Зилаксера

Зилаксера – лекарственный препарат антипсихотического действия (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Зилаксера выпускается в форме таблеток:

• дозировка 5 мг: слегка двояковыпуклые, капсуловидные, светло-голубые с мраморностью, возможны вкрапления более темного цвета;
• дозировка 10 мг: слегка двояковыпуклые, капсуловидные, светло-розовые с мраморностью и вкраплениями более темного цвета;
• дозировка 15 мг: слегка двояковыпуклые, круглые, светло-желтые с мраморностью, возможны вкрапления более темного цвета, с фаской;
• дозировка 30 мг: слегка двояковыпуклые, круглые, светло-розовые с мраморностью и вкраплениями более темного цвета, с фаской.

Таблетки, независимо от дозировки, упакованы по 14 шт. в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной (поливинилиденхлоридной) и фольги алюминиевой, в картонной пачке 2 или 4 упаковки и инструкция по применению Зилаксеры.

Состав на 1 таблетку:

• активное вещество: арипипразола фумарат (в форме полуфабриката-гранул) – 5,65; 11,3; 16,95 или 33,90 мг, что соответствует содержанию арипипразола – 5, 10, 15 или 30 мг;
• вспомогательные компоненты полуфабриката-гранул: кукурузный крахмал, гипролоза, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат; дополнительно для таблеток 5 мг – краситель синий (краситель бриллиантовый черный, краситель синий патентованный); дополнительно для таблеток 10 мг и 30 мг – краситель оксид железа красный; дополнительно для таблеток 15 мг – краситель оксид железа желтый;
• вспомогательные компоненты таблетки: магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Терапевтическое действие Зилаксеры при биполярном расстройстве I-го типа и шизофрении, вероятно, обусловлено сочетанием антагонистической активности в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов и частичной агонистической активности в отношении 5НТ1а-серотониновых рецепторов и D2-дофаминовых рецепторов.

В условиях in vitro арипипразол обладает высоким сродством к 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам, D2- и D3-дофаминовым рецепторам и умеренным сродством к 5НТ2с- и 5НТ7- серотониновым рецепторам, D4-дофаминовым рецепторам, Н1-гистаминовым рецепторам и альфа1-адренорецепторам.

Кроме того, арипипразол характеризуется умеренной аффинностью к участкам, ответственным за обратный захват серотонина, и полным отсутствием сродства к мускариновым холинорецепторам. В экспериментах, проведенных на животных, доказано, что арипипразол проявляет агонизм относительно дофаминергической гипоактивности и антагонизм относительно дофаминергической гиперактивности. Некоторые терапевтические эффекты Зилаксеры объясняются ее взаимодействием с иными рецепторами, кроме серотониновых и дофаминовых.

Фармакокинетика

Арипипразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема Зилаксеры внутрь. Максимальная плазменная концентрация отмечается через 3–5 часов. Биодоступность составляет около 87%. Следует отметить, что прием пищи никак не изменяет биодоступность арипипразола.

Препарат хорошо распространяется в тканях, а величина кажущегося объема распределения (4,9 л/кг) свидетельствует об активном внесосудистом распределении вещества. В терапевтических дозах более 99% связывается с сывороточными белками, в основном с альбуминами.

Пресистемный метаболизм арипипразола незначительный. Преимущественно он подвергается печеночному метаболизму тремя основными путями: гидроксилированием, дегидрированием и N-дезалкилированием. Гидроксилирование и дегидрирование препарата происходит при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP3A4 также катализирует процесс N-дезалкилирования. Основным компонентом в плазме является исходный арипипразол. При достижении равновесного состояния AUC (площадь под кривой «концентрация – время») активного метаболита препарата (дигидроарипипразола) составляет около 40% от AUC действующего вещества.

Средний период полувыведения арипипразола равен 75 часам. Через 14 дней достигается равновесная концентрация вещества. При многократном приеме его кумуляция вполне предсказуема.

Фармакокинетические показатели в равновесном состоянии пропорциональны принятой дозе. Суточные колебания в распределении вещества и его основного метаболита не отмечены. Дигидроарипипразол обладает таким же сродством к D2-дофаминовым рецепторам, как и исходное действующее вещество.

Арипипразол выводится с мочой, калом и желчью. Общий клиренс составляет 0,7 мл/мин/кг, что в основном обусловлено выведением препарата печенью.

Не выявлено каких-либо различий фармакокинетических параметров у пациентов старшей возрастной группы, больных различного пола и расы, курящих людей, лиц с тяжелыми нарушениями функции почек и декомпенсированным циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

• шизофрения;
• маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах I-го типа средней и тяжелой степени;
• профилактика новых маниакальных эпизодов у взрослых пациентов с преимущественно маниакальными эпизодами, поддающимися терапии арипипразолом;
• большое депрессивное расстройство (дополнительно к антидепрессивному лечению).

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность фермента лактазы (поскольку в состав таблеток входит лактоза);
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к арипипразолу или вспомогательным веществам препарата.

Относительные (Зилаксеру применяют с осторожностью):

• заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, нарушения проводимости, перенесенный инфаркт миокарда);
• состояния, способные привести к возникновению артериальной гипотензии (гиповолемия, дегидратация, применение гипотензивных препаратов);
• цереброваскулярные заболевания;
• судорожные припадки или состояния, которые могут сопровождаться судорогами;
• сахарный диабет или ожирение в семейном анамнезе;
• повышенный риск возникновения гипертермии (перегревание, интенсивные физические нагрузки);
• дегидратация (так как нейролептики могут нарушать терморегуляцию);
• повышенный риск аспирационной пневмонии (поскольку это может привести к нарушению моторной функции пищевода и дальнейшей аспирации);
• наличие высокого риска суицида, особенно у пациентов в возрасте от 18 до 24 лет.

Зилаксера, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Зилаксера принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от еды.

При шизофрении рекомендуется начальная доза Зилаксеры 10 мг или 15 мг в сутки однократно, поддерживающая – 15 мг один раз в сутки. Максимальная доза – 30 мг в сутки.

У пациентов с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I-го типа начальная доза арипипразола составляет от 15 до 30 мг в сутки. Если необходимо, дозу корректируют, но с интервалом не менее 24 часов. Эффективность Зилаксеры в суточных дозах 15–30 мг продемонстрирована в клинических исследованиях при приеме препарата пациентами с маниакальными эпизодами в течение 3–12 недель. Безопасность более высоких доз не оценивалась.

Наблюдения за больными с биполярным расстройством I-го типа, перенесшими смешанный или маниакальный эпизод, у которых стабилизировались симптомы заболевания на фоне приема Зилаксеры в дозах 15 мг или 30 мг в сутки в течение 6 недель, 6 месяцев и затем на протяжении 17 месяцев, показали благоприятный эффект такого поддерживающего лечения.

Необходимость дальнейшей поддерживающей терапии определяется посредством периодического обследования пациентов.

При большом депрессивном расстройстве Зилаксеру применяют как дополнительное средство одновременно с антидепрессантами. Начальная доза препарата составляет 5 мг в сутки. Если пациент хорошо переносит лечение, можно увеличивать дозу на 5 мг в неделю до достижения максимальной суточной дозы 15 мг. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально.

При почечной недостаточности, легкой и умеренной печеночной недостаточности, у лиц пожилого возраста и курящих пациентов коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности дозирование Зилаксеры проводят с осторожностью.

Побочные действия

• пищеварительная система: очень часто – потеря аппетита, тошнота; часто – рвота, диспепсические расстройства, повышенная секреция слюны, усиление аппетита, сухость ротовой полости, запор или диарея, чувство тяжести в животе; нечасто – затрудненное глотание, зубной кариес, отек языка, отрыжка, изъязвления и кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, гингивит, желудочно-пищеводный рефлюкс, стоматит, периодонтальный абсцесс, потеря вкуса, гастроэнтерит, гастрит, желудочно-кишечные кровоизлияния, колит, язва желудка, метеоризм, ректальные кровоизлияния, фекалома, недержание кала, геморрой; редко – воспаление языка и красной каймы губ, эзофагит, язва 12-перстной кишки, кровоточивость десен, кровавая рвота, прободение кишечника, кишечные кровотечения; очень редко – дисфагия, панкреатит;
• гепатобилиарная система: нечасто – холецистит; редко – увеличение размера печени; очень редко – желтуха, гепатит, повышение активности ферментов печени;
• обмен веществ и питание: часто – уменьшение массы тела; нечасто – жажда, отек, ожирение, обезвоживание, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, повышение активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, гиперлипидемия, повышение уровня мочевины в крови; редко – цианоз, подагра, закисление мочи, гипернатриемия; очень редко – анорексия, гипонатриемия;
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, тахикардия; нечасто – ощущения сердцебиения, снижение артериального давления, брадикардия, флебит, тромбоз глубоких вен, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), кровоизлияния, фибрилляция предсердий, AV-блокада, экстрасистолия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца; редко – трепетание предсердий, внутричерепное кровоизлияние, расширение границ сердца, ишемия головного мозга, тромбофлебит, вазовагальный (Льюиса) синдром; очень редко – повышение артериального давления, обморок; частота неизвестна – тромбоэмболия;
• дыхательная система: часто – пневмония, одышка; нечасто – икота, кровотечение из носа, ларингит; редко – повышенная секреция мокроты, гипоксия, кровохарканье, апноэ, сухость слизистой носовой полости, дыхательная недостаточность, отек легких; очень редко – аспирационная пневмония;
• лимфатическая система и кровь: нечасто – анемия железодефицитная; очень редко – снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов;
• нервная система: очень часто – головная боль, сонливость, патологическая неусидчивость; часто – тремор, снижение концентрации внимания, головокружение, сопротивление выполнению пассивных движений, спутанность сознания, седация, экстрапирамидный синдром, летаргия; нечасто – тремор конечностей, ослабление памяти, амнезия, дискинезия, мышечные подергивания, эректильная дисфункция, повышенное или пониженное либидо, ступор, миоклонус, замедление мыслительной функции, нарушение глазодвигательной реакции, дистония, парестезия, общая замедленность движений, инсульт, синдром беспокойных ног, повышенная чувствительность к раздражителям, усиление рефлексов, подавленное настроение; редко – эйфория, акинезия, снижение рефлексов, бред, угнетение сознания, злокачественный нейролептический синдром, буккоглоссальный синдром; очень редко – судороги, расстройство речи;
• психика: очень часто – бессонница; часто – депрессия, враждебность, маниакальные мысли, психомоторное возбуждение, нервозность, суицидальные мысли; нечасто – гиперактивность, панические реакции, расстройство самовосприятия; редко – навязчивые мысли;
• органы чувств: часто – светобоязнь, боль в ушах, нечеткость зрения; нечасто – боль в глазах, сухость глаз, воспаление среднего уха, блефарит, звон в ушах; редко – частое моргание, диплопия, наружный отит, усиленное слезотечение, внутриглазные кровоизлияния, снижение зрения одного глаза, глухота;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – ригидность мышц, боли в суставах; нечасто – артрит, мышечная слабость, бурсит, миастения, артроз, спазмы мышц; очень редко – миалгия, воспаление сухожилия, рабдомиолиз, дистрофические изменения сухожилия и воспаление его синовиальной сумки;
• мочевыделительная система: нечасто – учащенное мочеиспускание, дизурия, цистит, полиурия, гематурия, альбуминурия, ложные позывы к мочеиспусканию, преобладание ночного диуреза над дневным, слизистые выделения белого или желтоватого цвета, почечная недостаточность, камни в почках; редко – глюкозурия, жжение в области наружных половых органов и мочеиспускательного канала; очень редко – задержка или недержание мочи;
• половые органы и молочная железа: нечасто – влагалищное или маточное кровотечение, вагинальный кандидоз, аменорея, обильные менструации, преждевременное семяизвержение; редко – гинекомастия, цервицит, боли в молочной железе, полное или частичное отсутствие оргазма, болезненная эрекция, галакторея; очень редко – длительная и болезненная эрекция;
• эндокринная система: нечасто – сахарный диабет, гипогликемия; очень редко – диабетический кетоацидоз или кома, гипергликемия;
• иммунная система: очень редко – ларингоспазм, зуд, крапивная сыпь, анафилактические реакции, отек Квинке;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кожный зуд и изъязвления кожи, сухость кожных покровов; нечасто – экзема, себорея, пузырчатая сыпь, акне, фотосенсибилизация, патологическое облысение; редко – крапивница, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь;
• данные лабораторных исследований: очень редко – повышение активности фермента креатинфосфокиназы;
• прочие реакции: часто – повышенная утомляемость, астения, ощущение дрожи, гриппоподобные симптомы; нечасто – недомогание, озноб, боль в груди, челюстные боли, отек лица, скованность челюстей, периферические отеки; редко – тяжесть в голове, ощущение сдавливания и боль в горле, тепловой удар, чувство скованности в спине, кислотно-аспирационный пневмонит, кандидоз; очень редко – боль в шее и грудной клетке, нарушение терморегуляции, повышение температуры тела.

Передозировка

Описаны отдельные случаи умышленной или случайной передозировки арипипразола с приемом дозы до 1260 мг однократно, которые не приводили к летальному исходу. К признакам интоксикации веществом относятся: повышение артериального давления, тахикардия, летаргия, сонливость, потеря сознания. Основные физиологические показатели, а также лабораторные параметры и показатели ЭКГ у госпитализированных по причине передозировки пациентов существенно не менялись. К потенциально опасным симптомам отравления относятся преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Пациенту дают активированный уголь, обеспечивают хорошую проходимость дыхательных путей и эффективную вентиляцию легких, контролируют жизненно важные функции и ЭКГ, назначают другую поддерживающую и симптоматическую терапию. Больной должен находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения симптомов. Гемодиализ вероятнее всего малоэффективен, так как арипипразол почти полностью связывается с плазменными белками.

Особые указания

При применении Зилаксеры терапевтический эффект развивается постепенно – в течение нескольких дней и даже недель. На протяжении этого периода пациент должен находиться под наблюдением.

Больным со склонностью к суицидальным попыткам и мыслям Зилаксеру назначают в минимальных дозах, достаточных для лечения. За такими пациентами требуется особенно тщательное наблюдение.

При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу Зилаксеры или полностью отменить препарат.

Лечение нейролептиками может приводить к возникновению ЗНС (злокачественного нейролептического синдрома), проявляющегося нарушениями психики, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью и увеличением активности креатинфосфокиназы. При возникновении необъяснимой лихорадки или появлении симптомов ЗНС следует отменить все нейролептики.

У пожилых пациентов (в возрасте от 56 до 99 лет) с психозами вследствие болезни Альцгеймера на фоне лечения арипипразолом повышается риск смертности по сравнению с больными из группы плацебо.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови до начала терапии и периодически в процессе лечения, а также обращать внимание на возможные симптомы гипергликемии (жажду, полифагию, учащенное мочеиспускание и слабость).

Увеличение массы тела обычно наблюдается у лиц с тяжелыми факторами риска (аденома гипофиза, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет в анамнезе).

Нейролептики могут изменять картину крови, вызывая нейтропению, агранулоцитоз и лейкопению, поэтому у пациентов из группы риска рекомендуется регулярно контролировать соответствующие показатели (особенно в первые месяцы терапии).

Зилаксера, как и другие нейролептики, может вызывать нарушения терморегуляции. Эту особенность следует учитывать в случае назначения препарата пациентам с повышенным риском перегревания в результате физических нагрузок, обезвоживания, высокой температуры в помещении или на улице, а также приема препаратов с м-холиноблокирующей активностью.

Арипипразол может вызывать патологическое влечение к азартным играм, причем независимо от того, играл ли пациент в азартные игры ранее.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Перед управлением автомобилем или другими транспортными средствами следует установить индивидуальную чувствительность больного к Зилаксере. При отсутствии негативного влияния на психомоторные функции возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Хорошо контролируемые научные исследования применения Зилаксеры для терапии беременных женщин не проводились. Данные о влиянии препарата на репродуктивную функцию или развивающийся плод отсутствуют. У новорожденных, мамы которых принимали антипсихотические средства в третьем триместре, в послеродовом периоде имеется риск возникновения синдрома отмены и/или экстрапирамидных расстройств. Пациентки должны немедленно сообщить врачу о наступившей во время лечения или планируемой беременности. В период беременности прием Зилаксеры возможен только в том случае, если ожидаемая от лечения польза превышает возможный риск возникновения побочных эффектов для плода.

Арипипразол проникает в грудное молоко, поэтому в период лактации его применение противопоказано.

Применение в детском возрасте

У детей и подростков в возрасте до 18 лет Зилаксеру не применяют.

Лекарственное взаимодействие

Арипипразол может усиливать терапевтическое действие гипотензивных средств.

Зилаксеру с осторожностью применяют одновременно с лекарствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

Фамотидин (блокатор Н2-гистаминовых рецепторов) снижает скорость абсорбции арипипразола, однако на терапевтический эффект Зилаксеры это не влияет.

Зилаксера не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина и не вытесняет его из связи с белками.

При применении арипипразола одновременно с мощными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 (например, кетоконазолом и хинидином) следует снизить дозу Зилаксеры. Слабые ингибиторы изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 (например, эсциталопрам и дилтиазем) незначительно увеличивают плазменную концентрацию арипипразола.

При совместном применении с мощными индукторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 метаболизм препарата усиливается, поэтому необходимо скорректировать дозу арипипразола.

Клинически значимое влияние Зилаксеры на препараты, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 и CYP1A2 маловероятно.

Арипипразол не изменяет или изменяет незначительно фармакокинетику ламотриджина, венлафаксина, эсциталопрама, пароксетина, флуоксетина и сертралина.

Этанол может усиливать седативный эффект, поэтому употребление алкогольных напитков во время лечения не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Зилаксеры являются Алембик Пипзол, Арипипразол-Тева, Арипипразол ОД-Тева, Амдоал, Абилифай, Арипризол, Мириум и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не более 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности таблеток – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зилаксере

Отзывы о Зилаксере, как и о других нейролептиках, сами пациенты оставляют довольно редко. Чаще рецензиями на препарат делятся врачи или родственники пациентов, получающих терапию данным лекарственными средством. Они отмечают, что арипипразол хорошо устраняет психотические симптомы, выравнивает настроение, не вызывает сонливость. Препарат не влияет на сон и вес пациента, побочные реакции возникают редко. Таблетки удобно принимать, так как в сутки требуется однократный прием.

Зилаксеру может назначать только врач, поскольку арипипразол подходит далеко не всем пациентам. Еще один недостаток – высокая стоимость таблеток.

Цена на Зилаксеру в аптеках

Цена на Зилаксеру зависит от дозировки и размера упаковки:

• таблетки 10 мг (по 28 шт. в упаковке) – 2880–3430 руб.;
• таблетки 15 мг (по 28 шт. в упаковке) – 3380–3900 руб.;
• таблетки 30 мг (по 28 шт. в упаковке) – 5590–6400 руб.