, происходящий в результате взаимодействия ацетилхолина и мускариновых рецепторов гладкой мускулатуры бронхов. В высвобождении ионов кальция опосредованно задействована система вторичных медиаторов, в числе которых содержатся ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерин).

При ингаляционном введении бронходилатация в большей степени обусловлена не системным, а местным антихолинергическим действием ипратропия бромида.

После ингаляции значительное улучшение функции легких у больных с бронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными патологиями легких (включая хронический бронхит, эмфизему легких), наступает в течение ¹/₄ часа. Отмечается увеличение на 15% и больше объема форсированного выдоха за 1 секунду и пиковой скорости выдоха. Максимальный эффект достигается через 1–2 часа и у большинства пациентов длится в течение 6 часов.

На мукоцилиарный клиренс, газообмен и секрецию слизи в дыхательных путях ипратропия бромид отрицательно не влияет.

Фенотерола гидробромид

Фенотерол – 1-(3,5-Диоксифенил)-2-(пара-окси-a-метил-фенетиламино)-этанол, адреноагонист бета₂-адренорецепторов. В терапевтических дозах фенотерол стимулирует бета₂-адренорецепторы избирательно, а его возбуждающее действие на бета₁-адренорецепторы проявляется только на фоне использования высоких доз.

Расслабляющее действие фенотерола на гладкую мускулатуру бронхов и сосудов способствует предупреждению развития бронхоспастических реакций, возникающих под влиянием метахолина, гистамина, аллергенов и холодного воздуха. Его блокирующее действие на высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления и бронхообструкции наступает сразу после применения. На фоне использования более высоких доз фенотерола отмечается усиление мукоцилиарного клиренса.

Сосудистое действие фенотерола, стимулирующее бета₂-адренорецепторы сердца, обуславливает бета-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, вызывая увеличение частоты и силы сокращений сердца. Подобно другим бета-адренергическим средствам высокие дозы фенотерола могут вызывать удлинение интервала QTc. Клиническое значение этого проявления не установлено.

Наиболее частым побочным эффектом агонистов бета-адренорецепторов является тремор.

Фармакокинетика

Ипратропия бромид при ингаляционном введении абсорбируется со слизистой дыхательных путей крайне слабо. Его концентрацию в плазме можно определить только при использовании специальных методов обогащения или применении высоких доз. Общая системная биодоступность вещества после ингаляции составляет от 7 до 28%. Вследствие применения ипратропия бромида в терапевтических дозах его концентрации в плазме в 1000 раз ниже по сравнению с данным показателем после внутривенного введения или приема внутрь.

При ингаляционном введении фенотерола до нижних дыхательных путей доходит 10–30% (в зависимости от метода ингаляции и применяемой ингаляционной системы), остальная часть проглатывается и попадает в желудочно-кишечный тракт. Отсутствует корреляция между уровнями фенотерола, которые достигаются после ингаляции в плазме крови и фармакодинамической кривой «время – эффект». Длительность бронхорасширяющего действия не поддерживается в системном кровотоке высокими концентрациями активного вещества. После введения фенотерола внутрь всасыванию подвергается около 60% дозы, для достижения его максимальной концентрации (C_max) в плазме крови требуется 2 часа.

Являясь производным четвертичного азота, ипратропия бромид плохо растворяется в жирных средах и к значительному проникновению через биологические мембраны не способен, не кумулирует.

Связывание фенотерола с белками плазмы составляет 40–55%. Фенотерол преодолевает плацентарный барьер в неизменном виде, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется ипратропия бромид в печени с образованием восьми известных метаболитов ипратропия. Их связь с мускариновыми рецепторами незначительна.

Фенотерол метаболизируется в печени. Его биотрансформация протекает в стенке кишечника исключительно путем конъюгации с сульфатами. Проглоченное количество препарата после ингаляции практически не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови.

Выведение ипратропия бромида происходит преимущественно через кишечник: в неизмененном виде – около 25%, в виде метаболитов – остальная часть.

Фенотерол выводится через почки и кишечник в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Фармакокинетические показатели препарата, содержащего комбинацию ипратропия бромида и фенотерола, у лиц пожилого и детского возраста, пациентов с нарушенными функциями печени и/или почек, больных с сахарным диабетом не изучались.

Показания к применению

Применение раствора для ингаляций Ипратерол-натив показано с целью профилактики и симптоматического лечения хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с их обратимой обструкцией, включая хроническую обструктивную болезнь легких, бронхиальную астму, хронический обструктивный бронхит без эмфиземы легких или с ней.

Противопоказания

Абсолютные:

• тахиаритмия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к активным компонентам Ипратерол-натив, другим атропиноподобным веществам и вспомогательным ингредиентам.

С осторожностью раствор для ингаляций Ипратерол-натив следует назначать пациентам с сахарным диабетом, закрытоугольной глаукомой, артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, аортальным стенозом, ишемической болезнью сердца, выраженными поражениями церебральных и периферических артерий, после недавно (в течение трех последних месяцев) перенесенного инфаркта миокарда, при гипертиреозе, феохромоцитоме, обструкции шейки мочевого пузыря, гиперплазии предстательной железы, муковисцидозе, во II–III триместрах беременности, в период лактации и детям в возрасте младше 6 лет.

Ипратерол-натив, инструкция по применению: способ и дозировка

Ипратерол-натив предназначен для применения путем ингаляций с помощью соответствующих небулайзеров.

Лечение требуется проводить под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара). В домашних условиях терапия возможна только после консультации с врачом и исключительно в тех случаях, когда низкие дозы быстродействующего бета-агониста недостаточно эффективны. Кроме того, ингаляционный раствор можно рекомендовать к использованию пациентам, которые по ряду причин не могут применять аэрозоль для ингаляций или в случае необходимости назначения более высоких доз.

Непосредственно перед ингаляцией назначенную дозу препарата разводят в 0,9% растворе натрия хлорида до получения общего объема 3–4 мл. Готовый раствор следует сразу использовать. Нельзя Ипратерол-натив использовать перорально или разводить дистиллированной водой.

Для ингаляций подходят различные коммерческие модели небулайзеров. При наличии настенного кислорода, применять Ипратерол-натив рекомендуется при скорости потока 6–8 л/мин. Контролировать длительность ингаляции можно по расходованию готового раствора.

Дозу врач подбирает индивидуально, с учетом метода ингаляции и вида небулайзера. Лечение следует начинать с наименьшей терапевтической дозы.

Рекомендованное дозирование Ипратерол-натив для подростков в возрасте старше 12 лет и взрослых пациентов, в т. ч. старшего и пожилого возрастов:

• острые приступы бронхиальной астмы: легкая и умеренная степень приступа – 20 капель (1 мл) на 1 ингаляцию; тяжелая степень приступа (включая пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии) – до 50 капель (2,5 мл) на 1 ингаляцию, при неэффективности доз для умеренной степени приступов. Максимальная разовая доза – 80 капель (4 мл), суточная – 160 капель (8 мл);
• курсовое и длительное лечение: по 20–40 капель (1–2 мл) на 1 ингаляцию, не более 4 процедур в день;
• умеренная степень бронхоспазма, вентиляция легких (в качестве вспомогательного средства): нижний уровень дозы должен составлять 10 капель (0,5 мл) на 1 ингаляцию.

Рекомендованное дозирование Ипратерол-натив для детей в возрасте 6–12 лет:

• острые приступы бронхиальной астмы: 10–20 капель (0,5–1 мл) на 1 ингаляцию, в тяжелых случаях, когда не удается быстро купировать симптомы, разовую дозу можно повысить до 40 капель (2 мл) на 1 ингаляцию. Для особо тяжелых случаев (при неэффективности 40 капель) возможно применение максимальной дозы – 60 капель (3 мл) на 1 ингаляцию только под медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза – 80 капель (4 мл);
• курсовое и длительное лечение: по 10–20 капель на 1 ингаляцию, не более 4 процедур в день;
• умеренная степень бронхоспазма, вентиляция легких (в качестве вспомогательного средства): по 10 капель на 1 ингаляцию.

Применение Ипратерол-натив у детей в возрасте младше 6 лет (вес тела менее 22 кг) должно проводиться только под тщательным медицинским наблюдением. Размер одной дозы определяют из расчета по 2 капли (0,1 мл) на 1 кг веса ребенка, но не более 10 капель на 1 ингаляцию. Максимальная суточная доза 30 капель (1,5 мл).

Необходимо соблюдать требования инструкции по применению небулайзера, включая тщательный регулярный уход за ним.

Побочные действия

• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – нервозность, мелкий тремор скелетной мускулатуры; редко – головная боль, головокружение; очень редко – изменение психики;
• со стороны сердца и сосудов: часто – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения (чаще при отягощающих факторах); редко (на фоне применения высоких доз) – аритмия (включая фибрилляцию предсердий), снижение диастолического артериального давления (дАД), повышение систолического артериального давления (сАД);
• со стороны дыхательной системы: редко – фарингит, местное раздражение дыхательных путей, кашель; очень редко – ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто – рвота, запор, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, диарея (чаще при муковисцидозе);
• со стороны органа зрения: при попадании раствора в глаза – боль в глазном яблоке, повышение внутриглазного давления, мидриаз, глаукома; очень редко – обратимые нарушения аккомодации, глаукома, симптомами которой являются – гиперемия конъюнктивы, корнеальный (стромальный) отек, дискомфорт или боль в глазном яблоке, нечеткое зрение, появление перед глазами цветных пятен или ореола;
• со стороны иммунной системы: редко – кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек языка, губ и/или лица;
• другие реакции: общая слабость, гипергидроз (повышенное потоотделение), задержка мочи, гипокалиемия, миалгия.

Передозировка

• симптомы: к числу наиболее вероятных симптомов, обычно связанных с действием фенотерола и обусловленных избыточной стимуляцией β-адренорецепторов, относят появление тремора, повышение артериального давления АД, увеличение разрыва между сАД и дАД, тахикардию, сердцебиение, стенокардию, аритмии, приливы крови к лицу, ощущение тяжести за грудиной, усиление метаболического ацидоза, бронхообструкции. Вследствие передозировки ипратропия бромида возможно появление незначительного нарушения аккомодации глаз, сухости во рту, с учетом широты терапевтического действия и местного способа применения вещества они обычно слабо выражены и носят преходящий характер;
• лечение: применение ингаляционного раствора Ипратерол-натив необходимо прекратить, после чего с учетом данных мониторирования кислотно-щелочного баланса крови назначают седативные средства, транквилизаторы (анксиолитики). Для лечения тяжелых случаев передозировки может потребоваться применение интенсивной терапии. В качестве специфического антидота допускается использование селективных бета₁-адреноблокаторов. При этом следует тщательно подбирать дозу бета-адреноблокатора, принимая во внимание возможное усиление бронхиальной обструкции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких или бронхиальной астмой, которое может привести к развитию тяжелого бронхоспазма, вплоть до летального исхода.

Особые указания

В случаях, когда неожиданно появившееся затруднение дыхания (одышка), быстро прогрессирует, следует немедленно обратиться к врачу.

При длительной терапии Ипратерол-натив у пациентов с бронхиальной астмой или легкой и средней степенью хронической обструктивной болезни легких предпочтительнее считается симптоматическое применение препарата.

При тяжелых формах хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме требуется одновременное проведение соответствующей противовоспалительной терапии, позволяющей контролировать воспалительные процессы в дыхательных путях и течение заболевания.

Если для купирования бронхиальной обструкции требуется использование регулярно возрастающих доз, это может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания, обусловленное содержанием в Ипратерол-натив бета₂-адреномиметика. Важно учитывать, что частое увеличение дозы бета₂-агонистов для купирования усиливающейся бронхиальной обструкции неоправданно и опасно. Поэтому следует изменить план лечения, дополнив его такими ингаляционными глюкокортикостероидами, которые позволят предотвратить воспалительные процессы и угрожающее жизни ухудшение течения заболевания.

При муковисцидозе возможно нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что при гипоксии негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм может усиливаться.

Применять другие симпатомиметические бронходилататоры одновременно с раствором для ингаляций Ипратерол-натив можно только под медицинским наблюдением.

При назначении Ипратерол-натив следует подробно проинструктировать больного о правилах его применения. Нельзя допускать попадания раствора в глаза, особенно в случае имеющейся предрасположенности к развитию глаукомы. Рекомендуется во время использования небулайзера для вдыхания применять мундштук или плотно прилегающую к лицу маску.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью головокружения и нечеткости зрения на фоне применения Ипратерол-натив, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременным противопоказано применение Ипратерол-натив в I триместре вынашивания.

С осторожностью следует назначать комбинированный бронхолитический препарат во II– III триместрах беременности, из-за возможного ослабления родовой деятельности, и в период лактации.

Следует учитывать, что фенотерол может оказывать ингибирующий эффект на сократительную активность матки и проникает в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

С осторожностью следует применять Ипратерол-натив у детей младше 6 лет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Ипратерол-натив:

• другие антихолинергические препараты: их продолжительное одновременное применение с Ипратерол-натив не рекомендуется ввиду отсутствия данных;
• кромоглициевая кислота, глюкокортикостероиды: их дополнительное назначение способствует увеличению эффективности терапии;
• бета-адреномиметики, антихолинергические средства системного действия, теофиллин и другие ксантиновые производные: сопутствующая терапия указанными препаратами может усиливать бронхорасширяющий эффект раствора и привести к обострению нежелательных реакций;
• бета-адреноблокаторы: могут способствовать значительному ослаблению бронхорасширяющего действия Ипратерол-натив;
• диуретики, ксантиновые производные, глюкокортикостероиды: следует учитывать возможное усиление имеющейся гипокалиемии при данном сочетании, особенно у пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей; при данной комбинации рекомендуется мониторирование концентрации калия в сыворотке крови;
• дигоксин: у пациентов с гипокалиемией дигоксин может повышать риск возникновения аритмий. При необходимости приема дигоксина требуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови;
• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты: следует соблюдать осторожность при их комбинированном применении с Ипратерол-натив в связи с усилением его бета-адренергического действия;
• галотан, трихлорэтилен, энфлуран: проведение общей анестезии с ингаляцией галогенизированных углеводородных анестетиков может вызывать усиление влияния препарата на сердечно-сосудистую систему.

Аналоги

Аналогами Ипратерол-натив являются Ипратерол-аэронатив, Беродуал Н, Беродуал, Инспиракс, Фенипра, Астмасол-СОЛОфарм и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ипратерол-натив

Отзывы об Ипратерол-натив достаточно противоречивы. Большая часть пациентов указывает на эффективность препарата при лечении бронхиальной астмы, хронического бронхита, пневмонии, купировании симптомов одышки. Они отмечают, что лекарственное средство быстро облегчает дыхание при приступах удушья, не вызывая в то же время побочных эффектов.

Вместе с тем, довольно часто встречаются негативные отзывы больных, которым Ипратерол-натив не помог.

Цена на Ипратерол-натив в аптеках

Цена на Ипратерол-натив за упаковку, содержащую 1 флакон (20 мл раствора), может составлять от 182 руб.