Лозартан-Тева

Лозартан-Тева – лекарственное средство антигипертензивного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, белого цвета; таблетки дозировкой 12,5 мг – на одной из сторон с гравировкой L; дозировкой 25 мг – с риской с обеих сторон, на одной из сторон с гравировкой «2» над риской и «5» под риской; дозировкой 50 и 100 мг – на одной из сторон с разделительной риской, на другой – с гравировкой «50» или «100» соответственно (по 12,5; 25, 50 и 100 мг – 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера; по 25 мг – 10 шт. в блистере, в картонной пачке 5 блистеров; по 50 мг – 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лозартана-Тева).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: лозартан калия – 12,5/25/50/100 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный;
• пленочная оболочка: Opadry II 85F18422 white (макрогол, титана диоксид, тальк, частично гидролизованный поливиниловый спирт).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан относится к специфическим антагонистам рецепторов ангиотензина II (подтип АТ₁) для перорального приема. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁-рецепторами, локализующимися во многих тканях (в гладких мышцах стенок сосудов, почках, надпочечниках и сердце), и выполняет ряд таких важных биологических функций, как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток гладкомышечных тканей.

Активное вещество Лозартана-Тева и его метаболит (Е 3174), проявляющий фармакологическую активность, как in vitro, так и in vivo подавляют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от пути и источника продукции. Избирательно связываясь с АТ₁-рецепторами, лозартан не взаимодействует и не угнетает рецепторы других гормонов и ионных каналов, отвечающих за регуляцию функции сердечно-сосудистой системы. Помимо этого лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – кининазу II, вследствие чего не противодействует разрушению брадикинина и достаточно редко приводит к развитию побочных эффектов, опосредованно связанных с последним, включая появление ангионевротического отека.

При использовании лозартана отсутствие воздействия отрицательной обратной связи на выработку ренина вызывает возрастание плазменной активности ренина крови, что в свою очередь приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. Вместе с тем антигипертензивное действие и уменьшение уровня альдостерона в плазме сохраняются, что является подтверждением эффективной блокады рецепторов ангиотензина II.

Лозартан и его активный метаболит (Е 3174) отличаются большей степенью сродства к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Основной метаболит лозартана демонстрирует активность в 10–40 раз более высокую, чем основное вещество. После однократного перорального приема Лозартана-Тева гипотензивный эффект [снижение систолического и диастолического артериального давления (АД)], достигает максимума спустя 6 часов, после чего на протяжении 24 часов постепенно уменьшается. Максимальное гипотензивное действие наблюдается через 3–6 недель после начала курса терапии.

При наличии артериальной гипертензии без сахарного диабета с протеинурией (свыше 2000 мг/сутки) лечение препаратом достоверно обеспечивает снижение протеинурии, экскреции альбумина и иммуноглобулина G. Лекарственное средство способствует стабилизации плазменного уровня мочевины в крови, не оказывает продолжительного воздействия на содержание норадреналина, не нарушает вегетативные рефлексы.

У пациентов с артериальной гипертензией использование лозартана в суточной дозе 150 мг не приводит к изменению сывороточной концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), общего холестерина и триглицеридов в крови. Также прием препарата в аналогичной дозе не изменяет содержание глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

После перорального приема Лозартана-Тева действующее вещество активно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень посредством реакции карбоксилирования, протекающей при участии изофермента CYP2C9. В результате метаболизма лозартана образуется карбоксипроизводное – активный метаболит. Биодоступность лозартана составляет в среднем 33% и не зависит от времени приема пищи. В сыворотке крови максимальная концентрация лекарственного вещества и его активного производного наблюдается соответственно спустя 1 и 3–4 часа после перорального приема.

Объем распределения средства равен 34 л. С белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, лозартан и его основной метаболит связываются более чем на 99%. Лозартан-Тева практически не проходит через гематоэнцефалический барьер.

В среднем 14% введенного перорально или внутривенно (в/в) лозартана преобразуется в Е 3174 (активный метаболит), плазменный клиренс которого составляет примерно 50 мл/мин. Плазменный клиренс лозартана – 600 мл/мин. Почечный клиренс действующего вещества и его карбоксипроизводного равен приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме почками экскретируется примерно 4% введенной дозы препарата в неизмененном виде и 6% – в форме активного метаболита. При пероральном использовании в дозах до 200 мг лозартан и его основной метаболит характеризуются линейной фармакокинетикой. Конечный период полувыведения лозартана составляет примерно 2 часа, а Е 3174 – 6–9 часов. При приеме Лозартана-Тева в суточной дозе 100 мг не происходит кумуляции ни действующего вещества, ни его активного производного.

Лозартан и его метаболиты элиминируются почками и через кишечник. После перорального приема здоровыми добровольцами меченого ¹⁴C изотопом лозартана, приблизительно 35% радиоактивной метки выявляется в моче и 59% – в кале.

У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана превышают таковые у мужчин с аналогичным диагнозом в 2 раза. Значения концентрации в крови активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.

При показаниях клиренса креатинина (КК) более 10 мл/мин плазменное содержание лозартана в крови не отличается от такового при нормальной деятельности почек.

У больных, нуждающихся в гемодиализе, величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в среднем в 2 раза больше, чем у лиц с нормальным функционированием почек.

При наличии у пациентов алкогольного цирроза печени легкой и умеренной степени тяжести уровень лозартана и его активного производного в крови соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.

У пожилых пациентов с артериальной гипертензией концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме не отличаются в значительной степени от величины данных параметров у молодых мужчин с таким же заболеванием.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг в сутки) у больных с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией – в целях замедления прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в случае неэффективности или непереносимости лечения ингибиторами АПФ – в составе комплексной терапии;
• снижение угрозы развития сердечно-сосудистых поражений (в т. ч. инсульта) и смертности у больных с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) и артериальной гипертензией.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая форма печеночной недостаточности (выше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы;
• комбинированная терапия с алискиреном или содержащими алискирен средствами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением деятельности почек при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любому составляющему средства.

Относительные (требуется использовать таблетки Лозартан-Тева с осторожностью):

• артериальная гипотензия;
• митральный и аортальный стеноз;
• тяжелая ХСН IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• цереброваскулярные заболевания;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• сердечная недостаточность, сопровождающаяся тяжелым нарушением деятельности почек;
• сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК);
• почечная недостаточность;
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий (в период терапии возможно возрастание концентрации мочевины в крови и уровня сывороточного креатинина);
• состояние после трансплантации почки;
• печеночная недостаточность (ниже 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• первичный гиперальдостеронизм;
• ангионевротический отек в анамнезе.

Лозартан-Тева, инструкция по применению: способ и дозировка

Лозартан-Тева принимают перорально, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки (при использовании дозы 100 мг возможен прием 2 раза в сутки). Таблетки следует проглатывать целиком, не размельчая и не разжевывая, запивая водой.

Рекомендуемый режим дозирования Лозартана-Тева с учетом показаний:

• артериальная гипертензия: средняя суточная доза – 50 мг, для достижения более выраженного терапевтического эффекта суточную дозу можно повышать до 100 мг в 1 прием;
• снижение угрозы развития сердечно-сосудистых поражений (включая инсульт) и смертности у больных с ГЛЖ и артериальной гипертензией: начальная суточная доза – 50 мг, в ходе дальнейшей терапии возможно добавление к лечению гидрохлоротиазида в низких дозах или повышение суточной дозы лозартана до 100 мг (с учетом изменений уровня АД), принимаемых в 1 или 2 приема;
• ХСН: начальная суточная доза – 12,5 мг (можно использовать ½ таблетки дозировкой 25 мг); обычно дозу можно повышать с недельным интервалом (12,5; 25 и 50 мг в сутки) до средней поддерживающей суточной дозы, которая составляет 50 мг в 1 прием, в зависимости от индивидуальной переносимости лекарственного средства; коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется;
• протеинурия у больных с артериальной гипертензией и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа: начальная суточная доза – 50 мг, в дальнейшем возможно увеличение дозы до 100 мг (с учетом степени снижения АД) в 1 или 2 приема.

У больных со сниженным ОЦК (например, при использовании диуретиков в больших дозах) рекомендуется принимать Лозартан-Тева в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

Как правило, на фоне лечения препаратом могут отмечаться преходящие и не требующие его отмены побочные реакции. В случае приема Лозартана-Тева для терапии артериальной гипертензии в ходе проведения контролируемых исследований только кратность возникновения головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4,1 против 2,4%). Характерный для гипотензивных лекарственных средств дозозависимый гипотензивный эффект в период использования лозартана наблюдался менее чем у 1% пациентов.

Нежелательные реакции, фиксировавшиеся во время проведения клинических исследований и пострегистрационного наблюдениям с частотой более 1% (часто):

• дыхательная система: заложенность носа, синусит, фарингит, кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
• опорно-двигательный аппарат: боль в ногах, спине, судороги икроножных мышц;
• сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия;
• пищеварительная система: диспепсические расстройства, тошнота, боль в животе, диарея;
• неврология/психиатрия: бессонница, головная боль, головокружение;
• общие симптомы: утомляемость, астения, периферические отеки, боль в области грудной клетки.

Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой менее 1% (нечасто):

• система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (снижение гемоглобина и гематокрита примерно на 0,11 г % и 0,09 объем % соответственно, в редких случаях имеющее клиническое значение), эозинофилия, пурпура Шенлейна – Геноха;
• нервная система и органы чувств: сонливость, расстройства сна, беспокойство, нарушения памяти, тремор, атаксия, нарушение вкуса, нарушения зрения, звон в ушах, конъюнктивит, мигрень, периферическая нейропатия, гипостезии, парестезии, обморок, депрессия;
• кожные покровы: повышенное потоотделение, сухость кожи, экхимозы, алопеция, эритема, фотосенсибилизация;
• пищеварительная система: сухость слизистой ротовой полости, зубная боль, анорексия, метеоризм, рвота, запор, гастрит, нарушение функции печени, гепатит;
• сердечно-сосудистая система: носовое кровотечение, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), аритмии, брадикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, васкулит;
• мочеполовая система: императивные позывы на мочеиспускание, нарушение функции почек, инфекции мочевыводящих путей;
• репродуктивная система: импотенция, понижение либидо;
• опорно-двигательный аппарат: боль в плече, колене, фибромиалгия, артралгия, артрит;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, в т. ч. отек гортани и языка, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек губ, лица, глотки;
• прочие: подагра.

Также могут отмечаться нарушения со стороны лабораторных показателей: часто – гиперурикемия (плазменный уровень калия в крови выше 5,5 ммоль/л); нечасто – увеличение содержания в сыворотке крови мочевины, остаточного азота, креатинина; крайне редко – умеренное возрастание активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), гипербилирубинемия.

Передозировка

К симптомам передозировки Лозартана-Тева могут относиться значительное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической стимуляции возможно развитие брадикардии. При данном состоянии рекомендованы форсированный диурез и симптоматическая терапия. С помощью гемодиализа ни лозартан, ни его активный метаболит удалить из организма невозможно.

Особые указания

До начала курса лечения препаратом Лозартан-Тева требуется провести коррекцию ОЦК или начинать прием лекарственного средства в более низкой начальной дозе.

При наличии в анамнезе ангионевротического отека (лица, губ, языка и/или глотки) пациентам требуется использовать препарат с крайней осторожностью под строгим наблюдением.

В ходе терапии рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в крови, в особенности у пожилых пациентов и при наличии нарушений функции почек.

Данных о безопасности терапии препаратом больных, недавно перенесших трансплантацию почки, не имеется.

Как и при использовании других гипотензивных средств, чрезмерно резкое снижение АД у пациентов с цереброваскулярными поражениями и ИБС может спровоцировать инфаркт миокарда или ишемический инсульт.

Терапевтического опыта использования лозартана при лечении больных с сердечной недостаточностью и тяжелыми нарушениями деятельности почек, у лиц с тяжелой ХСН (класс IV согласно классификации NYHA), а также у больных с сердечной недостаточностью и аритмиями, угрожающими жизни, практически не имеется. Вследствие этого Лозартан-Тева данным категориям пациентов следует принимать с особой осторожностью. Установлено, что при наличии сердечной недостаточности с сопутствующим нарушением деятельности почек или без него в процессе лечения препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), усугубляется риск возникновения артериальной гипотензии тяжелой степени и острой почечной недостаточности.

Согласно имеющимся данным, больные с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, проявляют резистентность к действию гипотензивных лекарственных средств, влияющих на РААС. Поэтому Лозартан-Тева не рекомендуется назначать этой группе пациентов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальных исследований, оценивающих влияние Лозартан-Тева на способность управлять автомобильным транспортом и другими сложными, движущимися механизмами не проводилось, однако в период терапии нужно учитывать риск возникновения сонливости и головокружения. При выполнении потенциально опасных работ, требующих повышенного внимания, и управлении автотранспортом следует соблюдать осторожность, особенно в начале курса и при увеличении дозы антигипертензивного средства.

Применение при беременности и лактации

Использование Лозартана-Тева в период беременности противопоказано. Согласно результатам исследований, применение препаратов, оказывающих влияние на РААС, во время II и III триместров беременности может индуцировать дефекты развития и смертность плода и новорожденного. Возникновение олигогидрамниона (маловодия) может обуславливать гипоплазию легких плода и деформацию костей скелета. К возможным реакциям, возникающим у плода в результате воздействия данных препаратов, относятся: артериальная гипотензия, анурия, задержка оссификации костей черепа, почечная недостаточность, летальный исход. Вследствие этого при подтверждении беременности терапия препаратом должна быть незамедлительно отменена. Если в период, начиная со II триместра беременности, женщине было назначено гипотензивное лечение воздействующими на РААС средствами из-за невозможности проведения альтернативной терапии, требуется периодически осуществлять ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки интраамниотического пространства. Также с учетом недели беременности необходимо проводить соответствующие тесты плода.

Экскретируется ли лозартан с материнским молоком, не установлено, поэтому его прием в период лактации противопоказан. Если использование Лозартана-Тева необходимо в период кормления грудью, то ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.

Применение в детском возрасте

У пациентов до 18 лет применение Лозартана-Тева противопоказано ввиду отсутствия сведений, подтверждающих безопасность и эффективность лечения лозартаном детей и подростков.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью, стенозом артерии единственной почки или двусторонним стенозом почечных артерий принимать таблетки Лозартан-Тева следует с осторожностью.

При проведении процедуры гемодиализа начальная доза лозартана должна составлять 25 мг 1 раз в сутки.

При нарушениях функции печени

Ввиду недостаточного опыта использования препарата у больных с тяжелыми нарушениями деятельности печени (выше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) принимать Лозартан-Тева данной категории пациентов противопоказано.

У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной тяжести (ниже 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) начальная суточная доза Лозартана-Тева не должна превышать 25 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в возрасте старше 75 лет рекомендуется использовать Лозартан-Тева в более низкой начальной суточной дозе – 25 мг.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы АПФ, алискирен (прямой ингибитор ренина): в сравнении с монотерапией усугубляется риск возникновения гиперкалиемии, артериальной гипотензии, обморока и функциональных нарушений почек (включая острую почечную недостаточность) при комбинации этих средств с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), приводящей к двойной блокаде РААС; требуется постоянно контролировать АД, функцию почек и концентрацию электролитов в крови; у больных с сахарным диабетом и/или с нарушением деятельности почек (СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м²) комбинация препарата с алискиреном противопоказана; больным с диабетической нефропатией сочетанный прием лозартана с ингибиторами АПФ также противопоказан, остальным пациентам – не рекомендован;
• другие гипотензивные средства: разрешается проводить данную комбинацию;
• симпатолитики, бета-адреноблокаторы: отмечается взаимное усиление эффекта;
• диуретики: фиксируется аддитивный эффект;
• дигоксин, гидрохлоротиазид, варфарин, фенобарбитал, кетоконазол, циметидин, эритромицин: не выявляется фармакокинетических взаимодействий;
• флуконазол, рифампицин: снижается плазменный уровень активного метаболита в крови; до настоящего момента клиническое значение данных взаимодействий не установлено;
• калийсберегающие диуретики, такие как триамтерен, спиронолактон, эплеренон, амилорид; препараты калия, соли, содержащие калий: усиливается угроза гиперкалиемии;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), в т. ч. селективные ингибиторы пиклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): может фиксироваться ослабление эффекта диуретиков и прочих гипотензивных средств;
• препараты лития: повышается сывороточная концентрация лития, необходим регулярный мониторинг его уровня в сыворотке крови; при назначении этой комбинации требуется соотнести пользу и риск сочетанного применения лозартана с солями лития.

Аналоги

Аналогами Лозартан-Тева являются: Блоктран, Вазотенз, Зисакар, Кардомин-Сановель, Лозартан, Лозартан-Канон, Лозартан-Рихтер, Лозартан-Маклеодз, Лозартан-ТАД, Лотор, Карзартан, Козаар, Лозап, Реникард, Лосакар, Лосакор, Презартан, Лориста, Лозарел и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, недоступном для детей, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лозартан-Тева

Согласно отзывам о Лозартан-Тева, встречающимся на медицинских сайтах, он является эффективным препаратом, помогающим на протяжении курса лечения нормализовать и контролировать значения АД. Многие пациенты отмечают, что препарат мягко снижает давление, устраняет боль и ощущение тяжести в голове, при этом хорошо переносится. Также в отзывах указывают на постепенное развитие действия препарата, достигающее своего максимума только на 3–6 неделе терапии. Вследствие этого пациенты предупреждают, что Лозартан-Тева нельзя использовать в качестве средства скорой помощи, т. к. он не предназначен для купирования гипертонического криза.

К недостаткам средства относят развитие побочных реакций. В отдельных отзывах отмечают отсутствие положительного эффекта при лечении препаратом.

Цена на Лозартан-Тева в аптеках

Цена на Лозартан-Тева за упаковку, содержащую 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять: дозировка 25 мг – 90 руб., 50 мг – 160 руб., 100 мг – 180 руб.