Реквип Модутаб

Реквип Модутаб – противопаркинсоническое средство, стимулятор дофаминергической передачи в центральной нервной системе (ЦНС), агонист дофамина.

Форма выпуска и состав

Реквип Модутаб выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, капсуловидные, на одной стороне гравировка «GS»; по 2 мг – розовые, на другой стороне таблетки гравировка «3V2»; по 4 мг – светло-коричневые, на другой стороне таблетки гравировка «WXG»; по 8 мг – красные, на другой стороне таблетки гравировка «5CC» (в блистерах: таблетки по 2 мг – по 14 шт., в пачке из картона 2 или 6 блистеров, либо по 21 шт., в пачке из картона 2 блистера; таблетки по 4 мг и по 8 мг – по 14 шт., в пачке из картона 2 или 6 блистеров; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Реквип Модутаб).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• активное вещество: ропинирол – 2 мг, 4 мг или 8 мг (эквивалентно 2,28 мг, 4,56 мг или 9,12 мг ропинирола гидрохлорида соответственно);
• дополнительные компоненты: гипромеллоза-2208, кармеллоза натрия, мальтодекстрин, моногидрат лактозы, маннитол, глицерил дибегенат, гидрогенизированное касторовое масло, повидон К29/32, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный, желтый оксид железа (Е172);
• пленочная оболочка: таблетки дозировкой 2 мг – розовый краситель опадрай QY-S-24900 [гипромеллоза-2910, макрогол-400, диоксид титана, желтый оксид железа (Е172), красный оксид железа (Е172)]; таблетки дозировкой 4 мг – светло-коричневый краситель опадрай OY-272Q7 [гипромеллоза-2910, макрогол-400, диоксид титана, желтый «Солнечный закат» (Е110), индигокармин]; таблетки дозировкой 8 мг – красный краситель опадрай 03В25227 [гипромеллоза-2910, макрогол-400, диоксид титана, оксид железа желтый (Е172), оксид железа черный (Е172), оксид железа красный (Е172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Реквип Модутаб – противопаркинсоническое средство, высокоселективный неэрголиновый агонист дофаминовых D2-, D3-рецепторов, обладающий центральным и периферическим действием.

На разрушающиеся пресинаптические допаминергические нейроны черного вещества Реквип Модутаб воздействия не оказывает и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол понижает степень гиподинамии, тремора и ригидности, являющихся симптомами паркинсонизма.

Прием препарата позволяет компенсировать дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Ропинирол действует на уровне гипофиза и гипоталамуса, осуществляя ингибирование секреции пролактина.

Реквип Модутаб усиливает эффекты леводопы, в том числе контроль частоты феномена «включения/выключения» и эффект «конца дозы», которые связаны с длительным лечением препаратами леводопы, и позволяет снизить ее суточную дозу.

Фармакокинетика

У здоровых людей, пациентов с синдромом беспокойных ног и пациентов с болезнью Паркинсона фармакокинетика ропинирола сходна, наблюдающиеся различия зависят от лекарственной формы.

Биодоступность ропинирола при пероральном приеме невысока и в среднем составляет ~ 50% (от 36% до 57%). Поскольку Реквип Модутаб выпускается в форме таблеток с замедленным высвобождением, после приема внутрь концентрация ропинирола в плазме крови повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 6 часов. У пациентов с болезнью Паркинсона после перорального приема Реквип Модутаб в суточной дозе 12 мг совместно с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии отмечалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом зафиксировано увеличение Cmax и AUC на 44% и 20%соответственно, Tmax удлинялось на 3 часа. Однако во время проведения клинических исследований эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность системного действия ропинирола (AUC и Cmax) увеличивается приблизительно пропорционально увеличению дозы.

С белками плазмы крови ропинирол связывается на уровне 10–40%. Из-за высокой липофильности характеризуется большим объемом распределения (Vd), который составляет ~ 7 л/кг.

Метаболизируется ропинирол преимущественно изоферментом CYP1A2.

Период полувыведения (T1/2) из системного кровотока в среднем составляет ~ 6 часов. Метаболит ропинирола экскретируется в основном с мочой. Выведение ропинирола после однократного приема дозы внутрь не отличается от такового при регулярном применении.

У пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) клиренс ропинирола после перорального приема снижается ~ на 15% по сравнению с более молодыми пациентами. Корректировать дозы у пациентов данной категории не требуется.

Фармакокинетические показатели у пациентов с нарушениями почечной функции легкой и средней степени и болезнью Паркинсона не подвергаются изменениям. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, которым показан постоянный гемодиализ, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается ~ на 30%.

Показания к применению

Реквип Модутаб назначается пациентам с болезнью Паркинсона:

• в качестве препарата монотерапии (на ранних стадиях заболевания у пациентов, которым необходима дофаминергическая терапия, с целью отсрочки назначения препаратов леводопы);
• в составе комбинированной терапии [у пациентов, которые уже получают препараты леводопы, с целью усиления эффективности последних, включая контроль изменений терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эффекта «конца дозы» на фоне длительной терапии леводопой, а также с целью снижения суточной дозы леводопы].

Противопоказания

Абсолютные:

• острый психоз;
• тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин] при отсутствии регулярного гемодиализа;
• нарушения печеночной функции;
• лактазная недостаточность, непереносимость лактозы, нарушения всасывания галактозы/глюкозы;
• возраст младше 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам, присутствующим в составе средства.

Относительные (таблетки Реквип Модутаб принимают, соблюдая осторожность):

• тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность;
• психотические расстройства в анамнезе (назначается врачом только при условии превышения ожидаемой пользы от терапии над возможными рисками).

Реквип Модутаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Реквип Модутаб не разжевывают и не разламывают, принимают целиком, один раз в сутки в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.

Дозу следует подбирать индивидуально, принимая во внимание эффективность и переносимость препарата в каждом конкретном случае. Если на каком-либо этапе подбора дозы пациент испытывает сонливость, дозу нужно снизить. Аналогичным образом необходимо поступить при развитии других нежелательных реакций, впоследствии увеличивать дозу следует постепенно.

Титрование дозы необходимо в случае ее пропуска (если был пропущен прием одной или нескольких доз).

При монотерапии начальная суточная доза составляет 2 мг. В этой дозе Реквип Модутаб принимают на протяжении 7 дней, после чего суточную дозу постепенно повышают до 8 мг (на 2 мг каждую неделю: 1-я неделя – 2 мг, 2-я неделя – 4 мг, 3-я неделя – 6 мг, 4-я неделя – 8 мг).

При недостаточно выраженном терапевтическом эффекте, либо отсутствии его стойкости, возможно дальнейшее увеличение суточной дозы ропинирола на 4 мг с интервалами 1–2 недели (дозу повышают до тех пор, пока необходимый терапевтический эффект не будет достигнут, но не превышая максимальной суточной дозы, составляющей 24 мг).

При комбинированной терапии Реквип Модутаб принимают в дозах, используемых при монотерапии, одновременно с препаратами леводопы (в зависимости от клинического эффекта дозу леводопы можно постепенно снизить). При проведении клинических исследований пациентам, одновременно получающим препарат в форме таблеток с замедленным высвобождением и леводопу, дозу последней постепенно снижали ~ на 30%. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, которые принимают Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы ропинирола возможно возникновение дискинезии. Для снижения данной симптоматики рекомендуется снизить дозы препаратов леводопы.

Как и прочие дофаминергические лекарственные средства, Реквип Модутаб необходимо отменять постепенно, снижая суточную дозу на протяжении не менее 1 недели. В случае прерывания терапии на сутки и более при возобновлении лечения необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности титрования дозы.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), несмотря на возможное снижение клиренса препарата, титрование дозы ропинирола проводят как обычно.

Пациентам с нарушениями почечной функции легкой и средней степени тяжести (при КК от 30 до 50 мл/мин) корректировать дозы ропинирола не требуется, поскольку его клиренс остается неизменным.

Пациентам с конечной стадией почечной недостаточности, находящимся на гемодиализе, рекомендуется принимать Реквип Модутаб в начальной суточной дозе 2 мг. В дальнейшем дозу увеличивают, принимая во внимание ее переносимость и эффективность.

Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Поддерживающие дозы после проведения процедуры гемодиализа вводить не требуется.

Побочные действия

Классификация нарушений: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований (монотерапия):

• нарушения психики: часто – галлюцинации;
• нарушения со стороны ЦНС: очень часто – сонливость; часто – головокружение (включая вертиго);
• нарушения со стороны сосудов: нечасто – гипотензия (в том числе ортостатическая);
• нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диспепсия, запор, рвота, боли в животе;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – периферические отеки (в том числе отеки ног).

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований (комбинированная терапия):

• нарушения психики: часто – спутанность сознания, галлюцинации;
• нарушения со стороны ЦНС: очень часто – дискинезия (у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, которые принимают Реквип Модутаб одновременно с препаратами леводопы, в период титрации дозы возможно нарушение координации движений; с целью уменьшения данных симптомов препараты леводопы отменяют); часто – головокружение (включая вертиго), сонливость;
• нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия (в том числе ортостатическая);
• нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – периферические отеки.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе пострегистрационных наблюдений:

• нарушения психики: нечасто – психотические реакции (кроме галлюцинаций), в числе которых бред, делирий, паранойя; синдром импульсивных влечений, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, непреодолимое влечение к совершению покупок, патологическое влечение к азартным играм, переедание, проявление агрессии, связанной с компульсивными симптомами и психотическими реакциями;
• нарушения со стороны ЦНС: очень редко – выраженная сонливость, случаи внезапного засыпания (как и при приеме других дофаминергических средств, сообщения о выраженной сонливости и случаях внезапного засыпания поступали крайне редко, в первую очередь данные эпизоды отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона при пострегистрационном наблюдении. Есть сообщения о случаях внезапного засыпания при отсутствии каких-либо предшествующих или явных признаков усталости и сонливости. Снижение дозы/отмена препарата позволяет устранить данные симптомы. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты);
• нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности (крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек);
• нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия (в том числе ортостатическая).

Передозировка

Симптомы передозировки Реквип Модутаб обусловлены дофаминергическим действием и включают тошноту, рвоту, сонливость, головокружение.

Лечение данного состояния заключается в применении антагонистов дофамина (например, нейролептиков и метоклопрамида).

Особые указания

При приеме Реквип Модутаб возможно развитие сонливости, не исключены эпизоды внезапного засыпания, иногда не предваряющиеся сонливостью, о чем пациентов следует предупредить заранее. Если такие реакции возникают, целесообразно рассмотреть возможность отмены терапии.

Из-за возможного развития ортостатической гипотензии рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления (АД).

У пациентов с синдромом беспокойных ног терапия ропиниролом в некоторых случаях приводила к парадоксальному ухудшению состояния (более раннее начало, повышение интенсивности проявлений или прогрессирование симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей) либо развитию синдрома рикошета (рецидив симптомов) в ранние утренние часы. В случае появления данных симптомов следует пересмотреть тактику лечения ропиниролом, скорректировать дозу либо полностью отменить Реквип Модутаб.

Есть сообщения о развитии синдрома импульсивных влечений, включая компульсивное поведение (гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, переедание, непреодолимое влечение к покупкам), у пациентов, которые принимали дофаминергические препараты, в том числе ропинирол. Расстройства влечения являются обратимыми, для этого нужно снизить дозу препарата или полностью отменить его. При применении препарата Реквип Модутаб у некоторых пациентов прочими факторами риска могут являться сочетанный прием нескольких дофаминергических препаратов или сообщения о компульсивном поведении в анамнезе.

Лекарственное средство выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток пролонгированного действия, имеющих способность высвобождать действующее вещество в течение суток. В ситуациях, когда препарат проходит через желудочно-кишечный тракт слишком быстро, повышается вероятность неполного высвобождения действующего вещества, остаток которого переходит в стул.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии ропиниролом возможно возникновение нежелательных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, о чем следует предупредить пациента заранее. В редких случаях отмечалось внезапное засыпание, при этом никаких предшествующих/явных признаков дневной сонливости и головокружения замечено не было. При наличии подобных проявлений рекомендуется отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая вождение автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам применять Реквип Модутаб противопоказано.

Применение в детском возрасте

Возраст младше 18 лет является противопоказанием к приему препарата.

При нарушениях функции почек

При нарушении почечной функции легкой и средней степени тяжести (КК – 30–50 мл/мин) корректировать дозы ропинирола не требуется.

Рекомендуемая начальная суточная доза Реквип Модутаб у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, составляет 2 мг. В дальнейшем дозу увеличивают, основываясь на данных о ее эффективности и переносимости.

Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Поддерживающие дозы после проведения процедуры гемодиализа вводить не требуется.

При нарушениях функции печени

При нарушениях печеночной функции принимать Реквип Модутаб противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше), титрование дозы ропинирола у данной категории больных проводят как обычно.

Лекарственное взаимодействие

• нейролептики, прочие дофаминовые антагонисты центрального действия (к примеру, метоклопрамид, сульпирид): уменьшают эффективность ропинирола (одновременный прием не рекомендован);
• леводопа, домперидон, дигоксин: фармакологического взаимодействия не отмечено (коррекция доз не требуется);
• ципрофлоксацин: увеличивает Cmax ропинирола приблизительно на 60%, AUC – на 84% (необходимо корректировать дозу ропинирола; аналогичным образом рекомендовано поступать при приеме и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, в числе которых эноксацин, флувоксамин);
• субстраты изофермента CYP1A2 (к примеру, теофиллин): фармакокинетика препаратов остается неизменной;
• эстрогены (высокие дозы): концентрация ропинирола в плазме повышается (пациентам, которые получали заместительную гормональную терапию до начала приема Реквип Модутаб, лечение ропиниролом можно назначать по обычной схеме. Коррекция дозы может потребоваться тем пациентам, у которых заместительная гормональная терапия была прекращена/начата во время терапии ропиниролом);
• этанол: лекарственного взаимодействия с ропиниролом не отмечалось (тем не менее рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков во время терапии препаратом);
• прочие препараты, принимаемые при паркинсонизме: взаимодействия с ропиниролом не обнаружено.

Коррекция дозы Реквип Модутаб может потребоваться пациентам, начавшим/прекратившим курение во время терапии ропиниролом, поскольку никотин является индуктором изофермента CYP1A2.

Аналоги

Аналогами Реквип Модутаб являются Рольприна СР, Синдранол, Ропинирол Тева и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности: таблетки дозировкой 2 мг – 2 года, таблетки дозировкой 4 мг и 8 мг – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Реквип Модутаб

Отзывов о Реквип Модутаб немного, в основном они положительные. Препарат считают эффективным, быстро снимающим негативную симптоматику у пациентов с болезнью Паркинсона. При его приеме отмечено уменьшение тремора и ригидности, являющихся характерными симптомами заболевания. Пациентам нравится удобный способ применения (однократно в течение суток), отсутствие зависимости от приемов пищи.

В качестве недостатков Реквип Модутаб указывают на развитие нежелательных эффектов, таких как сонливость, запоры, снижение АД, в некоторых случаях – галлюцинации.

Цена на Реквип Модутаб в аптеках

Цена на Реквип Модутаб за упаковку, содержащую 28 шт., составляет:

• таблетки дозировкой 2 мг: 1085–1550 руб.;
• таблетки дозировкой 4 мг: 1870–2280 руб.;
• таблетки дозировкой 8 мг: 3520–4220 руб.