Лерканидипин-СЗ

Лерканидипин-СЗ – антигипертензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от бежево-желтого до бежевого цвета (дозировка 10 мг) и розовато-оранжевого цвета (дозировка 20 мг); на поперечном разрезе видно ядро светло-желтого цвета (по 10 или 30 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 3 или 6 упаковок по 10 таблеток, либо 1 или 2 упаковки по 30 таблеток; по 30 шт. в полимерных банках или флаконах, в картонной пачке 1 банка или 1 флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Лерканидипина-СЗ).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: лерканидипина гидрохлорид – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), натрия крахмала гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (сахар молочный);
• пленочная оболочка: Опадрай II, в т. ч. спирт поливиниловый (частично гидролизованный), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, титана диоксид (Е171), а также красители: дозировка 10 мг – железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172) и железа оксид черный (Е172); дозировка 20 мг – железа оксид красный (Е172) и железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – лерканидипина гидрохлорид – блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина, рацемическая смесь право- (R) и левовращающих (S) стереоизомеров. Лерканидипин-СЗ селективно блокирует ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры.

Гипотензивное действие обусловлено способностью лерканидипина оказывать прямое релаксирующее действие на гладкомышечные клетки сосудов.

Препарат характеризуется высокой избирательностью к гладкомышечным клеткам сосудов, благодаря чему не оказывает отрицательное инотропное действие.

Лерканидипин-СЗ является метаболически нейтральным препаратом, поэтому не оказывает значимого влияния на уровень липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также на липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Гипотензивный эффект развивается через 5–7 ч после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь лерканидипин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) отмечается через 1,5–3 ч и составляет 3,3 ± 2,09 нг/мл после приема дозы 10 мг, 7,66 ± 5,9 нг/мл – дозы 20 мг.

(+) R-энантиомер и (-) S-энантиомер препарата обладают сходным фармакокинетическим профилем: одинаковым временем достижения C_max и равнозначным периодом полувыведения (Т_½).

AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и C_max (-) S-энантиомера лерканидипина примерно в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. В исследованиях in vivo взаимопревращения энантиомеров не отмечены.

Препарат подвергается эффекту первого прохождения через печень. Его абсолютная биодоступность при приеме натощак составляет ~ 3%. В случае приема Лерканидипина-СЗ после еды этот показатель возрастает примерно в 3 раза. Если препарат принимается внутрь в течение 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жиров, его биодоступность возрастает в 4 раза. По этой причине таблетки не рекомендуется применять после еды.

Фармакокинетика лерканидипина носит нелинейный характер. При применении доз 10, 20 и 40 мг соотношение C_max составляет соответственно 1:3:8, соотношение AUC – 1:4:18, что дает основание предполагать прогрессирующую сатурацию при первом прохождении через печень. Таким образом, с увеличением дозы возрастает биодоступность.

Препарат быстро проникает в ткани и органы. Связь с белками плазмы составляет более 98%. При тяжелых нарушениях функции печени и почек вследствие снижения содержания белков в плазме возможно увеличение свободной фракции лерканидипина.

Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, вследствие чего образуются фармакологически неактивные метаболиты.

Выводится почками и через кишечник примерно в равных количествах. Т_½ составляет в среднем 8–10 ч. При многократных приемах в организме не кумулирует.

У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью средней и умеренной тяжести [клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин] и больных с печеночной недостаточностью легкой степени фармакокинетические параметры лерканидипина сходны с таковыми у здоровых добровольцев.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) и больных, находящихся на гемодиализе, примерно на 70% повышается плазменная концентрация препарата.

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени, вероятно, увеличивается системная биодоступность препарата, поскольку лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.

Показания к применению

Лерканидипин-СЗ предназначен для лечения артериальной гипертензии I–II степени.

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• нестабильная стенокардия;
• нелеченная сердечная недостаточность;
• перенесенный менее месяца назад инфаркт миокарда;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• детородный возраст у женщин, не использующих надежные методы контрацепции;
• одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кетоконазола, ритонавира, итраконазола, тролеандомицина), циклоспорина, сока грейпфрута;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим производным дигидропиридинового ряда.

Относительные (таблетки Лерканидипин-СЗ применяют с осторожностью, после тщательной оценки пользы и рисков):

• хроническая сердечная недостаточность;
• дисфункция левого желудочка сердца;
• ишемическая болезнь сердца;
• синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);
• нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;
• почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин);
• пожилой возраст;
• одновременное применение бета-адреноблокаторов, дигоксина, индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина или таких противосудорожных средств, как фенитоин и карбамазепин), субстратов изофермента CYP3A4 (например, асметола, терфенадина, таких антиаритмических средств III класса, как хинидин и амиодарон).

Лерканидипин-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лерканидипин-СЗ следует принимать внутрь, 1 раз в сутки, утром, не меньше чем за 15 минут до завтрака, проглатывая целиком и запивая необходимым количеством воды.

Начальная доза составляет 10 мг. Если ожидаемого эффекта достичь не удается, через 2 недели дозу повышают до 20 мг. Дальнейшее увеличение дозировки нецелесообразно, поскольку вероятность усиления эффекта низкая, однако высок риск развития побочных эффектов.

У пациентов с почечной/печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени увеличение суточной дозы до 20 мг необходимо проводить с осторожностью.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты (по частоте развития распределены следующим образом: часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения):

• со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – стенокардия; очень редко – боль в груди, выраженное снижение артериального давления (АД), обморок, инфаркт миокарда; у пациентов со стенокардией – увеличение частоты, тяжести и продолжительности приступов;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия;
• со стороны пищеварительной системы: редко – боли в животе, диарея, тошнота, рвота, диспепсия; очень редко – обратимое повышение активности печеночных ферментов;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания);
• со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, вертиго; редко – сонливость;
• со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожные высыпания;
• прочие: нечасто – периферические отеки; редко – повышенная утомляемость, общая слабость; очень редко – гиперплазия десен.

Передозировка

Симптомы: тошнота, периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией. Сообщалось о трех случаях передозировки после приема препарата в дозе 150, 280 и 800 мг. Все пациенты остались живы.

Лечение передозировки симптоматическое. При выраженном снижении АД и обмороке проводят сердечно-сосудистую терапию, при брадикардии – внутривенно вводят атропин. Эффективность гемодиализа не установлена, однако в связи с высокой степенью связывания лерканидипина с белками плазмы диализ, вероятно, неэффективен. В случае приема слишком высокой дозы Лерканидипина-СЗ (800 мг) рекомендуется прием активированного угля и слабительных средств, внутривенное введение допамина.

Имеются данные о приеме 150 мг лерканидипина одновременно с этанолом (количество неизвестно). У пациента отмечалась сонливость. В таких случаях необходимы промывание желудка и прием активированного угля.

При сочетанном применении 280 мг лерканидипина с моксонидином в дозе 5,6 мг возникали легкая почечная недостаточность, выраженная ишемия миокарда, кардиогенный шок. В этом случае показаны высокие дозы катехоламинов, фуросемид (диуретик), сердечные гликозиды, плазмозаменители.

Особые указания

У пациентов с ишемической болезнью сердца имеется риск учащения приступов стенокардии, поэтому лечение препаратом должно проводиться с осторожностью.

При хронической сердечной недостаточности начинать прием Лерканидипина-СЗ можно только после компенсирования заболевания.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При применении Лерканидипина-СЗ (особенно на начальном этапе лечения и в период повышения дозы) следует соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах, требующих концентрации внимания, скорости реакций и точности движений.

Применение при беременности и лактации

При проведении исследований на животных не было обнаружено тератогенное действие лерканидипина, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. По этой причине Лерканидипин-СЗ противопоказан беременным и кормящим грудью пациенткам, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются надежными методами контрацепции.

В связи с высокой липофильностью препарата предполагается, что лерканидипин может проникать в грудное молоко, поэтому его применение противопоказано в период лактации.

Применение в детском возрасте

Не установлены эффективность и безопасность препарата для пациентов педиатрического возраста, поэтому Лерканидипин-СЗ противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) Лерканидипин-СЗ запрещен к применению.

При легких и умеренных нарушениях (КК > 30 мл/мин) коррекция режима дозирования, как правило, не требуется, но лечение должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности Лерканидипин-СЗ запрещен к применению.

При легких и умеренных нарушениях коррекция режима дозирования обычно не требуется, однако терапия должна проводиться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Нет необходимости корректировать режим дозирования Лерканидипина-СЗ для пациентов пожилого возраста, однако требуется постоянный контроль их состояния.

Лекарственное взаимодействие

Лерканидипин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

У пациентов пожилого возраста, получавших флуоксетин (ингибитор изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), значимые изменения фармакокинетики лерканидипина выявлены не были.

При необходимости Лерканидипин-СЗ можно применять одновременно с ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), бета-адреноблокаторами, диуретиками.

Противопоказанные комбинации:

• ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р₄₅₀ (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол): увеличивается плазменная концентрация лерканидипина и, как следствие, усиливается гипотензивный эффект;
• циклоспорин: отмечается взаимное повышение плазменных концентраций препаратов;
• грейпфрутовый сок: угнетается метаболизм лерканидипина, вследствие чего усиливается антигипертензивное действие.

Лекарственные взаимодействия, которые следует принимать во внимание:

• мидазолам: у пожилых людей повышается биодоступность лерканидипина примерно на 40%;
• этанол: усиливается гипотензивное действие лерканидипина;
• рифампицин, противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенитоин): возможно снижение плазменной концентрации лерканидипина и, как следствие, его эффекта;
• симвастатин: его AUC увеличивается на 56%, AUC его активного метаболита бета-гидроксикислоты – на 28% (избежать этого эффекта можно приемом препаратов в разное время суток);
• циметидин (в высоких дозах): возможно повышение биодоступности лерканидипина и, как следствие, его гипотензивного действия;
• метопролол: значительно снижается биодоступность лерканидипина (примерно на 50%);
• дигоксин: возможно повышение его плазменной концентрации приблизительно на 33% (необходимо контролировать состояние пациента на предмет развития признаков интоксикации).

С осторожностью лерканидипин следует применять в комбинации с антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодароном), а также с хинидином, астемизолом, терфенадином.

Аналоги

Аналогами Лерканидипина-СЗ являются Занидип-Рекордати, Леркамен 20, Лерканорм и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лерканидипине-СЗ

Согласно отзывам, Лерканидипин-СЗ – эффективный антигипертензивный препарат, который хорошо снижает повышенное АД, не вызывает побочных эффектов даже при длительном применении, доступен по стоимости.

Цена на Лерканидипин-СЗ в аптеках

Примерная цена на Лерканидипин-СЗ за упаковку из 30 покрытых пленочной оболочкой таблеток: в дозировке 10 мг – 206–217 руб., в дозировке 20 мг – 310–315 руб.