Воспользуйтесь поиском по сайту:
Эликвис: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Eliquis
Код ATX: B01AF02
Действующее вещество: апиксабан (аpixаban)
Производитель: BRISTOL-MYERS SQUIBB Manufacturing Company (Пуэрто-Рико)
Актуализация описания и фото: 01.11.2021
Цены в аптеках: от 828 руб.
Эликвис – ингибитор фактора Xa, антикоагулянт прямого действия.
Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Состав одной таблетки:
Апиксабан – антикоагулянт прямого действия. Препарат является селективным ингибитором фактора свертывания крови Xa (FXa), избирательно и обратимо блокирующим активный центр фермента, для реализации антитромботической активности которого не требуется наличие антитромбина III. Он ингибирует как свободный, так и связанный фактор FXa, а также подавляет активность протромбиназы. Опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином, но не оказывает прямого влияния. Вследствие ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Из-за подавления этого фактора изменяются некоторые показатели системы свертывания крови: увеличивается МНО (Международное нормализованное отношение), удлиняется АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и протромбиновое время. При приеме Эликвиса в терапевтической дозе эти изменения незначительны и в основном вариабельны, поэтому данные показатели не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамической активности апиксабана.
Способность апиксабана ингибировать активность FXa подтверждена хромогенным тестом с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению плазменной концентрации апиксабана, при этом максимальная активность отмечена при достижении максимальной концентрации препарата в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз Эликвиса. При изменении дозы и концентрации апиксабана изменения анти-FXa активности более выражены, но менее вариабельны по сравнению с показателями свертывания крови.
У пациентов, принимающих препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa активности в перерыве между приемами доз составляет менее 1,7. У пациентов, которые применяют Эликвис для лечения тромбоза глубоких вен или профилактики его рецидивов, данное отношение – менее 2,2, а у пациентов, которым препарат назначен после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава – не превышает 1,6.
Во время применения апиксабана нет необходимости постоянно мониторировать его антикоагулянтный эффект, однако может быть полезным проведение калиброванного количественного теста анти-FXa активности в случаях, когда информация об уровне апиксабана в крови может повлиять на решение о продолжении терапии.
У пациентов, получающих апиксабан, регистрируется меньшее число кровотечений, чем у больных, принимающих варфарин.
Основные фармакокинетические характеристики апиксабана:
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (включая анти-FXa активность, MHO, АЧТВ и протромбиновое время) апиксабана и его плазменной концентрацией изучалась для широкого диапазона доз – от 0,5 мг до 50 мг. Установлено, что эта зависимости наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость фармакокинетических и фармакодинамических параметров апиксабана у пациентов, которые получали препарат в клинических исследованиях второй и третьей фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.
Абсолютные:
Относительные:
Таблетки Эликвис следует принимать внутрь вне зависимости от времени приемов пищи.
Рекомендуемые режимы дозирования:
В случае пропуска очередной дозы принять таблетку необходимо как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнит. В дальнейшем следует придерживаться исходной схемы терапии с приемом препарата дважды в сутки. При временном перерыве в лечении возрастает риск развития тромбоза. Пациентам следует учитывать важность проведения беспрерывной антикоагулянтной терапии.
Перевод пациента на Эликвис с парентеральных антикоагулянтов и наоборот можно осуществлять в момент следующего запланированного приема отменяемого средства, не применяя очередную дозу препарата, который заменяется.
Переводить пациента на Эликвис с варфарина или других антагонистов витамина K можно, если значение МНО ниже 2. При переводе пациента на варфарин или другие антагонисты витамина K прием Эликвиса необходимо продолжить до тех пор, пока значение МНО не достигнет ≥ 2. Этот показатель необходимо контролировать перед каждым приемом апиксабана: как только он будет равняться или превышать 2, Эликвис отменяют.
Частота развития побочных эффектов оценивается по такой шкале: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Побочные действия при профилактике венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава:
Побочные действия при профилактике инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий:
Побочные действия при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии:
При передозировке какие-либо клинически значимые побочные эффекты не отмечались, возрастает риск кровотечений.
Антидот не установлен. Применение гемодиализа малоэффективно. В случае передозировки рекомендуется прием активированного угля, при необходимости проводят симптоматическую терапию.
Пациентам с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими проведения монотерапии или комбинированной терапии из двух антиагрегантных препаратов, Эликвис может быть назначен только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.
После острого коронарного синдрома у пациентов с наличием множественных сопутствующих заболеваний (в т. ч. некардиальных) по сравнению с плацебо повышен риск кровотечения при одновременном применении Эликвиса и ацетилсалициловой кислоты.
Во время лечения апиксабаном, как и любым другим антикоагулянтом, требуется контролировать состояние пациента на предмет развития кровотечения. Если возникает тяжелое кровотечение, Эликвис отменяют.
Возможными вариантами остановки кровотечения могут быть хирургический гемостаз и трансфузия свежезамороженной плазмы. При угрожающих жизни состояниях, которые не поддаются контролю указанными методами, возможно введение рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа (однако на данный момент опыта его применения у пациентов, получающих апиксабан, нет).
Рекомендуется оценивать соотношение риска кровотечения и отделения сроков операции. Эликвис необходимо отменить минимум за 48 часов до предстоящей плановой инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если имеется средний или высокий риск развития клинически значимого кровотечения. Если существует низкий риск кровотечения или возможно возникновение кровотечения, которое можно легко контролировать, отменить препарат следует хотя бы за 24 часа до процедуры/операции.
При неклапанной фибрилляции предсердий в течение 1–2 суток после отмены Эликвиса перед хирургическим вмешательством проведение «терапии моста» обычно не требуется.
После вмешательства и достижения адекватного гемостаза прием апиксабана следует немедленно возобновить.
В случае проведения кардиоверсии прием Эликвиса можно продолжать.
У пациентов, получающих антитромботические средства для профилактики тромбоэмболии, при проведении спинальной/эпидуральной пункции/анестезии повышен риск образования гематом, которые могут привести к развитию стойких и необратимых параличей. Этот риск возрастает при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде, а также в случае одновременного применения других лекарственных средств, оказывающих влияние на гемостаз. В связи с этим субарахноидальные и эпидуральные катетеры следует удалить хотя бы за 5 часов до приема первой дозы Эликвиса.
Клинический опыт применения апиксабана в случае наличия установленного эпидурального или интратекального катетера отсутствует. Если это требуется, то удалять катетер следует не ранее, чем через 20–30 часов после приема последней дозы Эликвиса, т. е. до удаления катетера придется пропустить как минимум одну дозу препарата.
Риск возникновения гематом, приводящих к развитию параличей, также повышен при проведении травматичных или многократных пункций субарахноидального/эпидурального пространств. В связи с чем требуется частый мониторинг пациентов на предмет появления у них нарушений функции нервной системы, таких как слабость в нижних конечностях или их онемение, нарушение функции мочевого пузыря или кишечника. В этих случаях требуется неотложное обследование и лечение.
Перед выполнением вмешательств на субарахноидальных/эпидуральных пространствах у пациентов, получающих Эликвис, в том числе для профилактики тромбозов, следует оценивать соотношение ожидаемой пользы и вероятных рисков.
Терапию нефракционированным (стандартным) гепарином не рекомендуется заменять Эликвисом в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии.
Компоненты Эликвиса не оказывают значимого влияния на когнитивные и психомоторные функции пациента.
Согласно данным доклинических исследований, препарат не обладает токсичностью в отношении репродуктивной функции. Однако данные о приеме Эликвиса во время беременности ограничены, поэтому назначение препарата не рекомендуется.
Информация о выведении препарата с грудным молоком у человека отсутствует, но в исследованиях на крысах было установлено, что концентрация апиксабана в грудном молоке во много раз превышает уровень в плазме крови (примерно в 8 раз). Это позволяет предполагать, что препарат активно проникает в грудное молоко, из-за чего имеется риск развития нежелательных эффектов у грудных детей. В связи с этим грудное вскармливание рекомендуется прекратить, если прием Эликвиса требуется в период лактации.
На фертильность влияние апиксабана в исследованиях на животных установлено не было.
Согласно инструкции, Эликвис не применяется для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.
Пациентам с КК более 15 мл/мин коррекция дозы Эликвиса не требуется.
Исследования по применению апиксабана у пациентов с КК менее 15 мл/мин и больных, находящихся на диализе, не проводились, поэтому не рекомендуется назначение препарата этой категории пациентов.
Коррекция дозы Эликвиса для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется, однако лечение должно проводиться с осторожностью.
Не рекомендуется назначать препарат больным с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нет необходимости корректировать дозу Эликвиса людям пожилого возраста, за исключением пациентов, у которых имеется фибрилляция предсердий с двумя из трех критериев.
В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не оказывал значимого влияния на фармакокинетику напроксена, атенолола, дигоксина.
В исследованиях in vitro не было отмечено ингибирование активности изоферментов CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP1A2 (ингибирующая концентрация > 45 мкмоль/л). Однако замечено слабое подавление активности CYP2C19 (ингибирующая концентрация > 20 мкмоль/л), если уровень апиксабана значительно превышает максимальную плазменную концентрацию, отмечающуюся при применении препарата в соответствии с рекомендациями.
В концентрациях до 20 мкмоль/л апиксабан не является индуктором изоферментов CYP3A4/5, CYP2B6 и CYP1A2, поэтому при совместном применении, вероятно, не будет влиять на клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвуют указанные изоферменты.
Апиксабан не оказывает значимого ингибирующего влияния на активность Р-гликопротеина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать средние значения AUC и максимальной концентрации апиксабана, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, коррекция доз не требуется.
Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут приводить к снижению средних значений AUC апиксабана и его максимальной концентрации. При комбинированной терапии коррекция дозы Эликвиса не требуется, но лечение должно проводиться с осторожностью. Исключение составляют случаи, когда апиксабан назначается для лечения ТГВ и ТЭЛА – таким пациентам не рекомендуется одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина.
При сочетанном применении апиксабана с эноксапарином отмечается аддитивный эффект в отношении активности FXa.
Признаки взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отсутствовали. Однако у чувствительных пациентов следует учитывать вероятность более выраженного фармакокинетического взаимодействия.
В период терапии апиксабаном не рекомендуется назначать препараты, которые могут привести к развитию серьезных кровотечений: антагонисты витамина K и другие пероральные антикоагулянты, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тромболитические лекарственные средства, декстран, дипиридамол, сульфинпиразон, нефракционированный гепарин или производные гепарина (в т. ч. низкомолекулярные гепарины), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), олигосахариды, ингибирующие FXa (к примеру, фондапаринукс). Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин может применяться в дозах, поддерживающих проходимость венозного/артериального катетера. Не рекомендуется одновременное применение других антиагрегантов или других антитромботических препаратов у пациентов после планового эндопротезирования коленного/тазобедренного сустава.
У пациентов с острым коронарным синдромом и многочисленными сопутствующими заболеваниями (кардиальными или некардиальными) значительно повышается риск кровотечений в случае совместного приема ацетилсалициловой кислотой или проведения тройной антитромботической терапии (применение комбинации апиксабан + ацетилсалициловая кислота + клопидогрел).
У пациентов с фибрилляцией предсердий риск кровотечений повышен при одновременном применении одного или двух антиагрегантов, поэтому такая комбинация препаратов может быть назначена после оценки пользы и рисков. Во время лечения требуется тщательный контроль состояния пациентов.
Мощные индукторы CYP3A4 и P-гликопротеина (такие как препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, фенитоин, рифампицин и фенобарбитал) могут в два раза снижать концентрацию апиксабана в плазме крови. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. Если Эликвис назначается для лечения ТГВ или ТЭЛА, совместное применение мощных индукторов CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендовано.
Не было выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении атенолола, фамотидина.
Аналогами Эликвиса являются Ксарелто, Арикстра.
Хранить при температуре до 30 °C в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Согласно отзывам, Эликвис – эффективное антикоагулянтное средство. Его часто назначают для снижения риска системной тромбоэмболии и инсульта, особенно пациентам с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью, инсультом в анамнезе, а также лицам преклонного возраста. По сравнению с ривароксабаном, варфарином и антагонистами витамина K при приеме апиксабана риск развития кровотечений значительно меньше, поскольку это вещество блокирует только один этап коагуляции. Кроме того, Эликвис меньше взаимодействует с другими лекарственными средствами, его дозы легко подбираются, в отличие от варфарина.
Эликвис удобен в применении: пациентам назначается фиксированная доза 2 раза в сутки, благодаря чему отпадает необходимость постоянного лабораторного контроля. Особенно важен этот фактор при мерцательной аритмии с назначением антикоагулянтов пожизненно для предупреждения кардиоэмболического инсульта.
Отзывы о препарате преимущественно положительные. Некоторые пациенты жалуются на возникновение побочных эффектов.
Одним из осложнений при использовании апиксабана является кровотечение. Для уменьшения его риска рекомендуется проводить антитромботическую терапию как можно более короткими курсами.
Примерные цены на Эликвис: таблетки по 2,5 мг (20 шт. в упаковке) – 793–920 руб., таблетки по 2,5 мг (60 шт. в упаковке) – 2288–2678 руб., таблетки по 5 мг (20 шт. в упаковке) – 794–868 руб., таблетки по 5 мг (60 шт. в упаковке) – 2289–2668 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.
Могут при приёме эликвиса на ногах появляться маленькие гематомы?
Возможные побочные действия перечислены в соответствующей главе.