Максигра

Максигра – препарат, применяемый при лечении эректильной дисфункции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Максигры – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: голубые, круглой двояковыпуклой формы (в картонной пачке 1 блистер, содержащий 1 или 4 таблетки).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: силденафил – 25, 50 или 100 мг (в виде цитрата силденафила – 35,12; 70,24 или 140,48 мг);
• вспомогательные компоненты (25/50/100 мг): лаурилсульфат натрия – 1/2/4 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/2/4 мг; стеарат магния – 1,5/3/6 мг; маннитол – 35,38/70,76/141,52 мг; кукурузный крахмал – 5/10/20 мг; кросповидон – 3/6/12 мг; повидон – 3/6/12 мг;
• оболочка: тальк – 0,24/0,43/0,6 мг; диоксид титана – 0,52/0,9/1,3 мг; гипромеллоза – 2,36/4,13/5,9 мг; индигокармин (Е132) – 0,14/0,24/0,35 мг; макрогол 6000 – 0,74/1,3/1,85 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Максигра относится к числу препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции.

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Путем усиления притока крови к половому члену при сексуальной стимуляции способствует восстановлению нарушенной эректильной функции. Прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело силденафил не оказывает, но за счет ингибирования ФДЭ5 активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO). В результате применения препарата в кавернозном теле усиливается кровоток и происходит расслабление гладкомышечной ткани. В отношении ФДЭ5 активность силденафила в 10–10 000 раз выше активности по отношению к прочим изоферментам ФДЭ (1–11).

Фармакологическое действие препарата наблюдается только при наличии сексуальной стимуляции.

Согласно клиническим исследованиям, среднее время достижения достаточной для совершения полового акта эрекции (устойчивость – 60%) находится в диапазоне 12–37 минут (в среднем – 25 минут).

У некоторых больных через 60 минут после приема 100 мг Максигры при помощи теста Farnsworth-Munsell 100 зафиксировано незначительное и преходящее нарушение способности к различению цветов (синий/зеленый), спустя 120 минут эти изменения отсутствовали. Силденафил на восприятие контрастности, остроту зрения, электроретинограмму, диаметр зрачка или внутриглазное давление не влияет.

Фармакокинетика

Силденафил после приема внутрь быстро всасывается. Средний показатель абсолютной биодоступности – 41% (от 25 до 63%). После однократного приема 100 мг Максигры внутрь натощак Cmax (максимальная концентрация вещества) составляет 18 нг/мл, среднее время ее достижения – 60 минут (от 30 до 120 минут).

Сmах снижается на 20–40% при приеме Максигры в сочетании с жирной пищей, время достижения Сmах – 90–180 минут.

Vd (объем распределения) силденафила в равновесном состоянии – примерно 105 л. Связывание с белками плазмы вещества и его основного циркулирующего N-десметильного метаболита – около 96% (от общей концентрации силденафила не зависит).

У здоровых добровольцев после однократного приема 100 мг Максигры через 90 минут в сперме определялось меньше 0,000 2% введенной дозы.

Метаболизм происходит, главным образом, в печени. В процессе принимают участие микросомальные изоферменты CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Образование основного циркулирующего метаболита происходит путем N-десметилирования. Метаболит по селективности действия на ФДЭ сопоставим с силденафилом, его активность по отношению к ФДЭ5 – примерно 50% активности вещества, плазменная концентрация – около 40% концентрации силденафила. N-десметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, Т_1/2 (период полувыведения) – приблизительно 4 часа.

Общий клиренс силденафила – 41 л/ч, конечный Т_1/2 – от 3 до 5 часов. После перорального приема вещество выводится в виде метаболитов, главным образом, через кишечник (около 80% дозы), почками – в меньшей степени (около 13% дозы).

Клиренс силденафила у пожилых пациентов (старше 65 лет) снижен, плазменная концентрация свободного действующего вещества примерно на 40% выше этого показателя у молодых пациентов (18–45 лет).

Изменение фармакокинетических параметров силденафила после однократного перорального приема в дозе 50 мг при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (при клиренсе креатинина 30–80 мл/мин) не происходит. При клиренсе креатинина ≤ 30 мл/мин (тяжелая степень почечной недостаточности) клиренс силденафила уменьшается, что приводит к значимому увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Сmах (на 100 и 88% соответственно) в сравнении с таковыми показателями при отсутствии нарушений почечной функции.

У больных с циррозом печени легкой/средней степени тяжести (по шкале Чайлда – Пью – класс А и В) клиренс силденафила уменьшается, что приводит к повышению AUC и Сmах (84 и 47% соответственно) в сравнении с показателями при отсутствии нарушений печеночной функции. Фармакокинетические процессы силденафила при тяжелых нарушениях функции печени не изучены.

Показания к применению

Согласно инструкции, Максигру назначают для лечения органических, психогенных, смешанных нарушений эректильной функции, которые характеризуются неспособностью к достижению/сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Препарат эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Абсолютные:

• комбинированное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата.

Относительные (Максигра назначается под врачебным контролем):

• болезни, предрасполагающие к возникновению приапизма, включая серповидно-клеточную анемию, множественную миелому, лейкоз, тромбоцитопению;
• анатомическая деформация полового члена (в т. ч. при болезни Пейрони, ангуляции либо кавернозном фиброзе);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью;
• некоторые нарушения сердечно-сосудистой системы, включая сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт, тяжелые, угрожающие жизни аритмии, артериальную гипертензию или гипотензию при АД (артериальном давлении) более 170/100 или менее 90/50 мм рт. ст.;
• наследственный пигментный ретинит.

Инструкция по применению Максигры: способ и дозировка

Таблетки Максигра принимают внутрь, желательно натощак, поскольку начало действия средства при одновременном приеме с жирной пищей может быть отсрочено.

Рекомендованное время приема препарата – приблизительно за 60 минут до планируемой сексуальной активности.

Средняя разовая доза составляет 50 мг 1 раз в день. В зависимости от эффективности/переносимости доза может быть уменьшена до 25 мг либо увеличена в 2 раза (максимально).

Начальная доза при клиренсе креатинина < 30 мл/мин и/или нарушениях печеночной функции – 25 мг. Если это необходимо, возможно ее увеличение до 50 или 100 мг.

Максигра в сниженной дозе 25 мг назначается в случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 (кроме ритонавира, сочетание с этим препаратом не рекомендовано).

Для снижения вероятности развития ортостатической гипотензии у больных, которые применяют альфа-адреноблокаторы, принимать Максигру нужно после стабилизации гемодинамики в начальной дозе 25 мг.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко; с неустановленной частотой – нарушения, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения):

• органы чувств: часто – изменение восприятия цвета, нарушения зрения; иногда – звон в ушах, нарушения слезоотделения, болезни конъюнктивы, прочие нарушения глаз; редко – глухота; с неустановленной частотой – окклюзия сосудов сетчатки, передняя ишемическая невропатия зрительного нерва невоспалительной этиологии, дефект полей зрения;
• кожные покровы/подкожная клетчатка: иногда – кожная сыпь;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; иногда – гипестезия, сонливость; редко – обморок, острые нарушения мозгового кровообращения; с неустановленной частотой – судороги, транзиторная ишемическая атака, повторные судороги;
• дыхательная система: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение;
• сердечно-сосудистая система: часто – приливы крови к лицу; иногда – тахикардия, сердцебиение; редко – фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия/гипертензия, инфаркт миокарда; с неустановленной частотой – нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть;
• половая система: с неустановленной частотой – продолжительная эрекция, приапизм;
• пищеварительная система: часто – диспепсические нарушения; иногда – тошнота, рвота, ксеростомия;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности;
• опорно-двигательный аппарат: иногда – миалгия;
• другие: редко – утомляемость, боль в грудной клетке.

Передозировка

При проведении исследований было установлено, что в результате однократного приема Максигры в дозе 800 мг побочные реакции сопоставимы с таковыми при приеме более низких доз препарата, однако их тяжесть и частота увеличиваются.

Применение Максигры в дозе 200 мг к повышению эффективности не приводит, при этом увеличивается частота нежелательных явлений, проявляющихся в виде головной боли, приливов крови к лицу, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений зрения.

При передозировке назначается симптоматическая терапия. При гемодиализе силденафил не выводится.

Особые указания

Для диагностики эректильной дисфункции и определения возможных причин ее появления до назначения Максигры должен быть собран медицинский анамнез и проведено физикальное обследование пациента.

Поскольку сексуальная активность является определенным риском при заболеваниях сердца, до начала терапии необходимо провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы больного.

В результате действия силденафила, обладающего свойствами вазодилататора, во время его применения наблюдается преходящее снижение АД. При определенных сопутствующих заболеваниях, в особенности в сочетании с сексуальной активностью, до начала применения Максигры нужно оценить риск возникновения нежелательных явлений вазодилатирующего действия. Повышенная восприимчивость наблюдается при обструкции выводного тракта левого желудочка (например, при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), а также у пациентов с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, которая проявляется тяжелыми нарушениями регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

В редких случаях при комбинированном применении силденафила и прочих ингибиторов ФДЭ5 отмечалось развитие нарушений зрения и передней ишемической невропатии зрительного нерва невоспалительной этиологии. При внезапных нарушениях зрения нужно прекратить прием Максигры и обратиться за консультацией к специалисту.

Осторожность требуется при комбинированном применении Максигры с альфа-адреноблокаторами, поскольку у отдельных чувствительных пациентов в этом случае возможно развитие клинически выраженной гипотензии. Наиболее вероятно появление данного эффекта на протяжении четырех часов после приема препарата. Для снижения вероятности возникновения этого нарушения Максигра у этой группы больных должна назначаться после стабилизации гемодинамики. Необходимо рассмотреть целесообразность назначения препарата в начальной дозе 25 мг.

Назначать Максигру пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна, не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью развития некоторых побочных реакций, в частности головокружения и нарушений зрения, при управлении автотранспортными средствами пациенты должны соблюдать осторожность.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет таблетки Максигра не назначают.

При нарушениях функции почек

При клиренсе креатинина < 30 мл/мин начальная доза Максигры не должна превышать 25 мг.

При нарушениях функции печени

При нарушениях печеночной функции терапию рекомендуется начинать в дозе 25 мг.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм силденафила происходит, главным образом, в печени под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (основной и второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать его клиренс.

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (эритромицином, кетоконазолом, циметидином) наблюдается уменьшение клиренса силденафила.

Ингибиторы CYP2C9 (варфарин, толбутамид, фенитоин), ингибиторы CYP2D (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, антагонисты кальция и индукторы изоферментов системы цитохрома P450 (барбитураты, рифампицин) влияния на фармакокинетические процессы силденафила не оказывают.

Влияние Максигры на другие препараты:

• нитраты: усиление гипотензивного действия; комбинированное применение с донаторами оксида азота либо любыми формами нитратов противопоказано;
• альфа-адреноблокаторы: развитие симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов.

Аналоги

Аналогами Максигры являются Торнетис, Динамико, ВИВАЙРА, Ревацио, Вилдегра, Виатайл, Виагра, Силафил, Таксиер, Силден, Визарсин, Эрексезил, Силденафил, Виасан-ЛФ и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности (в зависимости от дозировки): 25 мг – 3 года; 50 и 100 мг – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Максигре

Согласно отзывам, Максигра – безопасный и эффективный препарат, применяемый для лечения эректильной дисфункции. В некоторых случаях указывают на его высокую стоимость в сравнении с аналогами, а также недостаточный терапевтический эффект. О развитии побочных реакций сообщают редко.

Цена на Максигру в аптеках

Примерная цена на Максигру составляет:

• 50 мг (в упаковке 1 или 4 шт.): 297–317 или 592–601 рубль;
• 100 мг (в упаковке 1 или 4 шт.): 336–359 или 763–774 рубля.