Виктоза

Виктоза – агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида (ГПП); гипогликемическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: бесцветный или почти бесцветный (по 3 мл* в стеклянных картриджах, которые запаяны в одноразовую пластиковую шприц-ручку для многократных инъекций, в картонной пачке 1, 2 или 3 шприц-ручки).

* В 1 шприц-ручке (3 мл) содержится 10 доз по 1,8 мг, 15 доз по 1,2 мг или 30 доз по 0,6 мг.

Активное вещество: лираглутид, в 1 мл – 6 мг.

Вспомогательные компоненты: кислота хлористоводородная/натрия гидроксид q.s., натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1; связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1.

Рецептор ГПП-1 представляет собой мишень для нативного ГПП-1, который является эндогенным гормоном инкретина, вызывающим стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в β-клетках поджелудочной железы. В сравнении с нативным ГПП-1, фармакодинамический и фармакокинетический профили лираглутида позволяют вводить его 1 раз в день.

При подкожной инъекции профиль длительного действия вещества базируется на трех механизмах:

• самоассоциация, что обеспечивает замедленное всасывание лираглутида;
• связывание с альбумином;
• более высокий уровень ферментативной стабильности в отношении ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4) и НЭП (фермента нейтральной эндопептидазы), благодаря чему обеспечивается длительный T_1/2 (период полувыведения) вещества из плазмы.

Эффект лираглутида основан на взаимодействии со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается уровень цАМФ (циклического аденозинмонофосфата). Под действием вещества наблюдается глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина, а также улучшается функция β-клеток поджелудочной железы. Одновременно с этим происходит глюкозозависимое подавление излишне повышенной секреции глюкагона. Таким образом, при увеличении концентрации глюкозы крови происходит подавление секреции глюкагона и стимуляция секреции инсулина.

С другой стороны, у пациентов с гипогликемией лираглутид понижает секрецию инсулина, не подавляя при этом секрецию глюкагона. Механизм уменьшения уровня гликемии также включает незначительную задержку опорожнения желудка. При помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии, лираглутид приводит к уменьшению жировой ткани и снижению массы тела.

ГПП-1 – физиологический регулятор аппетита и потребления калорий, рецепторы этого пептида располагаются в нескольких областях головного мозга, которые участвуют в процессах регуляции аппетита.

При проведении исследований на животных установлено, что посредством специфической активации рецепторов ГПП-1, лираглутид усиливает сигналы насыщения и ослабляет сигналы голода, приводя тем самым к уменьшению веса.

Также, по результатам исследований на животных, лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Вещество является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации β-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель β-клеток (апоптоз), которая индуцируется цитокинами и свободными жирными кислотами. Таким образом, лираглутид увеличивает биосинтез инсулина и увеличивает массу β-клеток. После нормализации концентрации глюкозы, лираглутид прекращает увеличивать массу β-клеток поджелудочной железы.

Виктоза оказывает длительное 24-часовое действие и способствует улучшению гликемического контроля, что достигается снижением концентрации глюкозы крови натощак и после еды при сахарном диабете типа 2.

Фармакокинетика

После подкожного введения всасывание лираглутида происходит медленно, T_max (время достижения максимальной концентрации) в плазме составляет 8–12 часов. C_max (максимальная концентрация) в плазме после введения однократной дозы 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При применении дозы 1,8 мг средний показатель C_ss (равновесной концентрации) в плазме достигает примерно 34 нмоль/л. Экспозиция вещества усиливается пропорционально дозе. Внутрииндивидуальный коэффициент вариации для AUC (площадь под кривой «концентрация – время») после введения лираглутида в однократной дозе – 11%. Абсолютная биологическая доступность – около 55%.

Кажущийся V_d (объем распределения) лираглутида в тканях при подкожном способе введения составляет 11–17 л, значение среднего V_d после внутривенного введения – 0,07 л/кг. Отмечается значительное связывание лираглутида с белками плазмы крови (> 98%).

Метаболизм лираглутида происходит подобно крупным белкам, без участия в качестве пути выведения какого-либо специфического органа. На протяжении 24 часов после введения однократной дозы главным компонентом плазмы остается неизмененное вещество. В плазме обнаружены два метаболита (≤ 9 и ≤ 5% от общей дозы).

Неизмененный лираглутид после введения дозы [³Н]-лираглутида в моче или кале не определяется. Почками или через кишечник выводится лишь незначительная часть связанных с веществом метаболитов (6 и 5% соответственно). После подкожного введения однократной дозы лираглутида средний клиренс из организма составляет примерно 1,2 л/ч с элиминационным T_1/2 около 13 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Виктоза применяется при сахарном диабете 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для достижения гликемического контроля.

Возможные способы применения препарата:

• монотерапия;
• комбинированная терапия с одним или несколькими пероральными гипогликемическими средствами (тиазолидиндионами, производными сульфонилмочевины, метформином) у пациентов, которым при предшествующей терапии не удалось достичь адекватного гликемического контроля;
• комбинированная терапия с базальным инсулином у пациентов, которым не удалось достичь адекватного гликемического контроля с помощью Виктозы в комбинации с метформином.

Противопоказания

Абсолютные:

• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет 1 типа;
• множественная эндокринная неоплазия 2 типа;
• нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• диабетический гастропарез;
• воспалительные заболевания кишечника;
• хроническая сердечная недостаточностью III–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т. ч. семейном;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• повышенная чувствительность к любому компоненту Виктозы.

Относительные:

• заболевания щитовидной железы;
• хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA;
• возраст старше 75 лет.

Инструкция по применению Виктозы: способ и дозировка

Виктозу необходимо вводить подкожно в живот, плечо или бедро 1 раз в сутки вне зависимости от приемов пищи. Место и время инъекции можно менять без коррекции дозы, тем не менее желательно вводить препарат примерно в одно и то же время суток, наиболее удобное для пациента.

Чтобы улучшить желудочно-кишечную переносимость начинать лечение рекомендуется с суточной дозы 0,6 мг. Минимум через неделю дозу увеличивают до 1,2 мг. При необходимости, для достижения наилучшего гликемического контроля, с учетом клинической эффективности Виктозы, минимум через неделю возможно увеличение дозы до 1,8 мг. Применение более высоких доз не рекомендуется.

Препарат можно назначать дополнительно к проводимой терапии метформином или комбинированной терапии метформином в сочетании с тиазолидиндионом. Дозы последних при этом корректировать не нужно.

Виктозу можно добавлять к существующей терапии производными сульфонилмочевины или комбинированной терапии метформином в сочетании с производными сульфонилмочевины. В этом случае для минимизации риска развития нежелательных гипогликемий дозу производных сульфонилмочевины следует снижать.

Также Виктозу можно добавлять к базальным инсулинам, но для снижения риска возникновения гипогликемии необходимо уменьшать дозу инсулина.

В случае пропуска приема дозы:

• если прошло не более 12 часов, необходимо как можно быстрее ввести пропущенную дозу;
• если прошло более 12 часов, следующую дозу необходимо ввести на следующий день в запланированное время, т. е. не нужно компенсировать пропущенную дозу введением дополнительной или удвоенной дозы.

Руководство по использованию препарата

Каждая шприц-ручка предназначена для индивидуального использования.

Препарат следует вводить с помощью игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G (не входят в комплект, поэтому приобретаются отдельно). Шприц-ручки сочетаются с одноразовыми инъекционными иглами НовоТвист и НовоФайн.

Не следует вводить Виктозу, если раствор выглядит иначе, чем прозрачная почти бесцветная или бесцветная жидкость.

Нельзя вводить препарат, если он подвергся замораживанию.

Нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. После каждой инъекции ее необходимо выбрасывать. Эта мера позволяет предотвратить утечку, загрязнение и инфицирование препарата, а также гарантирует точность дозирования.

Побочные действия

• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто (≥ 1/10) – тошнота, диарея; часто (≥ 1/100 до < 1/10) – боли в верхней части живота, диспепсия, гастрит, вздутие живота, метеоризм, запор, отрыжка, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; очень редко (< 1/10 000) – панкреатит (в т. ч. панкреонекроз);
• нарушения метаболизма и питания: часто – снижение аппетита, анорексия, гипогликемия (при применении Виктозы в комбинации с инсулином); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) – дегидратация;
• со стороны иммунной системы: редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) – анафилактические реакции;
• инфекции и инвазии: часто – инфекции верхних дыхательных путей;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек, острая почечная недостаточность;
• со стороны сердца: часто – увеличение частоты сердечных сокращений;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – зуд, крапивница;
• прочие: часто – реакции в месте введения; нечасто – недомогание.

Передозировка

Основные симптомы: тяжелая тошнота, рвота и диарея. Выздоровление обычно наступает без остаточных явлений. О случаях гипогликемии тяжелой степени нет сведений.

Терапия: симптоматическая.

Особые указания

Виктоза не заменяет инсулин.

Препарат нельзя вводить внутримышечно и внутривенно.

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциируется с риском развития острого панкреатита, поэтому пациентов необходимо информировать о его характерных признаках. При подозрении на развитие этого заболевания следует немедленно прекратить лечение Виктозой, в случае подтверждения диагноза возобновлять применение препарата противопоказано. По этой же причине под постоянным наблюдением во время терапии должны находиться пациенты с панкреатитом в анамнезе.

При применении Виктозы в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином возрастает вероятность развития гипогликемии. Снизить риск можно, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины или базального инсулина.

Исследования по поводу влияния препарата на способность работать со сложными механизмами и управлять автотранспортными средствами не проводились. Маловероятно, что лираглутид оказывает негативное влияние на психомоторные и когнитивные функции. Однако при применении Виктозы, особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином, возможно развитие гипогликемии, поэтому пациентам следует соблюдать меры предосторожности.

Применение при беременности и лактации

Виктоза во время беременности/лактации не назначается.

Адекватные сведения по применению препарата у беременных отсутствуют. При проведении исследований была установлена репродуктивная токсичность лираглутида. Потенциальный риск для людей не установлен. При подготовке пациентки к беременности либо при наступлении беременности Виктозу отменяют.

Профиль безопасности Виктозы в период лактации не изучался.

Применение в детском возрасте

Терапия Виктозой пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Виктоза при тяжелых нарушениях почечной функции не назначается.

При нарушениях функции печени

Виктоза при нарушениях печеночной функции не назначается.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 75 лет проводить терапию следует с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Виктоза может способствовать небольшой задержке опорожнения желудка, вследствие чего возможно изменение скорости всасывания сопутствующих пероральных препаратов. Согласно данным исследований, какое-либо клинически значимое значение это явление не имеет, поэтому коррекция доз не требуется. Известны отдельные случаи острой диареи во время лечения лираглутидом (может влиять на всасывание одновременно применяемых пероральных лекарственных средств).

При сочетанном назначении варфарина или других производных кумарина необходимо чаще мониторировать МНО (Международное нормализованное отношение).

Вещества, добавленные к Виктозе, могут вызвать деградацию лираглутида, поэтому ее не следует смешивать с другими лекарственными средствами, в т. ч. с инфузионными растворами.

Аналоги

Аналогами Виктозы являются: Баета, Лираглутид.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и избыточного тепла месте при температуре 2–8 °С (в холодильнике, но не возле морозильной камеры). Не замораживать.

Срок годности – 2,5 года.

Шприц-ручки, находящиеся в использовании, следует хранить не более 1 месяца при температуре 2–8 °С или при температуре не более 30 °С. Не замораживать. Для защиты от света следует закрывать шприц защитным колпачком.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Виктозе

Отзывы о Виктозе в основном носят положительный характер. Указывают, что при применении препарата у больных с сахарным диабетом типа 2 отмечается снижение аппетита и стойкое уменьшение массы тела. В результате улучшается общее самочувствие и увеличивается физическая активность. О недостаточном терапевтическом действии или его отсутствии сообщают редко. Стоимость Виктозы оценивается как высокая.

Цена на Виктозу в аптеках

Примерная цена на Виктозу раствор 6 мг/мл (2 шприц-ручки с картриджами по 3 мл) составляет 9307–12 923 руб.