Воспользуйтесь поиском по сайту:
Аденурик: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Adenuric
Код ATX: M04AA03
Действующее вещество: фебуксостат (Febuxostat)
Производитель: Менарини-Фон Хейден, ГмбХ (Menarini-Von Heyden, GmbH) (Германия)
Актуализация описания и фото: 27.10.2021
Цены в аптеках: от 3160 руб.
Аденурик – противоподагрический лекарственный препарат.
Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, от бледно-желтого до желтого цвета, на одной из сторон с тиснением «80» или «120», в зависимости от дозировки (по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке/блистере, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок/блистеров и инструкция по применению Аденурика).
В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой содержатся:
Мочевая кислота представляет собой конечный продукт пуринового обмена в организме человека, образующийся в итоге каскада реакций гипоксантин → ксантин → мочевая кислота.
Фебуксостат, активное вещество Аденурика, производное 2-арилтиазола, является мощным селективным непуриновым ингибитором ксантиноксидазы (константа ингибирования данного фермента in vitro – менее 1 нМ). Ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем – ксантина до мочевой кислоты.
Снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови происходит вследствие селективного подавления ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) фебуксостатом. В терапевтических концентрациях активное вещество не угнетает такие ферменты как ОФРТ (оротатфосфорибозилтрансфераза), ПНФ (пуриннуклеозидфосфорилаза), ГГФРТ (гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза), гуаниндезаминаза, или оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, также принимающие участие в обмене пиримидинов или пуринов.
Безопасность и эффективность использования фебуксостата была зафиксирована в ходе трех базовых клинических исследований III фазы (FACT, APEX и CONFIRMS), в которых принимали участие 4101 пациент с подагрой и гиперурикемией. Согласно результатам этих исследований, Аденурик демонстрировал более эффективное снижение содержания мочевой кислоты и поддержание ее концентрации в сыворотке при сравнении с аллопуринолом.
В 28-недельное исследование APEX было включено 1072 пациента. Пациенты получали 1 раз в сутки: фебуксостат в дозах – 80, 120 или 240 мг; аллопуринол в дозе – 300 мг (при исходном уровне креатинина плазмы крови ≤ 1,5 мг/дл) и в дозе – 100 мг (при исходном содержании креатинина > 1,5 мг/дл и ≤ 2,0 мг/дл). Вследствие использования фебуксостата в дозах 120 мг и 80 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 недель количество больных, у которых в течение последних 3 месяцев сывороточное содержание мочевой кислоты не превышало 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составило 65 и 48% соответственно, при использовании аллопуринола – 22%.
В процессе двойного слепого рандомизированного 52-недельного исследования FACT участвовало 760 пациентов. При приеме фебуксостата 1 раз в сутки в дозах 120 мг и 80 мг в течение всего периода исследования доля лиц, у которых на протяжении последних 3 месяцев уровень мочевой кислоты в сыворотке крови не был выше 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 62 и 53%, соответственно, а при использовании аллопуринола 1 раз в сутки в дозе 300 мг – 21%. Применение фебуксостата обеспечивало быстрое снижение в плазме крови уровня мочевой кислоты на протяжении длительного времени. Снижение сывороточного содержания мочевой кислоты в крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л) фиксировалось уже на второй неделе использования (исследование FACT), такой уровень концентрации сохранялся в течение всей терапии фебуксостатом.
При проведении рандомизированного контролируемого 26-недельного исследования CONFIRMS было задействовано 2269 пациентов, не менее чем у 65% имелись нарушения деятельности почек от легкого до умеренного, при клиренсе креатинина (КК) – 30–89 мл/мин. Вследствие использования фебуксостата 1 раз в сутки в дозе 80 мг и 40 мг число больных, у которых на последнем визите к врачу плазменный уровень мочевой кислоты был менее 6 мг/дл, составило 67 и 45%, соответственно, для аллопуринола в суточной дозе 300 мг и 200 мг – 42%.
В процесс открытого многоцентрового рандомизированного расширенного исследования безопасности EXCEL в качестве сравнения с аллопуринолом было включено 1086 человек, прошедших исследование FACT или APEX. Целевой уровень содержания мочевой кислоты в сыворотке (менее 6,0 мг/дл), который был достигнут на фоне предшествующего приема фебуксостата, с течением времени не изменился – у 91 и 93% больных, изначально получающих фебуксостат в дозах, соответственно, 80 мг и 120 мг, концентрация мочевой кислоты составила менее 6 мг/дл на 36-м месяце лечения. Согласно результатам трехлетнего наблюдения, было зафиксировано снижение частоты развития приступов подагры на 16–24 и 30–36 месяце, при этом более чем у 96% больных отсутствовала необходимость в терапии приступов подагры. У 46 и 38% пациентов, получающих препарат постоянно 1 раз в сутки, соответственно, в дозе 80 мг и 120 мг к последнему визиту наблюдалось полное исчезновение первично пальпируемых тофусов.
В пятилетнем открытом многоцентровом расширенном исследовании безопасности FOCUS (фаза II) было задействовано 116 пациентов, изначально принимавших фебуксостат 1 раз в сутки в дозе 80 мг в течение 4 недель. Для поддержания уровня сывороточной концентрации мочевой кислоты менее 6 мг/дл у 62% пациентов не требовалось изменения дозы, а для достижения целевого уровня у 38% пациентов была необходима коррекция дозы. Во время последнего визита доля пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты менее 6 мг/дл составляла более 80% для каждой исследуемой дозы фебуксостата.
В процессе проспективного анализа в исследовании CONFIRMS была установлена значимо большая эффективность фебуксостата в снижении сывороточного содержания мочевой кислоты менее 6 мг/дл, в сравнении с аллопуринолом, применяемым в дозе 300 мг и 200 мг у больных с подагрой и почечной недостаточностью легкой/умеренной степени тяжести.
В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы (FLORENCE), изучались безопасность и эффективность использования фебуксостата в целях профилактики, и терапии СРО. В ходе исследования фебуксостат продемонстрировал более интенсивное и быстрое снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке в сравнении с аллопуринолом на фоне отсутствия негативного влияния на деятельность почек. К исследованию были привлечены 346 больных с гемобластозами, которым проводилась цитостатическая терапия, и у которых имелась средняя/высокая степень угрозы возникновения СРО. Оценка эффективности Аденурика при поддержании уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и оценка его влияния на функцию почек производилась на фоне приема 1 раз в сутки в дозе 120 мг или использования аллопуринола в суточной дозе 200–600 мг. Участвующие в исследовании пациенты должны были проходить терапию аллопуринолом или у них отсутствовала возможность лечиться расбуриказой.
В ходе исследования установили, что среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 8 дней было значительно ниже при приеме Аденурика, чем при использовании аллопуринола. Спустя 24 часа после начала курса лечения фебуксостатом и во всех дальнейших измерениях был отмечен достоверно более низкий средний сывороточный уровень мочевой кислоты, в сравнении с группой аллопуринола. Не было обнаружено статистически значимых различий влияния фебуксостата и аллопуринола на плазменное содержание креатинина в крови. Также статистически значимых различий частоты развития СРО при использовании фебуксостата и аллопуринола не фиксировалось ни по клиническим критериям, ни по критериям лабораторной диагностики.
В популяционном анализе фармакокинетики/фармакодинамики Аденурика содержатся данные, полученные в ходе исследования с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, применявших препарат 1 раз в сутки в диапазоне доз 40–240 мг. Зафиксированные значения фармакокинетических параметров фебуксостата соответствовали таковым у здоровых добровольцев, что позволяет данные проведенных исследований с участием здоровых добровольцев считать репрезентативными по отношению к популяции больных с подагрой.
После перорального приема фебуксостат интенсивно и почти полностью (не ниже 84% введенной дозы) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При многократном использовании дозы Аденурика 80 мг или при однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с пищей, богатой жирами, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме уменьшалась на 49 и 38%, а AUC – на 18 и 16%, соответственно. Однако данные реакции не оказывали влияния на снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови (на фоне многократного использования фебуксостата в дозе 80 мг) и клиническую эффективность препарата. Аденурик таким образом можно использовать вне зависимости от времени приема пищи.
После перорального приема Cmax отмечается спустя 1–1,5 часа и составляет при однократном приеме дозы Аденурика 80 мг – 2,8–3,2 мкг/мл, в дозе 120 мг – 5–5,3 мкг/мл. Абсолютная биодоступность активного вещества в форме таблеток не была изучена. В случае курсового перорального приема препарата в диапазоне доз 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляция не наблюдалась.
При однократном/многократном пероральном приеме Аденурика у здоровых добровольцев с возрастанием дозы в диапазоне от 10 до 120 мг Cmax и AUC средства увеличиваются линейно, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг наблюдается повышение AUC в большей степени, чем соразмерное дозе.
Кажущийся объем распределения (Vd) в равновесном состоянии после использования 10–300 мг фебуксостата может варьировать от 29 до 75 л. С белками плазмы (большей частью с альбумином) препарат связывается на 99,2%. При этом степень связывания в случае повышения дозы с 80 до 120 мг не изменяется. Связь активных метаболитов с белками плазмы составляет 82–91%.
Метаболическая трансформация фебуксостата осуществляется посредством конъюгации при участии уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления под действием ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Выявлено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата, три из которых определяются в плазме человека. В процессе исследований in vitro на микросомах печени продемонстрировано, что окисленные метаболиты формируются главным образом под воздействием изоферментов CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 или CYP1A1, в то время как фебуксостата глюкуронид образуется преимущественно благодаря воздействию изоферментов UGT1А9, UGT1А8 и UGT1А1.
Действующее вещество и его метаболиты экскретируются из организма через кишечник и почки. После приема в дозе 80 мг меченого радиоизотопом 14С фебуксостата примерно 49% элиминируется почками: в виде ацилглюкуронида – 30%, в неизмененном виде – в среднем 3%, в форме окисленных метаболитов и их конъюгатов – 13%, в форме других метаболитов – 3%. Около 45% фебуксостата экскретируется через кишечник: в виде ацилглюкуронида – 1%, неизмененного фебуксостата –12%, окисленных метаболитов и их конъюгатов – 25% и других метаболитов – 7%. Кажущийся период полувыведения (Т1/2) фебуксостата может составлять 5–8 часов.
При курсовом использовании фебуксостата его AUC и Cmax у женщин были соответственно на 12 и 24% выше, чем у мужчин. Вместе с тем показатели AUC и Cmax скорректированные по весу тела больного, были аналогичными для обеих групп, вследствие чего осуществлять изменения дозы средства в зависимости от пола не требуется.
Абсолютные:
Относительные (следует принимать таблетки Аденурик с особой осторожностью):
Таблетки Аденурик принимают перорально 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.
Для терапии подагры препарат рекомендуется использовать в начальной дозе 80 мг. Спустя 2–4 недели после начала курса следует провести мониторинг сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, если данный показатель превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л), дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мг. Контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке можно осуществлять через 2 недели после начала лечения препаратом, поскольку Аденурик обеспечивает достаточно быстрое понижение ее уровня. Задача терапии – уменьшение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и его поддержание на уровне, не доходящем до 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
В целях профилактики возникновения острых приступов подагры препарат следует использовать на протяжении не менее 6 месяцев.
Для предупреждения развития гиперурикемии во время проведения цитостатической терапии гемобластозов с угрозой СРО и ее лечения, к приему Аденурика рекомендуется приступать за 2 дня до начала применения цитостатиков. Назначают таблетки в дозировке 120 мг, принимают их один раз в сутки. Курс должен составлять не менее 1 недели.
С учетом продолжительности химиотерапии допускается увеличение длительности использования противоподагрического средства до 9 дней.
К наиболее частым побочным реакциям у больных с подагрой, получающих Аденурик, относились нарушения деятельности печени, приступ подагры, головная боль, диарея, тошнота, отеки и кожная сыпь. Данные явления, как правило, отличались легкой/средней степенью тяжести.
Частота нежелательных эффектов, определенная по результатам клинических исследований, с учетом данных постмаркетингового использования фебуксостата:
Примечания
* Нежелательные реакции Аденурика, фиксируемые в ходе постмаркетингового наблюдения.
** Неинфекционная диарея и побочные эффекты со стороны печени отмечались в исследованиях III фазы, и наиболее часто – при сочетанном использовании Аденурика с колхицином.
В процессе исследования FLORENCE терапии и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО, нежелательные явления были зарегистрированы у 22 больных (6,4%). У пациентов из группы фебуксостата и группы аллопуринола частота появления побочных реакций была равной (по 11 пациентов). В большинстве случаев побочные явления были легкой/средней степени тяжести. В общей сложности, кроме нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в виде геморрагий, синусовой тахикардии, блокады левой ножки пучка Гиса, каких-либо особенностей профиля безопасности препарата в дополнение к таковому на фоне подагры зафиксировано не было.
К симптомам передозировки Аденурика может относиться усугубление описанных выше побочных реакций.
При данном состоянии назначают симптоматическую и поддерживающую терапию.
К использованию Аденурика следует приступать только после снятия острого приступа подагры. Начало лечения препаратом может вызвать обострение заболевания в результате высвобождения из тканевых депо уратов и дальнейшего возрастания сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови. В целях профилактики обострения подагры при отсутствии противопоказаний следует комбинировать прием препарата с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или колхицина на протяжении не менее 6 месяцев. В случае возникновения в период терапии Аденуриком приступа подагры следует продолжить прием препарата и одновременно провести соответствующее лечение ее обострения. На фоне длительного использования препарата частота и тяжесть приступов снижаются.
У больных с ускоренным формированием уратов (в частности, при синдроме Леша – Найхана либо на фоне злокачественных образований) в редких случаях существует угроза значительного возрастания абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может вызвать их отложение в мочевых путях. Данный феномен не наблюдался при использовании Аденурика у пациентов с СРО в ходе исследования FLORENCE.
В рамках постмаркетингового контроля имелись редкие сообщения о развитии таких серьезных реакций гиперчувствительности, как токсикодермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок, синдром Стивенса – Джонсона. Главным образом эти осложнения возникали на протяжении первого месяца лечения препаратом. У некоторых больных имелись указания в анамнезе на нарушения функции почек и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности в отдельных случаях сопровождались изменением показателей крови, лихорадкой, функциональными нарушениями печени или почек. Пациентам необходимо знать о возможных симптомах и признаках реакций гиперчувствительности и находиться под наблюдением на предмет развития симптомов данных осложнений. Если наблюдается развитие серьезных ответов на терапию, необходимо незамедлительно отменить прием Аденурика, поскольку раннее прекращение его использования улучшает прогноз. В данных случаях повторное назначение фебуксостата противопоказано.
Больные, находящиеся на цитостатической терапии гемобластозов с угрозой развития СРО от умеренной до выраженной степени, при наличии клинических проявлений со стороны сердца на фоне использования Аденурика, нуждаются в тщательном наблюдении кардиолога.
В ходе долгосрочных открытых исследований при продолжительном приеме фебуксостата у 5,5% пациентов фиксировалось повышение уровня ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), вследствие этого больным с функциональными нарушениями щитовидной железы Аденурик следует принимать с осторожностью.
В соответствии с объединенными данными клинических исследований III фазы на фоне терапии фебуксостатом у 5% пациентов наблюдались нарушения деятельности печени легкой степени тяжести. До начала лечения Аденуриком следует осуществить оценку функции печени, а при наличии клинических проявлений контролировать ее периодически во время использования препарата.
В период терапии фебуксостатом существует риск возникновения головокружения, сонливости, нечеткости зрения и парестезии, что может привести к снижению реакции и способности к концентрации внимания. Учитывая вероятность развития нежелательных явлений, пациентам, принимающим Аденурик, следует проявлять осторожность при вождении транспортных средств и управлении другими сложными и потенциально опасными механизмами.
Прием Аденурика во время беременности противопоказан ввиду недостаточности данных о возможном риске терапии фебуксостатом в данный период для человека. Согласно ограниченному опыту использования препарата у беременных женщин, его неблагоприятное влияние на течение беременности и здоровье плода/новорожденного не было зафиксировано. В ходе доклинических исследований на животных как прямого, так и косвенного негативного влияния на течение беременности, процесс родов и развитие эмбриона/плода отмечено не было.
Экскретируется ли фебуксостат с материнским молоком у человека неизвестно. У животных было установлено проникновение вещества в грудное молоко и установлено его неблагоприятное влияние на развитие вскармливаемых детенышей. Вследствие существующего риска выделения препарата с грудным молоком Аденурик противопоказано использовать в период лактации.
Аденурик не предназначен для применения в педиатрической практике.
При наличии почечной недостаточности легкой/средней степени тяжести индивидуальный подбор доз препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) безопасность и эффективность использования Аденурика изучены недостаточно, в связи с чем его рекомендуется использовать с особой осторожностью.
При лечении подагры на фоне печеночной недостаточности легкой степени – класс A по шкале Чайлда – Пью (5–6 баллов), фебуксостат рекомендуется принимать в суточной дозе 80 мг. У пациентов с нарушением деятельности печени средней степени тяжести опыт использования Аденурика ограничен.
В клинических испытаниях FLORENCE при угрозе развития СРО не требовалось проводить коррекцию дозы Аденурика в зависимости от деятельности печени (в данных исследованиях не участвовали пациенты с выраженной печеночной недостаточностью).
Эффективность и безопасность лечения фебуксостатом больных с тяжелой степенью тяжести функциональных нарушений печени класса C по шкале Чайлда – Пью (10–15 баллов) не исследовались.
У лиц пожилого возраста при сравнении с молодыми добровольцами на фоне многократного приема фебуксостата не было зафиксировано значимых изменений AUC препарата и его метаболитов. Пожилым пациентам индивидуальный подбор доз Аденурика не требуется.
Аналогом Аденурика являются Азурикс, Аллопуринол-Лугал, Аллопуринол, Пробенецид, Пуринол, Сантурил, Фебуксостат и др.
Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
Встречающие на медицинских сайтах и специализированных форумах отзывы об Аденурике преимущественно свидетельствуют об его эффективности при лечении гиперурикемии у взрослых. Прием препарата приводит к реальному и быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в крови. К достоинствам также относят удобный режим дозирования – прием 1 раз в сутки. Но использовать противоподагрическое лекарственное средство рекомендуют только по назначению лечащего врача.
Недостатками Аденурика считают его высокую стоимость, наличие противопоказаний и возможное развитие побочных эффектов.
Цена на Аденурик в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, за упаковку, содержащую 28 шт., может составлять: дозировка 80 мг – 2 500 руб., дозировка 120 мг – 3 000 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.