Роаккутан

Роаккутан – лекарственное средство с противосеборейным, противовоспалительным действием, применяемое при лечении акне.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Роаккутана – капсулы: овальные, непрозрачные; содержимое капсул – суспензия однородной консистенции от темно-желтого до желтого цвета; по 10 мг – коричнево-красные, на поверхности надпись «ROA 10» черными чернилами; по 20 мг – одна половина коричнево-красная, другая – белая, на поверхности надпись «ROA 20» черными чернилами (в блистерах по 10 шт., в картонной пачке 3 или 10 блистеров).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: изотретиноин – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты (10/20 мг): пчелиный желтый воск – 7,68/15,36 мг, масло соевых бобов – 107,92/215,84 мг, гидрогенизированное масло соевых бобов – 7,68/15,36 мг, частично гидрогенизированное масло соевых бобов – 30,72/61,44 мг;
• оболочка капсулы (10/20 мг): желатин – 75,64/120,66 мг, глицерол 85% – 31,275/49,835 мг, Карион 83 (маннитол, картофельный гидролизованный крахмал, сорбитол) – 8,065/12,86 мг, краситель красный оксид железа (E172) – 0,185/0,145 мг, диоксид титана (E171) – 1,185/1,97 мг;
• чернила: шеллак, краситель оксид черный железа (E172); допустимо использование готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изотретиноин является стереоизомером полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия активного компонента Роаккутана еще не определен до конца, однако доказано, что улучшение состояния пациентов с тяжелыми формами акне (уменьшение выраженности симптомов) объясняется угнетением активности сальных желез и уменьшением их размеров, подтвержденным гистологическими исследованиями. Также изотретиноин оказывает противовоспалительное действие на кожу.

Причиной слущивания корнеоцитов в проток сальной железы и закупорки последнего избытком сального секрета и кератином становится гиперкератоз эпителиальных клеток сальной железы и волосяной луковицы. В дальнейшем это приводит к образованию комедона, а в некоторых случаях – развитию воспалительного процесса. Изотретиноин является ингибитором пролиферации себоцитов и воздействует на акне путем нормализации процесса дифференцировки клеток. Кожное сало представляет собой основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение продуцирования кожного сала угнетает бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Поскольку фармакокинетические показатели изотретиноина и его метаболитов проявляют тенденцию к линейной зависимости, его содержание в плазме в ходе лечения можно предсказать, исходя из информации, полученной после однократного приема. Эта характеристика Роаккутана также подтверждает отсутствие влияния на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

Всасывание изотретиноина из ЖКТ может варьироваться. Его абсолютная биодоступность не определена, поскольку Роаккутан не выпускается в лекарственной форме, предназначенной для внутривенного введения человеку. Однако экстраполирование результатов исследований, в которых принимали участие собаки, допускает предположения о достаточно низкой и вариабельной системной биодоступности. У пациентов с акне максимальная концентрация изотретиноина в плазме в равновесном состоянии после приема внутрь 80 мг Роаккутана натощак составляла 310 нг/мл (значение колебалось в диапазоне от 188 до 473 нг/мл) и достигалась примерно за 2–4 часа. Содержание изотретиноина в плазме приблизительно в 1,7 раза выше его содержания в крови, что обусловлено незначительной степенью проникновения вещества в эритроциты.

Прием Роаккутана совместно с пищей повышает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом препарата натощак.

Степень связывания изотретиноина с белками плазмы (преимущественно с альбумином) стремится к максимальной (99,9%), поэтому в широком диапазоне рекомендованных доз концентрация действующего вещества в неизмененном виде, обладающего фармакологической активностью, не превышает 0,1% от принятой дозы.

Объем распределения изотретиноина у людей не определялся, поскольку Роаккутан не выпускается в лекарственной форме для внутривенного введения.

У пациентов с тяжелым акне, которые принимали по 40 мг препарата 2 раза в день, равновесные концентрации изотретиноина в крови составляли 120‒200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у таких пациентов в 2,5 раза превышали таковые для изотретиноина. Сведения о проникновении препарата в ткани при применении у человека считаются недостаточными. Содержание изотретиноина в эпидермисе в 2 раза меньше, чем в сыворотке.

После перорального приема в плазме определяются 3 основных метаболита: 4-оксо-ретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-изотретиноин. Основным метаболитом считается 4-оксо-изотретиноин, содержание которого в плазме крови в равновесном состоянии в 2,5 раза превышает содержание изотретиноина. Выявлены также и метаболиты, имеющие меньшее клиническое значение (например, глюкурониды), но не во всех случаях их структура точно установлена.

Для метаболитов изотретиноина характерна биологическая активность, доказанная с помощью нескольких лабораторных тестов. Поэтому терапевтический эффект Роаккутана у пациентов может быть следствием фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. Так как в условиях in vivo изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо переходят друг в друга, метаболизм третиноина зависит от метаболизма изотретиноина. Около 20–30% дозы препарата метаболизируется посредством изомеризации. На фармакокинетические параметры изотретиноина существенно влияет энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболических процессов in vitro подтверждают, что превращение изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин осуществляется с участием нескольких ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (CYP). Предположительно, ни одна из форм при этом не играет ключевой роли. Изотретиноин и его метаболиты существенно не изменяют активность ферментов системы CYP.

После перорального приема изотретиноина, меченого радиоактивным нуклидом, он выводится через почки и через кишечник примерно в равном количестве. В конечной фазе период полувыведения для неизмененного препарата у пациентов с акне в среднем равен 19 часам. Период полувыведения в терминальной фазе для 4-оксо-изотретиноина, вероятно, больше и составляет примерно 29 часов.

Изотретиноин является природным (физиологическим) ретиноидом. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются приблизительно через 2 недели после окончания лечения Роаккутаном.

Поскольку прием изотретиноина недопустим при дисфункциях печени, определить фармакокинетические показатели у пациентов данной категории не представляется возможным. Почечная недостаточность не изменяет фармакокинетику Роаккутана.

Показания к применению

• акне в тяжелых формах (конглобатные/узелково-кистозные либо при наличии риска образования рубцов);
• акне при неэффективности других видов лечения.

Противопоказания

• печеночная недостаточность;
• выраженная гиперлипидемия;
• гипервитаминоз А;
• сочетанное применение с тетрациклинами;
• беременность (при возникновении беременности в период терапии либо на протяжении месяца после ее окончания существует очень большая вероятность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития) и период лактации;
• возраст до 12 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Роаккутан следует применять с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

• алкоголизм;
• сахарный диабет;
• депрессия (анамнестические данные);
• нарушения липидного обмена;
• ожирение.

Инструкция по применению Роаккутана: способ и дозировка

Роаккутан принимают внутрь, предпочтительнее – одновременно с едой.

Кратность приема – 1-2 раза в день.

Дозу врач подбирает индивидуально. Эффективность терапии и побочные реакции носят дозозависимый характер и варьируют у разных пациентов.

Рекомендованная начальная суточная доза – 0,5 мг/кг.

В большинстве случаев суточная доза находится в пределах 0,5-1 мг/кг, при очень тяжелом течении болезни и в случаях лечения акне туловища возможно ее увеличение до 2 мг/кг.

Оптимальная курсовая доза – 120-150 мг/кг (является основанием для расчета продолжительности лечения). Часто полной ремиссии акне удается добиться за 16-24 недели применения Роаккутана. При очень плохой переносимости препарата возможно снижение суточной дозы и увеличение длительности курса.

В большинстве случаев после проведения однократного курса лечения акне исчезают полностью. При явных рецидивах показано повторение курса. Его назначают не раньше, чем через 2 месяца после окончания первого курса (период, в течение которого может продолжаться улучшение).

При тяжелой почечной недостаточности терапию нужно начинать с меньшей дозы (например, 10 мг в день). В дальнейшем ее увеличивают до 1 мг/кг в день либо наибольшей переносимой.

Побочные действия

Побочные реакции, как правило, носят обратимый характер (после снижения дозы/отмены терапии), но в некоторых случаях они могут сохраняться после прекращения приема Роаккутана. В большинстве случаев нарушения зависят от дозы.

Возможные побочные реакции:

• пищеварительная система: тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (илеит/колит), кровотечения, панкреатит (в особенности при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл, в редких случаях – с фатальным исходом), обратимое/транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях – гепатит (чаще всего изменения за границы нормы не выходили и в процессе лечения возвращались к исходным показателям, однако иногда требовалась коррекция дозы либо отмена лечения);
• центральная нервная система и психическая сфера: головная боль, депрессия, нарушение поведения, судорожные припадки, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: нарушение зрения, головная боль, рвота, тошнота, отек зрительного нерва);
• дыхательная система: редко – бронхоспазм (чаще при бронхиальной астме в анамнезе);
• кроветворная система: нейтропения, ускорение СОЭ, снижение гематокрита, анемия, лейкопения, изменение числа тромбоцитов;
• скелетно-мышечная система: мышечные боли с/без повышения уровня сывороточной креатинфосфокиназы, суставные боли, тендиниты, артрит, гиперостоз, обызвествление сухожилий/связок, иные изменения костей;
• иммунная система: вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus) системные/местные инфекции;
• органы чувств: в отдельных случаях – светобоязнь, нарушения остроты зрения, нарушение темновой адаптации (понижение остроты сумеречного зрения); редко – нарушение цветовосприятия (проходит после отмены терапии), конъюнктивит, лентикулярная катаракта, блефарит, кератит, отек зрительного нерва (является проявлением внутричерепной гипертензии), раздражение глаз, нарушение слуха на определенных звуковых частотах;
• нарушения, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, включая хейлит, кровотечения носовой полости, охриплость голоса, конъюнктивит, непереносимость контактных линз, обратимое помутнение роговицы;
• лабораторные показатели: понижение уровня липопротеинов высокой плотности, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия; редко – гипергликемия, сахарный диабет (выявленный впервые), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (в особенности при интенсивных физических нагрузках);
• дерматологические реакции: зуд, сыпь, фульминантные формы акне, эритема лица/дерматит, паронихии, потливость, пиогенная гранулема, стойкое истончение волос, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, обратимое выпадение волос, фотоаллергия, гирсутизм, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи; в начале терапии возможно обострение акне на протяжении несколько недель;
• другие: протеинурия, гломерулонефрит, системные реакции гиперчувствительности, гематурия, лимфаденопатия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

При проведении постмаркетинговых наблюдений были зафиксированы случаи возникновения таких тяжелых кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Передозировка Роаккутана может сопровождаться симптоматикой, характерной для гипервитаминоза А. В этом случае рекомендуется провести промывание желудка в первые несколько часов после приема препарата в высоких дозах.

Особые указания

Роаккутан должен быть назначен врачом, желательно – дерматологом, имеющим опыт применения системных ретиноидов и знающим о риске его тератогенности. Пациенты женского и мужского пола должны быть об этом проинформированы и иметь копию брошюры с информацией.

Чтобы избежать ненамеренного влияния Роаккутана на организм других людей, брать донорскую кровь у пациентов, которые получают или получали препарат незадолго до этого (в течение 30 дней), нельзя.

Контроль функции печени и печеночных ферментов рекомендовано проводить до начала терапии, через 1 месяц с момента ее начала, а в дальнейшем каждые 3 месяца либо по показаниям. Как правило, увеличение печеночных трансаминаз носит преходящий и обратимый характер и находится в пределах нормальных значений. При превышении нормы показано снижение дозы либо отмена лечения.

С такой же частотой нужно определять сывороточный уровень липидов натощак. Как правило, нормализация концентрации липидов происходит после уменьшения дозы, отмены терапии и при соблюдении диеты. Следует осуществлять контроль клинически значимого повышения уровня триглицеридов. Их подъем свыше 9 ммоль/л либо 800 мг/дл может протекать с возникновением острого панкреатита, в некоторых случаях – с летальным исходом. Терапию отменяют при стойкой гипертриглицеридемии либо при развитии симптомов панкреатита.

В редких случаях во время лечения возникает психотическая симптоматика, депрессия, очень редко – суицидальные попытки. Несмотря на то, что причинно-следственная связь с приемом Роаккутана не установлена, особую осторожность нужно соблюдать при назначении препарата пациентам с депрессией в анамнезе. Также необходимо наблюдать всех пациентов на предмет развития депрессии в ходе приема препарата (может потребоваться консультация специалиста). Если отмена терапии к исчезновению симптомов не приводит, необходимо дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В начале терапии в редких случаях было отмечено обострение акне, которое проходит без коррекции дозы Роаккутана на протяжении 7-10 дней.

Через несколько лет после проведения лечебного курса дискератозов Роаккутаном при общей курсовой дозе и длительности терапии, превышающих рекомендованные для терапии акне, возникали костные изменения, включая гиперостоз, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификацию сухожилий/связок. В связи с этим при назначении Роаккутана любому пациенту предварительно нужно тщательно оценить соотношение пользы с риском.

В начале терапии для уменьшения сухости слизистых оболочек и кожи больным рекомендовано использование увлажняющих мазей или кремов для тела, бальзама для губ.

Пациенты в период приема Роаккутана для выявления развития тяжелых кожных реакций нуждаются в тщательном наблюдении (в случае необходимости лечение отменяют).

Лечения лазером и проведения процедуры глубокой химической дермабразии во время терапии, а также на протяжении 5-6 месяцев после окончания лечебного курса нужно избегать (возможно усиление рубцевания в атипичных местах и развитие гипо- и гиперпигментации). В период приема Роаккутана и в течение полугода после его окончания проводить эпиляцию при помощи аппликаций воска не следует (существует вероятность отслойки эпидермиса, появления дерматита и рубцов).

Как правило, помутнения роговицы, сухость конъюнктивы глаз, кератит и ухудшение ночного зрения после отмены Роаккутана проходят. При сухости слизистой оболочки глаз возможно использование увлажняющих глазных мазей или препаратов искусственной слезы. При сухости конъюнктивы необходим контроль на предмет вероятного развития кератита. При появлении жалоб на зрение необходимо проконсультироваться у офтальмолога (возможна отмена препарата). В случаях непереносимости контактных линз в период приема Роаккутана нужно использовать очки.

Во время лечения необходимо ограничить влияние солнечных/ультрафиолетовых лучей. Рекомендовано использование солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора (не меньше 15 SPF).

При развитии доброкачественной внутричерепной гипертензии, в т.ч. при комбинированном применении с тетрациклинами, Роаккутан немедленно отменяют. Также немедленная отмена терапии показана в случаях возникновения выраженной геморрагической диареи.

Пациентам, принадлежащим к группе высокого риска (при сахарном диабете, ожирении, хроническом алкоголизме или нарушениях жирового обмена), в период терапии может потребоваться проведение более частых лабораторных исследований уровня глюкозы и липидов. При диабете (подтвержденном или при подозрении) рекомендовано более частое определение гликемии.

У некоторых пациентов в период терапии может наблюдаться понижение остроты ночного зрения, которое в некоторых случаях сохраняется и после окончания курса. В связи с этим больным рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем в ночное время (необходим тщательный контроль состояния остроты зрения).

Применение при беременности и лактации

Беременность является абсолютным противопоказанием для назначения курса терапии Роаккутаном. Если пациентка забеременела во время лечения или в течение месяца после его окончания, риск рождения ребенка с тяжелыми внутриутробными пороками развития считается достаточно высоким.

Для изотретиноина характерен сильный тератогенный эффект. При беременности, возникшей во время приема данного лекарственного средства в любой дозе и даже в течение краткого промежутка времени, вероятность возникновения у плода внутриутробных пороков развития очень велика (в том числе со стороны ЦНС, крупных кровеносных сосудов и сердца). Также увеличивается частота самопроизвольных выкидышей.

Роаккутан недопустимо применять у женщин репродуктивного возраста, если только состояние пациентки не соответствует всем нижеперечисленным критериям:

• она страдает от тяжелой формы акне (акне с высоким риском формирования рубцов, конглобатные или узелково-кистозные акне), демонстрирующей резистентность к более щадящим способам лечения;
• она полностью понимает необходимость мер предосторожности и готова использовать надежные способы контрацепции, рекомендованные врачом;
• она точно понимает и настроена выполнять любые предписания специалиста;
• при лечении, связанном с рецидивом заболевания, она обязуется постоянно применять те же эффективные контрацептивные методы на протяжении одного месяца до начала лечения изотретиноином, во время лечения и на протяжении одного месяца после его завершения, а также регулярно проходить достоверный тест на определение беременности;
• она получила информацию от врача о рисках, характерных для беременности, наступившей во время курса терапии и в течение 1 месяца после его окончания, и необходимости срочной консультации при малейшем подозрении на беременность;
• она обязуется неукоснительно посещать врача каждый месяц;
• она предупреждена специалистом о возможной неэффективности контрацептивных средств;
• она должна начинать курс лечения только на 2-3-й день следующего нормального менструального цикла;
• она подтвердила, что понимает суть принимаемых мер предосторожности;
• у нее имеется отрицательный результат максимально точного теста на беременность, полученный в пределах 11 суток до начала лечения изотретиноином; тест на беременность врачи настоятельно рекомендуют проводить ежемесячно во время курса терапии и через 5 недель после его завершения;
• она понимает необходимость и непрерывно применяет эффективные средства контрацепции на протяжении 1 месяца до начала приема Роаккутана, во время лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения; желательно использовать как минимум два различных способа контрацепции, в том числе барьерный.

Применение противозачаточных средств в соответствии с вышеуказанными предписаниями рекомендуется даже тем пациенткам, которые обычно не используют методы контрацепции по причине бесплодия (исключая женщин, перенесших гистерэктомию), отсутствия половой жизни или аменореи.

В соответствии с утвержденной клинической практикой, тест на беременность, чувствительность которого не должна быть менее 25 мМЕ/мл, необходимо провести в первые 3 дня менструального цикла.

Перед тем как приступить к лечению для исключения возможной беременности до начала использования контрацептивных средств дата и результат исходного теста на беременность регистрируются у специалиста. Женщины с нерегулярными менструациями должны проходить тест на беременность в зависимости от сексуальной активности. Обычно его проводят через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач обязан провести с пациенткой беседу о методах контрацепции.

Тест на беременность проводится в день назначения лекарственного средства или за 3 дня до визита женщины к врачу. Последний должен задокументировать результаты тестирования. Допускается назначение Роаккутана только тем женщинам, которые использовали эффективные контрацептивные средства на протяжении как минимум 1 месяца до начала лечения.

Во время курса терапии рекомендуются обязательные посещения лечащего врача через каждые 28 дней. Необходимость ежемесячной проверки отсутствия беременности обусловлена местной практикой, сексуальной активностью конкретной пациентки и предшествующих нарушений менструального цикла. Через 5 недель после завершения курса терапии назначается тест для исключения беременности.

Рецепт на препарат женщине репродуктивного возраста может выписываться только на 30 дней, при необходимости продолжения терапии Роаккутан назначают заново. Рекомендуется проведение теста на беременность, выписку рецепта и приобретение препарата в аптеке планировать на один и тот же день. Купить Роаккутан в аптеке можно только на протяжении 7 дней с момента выдачи рецепта врачом.

В случае пациентов мужского пола, принимающих данное лекарственное средство, имеющиеся данные подтверждают, что экспозиция изотретиноина, поступившего из семенной жидкости и семени мужчин в женский организм, недостаточна для развития тератогенного эффекта. Мужчины должны позаботиться о минимизации риска приема Роаккутана другими лицами, особенно женщинами.

При наступлении беременности курс лечения Роаккутаном прерывают. Необходимо обсудить целесообразность ее сохранения со специалистом, имеющим обширные знания по тератологии. Имеются документально подтвержденные сведения о диагностировании тяжелых внутриутробных пороков развития плода, спровоцированных приемом изотретиноина. К ним относятся патологии паращитовидных желез, микроцефалия, гидроцефалия, пороки развития вилочковой железы и лица (волчья пасть), пороки развития мозжечка, сердечно-сосудистые аномалии (дефекты перегородок, транспозиция магистральных сосудов, тетрада Фалло), микрофтальмия, аномалии наружного уха (сужение либо отсутствие наружного слухового прохода, микротия).

Поскольку для изотретиноина характерна высокая липофильность, с большой долей вероятности он проникает в грудное молоко. Вследствие возможных побочных эффектов Роаккутан не назначается в период лактации.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Роаккутана с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут развиваться следующие эффекты:

• витамин А: усиление симптомов гипервитаминоза А (комбинация не рекомендована);
• тетрациклины: повышение внутричерепного давления (комбинация противопоказана);
• препараты прогестерона: снижение их эффективности;
• местные эксфолиативные/кератолитические препараты для лечения акне: усиление местного раздражения (комбинация противопоказана).

Аналоги

Аналогами Роаккутана являются: Ретиноевая мазь, Верокутан, Сотрет, Акнекутан, Изотретионин, Ретасол.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Роаккутане

Согласно отзывам, Роаккутан (по мнению специалистов) хорошо переносится при неукоснительном соблюдении схемы лечения, а также отличается высокой эффективностью.

При вульгарных угрях легкой и умеренной степени препарат не назначается. Во время курса лечения пациенты рекомендуют обязательно контролировать состояние печени и концентрацию липидов (анализ делается натощак).

Цена на Роаккутан в аптеках

Средняя цена на Роаккутан дозировкой 10 мг составляет 1678‒2100 рублей, а дозировкой 20 мг – 2800‒3600 рублей (в упаковке содержится 30 таблеток).