Топамакс

Топамакс – лекарственное средство с противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Топамакса:

• капсулы: твердые желатиновые, корпус белого цвета, крышечка – бесцветная, прозрачная, с надписью TOP; размер капсулы и маркировка дозы (15/25/50 мг) – №2/№1/№0, «15 mg»/«25 mg»/«50 mg»; в капсулах содержатся белые или почти белые гранулы (28 или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
• таблетки, покрытые оболочкой: круглые, на одной стороне таблетки маркировка TOP; цвет оболочки и маркировка дозировки (25/100 мг) – белые/желтые, «25»/«100» (по 7 или 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 6 блистеров).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: топирамат – 15, 25 или 50 мг;
• вспомогательные компоненты (15/25/50 мг): сахарная крупка (сахароза, крахмальная патока) – 45/75/150 мг; ацетат целлюлозы – 5,423/9,038/18,076 мг; повидон – 10,4199/17,3665/34,733 мг;
• оболочка (15/25/50 мг): лаурат сорбитана – 0,0252/0,0312/0,0397 мг; желатин – 50,8–52,7/64,7–67/80,6–83,5 мг; диоксид титана (Е171) – 0,63/0,78/0,99 мг; лаурилсульфат натрия – 0,0252/0,0312/0,0397 мг; чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор шеллака глазури в этаноле, оксид железа черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид аммония) – 0,005–0,01/0,005–0,01/0,005–0,01 мг; вода – 9,3–11,2/10–12,3/12,5–15,4 мг.

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: топирамат – 25 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, воск карнаубы, микрокристаллическая целлюлоза, гликолат крахмала натрия, стеарат магния, Opadry (25/100 мг) белый YS-1-7706-G/желтый YS-1-6370-G.

Показания к применению

• эпилепсия (дети от 2 лет и взрослые): монотерапия, включая лечение диагностированной впервые эпилепсии; лечение одновременно с другими лекарственными средствами парциальных или генерализованных тонико-клонических припадков, а также терапия припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто;
• мигрень (взрослые): в качестве профилактического средства (применение при острых приступах не изучалось).

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 2 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых Топамакс должен применяться с осторожностью):

• почечная/печеночная недостаточность;
• гиперкальциурия;
• нефроуролитиаз (включая указания в прошлом и в семейном анамнезе);
• беременность (профиль безопасности для этой группы больных изучен не был; поскольку существует повышенная вероятность появления врожденных пороков развития у плода, назначение Топамакса возможно только в случаях превышения пользы над возможным риском при невозможности проведения альтернативного лечения).

Способ применения и дозировка

Топамакс принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Чтобы достичь оптимального контроля эпилептических приступов, терапию следует начинать с приема низких доз Топамакса с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы рекомендуется принимать больным, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток. Перед приемом капсулу осторожно открывают и добавляют содержащиеся в ней гранулы в какую-либо мягкую пищу (около 1 чайной ложки). Полученную смесь нужно проглотить сразу, не разжевывая (хранить ее нельзя). Также капсулы можно проглатывать целиком.

Парциальные/генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса – Гасто

Минимальная взрослая эффективная доза при применении одновременно с иными противосудорожными препаратами – 200 мг в день. Средняя суточная доза – 200–400 мг в 2 приема. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 1600 мг в день.

Подбор дозы начинается с 25–50 мг в день, дозу принимают на протяжении недели. Затем с перерывами 7–14 дней дозу можно увеличивать на 25–50 мг при кратности приема 2 раза в день. При подборе дозы нужно руководствоваться эффективностью терапии. В некоторых случаях действие достигается при приеме Топамакса 1 раз в день. Для достижения оптимальной эффективности контролировать плазменную концентрацию препарата необязательно.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии (как дополнительное средство) детям от 2 лет Топамакс обычно назначают в суточной дозе 5–9 мг/кг в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг или меньше (исходя из 1–3 мг/кг в день), принимаемых на протяжении 7 дней. Затем с перерывами 7–14 дней дозу увеличивают на 1–3 мг/кг, кратность приема – 2 раза в день. При подборе дозы нужно руководствоваться эффективностью терапии. Как правило, препарат в суточной дозе до 30 мг/кг переносится хорошо.

Эпилепсия, включая впервые диагностированную

До назначения монотерапии Топамаксом нужно учесть возможное влияние отмены сопутствующих противосудорожных средств на частоту припадков. В случае если резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат нет необходимости, его дозу рекомендуется снижать постепенно, каждые 14 дней на 1/3.

При отмене лекарственных средств, которые являются индукторами печеночных ферментов, концентрация действующего вещества Топамакса в крови будет увеличиваться. При наличии клинических показаний в этих ситуациях дозу препарата можно снизить.

Взрослым в начале проведения монотерапии обычно назначают на протяжении 7 дней по 25 мг перед сном. После этого с интервалом в 7–14 дней дозу увеличивают на 25 или 50 мг и переводят пациента на прием Топамакса 2 раза в день. При плохой переносимости суточную дозу можно увеличивать более медленно, основываясь на клиническом эффекте.

Взрослая начальная суточная доза при монотерапии – 100 мг, а максимальная – 500 мг. Некоторым пациентам с рефрактерными формами эпилепсии назначают монотерапию в дозе 1000 мг в день. Эти рекомендации также относятся и к пожилым пациентам без заболеваний почек.

Детям от 2 лет в первую неделю монотерапии Топамакс назначается по 0,5–1 мг/кг перед сном. Суточную дозу с интервалом в 7–14 дней постепенно увеличивают на 0,5–1 мг/кг (следует разделить на 2 приема). При плохой переносимости возможно более медленное увеличение дозы. Рекомендуемый диапазон доз – от 100 до 400 мг в день. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками может быть назначено 500 мг в день.

Мигрень

При мигрени с профилактической целью обычно назначается 100 мг Топамакса в 2 приема. Начальная доза на протяжении 7 дней – 25 мг перед сном, далее с интервалом 7–14 дней дозу увеличивают на 25 мг в день. При плохой переносимости суточную дозу можно увеличивать более медленно, основываясь на клиническом эффекте. В некоторых случаях клинический эффект достигается при 50 мг Топамакса в день. Эффективность и безопасность приема более 200 мг препарата в день не изучены.

При умеренной/тяжелой почечной недостаточности может понадобиться уменьшение доз, рекомендуется принимать половину рекомендуемой начальной и поддерживающей доз. В дни проведения гемодиализа требуется применение дополнительной дозы Топамакса, равной примерно 1/2 суточной дозы. Ее нужно разделить на 2 части, которые следует принять в начале и после окончания процедуры гемодиализа. Размер дополнительной дозы может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, которое используется при проведении гемодиализа.

Побочные действия

Чаще всего во время терапии наблюдается развитие следующих побочных действий: депрессия, анорексия, уменьшение аппетита, замедленное мышление, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения концентрации внимания/координации движений, головокружение, сонливость, парестезия, тремор, нечеткость зрения, заторможенность, дизартрия, гипестезия, дисгевзия, нарушения памяти, нистагм, диплопия, тошнота, диарея, усталость, снижение веса, раздражительность.

Другие вероятные нарушения (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• центральная нервная система: очень часто – парестезии, сонливость, головокружение; часто – когнитивные расстройства, нарушение концентрации внимания/памяти, амнезия, тремор, нистагм, гипестезия, дисгевзия, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений/чувства баланса, заторможенность, дизартрия, седация, интенционный тремор; нечасто – тонико-клонические припадки по типу «grand mal», угнетенное сознание, нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, психомоторная гиперактивность, нарушение речи, обморок, сенсорные нарушения, гиперсомния, слюнотечение, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, потеря чувствительности, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, дистония, ступор, аура, агевзия, неуклюжесть, дисфазия, дисграфия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, нарушение циркадного ритма сна, ощущение мурашек по телу; редко – эссенциальный тремор, акинезия, апраксия, гиперестезия, аносмия, отсутствие реакций на раздражители, гипосмия;
• иммунная система: часто – гиперчувствительность; с неизвестной частотой – отек конъюнктивы, аллергический отек;
• метаболизм и питание: часто – анорексия, снижение аппетита; нечасто – полидипсия, метаболический ацидоз, увеличение аппетита, гипокалиемия; редко – гиперхлоремический ацидоз;
• инвазии и инфекции: очень часто – назофарингит;
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения;
• психика: очень часто – депрессия; часто – дезориентация, бессонница, замедленное мышление, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, агрессивные реакции, нарушения поведения/настроения, эмоциональная лабильность, возбуждение, гнев, депрессивное настроение; нечасто — суицидальные мысли, нарушения сна, попытки суицида, психотические расстройства, галлюцинации, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, патологическое мышление, снижение либидо, апатия, затрудненная речь, аффективная лабильность, потеря либидо, вялость, панические реакции, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, уплощение эмоций, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения/засыпания, ранние пробуждения по утрам, интрасомническое расстройство, рассеянность, приподнятое настроение; редко – гипомания, мания, чувство безысходности, паническое расстройство;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота, диарея; часто – запор, рвота, боли в эпигастрии/животе, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в животе/желудке, нарушения чувствительности в ротовой полости, гастрит; нечасто – метеоризм, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, чувствительность в области живота, дискомфорт в эпигастральной области, глоссодиния, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, гиперсаливация;
• орган зрения: часто – диплопия, нечеткость/нарушение зрения; нечасто – уменьшение остроты зрения, светобоязнь, повышенное слезотечение, мидриаз, фотопсия, скотома, миопия, сухость глаз, странные ощущения в глазах, блефароспазм, пресбиопия; редко – односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия; с неизвестной частотой – закрытоугольная глаукома, нарушение подвижности глаза, макулопатия;
• гепатобилиарная система: редко – печеночная недостаточность, гепатит;
• опорно-двигательная система: часто – мышечная слабость, артралгия, миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, скелетно-мышечные боли в грудной клетке; нечасто – усталость в мышцах, припухлость суставов, боли в боку, скованность мышц; редко – дискомфорт в конечностях;
• орган слуха и равновесия: часто – вертиго, звон/боль в ушах; нечасто – глухота, дискомфорт в ухе, нейросенсорная/односторонняя глухота, нарушение слуха;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – синусная брадикардия, брадикардия, чувство сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гипотензия, горячие приливы, приливы; редко – феномен Рейно;
• дыхательная система: часто – одышка, заложенность носа, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто – одышка при физической нагрузке, дисфония, гиперсекреция в придаточных пазухах носа;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, алопеция, зуд; нечасто – ангидроз, эритема, крапивница, генерализованный зуд, аллергический дерматит, нарушение чувствительности в области лица, макулярная сыпь, нарушения пигментации кожи, припухлость лица; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, изменение запаха кожи, параорбитальный отек, локализованная крапивница; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз;
• почки и мочевыводящие пути: часто – поллакиурия, нефролитиаз, дизурия; нечасто – боли в области почек, обострение мочекаменной болезни, гематурия, недержание мочи при напряжении, недержание мочи, почечная колика, частые позывы к мочеиспусканию; редко – почечноканальцевый ацидоз, обострение мочекаменной болезни;
• половые органы и молочная железа: нечасто – сексуальная/эректильная дисфункция;
• социальное функционирование: нечасто – нарушения способности к обучению;
• лабораторные показатели: очень часто – снижение массы тела; часто – увеличение веса; нечасто – аномальный результат теста «тандем-походка», кристаллурия, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, лейкопения; редко – уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови;
• общие расстройства: очень часто – усталость; часто – раздражительность, повышенная температура тела, астения, плохое самочувствие, нарушения походки, беспокойство; нечасто – жажда, гипертермия, гриппоподобный синдром, чувство опьянения, медлительность, похолодание конечностей; редко – кальциноз, отек лица.

Нарушения, которые регистрируются у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: суицидальные мысли, повышение/понижение аппетита, плохое самочувствие, гипокалиемия, гиперхлоремический ацидоз, нарушения поведения, апатия, агрессивные реакции, нарушение засыпания, нарушение концентрации внимания/походки, заторможенность, низкое качество сна, нарушение циркадного ритма сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия.

Побочные реакции, которые наблюдаются только у детей: нарушение способности к обучению, эозинофилия, рвота, вертиго, пирексия, гипертермия, психомоторная гиперактивность.

Особые указания

Чтобы снизить вероятность повышения частоты припадков, Топамакс нужно отменять постепенно: взрослые – на 50–100 мг с недельными интервалами при лечении эпилепсии и на 25–50 мг при приеме для профилактики мигрени; дети – на протяжении 2–8 недель. При необходимости более быстрой отмены препарата необходимо осуществлять контроль состояния больного.

При умеренных/выраженных нарушениях почечной функции для достижения устойчивых плазменных концентраций Топамакса может понадобиться 10–15 дней, у больных с нормальной функцией почек – 4–8 дней.

Во время терапии может наблюдаться увеличение частоты развития расстройств настроения и депрессии, а также риска появления суицидальных мыслей/поведения (необходимо контролировать состояние больного).

В период применения Топамакса у некоторых пациентов, в особенности при наличии предрасположенности к нефролитиазу, может увеличиться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов – почечной колики, болей в почке/боку. Для снижения вероятности развития этого нарушения показано адекватное увеличение объема потребляемой жидкости. К факторам риска относятся гиперкальциурия, нефролитиаз в анамнезе (в т. ч. семейном), сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые способствуют возникновению нефролитиаза.

У больных с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 70 мл/мин) и нарушениями печеночной функции назначение препарата требует осторожности.

Терапия Топамаксом может привести к развитию синдрома, включающего острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Основные симптомы – боль в глазу и/или острое понижение остроты зрения. При проведении офтальмологического обследования может быть обнаружена миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз с секрецией жидкости, приводящей к смещению радужной оболочки и хрусталика вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы появляются через 1 месяц с момента начала терапии. При появлении синдрома, включающего связанную с закрытоугольной глаукомой миопию, Топамакс отменяют. До назначения препарата больным с отягощенным анамнезом по заболеваниям глаз нужно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском.

В период терапии может развиваться метаболический ацидоз, который не связан с дефицитом анионов (например, понижение плазменной концентрации гидрокарбонатов при отсутствии респираторного алкалоза). Как правило, такие случаи наблюдаются в начале приема препарата, хотя это нарушение может проявляться на любом этапе применения препарата. Некоторые болезни или способы терапии, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, респираторные заболевания в тяжелом течении, оперативные вмешательства, кетогенная диета, болезни почек, диарея, эпилептический статус, терапия некоторыми лекарственными средствами), могут являться дополнительными факторами, которые усиливают гидрокарбонат-снижающий эффект Топамакса. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В случаях появления симптомов метаболического ацидоза рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию гидрокарбонатов. При развитии нарушения показано снижение дозы или отмена терапии.

При потере массы тела во время лечения Топамаксом нужно рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

В период лечения возможно развитие таких побочных реакций, как нарушения зрения, головокружение, сонливость, что может быть опасным для пациентов, управляющих автотранспортом, в особенности в период, пока не будет изучена реакция больного на действие препарата.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Топамакса с некоторыми препаратами/веществами может привести к появлению следующих эффектов:

• карбамазепин, фенитоин: снижение плазменной концентрации Топамакса (может потребоваться коррекция его дозы);
• дигоксин: снижение его плазменной концентрации (необходимо проводить мониторинг этого показателя);
• препараты, угнетающие центральную нервную систему: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована;
• зверобой продырявленный: снижение плазменной концентрации Топамакса в крови, и, как следствие, его эффективности;
• пероральные контрацептивы: увеличение вероятности снижения их эффективности (об изменениях сроков и характера менструальноподобных кровотечений нужно сообщать врачу);
• вальпроевая кислота: увеличение вероятности развития гипераммониемии с/без энцефалопатии;
• литий: изменение его концентрации в крови (требуется контролировать этот показатель);
• метформин, пиоглитазон, глибенкламид: необходим контроль состояния больного с целью оценки течения сахарного диабета;
• лекарственные средства, предрасполагающие к нефролитиазу: увеличение вероятности образования камней в почках (комбинации рекомендуется избегать);
• амитриптилин, галоперидол, пропранолол, дилтиазем, флунаризин: вероятность развития взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Топамакса являются: Топсавер, Тореал, Макситопир, Эпитоп, Топиромакс, Топалепсин, Топирамат, Топирамат-Тева, Торэпимат.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• капсулы – 2 года;
• таблетки – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.