Зитролид

Зитролид – антибиотик группы макролидов, являющийся представителем подгруппы азалидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Зитролида – капсулы: размер №0, с корпусом белого цвета и крышечкой – желтого или оранжево-желтого; содержимое – порошок от белого до белого с кремоватым оттенком цвета (по 6 шт. в упаковках ячейковых контурных, 1 упаковка в картонной пачке; по 10 шт. в упаковках ячейковых контурных, 10 упаковок в картонной пачке).

Активное вещество: азитромицин, в 1 капсуле – 250 мг.

Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: желатин, азорубин, титана диоксид, понсо 4R, хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин является бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия, относится к группе макролидов (азалидов). Имеет широкий спектр антимикробного действия.

Фармакологический эффект азитромицина основан на подавлении синтеза белка микробной клетки. Он связывается с 50S-субъединицей рибосомы, в результате чего происходит угнетение пептидтранслоказы на стадии трансляции и подавление синтеза белка, что приводит к замедлению размножения и роста бактерий. При применении в высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Проявляет активность по отношению к ряду грамположительных/грамотрицательных аэробов, анаэробов, внутриклеточных и прочих микроорганизмов.

Устойчивость к действию азитромицина может быть изначальной или приобретаться.

В большинстве случаев чувствительность к азитромицину проявляют:

• грамположительные/грамотрицательные аэробы: Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Streptococcus pyogenes, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenza, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;
• анаэробы: Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Porphyromonas spp., Prevotella spp.,
• прочие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia.

Изначально устойчивые к действию Зитролида микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococci (метициллинустойчивые стафилококки имеют очень высокую устойчивость к макролидам), Bacteroides fragilis, устойчивые к эритромицину грамположительные бактерии.

Развить устойчивость к азитромицину может Streptococcus pneumoniae пенициллиноустойчивый.

Фармакокинетика

Азитромицин имеет высокую абсорбцию, липофилен, кислотоустойчив.

После однократного приема 500 мг биологическая доступность составляет 37% (благодаря эффекту первого прохождения через печень). C_max (максимальная концентрация вещества) после перорального приема указанной дозы – 0,4 мг/л, этот показатель достигается за 2,5–2,9 часа. Концентрация вещества в клетках и тканях в 10–50 раз превышает сывороточную.

Объем распределения составляет 31,1 л/кг, вещество легко проникает через гистогематические барьеры. Отмечается хорошее проникновение азитромицина в предстательную железу, мочеполовые ткани и органы, мягкие ткани, кожу, дыхательные пути.

Накопление наблюдается в среде с низким pH, в лизосомах (в особенности это важно для эрадикации возбудителей, расположенных внутриклеточно). Также транспортируется фагоцитами, макрофагами и полиморфно-ядерными лейкоцитами. Проникает сквозь мембраны клеток, где создает высокие концентрации.

В очагах инфекции концентрация азитромицина достоверно превышает таковую в здоровых тканях (на 24–34%), коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления после приема последней дозы эффективные концентрации вещества сохраняются на протяжении от 5 до 7 дней. Связь с белками плазмы находится в диапазоне от 7 до 50% (носит обратно пропорциональную зависимость с концентрацией в крови).

Деметилируется в печени с образование не активных метаболитов. В метаболизме азитромицина принимают участие изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (является их ингибитором). Плазменный клиренс составляет 630 мл/мин.

T_1/2 (период полувыведения) между 8 и 24 часами после приема составляет примерно 14–20 часов, между 24 до 72 часами – 41 час. 50% вещества выводится в неизмененном виде с желчью, 6% – почками.

Прием пищи оказывает значительное влияние на фармакокинетические параметры: C_max уменьшается на 52%, AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – на 43%.

У женщин пожилого возраста показатели C_max возрастают на 30–50%.

Показания к применению

Согласно инструкции, Зитролид – препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов, в том числе тонзиллит, фарингит, средний отит, ангина, синусит, бронхит, бактериальные и атипичные пневмонии;
• Инфекции мочеполовой системы, включая цервицит, неосложненный уретрит;
• Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (комплексная терапия);
• Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы;
• Скарлатина;
• Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – эритема ползучая (erythema migrans).

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность в тяжелой степени (при клиренсе креатинина меньше 40 мл/мин);
• печеночная недостаточность в тяжелой степени (по шкале Чайлда – Пью класс В и выше);
• период лактации;
• возраст до 12 лет при массе тела до 45 кг;
• сочетанная терапия с эрготамином и дигидроэрготамином;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также прочих макролидов.

Относительные (Зитролид назначается под врачебным контролем):

• аритмия, включая наличие предрасположенности к возникновению аритмии и удлинению интервала QT (связано с наличием риска развития желудочковых аритмий и удлинения интервала QT);
• миастения;
• печеночная недостаточность (по шкале Чайлда – Пью ниже класса В);
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина больше40 мл/мин);
• сочетанная терапия с варфарином, терфенадином, дигоксином;
• беременность.

Инструкция по применению Зитролида: способ и дозировка

Зитролид следует принимать внутрь 1 раз в сутки, натощак – за 1 час до или спустя 2 часа после еды.

Рекомендуемые суточные дозы для взрослых в зависимости от показаний:

• Инфекции дыхательных путей: 500 мг, длительность лечения – 3 дня (т.е. общая курсовая доза – 1500 мг);
• Инфекции кожи и мягких тканей, а также I стадия болезни Лайма: 1-й день – 1000 мг, далее по 500 мг в течение следующих 4 дней (общая курсовая доза – 3000 мг);
• Острые инфекции мочеполовой системы: по 1000 мг однократно;
• Язвенная болезнь, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии): по 1000 мг в течение 3 дней.

Дозу Зитролида для детей определяют в зависимости от веса – из расчета 10 мг на каждый килограмм массы тела 1 раз в сутки 3-дневным курсом либо по следующей схеме: 1-й день – 10 мг/кг, в течение последующих 3-4 дней – по 5-10 мг/кг.

Детям для лечения начальной стадии болезни Лайма Зитролид назначают по такой схеме: 1-й день – 20 мг/кг, в течение следующих 4 дней – по 10 мг/кг.

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) – тошнота, диарея, абдоминальные боли; редко (≤1%) – метеоризм, диспепсия, мелена, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха; редко у детей – анорексия, изменение вкуса, запоры, гастрит;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – боль в грудной клетке, ощущение сердцебиения;
• Со стороны центральной нервной системы: редко – сонливость, головная боль, вертиго; редко у детей – тревожность, нарушение сна, невроз, гиперкинезия, при среднем отите – головная боль;
• Со стороны мочеполовой системы: редко – нефрит, вагинальный кандидоз;
• Аллергические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, отек Квинке; редко у детей – крапивница, зуд, конъюнктивит.

Передозировка

Основные симптомы: диарея, рвота, сильная тошнота, проходящая потеря слуха.

Терапия: отмена Зитролида, промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться даже после отмены Зитролида, в этом случае требуется проведение специфической терапии.

При необходимости одновременного применения антацидов между приемами следует делать 2-часовые перерывы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период приема Зитролида при управлении автотранспортными средствами должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Зитролид может применяться только под врачебным контролем после проведения оценки соотношения ожидаемой от терапии пользы с существующим риском; азитромицин проникает через плаценту;
• период грудного вскармливания: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Терапия Зитролидом пациентам младше 12 лет с весом до 45 кг противопоказана.

При нарушениях функции почек

• почечная недостаточность в тяжелой степени (при клиренсе креатинина меньше 40 мл/мин): терапия противопоказана;
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина больше 40 мл/мин): Зитролид должен применяться под врачебным наблюдением.

При нарушениях функции печени

• печеночная недостаточность в тяжелой степени (по шкале Чайлда – Пью класс В и выше): терапия противопоказана;
• печеночная недостаточность (по шкале Чайлда – Пью ниже класса В): Зитролид должен применяться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

• Дигоксин: повышается его концентрация;
• Эрготамин, дигидроэрготамин: усиливается их токсическое действие (проявляется дизестезией и вазоспазмом);
• Триазолам: снижается его клиренс и усиливается действие;
• Магний- и алюминийсодержащие антациды, этанол, пища: замедляется и снижается абсорбция азитромицина;
• Варфарин: возможно усиление антикоагулянтного эффекта (необходимо тщательно контролировать протромбиновое время);
• Линкозамины: снижается эффективность азитромицина;
• Хлорамфеникол, тетрациклин: усиливается эффективность азитромицина;
• Непрямые антикоагулянты, циклосерин, фелодипин, метилпреднизолон и препараты, подвергающиеся микросомальному окислению (пероральные гипогликемические средства, алкалоиды спорыньи, гексобарбитал, вальпроевая кислота, циклоспорин, терфенадин, дизопирамид, карбамазепин, фенитоин, бромокриптин, производные ксантина, в т.ч. теофиллин): замедляется их выведение, повышается концентрация в плазме и токсичность.

Аналоги

Аналогами Зитролида являются: Азитромицин, Азитромицин-OBL, Азитромицин- БХФЗ, Азитромицин-КР, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитрокс, Азимед, Азином, Азицин, Зитролекс, Сумамед, Ормакс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС. Беречь от детей. Не подвергать воздействию влаги и солнечного света.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зитролиде

Отзывы о Зитролиде оставляют главным образом положительные. Многие пациенты пишут о его высокой эффективности при лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний, отмечая при этом, что улучшение наступает в короткий срок. Есть сообщения о развитии побочных эффектов, во многих случаях они носят кратковременный характер и отмены терапии не требуют. Стоимость препарата в сравнении с аналогами оценивается как высокая.

Цена на Зитролид в аптеках

Примерная цена на Зитролид за 6 капсул в упаковке составляет 175–348 руб.