Меропенем

Меропенем – антибиотик-карбапенем.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета (по 0,5 г в бесцветных стеклянных флаконах объемом 10 или 20 мл, по 1 г в бесцветных стеклянных флаконах объемом 30 мл; в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Меропенема).

Состав порошка в 1 флаконе:

• активное вещество: меропенем (в форме тригидрата) – 0,5 или 1 г;
• вспомогательный компонент: натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующий компонент препарата – меропенем, является антибиотиком из группы карбапенемов, который обладает бактерицидной активностью (подавляет синтез клеточной стенки бактерии).

В отличие от имипенема меропенем не разрушается дегидропептидазой-1 в почечных канальцах, поэтому не нуждается в одновременном применении циластатина – специфического ингибитора дегидропептидазы-1. Благодаря этому свойству при лечении препаратом не образуются нефротоксические продукты распада.

Препарат устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Его бактериостатические и бактерицидные концентрации почти не отличаются.

Меропенем обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. На поверхности цитоплазматической мембраны взаимодействует с рецепторами, которые являются специфическими пенициллинсвязывающими белками. Подавляет транспептидазу. Тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки. Способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, из-за чего бактерия впоследствии повреждается и гибнет.

Меропенем обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие);
• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus [пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие (метициллинчувствительные)], Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные), Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes;
• анаэробные бактерии: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp.

In vitro меропенем активен также в отношении нижеперечисленных микроорганизмов, однако его клиническая эффективность при заболеваниях, вызванных этими возбудителями, не доказана:

• грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus, Acinetobacter spp., Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Shigella spp., Morganella morganii, Serratia marcescens, Klebsiella oxytoca, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Salmonella spp., Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие);
• грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis [пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие (метициллинчувствительные)];
• анаэробные бактерии: Clostridium difficile, Bacteroides ovatus, Prevotella bivia, Porphyromonas asaccharolytica, Bacteroides uniformis, Clostridium perfringens, Prevotella intermedia, Propionibacterium acnes, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus, Fusobacterium spp., Bacteroides ureolyticus, Eubacterium lentum, Prevotella melaninogenica.

Фармакокинетика

После в/в 30-минутного введения меропенема в дозе 250 мг максимальная концентрация (C_max) составляет 11 мкг/мл, в дозе 500 мг – 23 мкг/мл, в дозе 1000 мг – 49 мкг/мл. Абсолютная фармакокинетическая пропорциональная зависимость C_max и AUC (площади под кривой «концентрация – время») от введенной дозы отсутствует. При повышении дозы с 250 до 2000 мг клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

После в/в болюсного 5-минутного введения меропенема в дозе 500 мг C_max составляет 52 мкг/мл, в дозе 1000 мг – 112 мкг/мл.

С белками плазмы связывается примерно 2% дозы.

Меропенем хорошо проникает в большинство жидкостей и тканей организма (включая цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом) и достигает более высоких концентраций, чем требуются для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5–1,5 ч после начала введения меропенема). В небольших количествах проникает в грудное молоко. Не кумулирует в организме.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием одного фармакологически неактивного метаболита.

Период полувыведения (Т_½) составляет 1 ч, у детей до 2 лет – 1,5–2,3 ч.

У детей и взрослых при применении препарата в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг отмечается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Примерно 70% препарата выводится в неизмененном виде почками в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче выше 10 мкг/мл определяется в течение 5 ч после введения дозы 500 мг.

При почечной недостаточности клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

У пожилых пациентов уменьшение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК. Т_½ составляет 1,5 ч. Препарат выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Меропенем назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами (в т. ч. несколькими):

• бактериальный менингит;
• инфекции мочевыводящей системы (включая пиелонефрит и пиелит);
• инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонии, в т. ч. госпитальные);
• внутрибрюшные инфекции (включая перитонит, пельвиоперитонит и осложненный аппендицит);
• инфекции органов малого таза (включая эндометрит);
• инфекции кожи и мягких тканей (включая вторично инфицированные дерматозы, импетиго и рожу);
• септицемия;
• подозрение на инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами с нейтропенией (эмпирическое лечение).

В зависимости от клинической ситуации Меропенем может использоваться в качестве монопрепарата или в составе комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными средствами.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст до 3 месяцев;
• период лактации;
• выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные реакции или анафилактические реакции) к любому антибиотику, имеющему бета-лактамную структуру (например, к пенициллинам, цефалоспоринам);
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим средствам группы карбапенемов.

С осторожностью, после тщательной оценки пользы и рисков антибиотик Меропенем назначают в следующих случаях:

• колит;
• сниженный порог судорожной готовности;
• одновременное применение нефротоксичных препаратов;
• беременность;
• реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Меропенем, инструкция по применению: способ и дозировка

Меропенем вводят в/в: в виде болюсной инъекции в течение минимум 5 минут или в виде инфузии в течение 15–30 минут.

Перед применением из порошка готовят раствор. Для болюсной инъекции препарат растворяют стерильной инъекционной водой (на 250 мг – 5 мл), концентрация раствора в этом случае составляет 50 мг/мл. Для инфузии препарат растворяют в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, концентрация раствора в этом случае должна составлять от 1 до 20 мг/мл.

Дозу Меропенема и продолжительность лечения врач устанавливает индивидуально в зависимости от состояния пациента и тяжести течения инфекционного процесса.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

• пневмония, инфекции мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: по 500 мг каждые 8 ч;
• менингит: по 2000 мг каждые 8 ч;
• госпитальная пневмония, перитонит, септицемия, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией: по 1000 мг каждые 8 ч.

Безопасность применения препарата в виде болюсной инъекции в дозе 2000 мг у взрослых изучена недостаточно.

Пожилым людям с нормальной функцией почек или КК > 50 мл/мин не требуется корректировать схему лечения.

При печеночной недостаточности нет необходимости корректировать режим дозирования.

Пациентам с нарушениями почечной функции дозу Меропенема корректируют в зависимости от КК. При КК 26–50 мл/мин назначают обычную дозу по показаниям, но введения осуществляют с интервалами 12 ч. При КК 10–25 мл/мин стандартную дозу снижают в 2 раза и вводят с интервалами 12 ч. При КК < 10 мл/мин обычную дозу уменьшают в 2 раза и вводят препарат с интервалами 24 ч. После сеанса гемодиализа рекомендуется введение дополнительной дозы для восстановления эффективной плазменной концентрации препарата. Опыта применения меропенема у пациентов, проходящих перитонеальный диализ, нет.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет (с массой тела < 50 кг) Меропенем назначают по 10–20 мг/кг каждые 8 ч. Детям с массой тела > 50 кг назначают дозы, аналогичные дозам для взрослых пациентов.

При менингите рекомендуемая доза для детей – 40 мг/кг каждые 8 ч.

Безопасность применения препарата в виде болюсной инъекции в дозе 40 мг/кг у детей изучена недостаточно.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боли в эпигастральной области, анорексия, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, желтуха, гипербилирубинемия, холестатический гепатит; редко – кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит;
• со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, нарушение сознания, ажитация, головокружение, повышенная возбудимость, галлюцинации, тревожность, парестезии, головная боль, депрессия, судороги, эпилептиформные припадки;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, брадикардия, тахикардия, обморочные состояния, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, инфаркт миокарда, остановка сердца;
• со стороны мочевыделительной системы: отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия);
• аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
• местные реакции: болезненность в месте введения, флебит, воспаление, тромбофлебит;
• лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия; редко – снижение частичного тромбопластинового времени, обратимая тромбоцитопения, гипокалиемия, агранулоцитоз, лейкоцитоз;
• прочие: диспноэ, гиперволемия, анемия, ложноположительная прямая/непрямая проба Кумбса, вагинальный кандидоз.

Передозировка

Передозировка в основном возможна у пациентов с функциональным нарушением почек.

Лечение симптоматическое. При необходимости для удаления препарата из организма проводят гемодиализ.

Особые указания

При монотерапии препаратом известного или подозреваемого тяжелого инфекционного заболевания нижних дыхательных путей, вызванного Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно определять чувствительность возбудителя к меропенему.

У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, карбапенемам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе возможно развитие гиперчувствительности к меропенему.

Имеются лабораторные и клинические данные о перекрестных аллергических реакциях между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших меропенем. До назначения препарата врач должен тщательно изучить анамнез пациента, особое внимание обратив на наличие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Если таковые имеются в истории болезни, антибиотик следует применять с осторожностью. В случае развития аллергической реакции в период лечения меропенемом следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

Не рекомендуется применение антибиотика при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком.

Известны редкие случаи возникновения судорог у пациентов, получавших карбапенемы, включая меропенем. С осторожностью лекарственное средство должно применяться у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

При появлении у пациента жалоб со стороны пищеварительной системы, особенно при колите, необходимо учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, первым симптомом которого может быть диарея. В случае подтверждения диагноза следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию.

В период применения Меропенема запрещено принимать препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При проведении антибактериальной терапии возможно развитие устойчивых возбудителей, поэтому лечение следует сопровождать регулярным контролем на предмет формирования резистентных штаммов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах, требующих скорости реакций и повышенного внимания, во время терапии стоит соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам антибиотик Меропенем может назначаться только в случаях, когда ожидаемая польза от терапии очевидно выше потенциальных рисков.

Если лечение необходимо в период лактации, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Меропенем противопоказан детям до 3-месячного возраста.

Нет опыта применения препарата у детей с нейтропенией, первичным и вторичным иммунодефицитом. Отсутствует опыт использования препарата для лечения детей с нарушениями почек и печени.

При нарушениях функции почек

Пациентам с функциональными нарушениями почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени нет необходимости корректировать режим дозирования. Однако лечение следует проводить под тщательным контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым людям с нормальной функцией почек или КК > 50 мл/мин не требуется корректировать схему лечения.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя смешивать или добавлять Меропенем к другим лекарственным средствам.

Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, из-за чего возможно уменьшение противосудорожного эффекта. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают плазменную концентрацию меропенема и замедляют его выведение.

Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема (за счет конкурирования за активную канальцевую секрецию), чем вызывает повышение его плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения. Эффективность и длительность действия меропенема без пробенецида являются адекватными, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Антибиотики могут усиливать антикоагулянтное действие одновременно применяемых непрямых антикоагулянтов (в т. ч. варфарина). В зависимости от вида инфекции, состояния и возраста пациента вероятность этого эффекта значительно варьирует, поэтому сложно оценить степень влияния антибактериальных средств на повышение МНО (Международного нормализованного отношения). Рекомендуется постоянно мониторировать МНО во время применения меропенема и некоторое время после его отмены.

Аналоги

Аналогами Меропенема являются: Аквапенем, Гримипенем, Дженем, Дорипрекс, Инванз, Мерексид, Мероноксол, Меронем, Меропенабол, Неринам, Пропинем, Пенемера, Сайронем, Тиепенем, Тиенам, Цилапенем, Циласпен и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Меропенеме

Согласно отзывам, Меропенем – сильное антибактериальное средство, эффективное при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Из побочных эффектов пациенты упоминают диарею, боль в животе и кандидоз ротовой полости.

Цена на Меропенем в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Меропенем может составлять: 1 флакон 500 мг – 569–715 руб., 1 флакон 1000 мг – 575–920 руб.