Варфарекс

Варфарекс – лекарственный препарат антитромботического и антикоагулянтного действия. Антагонист витамина K.

Форма выпуска и состав

Варфарекс выпускается в форме таблеток различной дозировки:

• таблетки 1 мг: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, белого цвета;
• таблетки 3 мг: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, голубого цвета с вкраплениями более темного оттенка, на одной стороне с риской;
• таблетки 5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, розового цвета с вкраплениями более темного оттенка, на одной стороне с крестообразной риской.

Препарат упакован в пластмассовые флаконы, плотно укупоренные крышками, по 30 и 100 таблеток, в картонной пачке один флакон и инструкция по применению Варфарекса.

Состав на одну таблетку:

• активный компонент: варфарин натрия (в виде варфарина натрия клатрата) – 1, 3 или 5 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, лактозы моногидрат, индигокармин (дополнительно для таблеток 3 мг), краситель пунцовый Понсо 4R (дополнительно для таблеток 5 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарекс является антикоагулянтом – лекарственным средством, препятствующим свертыванию крови. Препарат предназначен для длительной терапии. Он обладает непрямым антикоагуляционным действием за счет угнетения печеночного синтеза нескольких факторов, которые участвуют в регуляции свертывания крови. Варфарин не влияет на уже образовавшиеся тромбы, но препятствует их дальнейшему увеличению, а также предупреждает появление новых тромбов.

Фармакокинетика

Действующее вещество Варфарекса – это рацемическая смесь двух стереоизомеров – S и R, при этом активность стереоизомера S в 2–5 раз больше, чем активность стереоизомера R, но продолжительность его действия меньше.

Варфарин полностью абсорбируется в пищеварительном тракте, достигая максимальной концентрации в крови примерно через 4 часа после приема Варфарекса. Терапевтическая концентрация вещества в плазме составляет 0,003–0,015 ммоль/л (1–5 мкг/мл). Варфарин на 97–99% связывается с белками плазмы.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных и малоактивных метаболитов. В метаболизме принимают участие микросомальные ферменты, содержащие цитохром P450. Небольшое количество метаболитов выводится с желчью, остальная часть – с мочой. В неизмененном виде выделяется около 8% принятой дозы. После однократного приема внутрь период полувыведения варфарина составляет от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов).

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика Варфарекса существенно не изменяется. Установлено, что они более чувствительны к антикоагулянтным средствам, но природа данного явления неизвестна.

У больных с нарушениями функции печени синтез свертывающих факторов крови уменьшается, а метаболизм препарата замедляется, что усиливает его тормозящий эффект на процесс свертывания крови.

Показания к применению

Варфарекс применяют для лечения и профилактики заболеваний и состояний, которые возникают вследствие закупорки кровеносных сосудов тромбами, а именно:

• инфаркт миокарда;
• тромбоз глубоких вен;
• мерцание предсердий;
• тромбоэмболия легких;
• протезирование клапанов сердца.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• артериальная гипертензия тяжелой степени;
• обтурационная (механическая) желтуха;
• геморрагический диатез;
• инсульт;
• тромбоцитопения;
• острое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
• угроза кровотечения или имеющееся кровотечение при некоторых тяжелых болезнях;
• дефицит коагуляционных белков C и S;
• бактериальная инфекция эндокарда;
• обострение язвенной болезни 12-перстной кишки и желудка;
• хронический алкоголизм;
• сахарный диабет;
• возраст пациента до 18 лет;
• период беременности;
• предстоящие или недавно перенесенные сложные диагностические процедуры и операции;
• невозможность адекватной оценки состояния свертывающей системы посредством имеющихся лабораторных методов;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам таблеток.

Относительные (таблетки Варфарекс применяют с осторожностью):

• легкая или умеренная хроническая почечная недостаточность;
• умеренная печеночная недостаточность;
• нефротический синдром;
• поражения печени одновременно с алкоголизмом;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• гипо- или гипертиреоз;
• лихорадка;
• пожилой возраст.

Варфарекс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Варфарекс принимают внутрь, обычно один раз в сутки, желательно в одно и то же время.

Дозу варфарина, частоту приема и длительность курса устанавливает врач, учитывая индивидуальные особенности больного, тяжесть заболевания и данные анализов на свертываемость крови (значение МНО – международного нормализованного отношения). Нельзя самостоятельно изменять назначенную врачом дозу.

Как правило, рекомендуется начальная доза Варфарекса 5 мг или 2,5 мг в сутки. Через 2 дня возможно ее повышение. Путем постепенного подбора (с учетом реакции пациента и МНО) устанавливается индивидуальная доза препарата. После достижения необходимого значения МНО (обычно 2–3, иногда 3–4,5) больного переводят на поддерживающую терапию.

У пожилых и ослабленных пациентов, а также лиц из группы риска лечение Варфарексом начинают с более низкой начальной дозы и увеличивают ее постепенно, с особой осторожностью.

В начале терапии МНО контролируют ежедневно, на 3–4 неделе применения Варфарекса МНО определяют 1–2 раза в неделю, а через 1 месяц лечения – один раз в 1–4 недели. Дополнительный контроль МНО требуется при изменении состояния здоровья больного, перед плановой или экстренной операцией либо диагностической процедурой и в случае назначения или отмены лекарственных средств сопутствующей терапии.

Побочные действия

• пищеварительная система: редко – боли в животе, рвота, тошнота, желтуха, повышение активности ферментов печени, жидкий стул;
• сердечно-сосудистая система: отдельные случаи – нарушение кровообращения во внутренних органах или конечностях (проявляются болями и темно-красным цветом кожи на пальцах ног);
• система свертывания крови: часто – кровоизлияния в ткани и органы, кровотечения;
• аллергические реакции: дерматит, кожный зуд, крапивная сыпь;
• прочие реакции: общая слабость, преходящее облысение, лихорадка, изменение показателей периферической крови.

Передозировка

При передозировке Варфарекса у пациента может возникнуть носовое кровотечение, кровотечение из десен, кровоизлияние в кожу. При мелких ранах кожи наблюдается длительное или сильное кровотечение, в кале или моче может обнаруживаться кровь. У женщин отмечается чрезмерно обильное кровотечение во время менструаций.

В случаях, когда ПТВ (протромбиновое время) составляет более 5% и другие возможные источники кровотечения отсутствуют (например, мочекаменная болезнь), режим дозирования не корректируется. Незначительные кровотечения требуют снижения дозы или прекращения терапии на короткий срок. При тяжелых кровотечениях применяют витамин K до полного восстановления свертывающей способности.

Особые указания

Антикоагулянты увеличивают риск возникновения кровотечений. Во время лечения препаратом следует регулярно контролировать состояние свертывающей системы.

При одновременном применении Варфарекса с лекарственными средствами, усиливающими его терапевтическое действие, в начале, в конце и через 2–3 недели от начала терапии необходимо периодически определять значение МНО. Возможность совместного приема с препаратами, повышающими риск возникновения кровотечений вследствие снижения нормальной коагулянтной активности (например, при ингибировании свертывающих факторов или уменьшении активности печеночных ферментов), определяется особенностями проведения лабораторного контроля. Если имеется возможность частого лабораторного контроля, подобные препараты можно назначать совместно с Варфарексом, но уменьшить дозу последнего на 5–10%. В ситуациях, когда проведение лабораторного контроля невозможно или затруднено, лечение варфарином следует прекратить.

Пациент должен сообщать врачу о возникновении нарушений пищеварения, сопровождающихся лихорадкой и диареей. При обращении к фармацевтам, стоматологам или врачам других специальностей необходимо сообщать им о приеме Варфарекса. Во время лечения следует избегать работ, связанных с повышенным риском ранения и, как следствие, кровотечения; необходимо с осторожностью обращаться с опасными и острыми предметами. Без консультации с лечащим врачом нельзя принимать какие-либо биологически активные добавки или витамины. Больной должен получать сбалансированное питание и не менять резко его характер.

Во время терапии рекомендуется воздерживаться от употребления алкогольных напитков (из-за риска возникновения гипопротромбинемии).

Пациенты с непереносимостью лактозы должны учитывать, что в одной таблетке Варфарекс содержится 106–112 мг лактозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Информация о неблагоприятном влиянии варфарина на психомоторные функции человека отсутствует.

Применение при беременности и лактации

Варфарекс противопоказан беременным женщинам. Пациентки репродуктивного возраста в период лечения препаратом должны использовать надежные и эффективные средства контрацепции.

Выделение варфарина с грудным молоком незначительное, поэтому Варфарекс разрешено применять в период лактации, однако в первые несколько дней лечения рекомендуется воздерживаться от кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Варфарекс не следует применять у пациентов младше 18 лет, поскольку безопасность его применения у детей и подростков в клинических исследованиях изучалась недостаточно.

При нарушениях функции почек

Варфарин нельзя назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

При хронической почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести, а также нефротическом синдроме Варфарекс применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Варфарекс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При умеренной печеночной недостаточности и поражениях печени (у пациентов с алкоголизмом) препарат используют с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Аллопуринол, амиодарон, гепарин, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства, анаболические стероиды, глюкагон, диазоксид, глибенкламид, даназол, дизопирамид, изониазид, дисульфирам, кларитромицин, левамизол, миконазол, кетоконазол, клофибрат, метронидазол, нилутамид, пароксетин, налидиксовая кислота, омепразол, прогуанил, сульфаниламиды, тироксин, хинидин, флуконазол, хинолоны, хлорамфеникол, циметидин, этакриновая кислота, гипогликемические препараты (производные сульфонилмочевины), тамоксифен, хинин, флувоксамин, фторурацил, хлоралгидрат, цефалоспорины, эритромицин и этанол усиливают антикоагулянтное действие варфарина.

Вальпроевая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, хлорамфеникол, дипиридамол, слабительные препараты, циметидин и ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 увеличивают риск возникновения кровотечений, поэтому желательно избегать одновременного применения Варфарекса с перечисленными средствами.

Под влиянием диуретиков возможно снижение антикоагулянтной активности варфарина, так как выраженный гиповолемический эффект диуретических средств может приводить к повышению содержания свертывающих факторов крови.

Барбитураты, гризеофульвин, карбамазепин, парацетамол, рифампицин, феназон, витамин К, диклоксациллин, миансерин, ретиноиды, сукральфат, колестирамин, глутетимид ослабляют действие препарата.

Продукты питания с высоким содержанием витамина К (брокколи, шпинат, салат и другие листовые овощи) могут снижать противосвертывающий эффект варфарина.

Действие препарата может уменьшаться у курящих пациентов.

Аналоги

Аналогами Варфарекса являются Мареван, Варфарин-OBL, Варфарин Никомед, Синкумар, Фенилин и др.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить в темном месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарексе

Отзывов о Варфарексе очень мало. В имеющихся редких сообщениях пациенты делятся и положительным, и отрицательным опытом применения лекарственного средства. Препарат предотвращает образование тромбов, способствует нормализации давления, но некоторым больным данный антикоагулянт не подошел и не помог повысить значение МНО.

Цена на Варфарекс в аптеках

Таблетки 3 мг во флаконах по 100 шт. можно купить за 100–110 руб. Цена на Варфарекс 5 мг (по 100 таблеток во флаконах) составляет 170–175 руб.