Липопрайм

Липопрайм – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклой круглой формы, цвет ядра белый или почти белый; дозировка 5 мг – желтая оболочка, на одной из сторон гравировка ML; дозировка 10 мг – светло-розовая оболочка, на одной из сторон гравировка MICRO; дозировка 20 мг – оранжевая оболочка, на одной из сторон гравировка MICRO (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток и инструкция по применению Липопрайма).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: розувастатин – 5, 10 или 20 мг (розувастатин кальция – 5,762; 11,524 или 23,048 мг);
• вспомогательные компоненты (5/10/20 мг): кросповидон (тип В) – 0,75/1,5/3 мг; фосфат кальция – 5/10/20 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 32,988/65,976/131,952 мг; стеарат магния –1,5/3/6 мг; моногидрат лактозы – 34/68/136 мг;
• оболочка Instacoat universal (желтый/розовый/оранжевый): (диоксид титана – 0,32/0,79/1,37 мг; макрогол – 0,26/0,52/1,04 мг; гипромеллоза – 1,3/2,6/5,2 мг; тальк – 0,04/0,08/0,16 мг; желтый краситель хинолиновый – 0,084/–/– мг; желтый краситель солнечный закат: –/–/0,23 мг; красный краситель оксид железа: –/0,01/– мг) – 2/4/8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин относится к числу селективных, конкурентных ингибиторов ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А)-редуктазы. Это фермент, превращающий ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественником холестерина. Основная мишень действия розувастатина – печень. В этом органе осуществляется синтез ХС (холестерина) и катаболизм ЛПНП (липопротеинов низкой плотности).

Вещество способствует увеличению количества печеночных рецепторов ЛПНП, размещенных на поверхности клеток (благодаря повышению захвата и катаболизма ЛПНП). В свою очередь это приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и снижению общего числа ЛПНП и ЛПОНП.

На фоне применения розувастатина отмечается снижение повышенной концентрации общего холестерина, ХС-ЛПНП (холестерина-ЛПНП), ТГ (триглицеридов), повышение концентрации ХС-ЛПВП (холестерина липопротеинов высокой плотности). Кроме того, наблюдаются следующие эффекты:

• снижение концентрации АпоВ (аполипопротеина В), ХС-ЛПОНП, ХС-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП;
• увеличение уровня АпоА-I (аполипопротеина A-I),
• снижение соотношений: ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА-1.

Развитие терапевтического эффекта проявляется на протяжении 7 дней после начала приема розувастатина, через 14 дней достигаются значения, приближенные к максимальным (около 90%). Максимальное терапевтическое действие обычно развивается к четвертой неделе, при регулярном приеме Липопрайма оно в дальнейшем поддерживается.

Применение розувастатина эффективно у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с/без гипертриглицеридемии. Расовая принадлежность, пол или возраст, а также наличие сахарного диабета и семейной гиперхолестеринемии на эффективность Липопрайма не влияет.

При гиперхолестеринемии IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (у пациентов со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема 10 мг розувастатина в 80% случаев концентрация ХС-ЛПНП снижается до > 3 ммоль/л.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у пациентов, получающих от 20 до 80 мг розувастатина, наблюдается изменение динамики показателей липидного профиля на положительную. После титрования до дозы 40 мг в день (на 12-й неделе терапии) отмечается уменьшение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.

В среднем, снижение концентрации ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих терапию розувастатином в дозе 20 и 40 мг, составляет 22%.

При сочетанном применении с фенофибратом отмечается аддитивный эффект, направленный на концентрацию триглицеридов; с никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах– от 1000 мг в день) – на концентрацию ХС-ЛПВП.

Фармакокинетика

C_max (максимальная концентрация) розувастатина в плазме крови достигается примерно за 5 часов после перорального приема препарата. Абсолютная биологическая доступность составляет около 20%. Метаболизм розувастатина происходит главным образом в печени – основном месте синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. V_d (объем распределения) розувастатина – приблизительно 134 л. Около 90% вещества связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10% дозы). Вещество относится к непрофильным субстратам для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀. Основным изоферментом, принимающим участие в метаболизме, является изофермент CYP2C9. В меньшей степени в метаболизм вовлечены изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6.

Лактоновые метаболиты и N-десметил являются основными выявленными метаболитами розувастатина. N-десметилрозувастатин приблизительно на 50% менее активен, чем исходное вещество, лактоновые метаболиты фармакологической активностью не обладают. Большая часть (от 90%) фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы связана непосредственно с розувастатином, остальная обеспечивается метаболитами.

Примерно 90% дозы розувастатина выводится через кишечник в неизмененном виде (в т. ч. абсорбированное и не абсорбированное вещество). Выведение оставшейся части осуществляется почками. Плазменный Т_1/2 (период полувыведения) – около 19 часов. При увеличении дозы Липопрайма значение Т_1/2 не меняется. Средний геометрический плазменный клиренс – примерно 50 л/час (коэффициент вариации составляет 21,7%). В процесс печеночного захвата розувастатина, как и в случаях с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, вовлечен мембранный переносчик ХС, который в печеночной элиминации розувастатина выполняет важную роль.

Системная экспозиция розувастатина носит линейный характер и возрастает пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры вещества при ежедневном приеме не изменяются.

В сравнении с европейцами, фармакокинетические исследования показали примерно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация – время») и С_mах розувастатина в плазме крови у пациентов азиатской национальности (в т. ч. у филиппинцев, японцев, китайцев, корейцев и вьетнамцев); у индийских пациентов AUC и С_mах увеличивается в 1,3 раза. Различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы, имеющих клиническое значение, в ходе фармакокинетического анализа выявлено не было.

Величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина при легкой и умеренно выраженной почечной недостаточности существенно не изменяется. На фоне тяжелой почечной недостаточности у пациентов с КК (клиренсом креатинина) менее 30 мл/мин плазменная концентрация розувастатина в крови выше в 3 раза, а концентрация N-десметилрозувастатина – выше в 9 раз, по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе плазменная концентрация розувастатина в крови превышает таковую у здоровых добровольцев приблизительно на 50%.

При печеночной недостаточности у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда – Пью отмечалось увеличение Т_1/2 как минимум в 2 раза. У пациентов с баллом 7 и ниже изменение этого показателя не выявлено. У пациентов с 9 баллами и выше розувастатин не применялся.

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, связывается с транспортными белками ОАТР1В1 (являются полипептидами транспорта органических анионов, принимающих участие в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (относится к эффлюксным белкам-транспортерам). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечен рост экспозиции (AUC) к розувастатину соответственно в 1,6 и 2,4 раза в сравнении с носителями генов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, в т. ч. семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия) либо смешанный тип гиперхолестеринемии (тип IIb): Липопрайм назначается как дополнение к диете пациентам, у которых диета и прочие немедикаментозные методы терапии (такие, как снижение массы тела, физические упражнения) недостаточно эффективны;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия: Липопрайм назначается как дополнение к диете и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) либо пациентам, у которых подобное лечение оказывает недостаточное терапевтическое действие;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона): Липопрайм назначают как дополнение к диете;
• атеросклероз: Липопрайм показан как дополнение к диете с целью замедления прогрессирования заболевания пациентам, которым рекомендовано лечение для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• основные сердечно-сосудистые осложнения: Липопрайм назначается в качестве первичной профилактики развития артериальной реваскуляризации, инсульта, инфаркта взрослым пациентам, не имеющим клинических признаков ишемической болезни сердца, однако с наличием повышенного риска ее развития, включая возраст от 50 лет для мужчин и от 60 лет для женщин, повышенную концентрацию С-реактивного белка (≥ 2 мг/л), и хотя бы одного дополнительного фактора риска – артериальной гипертензии, низкой концентрации ХС-ЛПВП, курения, семейного анамнеза раннего начала ишемической болезни сердца.

Противопоказания

Суточная доза розувастатина 5, 10 и 20 мг

Абсолютные:

• тяжелые нарушения почечной функции (у пациентов с КК менее 30 мл/мин);
• болезни печени в активной фазе (пациенты со стойким повышением сывороточной активности трансаминаз и любым повышением активности трансаминаз в сыворотке крови больше, чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы);
• наличие предрасположенности к развитию миотоксических осложнений;
• миопатия;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• одновременное применение с циклоспорином;
• отсутствие адекватной контрацепции у женщин детородного возраста;
• беременность, период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Липопрайм назначается под врачебным контролем):

• наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза, включая почечную недостаточность, отягощенный личный/семейный анамнез по мышечным заболеваниям, гипотиреоз, отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
• состояния, при которых возможно повышение плазменной концентрации розувастатина;
• заболевания печени в анамнезе;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• тяжелые метаболические, водно-электролитные или эндокринные нарушения либо неконтролируемые судорожные припадки;
• травмы, обширные хирургические вмешательства;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• одновременное применение с фибратами;
• принадлежность к азиатской расе;
• возраст от 65 лет.

Суточная доза розувастатина 40 мг

• болезни печени в активной фазе (пациенты со стойким повышением сывороточной активности трансаминаз и любым повышением активности трансаминаз в сыворотке крови больше, чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы);
• наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза, включая умеренную почечную недостаточность (у пациентов с КК менее 60 мл/мин), отягощенный личный/семейный анамнез по мышечным заболеваниям, гипотиреоз, отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
• печеночная недостаточность;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, при которых возможно повышение плазменной концентрации розувастатина;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• одновременное применение с циклоспорином и фибратами;
• принадлежность к азиатской расе;
• возраст до 18 лет;
• отсутствие адекватной контрацепции у женщин детородного возраста;
• беременность, период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Липопрайм назначают под врачебным контролем):

• почечная недостаточность легкой степени тяжести (у пациентов с КК более 60 мл/мин);
• заболевания печени в анамнезе;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• травмы, обширные хирургические вмешательства;
• тяжелые метаболические, водно-электролитные/эндокринные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки;
• возраст от 65 лет.

Липопрайм, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Липопрайм принимают внутрь: проглатывают целиком, не разжевывая и запивая водой, вне зависимости от приема пищи и времени суток.

До приема препарата нужно начать соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты, которую в дальнейшем не отменяют.

Режим дозирования определяется индивидуально. Он зависит от целей лечения и клинического ответа на проводимую терапию с учетом текущих рекомендаций по целевой концентрации липидов.

При подборе начальной дозы Липопрайма руководствуются индивидуальной концентрацией холестерина, обязательно учитывая риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальную вероятность возникновения побочных эффектов.

Начинать терапию, включая у пациентов, которые переведены с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с 5 или 10 мг 1 раз в день. Через 4 недели при необходимости доза может быть увеличена.

В сравнении с более низкими дозами, на фоне применения 40 мг Липопрайма риск развития побочных эффектов возрастает. Поэтому увеличение дозы до максимальной (40 мг) возможно только при тяжелой степени гиперхолестеринемии и высоком риске сердечно-сосудистых осложнений (в особенности это относится к пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у которых желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг достигнут не был. За их состоянием необходимо установить наблюдение. Назначение максимальной дозы больным, которые обращаются к врачу впервые, не рекомендовано.

После окончания 2–4 недель терапии и/или при увеличении дозы Липопрайма требуется контроль показателей липидного обмена (доза может быть скорректирована).

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями почечной функции – 5 мг.

Для пациентов азиатской расы, а также больных, имеющих предрасположенность к миопатии, рекомендуемая начальная доза при назначении терапевтических доз 10 и 20 мг составляет 5 мг. Максимальную дозу этой группе больных не назначают.

Для пациентов, которые являются носителями генотипов С.521СС или С.421АА, рекомендуемая максимальная суточная доза Липопрайма составляет 20 мг.

При сочетанной терапии Липопрайма с отдельными лекарственными средствами (например, с циклоспорином, некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с лопинавиром, атазанавиром и/или типранавиром), которые приводят к повышению плазменной концентрации розувастатина в крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск миопатии (в т. ч. рабдомиолиза).

До начала проведения комбинированной терапии врач должен оценить возможность назначения альтернативного лечения либо временной отмены Липопрайма. Если же применение указанных выше лекарственных средств необходимо, нужно соотнести пользу и риск и рассмотреть возможность снижения дозы.

Побочные действия

На фоне терапии розувастатином побочные эффекты обычно имеют незначительно выраженный характер и не требуют назначения дополнительного лечения. Частота развития нарушений зависит от применяемой дозы.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• эндокринная система: часто – сахарный диабет 2-го типа;
• иммунная система: редко – реакции повышенной чувствительности, в т. ч. ангионевротический отек;
• система пищеварения: часто – запор, тошнота, боли в животе; редко – панкреатит;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль;
• кожные покровы: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница;
• мочевыводящая система: протеинурия (обычно уменьшается/исчезает в процессе продолжения терапии; развития острой или прогрессирования существующей болезни почек не означает);
• опорно-двигательный аппарат: часто – миалгия; редко – миопатия (в т. ч. миозит), рабдомиолиз;
• печень: повышение активности печеночных трансаминаз (возникает у незначительного числа больных; обычно это нарушение бессимптомно, незначительно и временно; носит дозозависимый характер);
• лабораторные показатели: повышение билирубина, щелочной фосфатазы, концентрации глюкозы, активности гамма-глутамилтранспептидазы, нарушения функции щитовидной железы;
• другие: часто – астенический синдром.

Также есть сведения о развитии побочных реакций, зафиксированные при проведении постмаркетингового наблюдения:

• система пищеварения: редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – гепатит, желтуха; с неустановленной частотой – диарея;
• система кроветворения: с неустановленной частотой – тромбоцитопения;
• репродуктивная система: очень редко – гинекомастия;
• дыхательная система: с неустановленной частотой – одышка, кашель;
• мочевыводящая система: очень редко – гематурия;
• нервная система: очень редко – снижение/потеря памяти; с неустановленной частотой – периферическая нейропатия;
• опорно-двигательный аппарат: очень редко – артралгия; с неустановленной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• кожные покровы: с неустановленной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• другие: с неустановленной частотой – периферические отеки.

На фоне терапии некоторыми статинами сообщалось о развитии следующих побочных действий: гипергликемия, сексуальная дисфункция, депрессия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, нарушения сна (в т. ч. бессонница и кошмарные сновидения). Есть сведения о единичных случаях интерстициального заболевания легких, в особенности при длительном лечении.

Передозировка

Основные симптомы: фармакокинетические параметры розувастатина в случае одновременного приема нескольких суточных доз Липопрайма не изменяются.

Терапия: симптоматическая; проведение мероприятий, направленных на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Пациентам требуется контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы.

Специфической терапии при передозировке розувастатином нет. Гемодиализ, вероятнее всего, малоэффективен.

Особые указания

При приеме Липопрайма в суточной дозе 40 мг у некоторых пациентов отмечалось развитие канальцевой протеинурии, которая чаще всего была транзиторного характера. Об остром заболевании почек или прогрессировании болезней почек это нарушение не свидетельствует. Во время терапии высокими дозами розувастатина рекомендован контроль показателей функции почек.

В процессе терапии, главным образом у пациентов, принимающих розувастатин в суточной дозе от 20 мг, возможно развитие следующих нарушений со стороны скелетно-мышечной системы: миопатия, миалгия, в редких случаях – рабдомиолиз.

Проводить определение креатинфосфокиназы после интенсивных физических нагрузок либо в случае наличия иных возможных причин увеличения ее активности не следует, поскольку это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. Если исходное значение этого показателя существенно повышено (в 5 раз выше верхней границы нормы), спустя 5–7 дней должно быть проведено повторное измерение. При вторичном подтверждении повышенного значения начинать терапию Липопраймом не следует.

В случае назначения препарата пациентам, имеющим факторы риска развития миопатии/рабдомиолиза, нужно оценить соотношение пользы и существующего риска. Во время лечения за состоянием таких пациентов должен быть установлен контроль.

При неожиданном появлении мышечных болей, слабости или спазмов, в особенности в сочетании с лихорадкой и недомоганием, необходимо обратиться к врачу. В данных случаях показано определение активности креатинфосфокиназы. При значительном превышении этого показателя от нормы (больше, чем в 5 раз) либо при наличии резко выраженной мышечной боли, вызывающей ежедневный дискомфорт, прием Липопрайма отменяют. После исчезновения симптомов и нормализации значения креатинфосфокиназы врач может повторно назначить терапию Липопраймом или иным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в меньшей суточной дозе с условием тщательного мониторинга состояния.

Проводить рутинный контроль активности креатинфосфокиназы у пациентов с отсутствием симптомов нецелесообразно. Есть сведения о редких случаях развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, сопровождающейся такими клиническими проявлениями, как повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы и слабость проксимальных мышц, во время приема либо при отмене статинов, включая розувастатин. Таким пациентам может быть назначено проведение дополнительных исследований нервной и мышечной системы, серологических исследований, а также применение иммунодепрессивных средств.

При приеме препаратов розувастатина и сопутствующей терапии признаки увеличения воздействия на скелетную мускулатуру не отмечены. Однако есть сообщения об увеличении количества случаев миопатии и миозита у пациентов, которые принимали иные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая такие препараты, как циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ, гемфиброзил, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (от 1000 мг в день), макролидные антибиотики, азольные противогрибковые средства.

При назначении гемфиброзила одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается вероятность развития миопатии. В связи с этим сочетанная терапия розувастатина и гемфиброзила не рекомендована. До назначения Липопрайма в комбинации с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах нужно провести оценку соотношения пользы и существующего риска. Одновременное применение розувастатина в суточной дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Спустя 2–4 недели после начала терапии и/или при увеличении дозы Липопрайма нужно осуществлять мониторинг липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

До начала терапии и по окончании трех месяцев приема препарата рекомендовано провести определение показателей печеночной функции. В случаях, если показатель активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, следует уменьшить дозу Липопрайма или отменить его прием.

При гиперхолестеринемии, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, до начала приема Липопрайма нужно провести терапию основных заболеваний.

Комбинированная терапия с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендована.

При концентрации глюкозы 5,6–6,9 ммоль/л применение розувастатина ассоциируется с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

На фоне применения некоторых статинов, преимущественно длительного действия, возможно развитие интерстициального заболевания легких (есть сведения о единичных случаях). Основные симптомы: ухудшение общего самочувствия (в виде слабости, снижения веса, лихорадки), непродуктивный кашель, одышка. При появлении подозрений на развитие интерстициального заболевания легких Липопрайм отменяют.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по изучению влияния Липопрайма на способность управлять автотранспортными средствами не проводилось. Пациенты в период терапии должны принимать во внимание вероятность развития головокружения и соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Липопрайм во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам репродуктивного возраста в период терапии рекомендовано использовать адекватные методы контрацепции.

Холестерин и прочие продукты биосинтеза холестерина играют важную роль для развития плода, поэтому потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы оценивается выше пользы от применения Липопрайма у беременных. При наступлении беременности в процессе терапии требуется немедленная отмена препарата.

Сведений в отношении того, выделяется ли розувастатин с грудным молоком, нет.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности Липопрайма у пациентов младше 18 лет не изучался, в связи с чем применять препарат этой группе больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

Суточная доза 5, 10 и 20 мг:

• тяжелые нарушения почечной функции (у пациентов с КК менее 30 мл/мин): терапия противопоказана;
• почечная недостаточность: Липопрайм назначается с осторожностью.

Суточная доза 40 мг:

• тяжелая и умеренная почечная недостаточность (у пациентов с КК менее 60 мл/мин): терапия противопоказана;
• легкая почечная недостаточность (у пациентов с КК более 60 мл/мин): Липопрайм назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• болезни печени в активной фазе (пациенты со стойким повышением сывороточной активности трансаминаз и любым повышением активности трансаминаз в сыворотке крови больше, чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы); дополнительно для суточной дозы 40 мг – печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
• заболевания печени в анамнезе: Липопрайм назначается с осторожностью.

Опыт применения Липопрайма у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлда – Пью отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

• циклоспорин: AUC розувастатина значительно возрастает (примерно в 7 раз), плазменная концентрация циклоспорина при этом не меняется; комбинированная терапия противопоказана;
• гемфиброзил и иные гиполипидемические препараты: С_mах и AUC розувастатина возрастают; с фенофибратом фармакокинетически значимое взаимодействие не ожидается, возможно фармакодинамическое взаимодействие;
• фенофибрат, гемфиброзил, прочие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (от 1000 мг в день): риск возникновения миопатии возрастает, что может привести к ее развитию; при проведении комбинированной терапии начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг; одновременное применение фибратов и розувастатина в дозе 40 мг противопоказано;
• эзетимиб: из-за фармакодинамического взаимодействия исключить увеличение вероятности развития побочных реакций нельзя;
• ингибиторы протеазы ВИЧ: значительно увеличивается экспозиция розувастатина (механизм взаимодействия не установлен); AUC и С_mах розувастатина возрастает; одновременное применение не рекомендовано;
• антациды: отмечается значимое снижение плазменной концентрации розувастатина, уменьшить выраженность этого эффекта можно соблюдением перерыва между приемом препаратов в 2 часа; клиническое значение взаимодействия не изучено;
• эритромицин: приводит к значимому снижению AUC и С_mах розувастатина (на 20 и 30% соответственно); развитие взаимодействия связано с усилением моторики кишечника, вызванным применением эритромицина;
• фузидовая кислота: как и в случае приема других статинов, есть сведения о развитии рабдомиолиза (по результатам постмаркетингового применения); исследования взаимодействия не проводились, при назначении сочетанной терапии за состоянием пациентов должно быть установлено наблюдение, при необходимости Липопрайм может быть временно отменен.

В случае одновременного применения Липопрайма с лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию к розувастатину, может потребоваться коррекция дозы. Если ожидаемое увеличение экспозиции составляет 2 и более раз, начальная суточная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Также необходимо провести коррекцию максимальной суточной дозы Липопрайма с таким расчетом, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не была выше таковой для дозы 40 мг, принимаемой в качестве монотерапии. Например, при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром и гемфиброзилом максимальная суточная доза Липопрайма составляет 10 и 20 мг соответственно (ожидаемое увеличение экспозиции – в 3,1 и 1,9 раза).

Влияние розувастатина на другие лекарственные средства:

• антагонисты витамина К: во время начала применения розувастатина или при увеличении его дозы возможно увеличение МНО (Международного Нормализованного Отношения); аналогично, при отмене розувастатина или снижении его дозы значение МНО может снижаться; при необходимости проведения комбинированной терапии требуется контроль этого показателя;
• пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: отмечается увеличение AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно, что должно быть учтено при подборе их дозы. Подобное сочетание широко применялось в ходе проведения клинических исследований и обычно хорошо переносилось пациентками.

Аналоги

Аналогами Липопрайма являются: Тевастор, Розувастатин, Крестор, Розувастатин-СЗ, Розулип, Роксера, Розукард, Акорта, Мертенил, Розистарк, Реддистатин, Сувардио, Розарт и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Липопрайме

Отзывы о Липопрайме немногочисленные. Стоимость препарата чаще всего характеризуют как доступную. О развитии побочных действий пациенты сообщают нечасто.

Цена на Липопрайм в аптеках

Примерная цена на Липопрайм за упаковку, содержащую 30 таблеток, в зависимости от дозировки:

• таблетки 5 мг – 287 руб.;
• таблетки 10 мг – 322 руб.;
• таблетки 20 мг – 355 руб.