Тербинафин Канон

Тербинафин Канон – противогрибковый препарат группы аллиламинов.

Форма выпуска и состав

• таблетки (125 и 250 мг): круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, белого с желтым оттенком или белого цвета, на одной из сторон нанесена разделительная риска (в контурных ячейковых упаковках: по 7 или 10 шт., в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки; по 14 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки);
• гель для наружного применения 1%: однородная масса белого или почти белого цвета (по 15 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тербинафина Канон.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: тербинафина гидрохлорид – 140,7 или 281,4 мг, что эквивалентно 125 и 250 мг тербинафина соответственно;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, кальция стеарат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая.

В 100 г геля содержатся:

• действующее вещество: тербинафина гидрохлорид – 1125 мг, что соответствует 1000 мг тербинафина;
• вспомогательные компоненты: этанол (спирт этиловый 96%), бензиловый спирт, изопропилмиристат, бутилгидрокситолуол, карбомер (Карбопол Ultrez 10 NF), троламин (триэтаноламин), полисорбат 20, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин Канон – противогрибковый препарат. Его активное вещество – тербинафин, относится к группе аллиламинов и обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, ногтей и волос. Механизм действия тербинафина обусловлен его способностью специфически подавлять ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба. Это происходит в результате ингибирования скваленэпоксидазы – фермента в клеточной мембране гриба, не относящегося к системе цитохрома Р₄₅₀. Процесс гибели клетки гриба связан с появлением дефицита эргостерола и внутриклеточным накоплением сквалена.

К тербинафину проявляют чувствительность дерматофиты, включая грибы Trichophyton (Т. rubrum, Т. verrucosum, Т. mentagrophytes, Т. Tonsurans, Т. violaceum), Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, дрожжевые грибы рода Pityrosporum и Candida (в том числе С. albicans).

В низких концентрациях Тербинафин Канон оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, отдельных диморфных и плесневых грибов.

В зависимости от вида дрожжевых грибов проявляет фунгицидную или фунгистатическую активность.

При пероральном применении тербинафина в коже, ногтях и волосах создаются концентрации, которые обеспечивают фунгицидное действие.

В связи с отсутствием влияния тербинафина на систему цитохрома Р₄₅₀ препарат не действует на метаболизм гормонов и других лекарственных средств.

Фармакокинетика

После приема таблетки внутрь абсорбции подвергается более 70% тербинафина. Абсолютная биодоступность составляет около 50%, она обусловлена эффектом первого прохождения или пресистемной элиминацией. Максимальная концентрация (С_mах) тербинафина в плазме на фоне однократного приема в дозе 250 мг достигается через 1,5 ч и составляет 0,0013 мг/мл. При систематическом приеме таблеток С_mах тербинафина увеличивается примерно на 25%, а AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – в 2,3 раза. Эффективный период полувыведения (T_1/2) составляет 30 ч.

При одновременном приеме пищи биодоступность препарата существенно не нарушается (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому коррекции дозы не требуется.

Связывание с белками плазмы крови – 99%.

Быстро проникает в дермальный слой кожи, концентрируясь в липофильном роговом слое, и в секрет сальных желез. В высоких концентрациях скапливается в богатой сальными железами коже, волосах и волосяных фолликулах. После нескольких недель терапии проникает в ногтевые пластинки.

Тербинафин выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется быстро, преимущественно при участии изоферментов цитохрома Р₄₅₀ с образованием метаболитов, не обладающих противогрибковой активностью. В биотрансформации тербинафина главную роль играют такие изоферменты, как CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и CYP2C19.

Выводится главным образом через почки, в том числе в виде метаболитов.

Для многократного приема тербинафина, сопровождающегося повышением концентрации в сыворотке крови, характерно трехфазное выведение с конечным T_1/2 около 396 ч.

Возраст пациента на равновесную концентрацию тербинафина в плазме не влияет.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин и заболеваниях печени клиренс тербинафина может снижаться на 50%.

При местном применении абсорбция составляет менее 5%, поэтому системное действие Тербинафина Канон в виде геля незначительное.

Показания к применению

Таблетки

Применение таблеток Тербинафин Канон показано для лечения микозов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• онихомикоз, вызванный дерматофитами;
• микозы волосистой части головы;
• грибковые инфекции кожи: дерматомикозы туловища, голеней, стоп, дрожжевые инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida, в случаях, когда целесообразность пероральной терапии обусловлена локализацией, распространенностью и выраженностью инфекции.

Гель для наружного применения

Применение геля Тербинафин Канон показано для профилактики и лечения грибковых инфекций кожи (микозы стоп, паховая эпидермофития, грибковые поражения гладкой кожи тела), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (включая Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. Violaceum, Т. verrucosum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

Кроме этого, гель применяют для лечения разноцветного лишая (Pityriasis versicolor), вызываемого Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями к применению Тербинафина Канон в обеих лекарственных формах являются грудное вскармливание и гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, имеются дополнительные противопоказания для отдельных форм Тербинафина Канон.

Таблетки

Абсолютные противопоказания:

• заболевания печени в хронической, тяжелой или активной форме;
• нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин или уровень концентрации креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л);
• возраст до 3 лет и вес тела ребенка менее 20 кг.

С осторожностью следует принимать таблетки пациентам с нарушениями функции печени, угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой, системной красной волчанкой, псориазом, в период беременности.

Гель для наружного применения

Противопоказано применение Тербинафина Канон у пациентов в возрасте младше 18 лет.

С осторожностью следует наносить препарат на участки тела с нарушенной целостностью кожного покрова, в период беременности.

Тербинафин Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Тербинафин Канон принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Длительность лечения врач назначает с учетом клинических показаний и тяжести течения заболевания.

Рекомендованное дозирование:

• взрослые и дети старше 3 лет с весом тела более 40 кг: 250 мг 1 раз в день;
• дети старше 3 лет с весом тела от 20 до 40 кг: 125 мг 1 раз в день.

Рекомендованная продолжительность курса лечения для взрослых:

• дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу «носков»): 14–42 дня;
• дерматомикоз голеней и туловища, кандидоз кожи: 14–28 дней;
• микоз волосистой части головы: 28 дней;
• онихомикоз кистей: обычно – 42 дня; в некоторых случаях – более длительный курс терапии (но не более 84 дней);
• онихомикоз стоп: обычно – 84 дня, при сниженной скорости роста ногтей – более длительный курс терапии. Для оценки клинического эффекта требуется период, необходимый для отрастания здорового ногтя, поэтому степень его оптимальности можно наблюдать после микологического излечения и прекращения терапии.

Следует учитывать, что полное исчезновение симптоматики инфекции и связанных с ней жалоб наступает обычно через некоторое время после микологического излечения.

Пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы Тербинафина Канон не требуется в тех случаях, когда у них отсутствуют сопутствующие нарушения функции печени или почек.

Гель для наружного применения

Гель Тербинафин Канон применяют наружно путем нанесения и легкого втирания на предварительно очищенные и подсушенные пораженные участки и прилегающие к ним ткани. Кратность применения – 1 раз в день.

При лечении инфекций, локализованных в ягодичных и паховых складках, под молочными железами, между пальцами и сопровождающихся опрелостями, после нанесения препарата эти участки можно покрывать марлей, в том числе в ночное время.

Период лечения зависит от клинического показания и тяжести течения заболевания.

Рекомендованная продолжительность курса терапии при дерматомикозе туловища, голеней, стоп, разноцветном лишае – 7 дней.

Выраженность клинических проявлений обычно начинает уменьшаться после нескольких дней применения геля. Следует учитывать, что нерегулярность проведения процедур или преждевременное прекращение лечения может вызвать рецидив инфекции.

Если после 14 дней применения геля отсутствуют признаки положительной динамики или симптомы усугубляются, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза.

Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования Тербинафина Канон не требуется.

Побочные действия

В целом переносимость Тербинафина Канон хорошая. Нежелательные явления были выражены слабо либо в умеренной степени и носили преходящий характер. Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались в процессе проведения клинических исследований / в пострегистрационный период.

Нежелательные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000, в том числе единичные сообщения); частота не установлена (нет возможности на основании имеющихся данных установить частоту развития побочных действий).

Таблетки

• со стороны иммунной системы: очень редко – ангионевротический отек и другие анафилактоидные реакции, обострение или появление кожной и системной красной волчанки; частота не установлена – анафилактические реакции, синдром, подобный сывороточной болезни;
• со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; очень редко – панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – преходящее нарушение вкусовых ощущений (вплоть до полной потери вкусовых ощущений), головокружение; нечасто – гипестезии, парестезии; очень редко – истощение; частота не установлена – понижение или потеря обоняния (в том числе в течение длительного периода);
• со стороны психики: часто – депрессия; нечасто – тревожность;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – кожная сыпь, крапивница; нечасто – фоточувствительность; очень редко – токсическая кожная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, буллезный дерматит, алопеция, эксфолиативный дерматит, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза; частота не установлена – лекарственная сыпь с эозинофилией и симптомами системного характера (лихорадка, сыпь, отеки, увеличение лимфатических узлов);
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – снижение аппетита, тошнота, вздутие живота, диспепсия, диарея, боли в животе слабо выраженного характера; частота не установлена – панкреатит;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатобилиарная дисфункция (главным образом холестатической природы), печеночная недостаточность (чаще у пациентов с серьезными сопутствующими системными заболеваниями; причинно-следственная связь не установлена), холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности трансаминаз печени; очень редко – тяжелая печеночная недостаточность, требующая трансплантации печени (включая летальные исходы);
• со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения; частота не установлена – снижение остроты зрения, затуманивание зрения;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах; частота не установлена – нарушение слуха, тугоухость;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – миалгия, артралгия; частота не установлена – рабдомиолиз;
• со стороны сосудов: частота не установлена – васкулит;
• общие расстройства: часто – ощущение усталости; нечасто – повышение температуры тела; частота не установлена – гриппоподобный синдром;
• лабораторные и инструментальные нарушения: нечасто – уменьшение веса тела (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений); частота не установлена – повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Гель для наружного применения

• со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности;
• со стороны органа зрения: редко – раздражение глаз;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, шелушение кожи; нечасто – ощущение жжения кожи, образование корок, повреждение кожи, поражение кожи, эритема, нарушение пигментации; редко – контактный дерматит, сухость кожи, экзема; очень редко – сыпь;
• общие расстройства: нечасто – боль, боль и/или раздражение в месте нанесения; редко – обострение симптомов.

Передозировка

При передозировке тербинафина возникают тошнота, боль в эпигастральной области, головная боль, головокружение. Эти же симптомы наблюдаются и при случайном попадании внутрь геля.

При наружном применении Тербинафина Канон случаи передозировки не регистрировались, так как абсорбция тербинафина при местном нанесении составляет менее 5%.

При подозрении на передозировку проводят немедленное промывание желудка, назначают активированный уголь. Показано тщательное наблюдение за состоянием больного, назначение симптоматической и поддерживающей терапии.

Особые указания

При назначении Тербинафина Канон в форме таблеток врач должен провести анализ функции печени пациента и проинформировать о повышенном риске развития рецидива заболевания при нерегулярном приеме лекарственного средства или досрочном прекращении лечения.

Следует учитывать, что риску возникновения гепатотоксичности подвержены все пациенты, в том числе без предшествующего нарушения функции печени. Поэтому через 28–42 дня после начала лечения рекомендуется периодически исследовать состояние печени в течение всего курса терапии. В случае повышения активности трансаминаз печени лечение должно быть немедленно прекращено.

Тербинафин Канон обычно переносится хорошо. Возникающие побочные эффекты, как правило, носят преходящий характер и выражены в слабой или умеренной степени.

Больные должны знать, что при появлении на фоне применения Тербинафина Канон стойкой тошноты, рвоты, снижения аппетита, чувства усталости, боли в правом подреберье, желтухи, темной мочи или светлого кала необходимо прекратить прием таблеток и немедленно обратиться к врачу. Подобные симптомы требуют проведения исследования функции печени.

В случаях, когда на фоне применения таблеток происходят качественные или количественные изменения со стороны форменных элементов крови, следует снизить дозу препарата и установить причину нарушений. При необходимости возможно рассмотрение вопроса об отмене препарата.

Тербинафин Канон в форме геля нельзя наносить на лицо и допускать его попадания в глаза. Если препарат случайно попадет в глаза, их необходимо немедленно промыть проточной водой. При стойких явлениях раздражения следует проконсультироваться с врачом-офтальмологом.

Существует риск развития местных аллергических реакций (контактный дерматит) или раздражения слизистых оболочек и глаз, обусловленный содержанием в геле бутилгидрокситолуола. Кроме этого, в составе геля в качестве вспомогательного компонента присутствует этанол, поэтому при нанесении на поврежденные участки кожи следует соблюдать осторожность, поскольку спирт может вызвать раздражение.

При нанесении геля в редких случаях могут возникать реакции гиперчувствительности в виде кожной сыпи, требующие отмены терапии.

Следует учитывать, что на фоне применения геля возможно обострение течения грибковой инфекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с возможным развитием нежелательного явления со стороны нервной системы в виде головокружения пациентам в период приема таблеток рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Тербинафина Канон при грудном вскармливании.

В период беременности применение таблеток и геля допускается только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Результаты экспериментальных исследований предполагают отсутствие токсического действия тербинафина на плод и нежелательных явлений в отношении фертильности.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Тербинафина Канон в форме таблеток в возрасте ребенка до 3 лет (при весе тела менее 20 кг), в форме геля – в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Тербинафина Канон в форме таблеток при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин или уровень концентрации креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л).

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Тербинафина Канон в форме таблеток при заболеваниях печени в хронической, тяжелой или активной форме.

С осторожностью следует назначать таблетки Тербинафин Канон при наличии нарушений функции печени.

Применение в пожилом возрасте

При применении Тербинафина Канон для лечения пациентов в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• индукторы и ингибиторы цитохрома Р₄₅₀: при взаимодействии тербинафина с лекарственными средствами, являющимися индукторами метаболизма, возможно ускорение его плазменного клиренса, с ингибиторами цитохрома Р₄₅₀ – замедление его плазменного клиренса. В связи с этим при необходимости такого сочетания рекомендуется проводить соответствующую коррекцию режима дозирования тербинафина;
• циметидин: способствует понижению клиренса тербинафина на 33%, увеличению его концентрации в плазме и усилению действия препарата;
• флуконазол, кетоконазол, амиодарон: на фоне сопутствующей терапии указанными или другими средствами, ингибирующими изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, экспозиция тербинафина увеличивается примерно на 60%;
• рифампицин: сочетание с рифампицином увеличивает клиренс тербинафина на 100%, уменьшение его концентрации в плазме приводит к ослаблению действия препарата;
• бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы моноаминоксидазы (тип B), противоаритмические препараты 1A, 1B и 1C класса: тербинафин подавляет метаболизм указанных и других лекарственных средств с малым диапазоном терапевтической концентрации, метаболизм которых опосредован преимущественно изоферментом CYP2D6. Их взаимодействие может сопровождаться клинически значимыми последствиями;
• дезипрамин: снижает свой клиренс на 82%;
• кофеин: снижается клиренс кофеина (вводимого внутривенно) на 19%;
• циклоспорин: повышает свой клиренс на 15%;
• пероральные контрацептивы: сочетание с пероральными противозачаточными средствами может сопровождаться нарушением менструального цикла;
• феназон, дигоксин: клиренс указанных средств не нарушается;
• флуконазол, зидовудин, теофиллин, триметоприм, сульфаметоксазол: клинически значимых взаимодействий с каждым из перечисленных средств не установлено.

Аналоги

Аналогами Тербинафина Канон являются Тербинафин, Тербинафин Сандоз, Тербинафин-Тева, Атифин, Бинафин, Ламизил, Ламизил Дермгель, Ламизил Уно, Ламитель, Ламифунгин, Миконорм, Тебикур, Тербизед-Аджио, Тербизил, Тербикс, Тербинокс, Тербифин, Термикон, Тигал-Сановель, Экзифин, Фунготербин и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности: таблетки – 4 года; гель для наружного применения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Таблетки отпускаются по рецепту, гель – без рецепта.

Отзывы о Тербинафине Канон

Немногочисленные отзывы о Тербинафине Канон носят положительный характер. Пациенты, указывая на эффективность препарата в форме таблеток, делают особый акцент на необходимость регулярного их приема в течение периода, достаточного для излечения грибковых инфекций ногтей рук. В противном случае вероятность рецидива неминуема и возобновленный курс терапии может оказаться более длительным.

Цена на Тербинафин Канон в аптеках

Цена на Тербинафин Канон в форме таблеток с дозировкой 250 мг за упаковку, содержащую 10 шт., может составлять от 132 руб., 14 шт. – от 199 руб.