Розувастатин

Розувастатин – лекарственное средство, способствующее улучшению липидного профиля при гиперхолестеринемии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Розувастатина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: розовые, двояковыпуклые, ядро на поперечном разрезе – белое или почти белое; по 5 или 20 мг – круглые; по 10 или 40 мг – продолговатые, с каждой стороны с риской (в банках по 30 или 60 шт., в картонной пачке 1 банка; по 5 мг – в контурных ячейковых упаковках по 10, 14, 15 или 30 шт., в картонной пачке размещено 1–4 или 6 упаковок; по 10 или 20 мг – в контурных ячейковых упаковках по 10, 14 или 15 шт., в картонной пачке размешено 2–4 или 6 упаковок; по 40 мг – в контурных ячейковых упаковках по 6, 7, 10 или 15 шт., в картонной пачке размещено 4–6 упаковок).

1 таблетка содержит:

• действующее вещество: розувастатин – 5, 10, 20 или 40 мг (розувастатин кальция – 5,2/10,4/20,8/41,6;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 0,9/1,8/3,6/7,2 мг; моногидрат лактозы – 54,9/109,8/219,6/439,2 мг; кросповидон – 4,5/9/18/36 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 18/36/72/144 мг; дигидрат кальция гидрофосфата - 6,5/13/26/52 мг;
• оболочка: (диоксид титана – 0,286 2/0,572 4/1,144 8/2,289 6 мг; гипромеллоза – 1,62/3,24/6,48/12,96 мг; макрогол 4000 – 0,243/0,486/0,972/1,944 мг; тальк – 0,54/1,08/2,16/4,32 мг; красный оксид железа – 0,010 8/0,021 6/0,043 2/0,086 4 мг) или (сухая смесь для пленочного покрытия с содержанием: тальк – 20%; гипромеллоза – 60%; макрогол 4000 – 9%; диоксид титана – 10,6%; красный оксид железа – 0,4%) – 2,7/5,4/10,8/21,6 мг.

Возможно варьирование внешнего вида таблеток, состава вспомогательных компонентов и упаковки в связи с наличием нескольких официальных производителей препарата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин относится к числу гиполипидемических препаратов, селективных конкурентных ингибиторов фермента гидроксиметилглутарил кофермента А (ГМГ-КоА)-редуктазы, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (Хс).

Действие Розувастатина направлено на печень, там происходит синтез Хс и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В результате применения препарата на поверхности клеток печени увеличивается количество рецепторов ЛПНП, повышается захват и катаболизм ЛПНП, что приводит, в свою очередь, к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и уменьшению общего количества ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин понижает увеличенные концентрации холестерина-ЛПНП (Хс-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХс), увеличивает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также уменьшает концентрации Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I).

Эффект Розувастатина проявляется в снижении коэффициента атерогенности, что у пациентов с гиперхолестеринемией характеризует улучшение липидного профиля.

Индекс атерогенности = (ОХс – Хс-ЛПВП)/Хс-ЛПВП.

Терапевтическое действие развивается на протяжении 7 дней с момента начала применения препарата. Максимальный лечебный эффект обычно наблюдается к четвертой неделе терапии и при регулярном приеме препарата он сохраняется.

Розувастатин эффективен у больных с гиперхолестеринемией с/без гипертриглицеридемии, включая пациентов с семейной гиперхолестеринемией и сахарным диабетом.

Аддитивный эффект наблюдается в сочетании с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и липидснижающими дозами никотиновой кислоты (в отношении концентрации Хс-ЛПВП). Возможность комбинированной терапии оценивается врачом.

Фармакокинетика

• абсорбция и распределение: примерно через 5 часов после перорального приема достигается максимальная плазменная концентрация розувастатина в крови (Cmax). Абсолютная биодоступность – около 20%, метаболизируется вещество, главным образом, печенью. Vd (объем распределения) – примерно 134 л. Около 90% вещества связывается с белками плазмы крови, в основном – с альбумином;
• метаболизм: розувастатин – непрофильный субстрат для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основной изофермент, участвующий в метаболизме розувастатина – изофермент CYP2C9. Вовлечение в метаболизм изоферментов CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4 происходит в меньшей степени. Метаболизму подвергается около 10% вещества;
• выведение: приблизительно 90% дозы препарата в неизмененном виде выводится через кишечник (включая неабсорбированное/абсорбированное вещество). Выведение оставшейся части происходит почками. Т_1/2 (плазменный период полувыведения) – примерно 19 часов, с увеличением дозы препарата Т_1/2 не изменяется. Средний геометрический плазменный клиренс – около 50 л/ч.

Системная экспозиция розувастатина возрастает пропорционально дозе. При ежедневном приеме изменение фармакокинетических параметров не происходит.

У пациентов монголоидной расы (китайцев, японцев, филиппинцев, корейцев и вьетнамцев) наблюдается примерно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина в сравнении с европеоидами; у индийских пациентов – в 1,3 раза. Среди представителей негроидной расы и европеоидов фармакокинетический анализ препарата клинически значимых различий в фармакокинетике не выявил.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) либо смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) – как дополняющее диету средство в случаях, когда ее соблюдение и применение других немедикаментозных терапевтических методов (например, уменьшение веса, физические упражнения) недостаточны;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – как дополнение к диете и другой липидосодержащей терапии либо в случаях, если такое лечение недостаточно эффективно;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) – как дополняющее диету средство;
• основные сердечно-сосудистые осложнения, включая инсульт, инфаркт миокарда, артериальную реваскуляризацию – первичная профилактика при отсутствии клинических признаков ИБС (ишемической болезни сердца), но с повышенным риском ее появления (возраст старше 50/60 лет для мужчин/женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка при наличии как минимум 1 из дополнительных факторов риска – артериальной гипертензии, низкой концентрации Хс-ЛПВП, курения, отягощенного анамнеза по раннему началу ИБС);
• атеросклероз (как замедляющее его прогрессирование средство) – в дополнение к диете у больных, которым показаны мероприятия для понижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП.

Противопоказания

Абсолютные:

• наличие предрасположенности к возникновению миотоксических осложнений;
• болезни печени, протекающие в активной фазе, в т. ч. стойкое увеличение сывороточной активности трансаминаз и любое плазменное повышение активности трансаминаз в крови (превышение верхней границы нормы больше, чем в 3 раза);
• миопатия;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или непереносимость лактозы;
• нарушения функции почек: для дозы 5, 10 или 20 мг в день – в тяжелом течении (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин); для дозы 40 мг в день – средней степени тяжести (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин);
• комбинированное применение с циклоспорином;
• отсутствие адекватных контрацептивных методов у женщин репродуктивного возраста;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.

Дополнительные абсолютные противопоказания для применения Розувастатина в суточной дозе 40 мг:

• наличие риска появления миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность, гипотиреоз, отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне применения иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, отягощенный семейный/личный анамнез по мышечным болезням;
• состояния, при которых плазменная концентрация розувастатина может возрастать;
• злоупотребление алкоголем;
• принадлежность к монголоидной расе;
• комбинированная терапия фибратами.

Относительные (заболевания/состояния, при наличии которых назначение Розувастатина требует осторожности):

• проведение обширных хирургических вмешательств;
• отягощенный анамнез по болезням печени;
• травмы;
• артериальная гипотензия;
• сепсис;
• неконтролируемые судорожные припадки или тяжелые метаболические, электролитные или эндокринные нарушения;
• возраст от 65 лет.

Дополнительные относительные противопоказания для применения Розувастатина в суточной дозе 5, 10 или 20 мг:

• наличие риска появления миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность, гипотиреоз, отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне применения иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, отягощенный личный или семейный анамнез по мышечным заболеваниям;
• состояния, при которых плазменная концентрация розувастатина может возрастать;
• злоупотребление алкоголем;
• принадлежность к монголоидной расе;
• комбинированное применение с фибратами.

Дополнительным относительным противопоказанием для применения Розувастатина в суточной дозе 40 мг является почечная недостаточность легкой степени тяжести (при клиренсе креатинина более 60 мл/мин).

Инструкция по применению Розувастатина: способ и дозировка

Розувастатин следует принимать внутрь целиком, не измельчая и не разжевывая, запивая водой. Прием пищи на эффективность препарата влияния не оказывает.

Суточную дозу принимают за 1 раз.

До начала лечебного курса необходимо соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты (требуется ее соблюдать на протяжении всей терапии).

Дозу Розувастатин врач подбирает индивидуально в зависимости от целей и полученного терапевтического ответа на лечение, учитывая текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

В начале курса либо после перевода с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется назначать 5 или 10 мл Розувастатина в день. Подбирая дозу нужно принимать во внимание существующую вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, а также требуется проведение оценки вероятности возникновения побочных реакций. Через 4 недели, в случае необходимости, врач может увеличить дозу.

При приеме препарата в суточной дозе 40 мг значимо возрастает вероятность развития побочных эффектов, поэтому такая доза может быть назначена только в следующих случаях: тяжелая степень гиперхолестеринемии и высокий риск сердечно-сосудистых осложнений (в особенности при семейной гиперхолестеринемии) если не удалось добиться желаемого результата от приема Розувастатина в дозе 20 мг. Лечение должно проводиться только под наблюдением специалиста.

Больным, которые ранее за врачебной помощью не обращались, назначать препарат в дозе 40 мг не следует. Спустя 2–4 недели с момента начала приема либо повышения дозы Розувастатина нужно провести контроль показателей липидного обмена. Исходя из его результатов доза может быть скорректирована.

При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин Розувастатин назначается в начальной дозе 5 мг. Применение препарата в суточной дозе 40 мг противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также в случаях наличия болезней печени в активной фазе препарат не назначается.

Рекомендуемая начальная доза для больных монголоидной расы составляет 5 мг. В дозе 40 мг препарат этой группе больных не назначают.

Пациентам-носителям генотипов с.521СС или с.421АА рекомендованная максимальная суточная доза Розувастатина составляет 20 мг.

В случаях наличия предрасположенности к развитию миопатии рекомендованная начальная доза составляет 5 мг, максимальная – 20 мг.

При назначении комбинированной терапии необходимо оценить вероятность развития миопатии.

Побочные действия

Нарушения, наблюдающиеся во время терапии, обычно носят дозозависимый и невыраженный характер и проходят самостоятельно.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; при невозможности оценить частоту появления нарушений – с неустановленной частотой):

• эндокринная система: часто – сахарный диабет 2-го типа;
• иммунная система: редко – ангионевротический отек и другие реакции повышенной чувствительности;
• центральная нервная система: часто – головокружение, головная боль;
• скелетно-мышечная система: часто – миалгия; редко – рабдомиолиз, миопатия, в т. ч. миозит (при повышении активности креатинфосфокиназы больше, чем в 5 раз, применение Розувастатина приостанавливают);
• система пищеварения: часто – тошнота, запор, боли в области живота; редко – панкреатит;
• мочевыводящая система: протеинурия (обычно уменьшается/проходит в процессе лечения и не является признаком появления острой или прогрессирования существующей болезни почек);
• лабораторные показатели: повышение концентрации билирубина, глюкозы, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, функциональные нарушения щитовидной железы;
• кожа: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница;
• печень: повышение активности печеночных трансаминаз (обычно носит дозозависимый, незначительный, бессимптомный и временный характер);
• другие реакции: часто – астенический синдром.

Нарушения, выявленные при проведении пострегистрационных исследований:

• система пищеварения: очень редко – гепатит, желтуха; редко – повышение активности печеночных трансаминаз; с неустановленной частотой – диарея;
• скелетно-мышечная система: очень редко – артралгия; с неустановленной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• мочевыводящая система: очень редко – гематурия;
• репродуктивная система и молочная железа: с неустановленной частотой – гинекомастия;
• дыхательная система: с неустановленной частотой – одышка, кашель;
• система кроветворения: с неустановленной частотой – тромбоцитопения;
• центральная нервная система: очень редко – снижение/потеря памяти; с неустановленной частотой – периферическая нейропатия;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• другие: с неустановленной частотой – периферические отеки.

При терапии некоторыми статинами сообщалось о следующих побочных реакциях: сексуальная дисфункция, депрессия, гипергликемия, нарушение сна, включая кошмарные сновидения и бессонницу, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Есть единичные сведения о развитии интерстициальной болезни легких, в особенности при проведении продолжительного лечения.

Передозировка

В случаях одновременного приема нескольких суточных доз изменение фармакокинетических параметров Розувастатина не наблюдается.

Возможные симптомы: усиление побочных реакций.

Терапия: гемодиализ неэффективен; специфического антидота нет; рекомендовано своевременно промыть желудок и провести симптоматическое лечение; показан контроль печеночной функции и активности креатинфосфокиназы, а также мероприятия, которые направлены на поддержание функций жизненно важных систем и органов.

Особые указания

При применении высоких доз Розувастатина (как правило, 40 мг) может наблюдаться канальцевая протеинурия, которая обычно носит транзиторный характер. Это нарушение об обострении/прогрессировании болезней почек не свидетельствует. Больным, принимающим максимальную дозу препарата, рекомендовано осуществлять контроль показателей почечной функции.

Чтобы избежать искажения результатов не рекомендуется определять активность креатинфосфокиназы после усиленных физических нагрузок либо при наличии иных возможных причин увеличения ее активности. Если в начале терапии исходная активность креатинфосфокиназы существенно превышена (больше, чем в 5 раз), через 5–7 дней нужно провести повторное измерение. При подтверждении показателей лечение не начинают.

Неожиданное появление мышечных болей/слабости или спазмов, в особенности в сочетании с лихорадкой и недомоганием, требует обращения к врачу. В таких случаях необходимо определение активности креатинфосфокиназы. Если симптомы исчезают, и показатели возвращаются к норме, можно рассмотреть вопрос о повторном назначении Розувастатина в меньших дозах под тщательным контролем состояния пациента. При отсутствии симптомов проведение рутинного контроля активности креатинфосфокиназы нецелесообразно.

Есть сведения об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, протекающей с клиническими проявлениями (стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови) во время терапии или при прекращении приема Розувастатина. Дополнительно могут потребоваться серологические исследования, обследование нервной и мышечной системы, а также применение иммунодепрессивных средств.

При приеме Розувастатина и сопутствующей терапии признаки увеличения воздействия на скелетную мускулатуру не отмечаются. Однако есть сообщения об увеличении числа случаев миопатии и миозита у больных, принимавших иные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с производными фибриновой кислоты, в т. ч. с гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (больше 1000 мг в день), азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск появления миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (комбинация не рекомендована).

При совместном применении с фибратами или липидснижающими дозами никотиновой кислоты нужно тщательно соотнести пользу с риском. Розувастатин в дозе 40 мг одновременно с фибратами применять противопоказано.

Если у больных показатель концентрации глюкозы составляет 5,6–6,9 ммоль/л, возрастает вероятность появления сахарного диабета 2-го типа.

Уменьшение дозы/отмена терапии показана в случаях, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и выше.

Если возникает подозрение на развитие интерстициального заболевания легких (проявляется в виде одышки, непродуктивного кашля, слабости, снижения веса, лихорадки и ухудшения общего самочувствия), Розувастатин отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за вероятности развития слабости и головокружения, в период терапии при управлении автотранспортными средствами больные должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Период беременности и лактации является противопоказанием к применению препарата.

Женщинам репродуктивного возраста показано использование адекватных методов контрацепции.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Розувастатин не назначается детям младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

• суточная доза 5, 10 или 20 мг: тяжелые нарушения почечной функции (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) – терапия противопоказана; почечная недостаточность – применение требует осторожности;
• суточная доза 40 мг: почечная недостаточность умеренной степени тяжести (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) – терапия противопоказана; почечная недостаточность – применение требует осторожности.

Рекомендованная доза в начале терапии для пациентов с умеренными нарушениями почечной функции – 5 мг.

При нарушениях функции печени

• активная фаза болезней печени, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение сывороточной активности трансаминаз в крови – терапия противопоказана;
• отягощенный анамнез по заболеваниям печени – применение требует осторожности.

Опыта применения Розувастатина при тяжелых функциональных нарушениях печени (больше 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.

Лекарственное взаимодействие

• циклоспорин: значимое увеличение экспозиции к розувастатину (комбинация противопоказана);
• ингибиторы транспортных белков ОАТР1В1 и ВСRP: увеличение плазменной концентрации розувастатина и вероятности появления миопатии;
• ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): значимое увеличение экспозиции к розувастатину (комбинация не рекомендована);
• гемфиброзил, фенофибрат, иные фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (больше 1000 мг в день): увеличение вероятности развития миопатии (рекомендованная доза Розувастатина в начале курса – 5 мг, прием 40 мг в день при сочетанном применении противопоказан);
• гемфиброзил и прочие препараты с гиполипидемическим действием: значимое увеличение экспозиции к розувастатину и его максимальной плазменной концентрации, может наблюдаться фармакодинамическое взаимодействие;
• антациды: значимое снижение плазменной концентрации розувастатина (этот эффект снижается в случаях, если интервал между приемом препаратов составляет не меньше 2 часов);
• эзетимиб: значимое увеличение экспозиции к розувастатину у больных с гиперхолестеринемией; возможно увеличение вероятности появления побочных реакций;
• фузидовая кислота: вероятность развития рабдомиолиза (при необходимости комбинированного применения может потребоваться временная отмена розувастатина);
• эритромицин: значимое уменьшение экспозиции к розувастатину и снижение его максимальной плазменной концентрации;
• антагонисты витамина К: в начале терапии/при увеличении дозы розувастатина – увеличение МНО (Международное Нормализованное Отношение); при отмене препарата/снижении его дозы – уменьшение МНО, что требует осуществления контроля данного показателя;
• контрацептивы для перорального приема/гормонозаместительная терапия: значимое увеличение экспозиции к этинилэстрадиолу и норгестрелу (эти данные должны быть учтены при подборе доз препаратов; терапия, как правило, хорошо переносится пациентами).

В случаях необходимости комбинированного применения с препаратами, увеличивающими экспозицию к розувастатину, его доза должна быть скорректирована.

Аналоги

Аналогами Розувастатина являются: Сувардио, Мертенил, Розулип, Реддистатин, Акорта, Ро-статин, Крестор, Липопрайм, Розистарк, Роксера, Розарт, Тевастор, Рустор, Розукард, Розуфаст.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Розувастатине

Согласно отзывам, Розувастатин не очень доступный (в сравнении с другими лекарственными средствами из этой группы), но эффективный препарат. При этом многие пациенты отмечают развитие различных негативных побочных эффектов, включая мышечные боли, головокружение и повышение артериального давления.

Цена на Розувастатин в аптеках

Примерная цена на Розувастатин:

• 10 мг (в упаковке 30 шт.) – 560–575 рублей;
• 20 мг (в упаковке 28 или 30 шт.) – 680 или 765–800 рублей;
• 40 мг (в упаковке 30 шт.) – 1650 рублей.