Метилдопа

Метилдопа – антигипертензивный лекарственный препарат центрального действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: круглые, двояковыпуклые, от белого до серовато-белого цвета, допускается наличие мраморности [по 50 шт. в полимерных (полиэтилен или полипропилен) банках или флаконах, в картонной пачке 1 банка или флакон и инструкция по применению Метилдопы].

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: метилдопы сесквигидрат – 282 мг, что эквивалентно содержанию 250 мг метилдопы;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, повидон K, коповидон, стеариновая кислота, магния стеарат, коллоидный диоксид кремния (Аэросил), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метилдопа является гипотензивным средством центрального действия, терапевтический эффект которого обусловлен свойствами альфа-метилнорадреналина – метаболита, образующегося в результате биотрансформации активного вещества.

Антигипертензивное действие альфа-метилнорадреналина реализуется посредством следующих механизмов:

• понижение симпатического тонуса в результате стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецепторов;
• замещение эндогенного дофамина (в качестве ложного нейромедиатора) на дофаминергических нервных окончаниях;
• уменьшение активности ренина плазмы крови, понижение периферического сосудистого сопротивления, подавление фермента дигидроксифенилаланина (ДОФА) декарбоксилазы;
• ингибирование ДОФА-декарбоксилазы, приводящее к снижению синтеза дофамина, норадреналина и серотонина, а также уровня концентрации адреналина и норадреналина в тканях.

На функцию сердца метилдопа прямого влияния не оказывает. Прием препарата не вызывает рефлекторную тахикардию, снижение сердечного выброса, уменьшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), почечного кровотока или фильтрационной фракции. У некоторых пациентов на фоне терапии препаратом возможно понижение ЧСС (частоты сердечных сокращений).

После приема препарата внутрь артериальное давление (АД) снижается в положении лежа и стоя, максимальный эффект наступает через 4–6 часов и длится 12–24 часа. Максимальный гипотензивный эффект развивается после регулярного приема метилдопы в течение 2–3 дней.

Ортостатическая гипотензия возникает в редких случаях.

После отмены Метилдопы уровень АД в течение 1–2 дней возвращается к исходному.

Фармакокинетика

При пероральном приеме всасыванию метилдопы свойственна индивидуальная вариабельность. Биодоступность в среднем составляет 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 ч.

Связывание с белками плазмы крови – менее 20%. Вещество преодолевает плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется метилдопа интенсивно, в основном в печени, с образованием из центральных адренергических нейронов активного метаболита – альфа-метилнорадреналина.

Выводится в неизмененном виде через почки около 70% принятой дозы, остальная часть – через кишечник. Период полувыведения (T_1/2) составляет 1,7 ч у пациентов с нормальной функцией почек, полная элиминация метилдопы из организма происходит в течение 36 ч.

При проведении гемодиализа длительностью 6 ч из циркулирующей крови выводится до 60% абсорбированной дозы, при перитонеальном диализе в течение 39 ч – до 39%.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения метилдопы снижается в зависимости от степени нарушения функции почек. При тяжелом нарушении функции почек T_1/2 увеличивается в 10 раз.

Показания к применению

Применение Метилдопы показано для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания

Абсолютные:

• заболевания печени на фоне приема метилдопы в анамнезе;
• цирроз печени;
• острый гепатит;
• печеночная порфирия;
• острый инфаркт миокарда;
• депрессия;
• гемолитическая анемия;
• феохромоцитома;
• сопутствующая терапия ингибиторами МАО (моноаминоксидазы);
• возраст до трех лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Метилдопу при беременности и лактации, в пожилом возрасте, пациентам с печеночной порфирией у ближайших родственников, при почечной недостаточности, диэнцефальном синдроме, а также детям старше трех лет.

Метилдопа, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Метилдопа принимают внутрь до или после еды.

Дозу врач в каждом случае подбирает индивидуально.

Рекомендованные дозы для взрослых:

• начальная доза: в течение двух первых дней – по 250 мг (1 шт.) 2–3 раза в день. Затем, в зависимости от степени понижения АД, производят постепенную (с интервалом в 2 дня) коррекцию суточной дозы, увеличивая или уменьшая дозу на 250 мг. Для снижения выраженности седативного действия препарата целесообразно увеличивать сначала вечернюю дозу;
• поддерживающая суточная доза: может колебаться от 500 мг до 2000 мг, поделенные на 2–4 приема. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта рекомендуется назначение комбинации метилдопы с тиазидными диуретиками или другими антигипертензивными средствами;
• максимальная суточная доза: не более 3000 мг.

После отмены препарата феномен рикошета не наблюдается, через 2 дня АД возвращается к исходным показателям.

После 30–90 дней лечения возможно развитие толерантности к метилдопе, для восстановления эффективного контроля АД можно повысить дозу или добавить в схему терапии диуретик.

У больных пожилого возраста на фоне применения метилдопы часто отмечаются обмороки. В связи с чем для таких пациентов начальная суточная доза не должна превышать 250 мг, которую обычно делят на 2 приема. При необходимости дозу повышают с интервалом 2 дня, максимальная суточная доза – не более 2000 мг.

При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования с учетом клиренса креатинина (КК).

Интервал между приемами препарата у пациентов с различной степенью почечной недостаточности:

• легкая (КК 60–89 мл/мин) – 8 ч;
• умеренная (КК 30–59 мл/мин) – 8–12 ч;
• тяжелая (КК менее 30 мл/мин) – 12–24 ч.

Важно учитывать, что при гемодиализе метилдопа удаляется, поэтому после каждой процедуры пациенту следует принять дополнительно 250 мг препарата.

Рекомендованное дозирование для детей в возрасте старше трех лет:

• начальная суточная доза: определяется из расчета по 10 мг на 1 кг веса тела ребенка, разделяется на 2–4 приема. Для достижения достаточного клинического эффекта суточную дозу можно повышать с интервалами в 2 дня;
• максимальная суточная доза – не более 3000 мг.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: очень редко – паркинсонизм; отдельные случаи – головная боль, преходящий седативный эффект, повышенная утомляемость, общая слабость, головокружение, парестезия, паралич Белла (периферический паралич лицевого нерва), непроизвольная хореоатетотическая двигательная активность, симптомы недостаточности мозгового кровообращения, понижение интеллекта;
• инвазивные поражения и инфекции: отдельные случаи – воспаление слюнных желез;
• со стороны иммунной системы: отдельные случаи – медикаментозная лихорадка, васкулит, волчаночный синдром;
• со стороны лимфатической системы и крови: редко – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, гемолитическая анемия; отдельные случаи – эозинофилия, угнетение функции костного мозга;
• со стороны эндокринной системы: отдельные случаи – гиперпролактинемия;
• нарушения психики: очень редко – кошмарные сновидения, легкий психоз, депрессия и другие расстройства психики, понижение либидо;
• со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, длительная гиперчувствительность каротидного синуса;
• со стороны сердца: очень редко – миокардит, перикардит, прогрессирование стенокардии; отдельные случаи – синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – панкреатит; отдельные случаи – сухость слизистой оболочки рта, боль языка, окрашивание языка в темный цвет, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, колит;
• со стороны гепатобилиарной системы: отдельные случаи – холестаз, желтуха, гепатит, некротический гепатит;
• со стороны дыхательной системы: отдельные случаи – заложенность носа;
• со стороны кожи и подкожных тканей: отдельные случаи – кожная сыпь (похожая на лишай), экзема, токсический эпидермальный некролиз;
• со стороны половых органов и молочной железы: отдельные случаи – нарушение семяизвержения, импотенция, аменорея, гинекомастия, галакторея;
• со стороны скелетно-мышечной системы: отдельные случаи – легкая боль в суставах (в том числе с отеком), миалгия;
• лабораторные показатели: очень редко – положительная проба Кумбса; отдельные случаи – повышение активности печеночных трансаминаз, уровня концентрации мочевины в крови, положительные результаты тестов на ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, LE-клетки;
• общие расстройства: отдельные случаи – периферические отеки, увеличение веса тела.

Передозировка

Симптомы: головокружение, выраженное понижение АД, слабость, сонливость, тяжелая брадикардия, заторможенность, тремор, тошнота, рвота, диарея, атония кишечника, запор, метеоризм.

Лечение: в случае передозировки требуется немедленное промывание желудка, стимуляция рвоты, назначение симптоматической терапии и проведение мероприятий, поддерживающих жизнедеятельность организма. Для ускорения почечной экскреции назначают инфузионную терапию. Пациенту обеспечивают контроль объема циркулирующей крови и электролитного баланса, ЧСС, сердечного выброса, функции кишечника, почек, головного мозга. При необходимости показано введение адреналина или другого симпатомиметика. С целью выведения метилдопы эффективно применение гемодиализа.

Особые указания

Лечение препаратом должно сопровождаться регулярным контролем картины периферической крови и состояния функции печени в связи с повышенным риском развития гемолитической анемии, тяжелых поражений печени и получения положительных результатов теста Кумбса на фоне приема метилдопы.

Наличие или появление позитивных ответов при проведении теста Кумбса не является противопоказанием к приему метилдопы, но возникает потребность в установлении степени его клинической значимости и проверки пациента на наличие гемолитической анемии. Положительный непрямой тест Кумбса может влиять на перекрестную совместимость крови, поэтому при планировании переливания крови на фоне терапии метилдопой необходимо проводить прямой и непрямой тесты Кумбса.

При назначении препарата нужно провести ряд лабораторных анализов по определению количества форменных элементов крови, гемоглобина, гематокрита и продолжить их мониторинг во время терапии.

Преходящая повышенная утомляемость, общая слабость, седативные эффекты или головная боль могут наблюдаться в начале терапии и при увеличении дозы препарата.

Возникновение необъяснимой лихорадки является основанием для проведения исследования по определению активности печеночных трансаминаз и лейкоцитарной формулы. При изменении активности печеночных трансаминаз или возникновении симптомов печеночной недостаточности прием Метилдопы немедленно прекращают. Кроме этого, лихорадка может быть обусловлена реакцией гиперчувствительности, требующей отмены препарата. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать метилдопу.

При появлении периферических отеков или увеличении веса тела назначают диуретики. В случае усугубления отеков, появления признаков сердечной недостаточности или обнаружения гемолитической анемии прием метилдопы прекращают.

Важно учитывать, что при диализе метилдопа выводится, поэтому возможно повышение АД после окончания процедуры.

Для купирования артериальной гипотензии, возникшей на фоне проведения общей анестезии, можно применять введение сосудосуживающих средств. При приеме метилдопы сохраняется чувствительность адренергических рецепторов.

Если у пациентов с церебральным атеросклерозом появляются непроизвольные хореоатетоидные движения, прием препарата следует прекратить.

Потемнение (изменение цвета) мочи на фоне лечения метилдопой клинического значения не имеет.

Противопоказано одновременное употребление алкогольных напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При назначении препарата врач должен предупредить больного о том, что в начале курса необходимо отказаться от выполнения любых потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами. После определения поддерживающей дозы эти ограничения устанавливаются для каждого пациента индивидуально.

Применение при беременности и лактации

Женщинам, получающим при беременности Метилдопу для терапии гипертонии, требуется углубленный врачебный контроль.

Результаты клинических исследований указывают на отсутствие повреждающего влияния активного вещества на плод или новорожденного на фоне применения препарата во II– III триместре беременности.

В ходе обследования детей, которые были рождены матерями, продолжавшими принимать метилдопу после 26-й недели беременности, нежелательных эффектов влияния гипотензивного препарата выявлено небыло. Установлено, что у беременных с артериальной гипертензией, не принимавших метилдопу в III триместре, состояние плода было хуже, чем у женщин, принимающих препарат.

Решение о назначении препарата в период кормления грудью врач принимает после тщательного рассмотрения и сопоставления всех рисков и пользы от терапии.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Метилдопы детям в возрасте до трех лет.

Препарат у педиатрических пациентов в возрасте старше трех лет применяют с соблюдением осторожности.

При нарушениях функции почек

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Требуется коррекция режима дозирования Метилдопы в соответствии с КК больного.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Метилдопы пациентам с заболеваниями печени на фоне приема метилдопы в анамнезе, циррозом печени, острым гепатитом, печеночной порфирией.

С особой осторожностью надлежит применять препарат тем больным, в анамнезе которых есть указание на наличие печеночной порфирии у ближайших родственников.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять Метилдопу для лечения пациентов пожилого возраста в связи с частым возникновением обмороков. С целью предупреждения обморочных состояний необходимо строго придерживаться режима дозирования, рекомендованного для этой категории больных.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено одновременное применение Метилдопы с ингибиторами МАО.

Одновременное применение Метилдопы со следующими веществами/препаратами требует соблюдения особой осторожности:

• симпатомиметики, производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные средства, эстрогенные средства, а также препараты железа для приема внутрь и мультивитаминные комплексы/биодобавки, содержащие железо: сопутствующая терапия одним из перечисленных препаратов может вызвать снижение гипотензивного эффекта метилдопы вследствие понижения биодоступности препарата;
• бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, другие антигипертензивные средства, препараты для общей анестезии, миорелаксанты (тизанидин, баклофен), леводопа + карбидопа, транквилизаторы (анксиолитики), барбитураты, алпростадил, линезолид, этанол: сочетание с указанными средствами усиливает терапевтический эффект метилдопы; леводопа + карбидопа способствуют развитию ортостатической гипотензии; при оперативных вмешательствах пациентам, принимающим метилдопу, требуется снижение дозы общих анестетиков;
• бромокриптин: изменение фармакологического эффекта бромокриптина может нарушить концентрацию пролактина;
• препараты лития: повышается риск усиления токсичности лития;
• леводопа: препараты леводопы понижают антипаркинсонический эффект, происходит усиление их нежелательного действия на центральную нервную систему (ЦНС);
• верапамил: в результате взаимодействия с верапамилом усиливается брадикардия;
• бета2-адреномиметики: на фоне инфузии сальбутамола развивается выраженная артериальная гипотензия;
• препараты, угнетающие ЦНС: способствуют усилению депрессии;
• антикоагулянты: усиливается эффект антикоагулянтов, повышается риск возникновения кровотечений;
• галоперидол: способствует нарушению когнитивных функций, сопровождающемуся дезориентацией, спутанностью сознания;
• толкапон, энтакапон: при сочетании с указанными ингибиторами катехол-О-метилтрансферазы возможно значительное изменение АД, повышение ЧСС, нарушение ритма сердца, поэтому требуется тщательный мониторинг состояния пациента.

В период применения Метилдопы врач должен учитывать, что она искажает результаты лабораторных исследований при диагностике феохромоцитомы, определении фосфорновольфрамовым методом концентрации мочевой кислоты в крови и моче, креатинина в сыворотке крови методом Поппера, уровня ACT (аспартатаминотрансферазы) в сыворотке крови колориметрическим методом.

Препарат не влияет на показатель уровня концентрации ванилилминдальной кислоты в моче.

Аналоги

Аналогами Метилдопы являются Допегит, Альдомет, Альдомин, Допанол, Альфадопа, Допамет, Модепрес, Медомет и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Метилдопе

Отзывы о Метилдопе встречаются крайне редко, но все они носят позитивный характер. Пациенты отмечают мягкое антигипертензивное действие препарата и незначительные побочные эффекты, чаще всего проявляющиеся в виде небольшого головокружения, которое быстро проходит самостоятельно.

Цена на Метилдопу в аптеках

Цена на Метилдопу таблетки 250 мг, 50 шт. во флаконе, 1 флакон в пачке картонной, в среднем может составлять 136 руб.