Телсартан

Телсартан – гипотензивное лекарственное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II, блокатор АТ₁-рецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: капсуловидные, двояковыпуклые, от почти белого до белого цвета, на одной из сторон по бокам от разделительной риски нанесено тиснение Т | L, на другой стороне – цифра, соответствующая дозировке, «40» или «80» (в блистере 7 таблеток, в картонной пачке 2 или 4 блистера; в блистере 10 таблеток, в картонной пачке 3 блистера; в каждую пачку вместе с блистерами помещена инструкция по применению Телсартана).

Состав на 1 таблетку:

• активный компонент: телмисартан – 40 или 80 мг;
• вспомогательные вещества: меглюмин, повидон-К30, натрия гидроксид, полисорбат-80, магния стеарат, маннитол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество в составе Телсартана – телмисартан, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА) II, эффективным при пероральном приеме. Он выказывает высокое сродство к рецепторам ангиотензина II подтипа AT₁, посредством которых реализуется влияние ангиотензина II. Телмисартан вытесняет из связи с рецептором ангиотензин II, при этом не проявляя в отношении этого рецептора агонизм; связывается исключительно с рецепторами ангиотензина II подтипа AT₁. Такая связь носит долговременный характер. Сродством к другим рецепторам, включая АТ₂- и прочие менее изученные рецепторы ангиотензина, телмисартан не обладает. Функциональный потенциал этих рецепторов и эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, содержание которого возрастает при приеме Телсартана, не изучены. Препарат понижает в крови плазменный уровень альдостерона, не блокирует ионные каналы клеточной мембраны. Он не ингибирует ренин, а также АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) (кининаза II), являющийся катализатором деградации брадикинина. Такое фармакологическое действие вещества делает маловероятным усиление побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

При артериальной гипертензии доза Телсартана 80 мг всецело блокирует рост АД (артериального давления) под влиянием ангиотензина II. Лекарственное средство начинает действовать в течение 3 ч после перорального приема, стабилизирует АД в течение 24 ч, оказывая клинически значимое влияние до 48 ч. Выраженное антигипертензивное действие, как правило, развивается к концу 4-й недели регулярного приема таблеток.

При артериальной гипертензии телмисартан понижает систолическое и диастолическое АД, а на ЧСС (частоту сердечных сокращений) не влияет.

Внезапное прекращение приема Телсартана не вызывает развитие синдрома отмены, АД возвращается к исходному уровню постепенно.

При оценке эффективности телмисартана в ходе исследования больных в возрасте 55 лет и старше с высоким сердечно-сосудистым риском (инсультом, заболеваниями периферических/коронарных артерий, сахарным диабетом, отягощенным такими поражениями органов-мишеней, как ретинопатия или гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурией в анамнезе) было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики телмисартана:

• абсорбция: после перорального приема вещество из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) всасывается быстро. Его биодоступность составляет приблизительно 50%. Одновременный прием препарата с пищей уменьшает AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время»). Снижение показателя зависит от принятой дозы: для 40 мг составляет от 6%, для 160 мг – до 19%. Спустя 3 ч плазменный уровень средства в крови, независимо от приема пищи, стабилизируется. Пол пациента влияет на концентрацию телмисартана в плазме крови. Так значение C_max (максимальной концентрации) в плазме у женщин приблизительно в 3 раза выше, чем у мужчин. Показатель AUC у женщин выше приблизительно в 2 раза. Но на эффективность препарата такая разница значимо не влияет;
• распределение: V_d (объем распределения) составляет около 500 л. С белками плазмы крови (преимущественно с альбумином и α-1-гликопротеином) телмисартан связывается на уровне 99,5%;
• метаболизм: процесс биотрансформации происходит путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой с образованием фармакологически неактивных метаболитов;
• экскреция: выводится телмисартан в неизмененном виде, в основном через кишечник; почечной элиминации подвержено менее 2% от принятой дозы. Коэффициент очищения (общий плазменный клиренс) высокий и составляет около 900 мл/мин, при печеночном кровотоке – примерно 1500 мл/мин. Т_1/2 (период полувыведения) превышает 20 ч.

Фармакокинетика телмисартана у особых групп пациентов:

• пожилой возраст: действие препарата на пожилых пациентов не отличается от такового на более молодых больных;
• почечная недостаточность: нарушения функции почек не влияют на эффективность Телсартана, телмисартан не выводится из организма посредством гемодиализа;
• печеночная недостаточность: при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести, классов А и В по классификации Чайлда – Пью, суточная доза не должна превышать 40 мг.

Показания к применению

Телсартан применяют для снижения АД при артериальной гипертензии.

Препарат также назначают пациентам старше 55 лет с целью уменьшения количества эпизодов сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при высоких рисках сердечно-сосудистых патологий, в т. ч. анамнестических данных о таких последствиях атеротромбоза, как инсульт, ИБС (ишемическая болезнь сердца), атеросклероз периферических артерий, или данных в анамнезе о сахарном диабете 2-го типа с подтвержденным документально поражением органов-мишеней.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения печеночной функции тяжелой степени, относящиеся к классу С по классификации Чайлда – Пью;
• обструкция желчевыводящих протоков;
• сочетанное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими лекарственными средствами при сахарном диабете и умеренных или тяжелых нарушениях функции почек, СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела;
• сочетанное применение с ингибиторами АПФ при диабетической нефропатии;
• весь срок беременности;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• индивидуальная гиперчувствительность к активному веществу и/или вспомогательным компонентам лекарственного препарата.

С осторожностью Телсартан назначают при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки; легких и умеренных нарушениях функции печени/почек; снижении ОЦК (объема циркулирующей крови) в результате предшествующей терапии диуретическими препаратами, ограничения употребления поваренной соли, рвоты или диареи; гиперкалиемии; гипонатриемии; хронической сердечной недостаточности; состоянии после пересадки почки (в связи с отсутствием опыта применения); стенозе аортального и митрального клапанов; идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе (гипертрофической обструктивной кардиомиопатии); первичном гиперальдостеронизме.

Телсартан, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Телсартан принимают внутрь независимо от режима питания, запивая водой. Кратность приема лекарственного средства – один раз в сутки.

При лечении артериальной гипертензии препарат рекомендуют применять в начальной суточной дозе 40 мг (1 таблетка). Для некоторых больных эффективной может быть доза 20 мг (1/2 таблетки Телсартан 40 мг). Если не удается достичь терапевтического эффекта, назначают максимальную суточную дозу Телсартана – 80 мг (2 таблетки 40 мг либо 1 таблетка 80 мг). Решение об увеличении дозы принимается с учетом того, что обычно максимальный гипотензивный эффект достигается за 4–8 недель от начала терапии.

С целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности препарат рекомендуется принимать в суточной дозе 80 мг (2 таблетки Телсартан 40 мг либо 1 таблетка 80 мг).

В начале лечения может потребоваться проведение дополнительной коррекции АД.

Побочные действия

При терапии артериальной гипертензии общая частота негативных побочных реакций телмисартана в ходе контролируемых исследований, как правило, сопоставима с группой плацебо (соответственно 41,4 и 43,9%). Корреляция побочных эффектов с возрастом пациентов, полом или их расовой принадлежностью не выявлена. При применении телмисартана для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности профиль безопасности соответствовал таковому, полученному в процессе лечения артериальной гипертензии.

Негативные побочные эффекты со стороны систем и органов, зарегистрированные во время приема Телсартана [с использованием следующей шкалы частоты наблюдения: очень часто (≥ 0,1%); часто (0,1–0,01%); нечасто (0,01–0,001%); редко (0,001–0,0001%); очень редко (< 0,0001%)]:

• инфекции и инвазии: нечасто – инфекционные поражения верхних дыхательных путей (в т. ч. фарингит и синусит), инфекционные поражения мочевыводящих путей (в т. ч. цистит); редко – сепсис, вплоть до случаев летального исхода с невыясненным механизмом возникновения;
• кровеносная и лимфатическая системы: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения, эозинофилия;
• иммунная система: редко – анафилактические реакции, гиперчувствительность;
• обмен веществ и питание: нечасто – гиперкалиемия; редко (у больных с сахарным диабетом) – гипогликемия;
• нарушения психики: нечасто – бессонница, депрессия; редко – тревожность;
• нервная система: нечасто – синкопальные состояния; редко – сонливость;
• орган зрения: редко – нарушение зрительного восприятия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго;
• миокард: нечасто – брадикардия; редко – тахикардия;
• сосудистые патологии: нечасто – ортостатическая (постуральная) гипотензия, снижение АД (наблюдалось у пациентов с контролируемым АД, принимающих телмисартан на фоне стандартной терапии для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, одышка; очень редко – интерстициальные заболевания легких (наблюдались в постмаркетинговом применении, причинно-следственную связь с приемом телмисартана установить не удалось);
• пищеварительный тракт: нечасто – диарея, боль в животе, диспепсия, рвота, метеоризм; редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия;
• гепатобилиарная система: редко – нарушение печеночной функции / заболевания печени (преимущественно наблюдались у пациентов в Японии);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кожный зуд, гипергидроз, кожная сыпь; редко – лекарственная/токсическая сыпь, крапивница, ангионевротический отек (возможно, с летальным исходом), эритема, экзема;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – боль в спине, миалгия, спазмы мышц; редко – боли в конечностях, артралгия, боль в сухожилиях (симптоматика схожа с проявлением тендинита);
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – нарушение почечной функции, в т. ч. острая почечная недостаточность;
• общие расстройства: нечасто – общая слабость, боль в грудной клетке; редко – гриппоподобный синдром;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышение содержания креатинина в крови; редко – увеличение концентрации мочевой кислоты, рост активности печеночных ферментов и креатинфосфокиназы, снижение сывороточного уровня гемоглобина в крови.

Передозировка

Случаи передозировки телмисартана не выявлены.

Возможные симптомы интоксикации: тахикардия, выраженное снижение АД, брадикардия.

Гемодиализ неэффективен, рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Поскольку телмисартан экскретируется преимущественно с желчью, при холестазе, обструкции желчевыводящих путей, тяжелых нарушениях функции печени, класса С по классификации Чайлда – Пью, ожидается снижение выведения препарата. Принимать Телсартан пациентам с данными заболеваниями противопоказано. С осторожностью препарат назначают при нарушениях функции печени легкой или умеренной степени, класса А или В по классификации Чайлда – Пью.

При терапии вазоренальной (вторичной) гипертонии с применением препаратов, влияющих на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему), у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки значительно повышена вероятность развития почечной недостаточности и выраженной артериальной гипотензии. Применение Телсартана у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить под контролем сывороточной концентрации калия и креатинина. Отсутствует опыт лечения больных, недавно перенесших трансплантацию почек.

В результате ограничения потребления соли, интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией высока вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии, в особенности после применения первой дозы телмисартана. Учитывая это, до начала лечения необходимо обеспечить восстановление водно-электролитного баланса.

При одновременном использовании алискиренсодержащих препаратов, ингибиторов АПФ или АРА II возрастает риск развития гиперкалиемии, гипотензии и нарушения почечной функции (в т. ч. острой почечной недостаточности). Вследствие этого сочетанное применение указанных препаратов не рекомендуется для назначения, поскольку квалифицируется как двойная блокада РААС. В случае клинической необходимости применения двойной блокады РААС пациенту требуется обеспечить строгий врачебный контроль и тщательный мониторинг функции почек, концентрации электролитов и АД.

При диабетической нефропатии запрещено одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II.

У больных, функцию почек и тонус сосудов которых определяет активность РААС (при хронической сердечной недостаточности или заболеваниях почек, в т. ч. стенозе двух почечных артерий либо стенозе артерии единственной функционирующей почки), вследствие применения лекарственных препаратов, влияющих на РААС, возможно развитие артериальной гипотензии, олигурии, гиперазотемии и в отдельных случаях острой почечной недостаточности.

При первичном гиперальдостеронизме развивается резистентность к гипотензивным препаратам, оказывающим влияние на РААС, в связи с чем больным с данным диагнозом телмисартан не назначают.

Пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов либо ГОКМП (гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) Телсартан необходимо принимать с осторожностью.

В случае применения телмисартана для терапии пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, возможно развитие гипогликемии. Больным рекомендовано регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы гипогликемических средств.

Влияющие на РААС препараты могут вызвать гиперкалиемию, до их применения одновременно с телмисартаном врач проводит оценку соотношения пользы и рисков.

Факторы, способствующие повышению риска развития гиперкалиемии:

• сахарный диабет, нарушения функции почек, преклонный возраст (более 70 лет);
• сочетанное применение с препаратами, влияющими на РААС (ингибиторами АПФ, АРА II), и/или калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, спиронолактоном, триамтереном, эплереноном), НПВП [в т. ч. избирательно действующими по отношению к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2)], препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли, гепарином, иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином или такролимусом), а также триметопримом;
• сопутствующие патологические состояния, такие как острая декомпенсированная сердечная недостаточность, дегидратация, метаболический ацидоз, почечная недостаточность, внезапное прогрессирование заболевания почек (инфекционные поражения), состояния, сопровождающиеся некрозом тканей (к примеру, рабдомиолиз, острая ишемия конечностей, обширная травма).

Наличие одного или нескольких факторов, увеличивающих вероятность развития гиперкалиемии, указывает на необходимость проведения тщательного регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Этнической особенностью негроидной расы является возможное снижение уровня ренина у пациентов с артериальной гипертензией в сравнении с представителями других рас. В связи с этим ингибиторы АПФ и АРА II (в т. ч. телмисартан) могут оказывать на них менее выраженное гипотензивное действие.

Как и в случае терапии иными антигипертензивными средствами, сильное падение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ИБС вследствие приема Телсартана может стать причиной инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные клинические исследования по оценке влияния телмисартана на психомоторные функции человека не проводились. Тем не менее при выполнении потенциально опасных видов работ следует учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость. Это требует соблюдения осторожности при занятиях опасными видами деятельности, в т. ч. управлении автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам применение Телсартана противопоказано.

Адекватных данных по применению телмисартана во время беременности у женщин не существует, но в исследованиях на животных была выявлена его репродуктивная токсичность. Планирующим беременность пациенткам назначают альтернативную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период вынашивания. В случае подтверждения факта беременности немедленно прекращают прием Телсартана. Лечащий врач должен рассмотреть альтернативные варианты гипотензивной терапии.

При применении АРА II у женщин во II–III триместрах беременности отмечалось фетотоксичное действие на плод, выражающееся снижением функции почек, замедлением оссификации черепа, уменьшением количества околоплодных вод, а также неонатальная токсичность (артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия). В случае использования АРА II во II триместре беременности и позже необходимо провести УЗИ (ультразвуковое исследование) костей черепа и почек плода. Новорожденным, матери которых получали АРА II, следует обеспечить тщательный контроль в отношении артериальной гипотензии.

Недостаточно данных об опыте применения телмисартана в лактационный период, в связи с чем грудное вскармливание при терапии Телсартаном не рекомендуется. Врач обязан назначить альтернативные препараты с установленным профилем безопасности относительно применения в период грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

В ходе доклинических исследований влияние телмисартана на фертильность самок и самцов животных не наблюдалось.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике противопоказано применять Телсартан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, потому что эффективность и безопасность препарата для этой возрастной группы не установлены.

При нарушениях функции почек

С осторожностью Телсартан назначают для лечения больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, а также при легких и умеренных нарушениях функции почек. В коррекции дозы нет необходимости.

В связи с тем, что опыт применения телмисартана при тяжелых нарушениях почечной функции и у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, таким больным рекомендуется начинать терапию с дозы 20 мг/сут.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применять Телсартан при нарушениях печеночной функции тяжелой степени, относящихся к классу С по классификации Чайлда – Пью.

При печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести, классов А и В по классификации Чайлда – Пью, суточная доза Телсартана не должна превышать 40 мг.

Применение в пожилом возрасте

Поскольку действие телмисартана на геронтологических пациентов не отличается от такового на более молодых больных, коррекции режима дозирования для них не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Телмисартан, как и другие вещества, действующие на РААС, повышает риск развития гиперкалиемии, который могут увеличивать применяемые одновременно калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП (в т. ч. селективные к ЦОГ 2-го типа), гепарин, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус), триметоприм.

Наличие дополнительных факторов риска определяет частоту развития гиперкалиемии. Особенно высока вероятность ее появления при одновременном применении Телсартана с калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими заменителями соли. В случае сочетанного использования препарата с ингибиторами АПФ или НПВП значимое увеличение концентрации калия в сыворотке (выше 5,5 мЭкв/л) маловероятно, особенно при условии точного соблюдения мер безопасности.

При применении телмисартана с другими лекарственными веществами/препаратами вероятны следующие виды фармакологического взаимодействия:

• ингибиторы АПФ, АРА II или препараты, содержащие алискирен (двойная блокада РААС): увеличивают риск развития гиперкалиемии, артериальной гипотензии и нарушений почечной функции (в т. ч. острой почечной недостаточности);
• дигоксин: телмисартан повышает среднее значение пикового и остаточного уровня дигоксина в плазме крови (соответственно на 49 и 20%), что в начале приема Телсартана, при корректировке его дозы и в случае прекращения лечения требует мониторинга сывороточной концентрации дигоксина для поддержания его в границах терапевтического диапазона;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики (например, амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон), содержащие калий заменители соли: данные средства способны вызвать клинически значимый рост уровня калия в сыворотке крови; АРА II, в т. ч. телмисартан, снижают вызванную диуретиками потерю калия; в случае необходимости одновременного применения перечисленных препаратов с Телсартаном, с учетом доказанной гипокалиемии, такое лечение следует проводить с осторожностью, постоянно контролируя содержание калия в сыворотке крови;
• препараты лития: телмисартан способствует обратимому повышению содержания лития в плазме крови, сопровождающемуся токсическим действием; если одновременное применение указанных препаратов необходимо, лечение требуется проводить под контролем сывороточной концентрации солей лития;
• неселективные НПВП, ацетилсалициловая кислота в суточной дозе 3 г и более, ингибиторы ЦОГ-2: данные средства могут снижать антигипертензивное действие АРА II; у пациентов с почечной недостаточностью (вследствие пожилого возраста или дегидратации) АРА II и ингибиторы ЦОГ при одновременном применении с телмисартаном могут вызвать обратимое ухудшение почечной функции. Поэтому указанная комбинация препаратов используется с соблюдением осторожности, в особенности при лечении пациентов пожилого возраста. Перед их совместным приемом с Телсартаном у пациента оценивают функцию почек, корректируют водно-электролитный баланс и в дальнейшем контролируют почечную функцию;
• рамиприл: при сочетанном применении с телмисартаном в 2,5 раза возрастает AUC_0-24 и C_max рамиприла и его активного метаболита – рамиприлата; клиническое значение этого взаимодействия не выяснено;
• диуретические препараты (петлевые и тиазидные): предшествующее приему телмисартана лечение диуретиками в высоких дозах, включая петлевой диуретик фуросемид и тиазидный – гидрохлоротиазид, в начале терапии Телсартаном может вызвать снижение объема циркулирующей крови и повысить риск развития артериальной гипотензии;
• прочие антигипертензивные лекарственные средства (например, баклофен или амифостин): потенцируют гипотензивные свойства телмисартана, способствуя более выраженному снижению АД;
• барбитураты, этанол, средства для наркоза, антидепрессивные препараты: могут содействовать развитию постуральной гипотензии;
• кортикостероиды для системного применения: угнетают антигипертензивное действие Телсартана.

Аналоги

Аналогами Телсартана являются Микардис, Тезео, Телминорм, Телмисартан Штада, Телмисартан-Рихтер, Телмисартан-СЗ, Телмиста, Телпрес и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Телсартане

Все отзывы о Телсартане от пациентов носят позитивный характер. Препарат при условии регулярного приема один раз в сутки продолжительное время устойчиво стабилизирует АД. О каких-либо негативных побочных реакциях сообщений не поступало. Приятным бонусом гипертоники считают снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при его регулярном приеме в возрасте старше 55 лет.

Нареканий на стоимость нет, но для удешевления терапии, при необходимости приема суточной дозы 40 мг, рекомендуют приобретать средство в дозировке 80 мг и делить таблетку пополам, что легко позволяет сделать разделительная риска.

Цена на Телсартан в аптеках

Примерная цена на Телсартан, в зависимости от дозировки и количества таблеток в упаковке, составляет:

• таблетки 40 мг: 14 шт. – 329 руб.; 30 шт. – 226–268 руб.;
• таблетки 80 мг: 14 шт. – 364 руб.; 30 шт. – 294–325 руб.