Лерканорм

Лерканорм – антигипертензивное лекарственное средство, антагонист кальция последнего поколения для лечения широкого круга пациентов, в т. ч. с сахарным диабетом, ожирением, тяжелыми формами гипертензии и больных пожилого возраста.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, пленочная оболочка желтого цвета, ядро на поперечном разрезе бледно-желтого цвета (по 10, 15 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или фольги алюминиевой и пленки ПВХ, в картонной пачке 3, 6 или 9 упаковок по 10 шт., 2, 4 или 6 – по 15 шт., 1, 2 или 3 – по 30 шт.; по 30, 60 или 90 шт. в банке из полиэтилена, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лерканорма).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

• действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид – 10 или 20 мг;
• дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят типа А), магния стеарат, полоксамер, повидон К30;
• пленочная оболочка: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, гипромеллоза, тальк, железа оксид желтый (железа оксид).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лерканидипин входит в группу селективных блокаторов медленных кальциевых каналов (БКК), производных 1,4-дигидропиридина. Активное вещество подавляет продвижение ионов кальция сквозь мембраны клеток в клетки гладких мышц стенок сосудов. Основной механизм антигипертензивного действия Лерканорма заключается в прямом релаксирующем влиянии, оказываемом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Хотя у лерканидипина сравнительно короткий период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови, вещество демонстрирует продолжительное антигипертензивное действие в результате достаточно высокого коэффициента мембранного распределения.

Терапевтический эффект лекарственного средства отмечается спустя 5–7 ч после его перорального приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Лерканидипин обладает высокой селективностью к гладкомышечным клеткам сосудов, благодаря чему не оказывает отрицательное инотропное действие.

Вследствие постепенного развития вазодилатации при использовании Лерканорма значительное снижение артериального давления (АД), сопровождающееся рефлекторной тахикардией, наблюдается редко.

Лерканидипин является рацемической смесью (+) R- и (–) S-энантиомеров, его антигипертензивное действие, как и у других ассиметричных производных 1,4-дигидропиридина, преимущественно определяет S-энантиомер.

Фармакокинетика

Лерканидипин после перорального приема полностью абсорбируется. В плазме крови максимальная концентрация (C_max) активного вещества достигается спустя 1,5–3 часа после приема дозы Лерканорм 10 мг и 20 мг и составляет 3,3 ± 2,09 и 7,66 ± 5,90 нг/мл, соответственно.

(+) R- и (-) S-энантиомеры препарата обладают схожим фармакокинетическим профилем: имеют одинаковый Т_1/2 и период достижения C_max. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и плазменная C_max в крови (–) S-энантиомера лерканидипина, приблизительно в 1,2 раза выше, чем аналогичные показатели (+) R-энантиомера. В опытах in vivo взаимопревращения энантиомеров не зафиксировано.

При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина вследствие перорального приема после еды составляет приблизительно 10%. В случае использования препарата натощак биодоступность составляет ⅓ от показателя, определяемого после еды. Прием Лерканорма не позднее 2 ч после употребления пищи, богатой на жиры, повышает биодоступность в 4 раза, вследствие этого препарат следует принимать до еды.

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика активного вещества носит нелинейный характер. При использовании доз Лерканорма 10, 20 и 40 мг AUC определялась в соотношении 1:4:18, а C_max в плазме в соотношении 1:3:8 соответственно, это указывает на усиливающуюся сатурацию при первичном прохождении через печень. Таким образом можно заключить, что биодоступность препарата возрастает с повышением принятой дозы.

Лерканидипин характеризуется быстрым распределением из плазмы в ткани и органы. С белками плазмы крови действующее вещество связывается более чем на 98%. При наличии тяжелых нарушений функции почек и печени может увеличиваться свободная фракция лерканидипина, поскольку на фоне подобных заболеваний снижается плазменный уровень белка в крови.

Процесс метаболизма активного вещества протекает при участии изофермента CYP3A4 с формированием неактивных метаболитов. Элиминация лерканидипина производится главным образом посредством биотрансформации. Приблизительно 50% принятой дозы экскретируется почками, примерно 50% – через кишечник. Значение Т_1/2 в среднем составляет 8–10 ч. При повторном пероральном введении кумуляция лерканидипина не фиксируется.

Фармакокинетика Лерканорма у больных с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина (КК) выше 30 мл/мин, пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени и у лиц пожилого возраста подобна фармакокинетике у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Лерканорм рекомендован для лечения эссенциальной гипертензии I–II-й степени.

Противопоказания

Абсолютные:

• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• нестабильная стенокардия;
• нелеченная сердечная недостаточность;
• период на протяжении 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• тяжелая степень почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин);
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период кормления грудью;
• неприменение надежных методов контрацепции женщинами детородного возраста;
• комбинированная терапия с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, тролеандомицин, ритонавир, итраконазол;
• одновременное использование с циклоспорином и соком грейпфрута;
• гиперчувствительность к лерканидипину или другим дигидропиридиновым производным, либо любому дополнительному компоненту средства.

Относительные (следует принимать таблетки Лерканорм с осторожностью):

• дисфункция левого желудочка;
• синдром слабости синусового узла, без кардиостимулятора (ввиду существующего риска учащения приступов стенокардии);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (необходимо компенсировать до начала использования препарата);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• легкая и умеренная степень почечной недостаточности (КК выше 30 мл/мин);
• печеночная недостаточность легкой и средней степени;
• пожилой возраст;
• одновременное использование с субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, дигоксином.

Лерканорм, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лерканорм следует принимать перорально 1 раз в сутки утром, не менее чем за 15 мин до еды, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Учитывая индивидуальную переносимость Лерканорма и терапевтический эффект, ее можно повышать до 20 мг. Производить подбор дозы требуется постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие отмечается примерно спустя 2 недели после начала курса терапии.

При увеличении суточной дозы более 20 мг маловероятно, что эффективность средства будет возрастать, однако при этом угроза появления побочных эффектов будет усугубляться.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – боль за грудиной, стенокардия; крайне редко – выраженное снижение АД, обморок, инфаркт миокарда; при наличии стенокардии возможно возрастание продолжительности, частоты и тяжести приступов;
• опорно-двигательный аппарат: редко – миалгия;
• нервная система: нечасто – головокружение, головная боль; редко – сонливость;
• пищеварительная система: редко – диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, рвота;
• мочевыделительная система: редко – полиурия; крайне редко – возрастание частоты мочеиспускания (поллакиурия);
• аллергические реакции: крайне редко – реакции гиперчувствительности;
• кожные покровы: редко – кожная сыпь;
• лабораторные показатели: крайне редко – обратимое усиление активности печеночных трансаминаз;
• другие: нечасто – периферические отеки; редко – повышенная утомляемость, астения; крайне редко – гиперплазия десен.

Передозировка

Предположительно передозировка лерканидипина сопровождается симптомами, аналогичные таковым при передозировке других дигидропиридинов, а именно: периферическая вазодилатация с рефлекторной тахикардией и значительным снижением АД, тошнота.

Лечение назначают симптоматическое. При выраженном снижении АД и потере сознания рекомендована сердечно-сосудистая терапия, при появлении брадикардии показано внутривенное (в/в) введение атропина. Данных об использовании гемодиализа нет, но зная о высокой степени связывания препарата с белками плазмы, можно предположить, что диализ будет неэффективным.

Зафиксированы 3 случая передозировки лерканидипина при приеме в дозах 150, 280 и 800 мг. Пациенты остались живы во всех трех случаях.

На фоне одновременного использования лерканидипина в дозе 150 мг с этанолом в неустановленной дозе отмечалась сонливость. При данном состоянии проводили промывание желудка и прием активированного угля.

В случае комбинации лерканидипина в дозе 280 мг и моксонидина в дозе 5,6 мг наблюдались такие нарушения, как почечная недостаточность легкой степени, выраженная ишемия миокарда, кардиогенный шок. При этих симптомах вводили диуретики (фуросемид), сердечные гликозиды, катехоламины в больших дозах, плазмозаменители.

На фоне приема лерканидипина в дозе 800 мг наблюдались тошнота и значительное снижение АД. Лечение – пероральный прием слабительных средств и активированного угля, в/в введение допамина.

Особые указания

Лерканорм назначают с особой осторожностью пациентам с дисфункцией левого желудочка, хотя при проведении контролируемых исследований гемодинамики не было обнаружено ухудшения функции левого желудочка.

Больные с ИБС, получающие лечение короткодействующими дигидропиридинами, предположительно могут относиться к группе высокого риска по болезням кардиоваскулярной системы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии Лерканормом из-за риска появления головокружения, головной боли, сонливости и астении (особенно в начале курса и в случае увеличении дозы), необходимо с крайней осторожностью управлять автотранспортными средствами и другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Согласно результатам исследований, проводимых на животных, препарат не демонстрировал тератогенного действия. Вместе с тем данное действие фиксировалось при терапии другими производными дигидропиридина. Поэтому использование Лерканорма во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные противозачаточные средства, противопоказано.

В период кормления грудью прием гипотензивного средства также противопоказан, поскольку в результате высокой липофильности предполагается, что оно может проникать в материнское молоко.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет терапия Лерканормом противопоказана ввиду отсутствия данных, подтверждающих ее эффективность и безопасность у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

У больных с тяжелой почечной недостаточностью, при КК ниже 30 мл/мин, и у лиц, получающих лечение гемодиализом, плазменное содержание лерканидипина в крови возрастает в среднем на 70%.

При тяжелой степени почечной недостаточности использование Лерканорма противопоказано. Пациентам с умеренной или легкой почечной недостаточностью применять препарат необходимо с осторожностью, начиная курс лечения с приема суточной дозы 10 мг. В дальнейшем производить повышение дозы до 20 мг следует с учетом степени выраженности гипотензивного действия.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина предположительно повышается, поскольку препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Больным с печеночной недостаточностью в тяжелой форме терапия Лерканормом противопоказана.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести начальная суточная доза препарата не должна превышать 10 мг. Повышать дозу до 20 мг в сутки, в особенности на начальных стадиях терапии, рекомендуется с особой осторожностью. В случае, когда после увеличения дозы наблюдается сильно выраженный антигипертензивный эффект, дозу следует снизить.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам изменение дозы Лерканорма не требуется, но в период лечения, особенно в начале курса, рекомендуется соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

• бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики: допускается одновременный прием этих препаратов с лерканидипином;
• эритромицин, итраконазол, ритонавир, кетоконазол, тролеандомицин (ингибиторы изофермента CYP3A4): сочетание противопоказано, поскольку индукторы и ингибиторы изофермента CYP3А4 при комбинированном использовании с лерканидипином могут оказывать влияние на его метаболизм и экскрецию;
• метопролол: отмечается снижение биодоступности лерканидипина на 50%, может быть необходима коррекция дозы последнего для достижения эффекта терапии;
• циклоспорин: фиксируется возрастание плазменного уровня содержания обоих веществ в крови, вследствие этого комбинация с лерканидипином противопоказана;
• мидазолам: у лиц пожилого возраста может наблюдаться увеличение биодоступности лерканидипина в среднем на 40% при комбинации с последним в дозе 20 мг;
• амиодарон, хинидин и другие антиаритмические препараты III класса, астемизол, терфенадин (субстратами изофермента CYP3А4): требуется соблюдать осторожность при сочетанном приеме с лерканидипином;
• индукторы изофермента CYP3A4 [рифампицин, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин)]: возможно ослабление гипотензивного эффекта лерканидипина; нужен регулярный мониторинг АД;
• дигоксин: у больных, постоянно получающих дигоксин, не фиксируется фармакокинетическое взаимодействие данного средства с лерканидипином, одновременно принимаемым в дозе 20 мг; вместе с тем у здоровых добровольцев, получавших дигоксин, было отмечено возрастание его C_max в плазме примерно на 33% после перорального приема натощак лерканидипина в дозе 20 мг, в то же время не наблюдалось значительных изменений почечного клиренса и AUC дигоксина; при этой комбинации следует осуществлять тщательный контроль возможных симптомов интоксикации дигоксином;
• варфарин: не наблюдаются изменения фармакокинетических параметров данного вещества при комбинации с лерканидипином в дозе 20 мг у здоровых добровольцев;
• симвастатин (40 мг): отмечается увеличение значения AUC для симвастатина и его активного метаболита β-гидроксикислоты на 56 и 28%, соответственно, при комбинации с лерканидипином (20 мг); нежелательного взаимодействия можно избежать, используя средства в разное время суток (симвастатин – вечером, лерканидипин – утром);
• циметидин (до 800 мг): не выявляются значительные изменения плазменной концентрации лерканидипина; в случае использования больших доз циметидина возможно увеличение биодоступности лерканидипина и антигипертензивного эффекта от его приема;
• флуоксетин (ингибитор СYP3A4 и СYP2D6): не наблюдается клинически значимых изменений фармакокинетических параметров лерканидипина у пожилых пациентов;
• этанол, грейпфрутовый сок: могут усиливать гипотензивный эффект лерканидипина.

Аналоги

Аналогами Лерканорма являются: Лерканидипин-СЗ, Леркамен 10, Занидип-Рекордати, Леркамен 20, Лерникор и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от попадания света, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лерканорме

В настоящее время на медицинских сайтах недостаточно отзывов о Лерканорме, оставленных пациентами, по которым можно было бы объективно оценить эффективность и недостатки антигипертензивного препарата.

Цена на Лерканорм в аптеках

Цена на Лерканорм, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, за упаковку, содержащую 30 шт. может составлять: дозировка 10 мг – 290–320 руб., дозировка 20 мг – 360–480 руб.