Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Аденурик

Латинское название: Adenuric

Код ATX: M04AA03

Действующее вещество: фебуксостат (Febuxostat)

Производитель: Менарини-Фон Хейден, ГмбХ (Menarini-Von Heyden, GmbH) (Германия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Цены в аптеках: от 2449 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Аденурик

Аденурик – противоподагрический лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, от бледно-желтого до желтого цвета, на одной из сторон с тиснением «80» или «120», в зависимости от дозировки (по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке/блистере, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок/блистеров и инструкция по применению Аденурика).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой содержатся:

  • действующее вещество: фебуксостат – 80 или 120 мг;
  • дополнительные компоненты: гипролоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101 и Avicel PH102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный;
  • пленочная оболочка: Опадрай II желтый 85F42129 [макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтого (Е172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мочевая кислота представляет собой конечный продукт пуринового обмена в организме человека, образующийся в итоге каскада реакций гипоксантин → ксантин → мочевая кислота.

Фебуксостат, активное вещество Аденурика, производное 2-арилтиазола, является мощным селективным непуриновым ингибитором ксантиноксидазы (константа ингибирования данного фермента in vitro – менее 1 нМ). Ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем – ксантина до мочевой кислоты.

Снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови происходит вследствие селективного подавления ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) фебуксостатом. В терапевтических концентрациях активное вещество не угнетает такие ферменты как ОФРТ (оротатфосфорибозилтрансфераза), ПНФ (пуриннуклеозидфосфорилаза), ГГФРТ (гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза), гуаниндезаминаза, или оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, также принимающие участие в обмене пиримидинов или пуринов.

Профиль безопасности и клиническая эффективность фебуксостата при терапии подагры

Безопасность и эффективность использования фебуксостата была зафиксирована в ходе трех базовых клинических исследований III фазы (FACT, APEX и CONFIRMS), в которых принимали участие 4101 пациент с подагрой и гиперурикемией. Согласно результатам этих исследований, Аденурик демонстрировал более эффективное снижение содержания мочевой кислоты и поддержание ее концентрации в сыворотке при сравнении с аллопуринолом.

В 28-недельное исследование APEX было включено 1072 пациента. Пациенты получали 1 раз в сутки: фебуксостат в дозах – 80, 120 или 240 мг; аллопуринол в дозе – 300 мг (при исходном уровне креатинина плазмы крови ≤ 1,5 мг/дл) и в дозе – 100 мг (при исходном содержании креатинина > 1,5 мг/дл и ≤ 2,0 мг/дл). Вследствие использования фебуксостата в дозах 120 мг и 80 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 недель количество больных, у которых в течение последних 3 месяцев сывороточное содержание мочевой кислоты не превышало 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составило 65 и 48% соответственно, при использовании аллопуринола – 22%.

В процессе двойного слепого рандомизированного 52-недельного исследования FACT участвовало 760 пациентов. При приеме фебуксостата 1 раз в сутки в дозах 120 мг и 80 мг в течение всего периода исследования доля лиц, у которых на протяжении последних 3 месяцев уровень мочевой кислоты в сыворотке крови не был выше 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 62 и 53%, соответственно, а при использовании аллопуринола 1 раз в сутки в дозе 300 мг – 21%. Применение фебуксостата обеспечивало быстрое снижение в плазме крови уровня мочевой кислоты на протяжении длительного времени. Снижение сывороточного содержания мочевой кислоты в крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л) фиксировалось уже на второй неделе использования (исследование FACT), такой уровень концентрации сохранялся в течение всей терапии фебуксостатом.

При проведении рандомизированного контролируемого 26-недельного исследования CONFIRMS было задействовано 2269 пациентов, не менее чем у 65% имелись нарушения деятельности почек от легкого до умеренного, при клиренсе креатинина (КК) – 30–89 мл/мин. Вследствие использования фебуксостата 1 раз в сутки в дозе 80 мг и 40 мг число больных, у которых на последнем визите к врачу плазменный уровень мочевой кислоты был менее 6 мг/дл, составило 67 и 45%, соответственно, для аллопуринола в суточной дозе 300 мг и 200 мг – 42%.

В процесс открытого многоцентрового рандомизированного расширенного исследования безопасности EXCEL в качестве сравнения с аллопуринолом было включено 1086 человек, прошедших исследование FACT или APEX. Целевой уровень содержания мочевой кислоты в сыворотке (менее 6,0 мг/дл), который был достигнут на фоне предшествующего приема фебуксостата, с течением времени не изменился – у 91 и 93% больных, изначально получающих фебуксостат в дозах, соответственно, 80 мг и 120 мг, концентрация мочевой кислоты составила менее 6 мг/дл на 36-м месяце лечения. Согласно результатам трехлетнего наблюдения, было зафиксировано снижение частоты развития приступов подагры на 16–24 и 30–36 месяце, при этом более чем у 96% больных отсутствовала необходимость в терапии приступов подагры. У 46 и 38% пациентов, получающих препарат постоянно 1 раз в сутки, соответственно, в дозе 80 мг и 120 мг к последнему визиту наблюдалось полное исчезновение первично пальпируемых тофусов.

В пятилетнем открытом многоцентровом расширенном исследовании безопасности FOCUS (фаза II) было задействовано 116 пациентов, изначально принимавших фебуксостат 1 раз в сутки в дозе 80 мг в течение 4 недель. Для поддержания уровня сывороточной концентрации мочевой кислоты менее 6 мг/дл у 62% пациентов не требовалось изменения дозы, а для достижения целевого уровня у 38% пациентов была необходима коррекция дозы. Во время последнего визита доля пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты менее 6 мг/дл составляла более 80% для каждой исследуемой дозы фебуксостата.

В процессе проспективного анализа в исследовании CONFIRMS была установлена значимо большая эффективность фебуксостата в снижении сывороточного содержания мочевой кислоты менее 6 мг/дл, в сравнении с аллопуринолом, применяемым в дозе 300 мг и 200 мг у больных с подагрой и почечной недостаточностью легкой/умеренной степени тяжести.

Профиль безопасности и клиническая эффективность фебуксостата при терапии синдрома распада опухоли (СРО)

В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы (FLORENCE), изучались безопасность и эффективность использования фебуксостата в целях профилактики, и терапии СРО. В ходе исследования фебуксостат продемонстрировал более интенсивное и быстрое снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке в сравнении с аллопуринолом на фоне отсутствия негативного влияния на деятельность почек. К исследованию были привлечены 346 больных с гемобластозами, которым проводилась цитостатическая терапия, и у которых имелась средняя/высокая степень угрозы возникновения СРО. Оценка эффективности Аденурика при поддержании уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и оценка его влияния на функцию почек производилась на фоне приема 1 раз в сутки в дозе 120 мг или использования аллопуринола в суточной дозе 200–600 мг. Участвующие в исследовании пациенты должны были проходить терапию аллопуринолом или у них отсутствовала возможность лечиться расбуриказой.

В ходе исследования установили, что среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 8 дней было значительно ниже при приеме Аденурика, чем при использовании аллопуринола. Спустя 24 часа после начала курса лечения фебуксостатом и во всех дальнейших измерениях был отмечен достоверно более низкий средний сывороточный уровень мочевой кислоты, в сравнении с группой аллопуринола. Не было обнаружено статистически значимых различий влияния фебуксостата и аллопуринола на плазменное содержание креатинина в крови. Также статистически значимых различий частоты развития СРО при использовании фебуксостата и аллопуринола не фиксировалось ни по клиническим критериям, ни по критериям лабораторной диагностики.

Фармакокинетика

В популяционном анализе фармакокинетики/фармакодинамики Аденурика содержатся данные, полученные в ходе исследования с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, применявших препарат 1 раз в сутки в диапазоне доз 40–240 мг. Зафиксированные значения фармакокинетических параметров фебуксостата соответствовали таковым у здоровых добровольцев, что позволяет данные проведенных исследований с участием здоровых добровольцев считать репрезентативными по отношению к популяции больных с подагрой.

После перорального приема фебуксостат интенсивно и почти полностью (не ниже 84% введенной дозы) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При многократном использовании дозы Аденурика 80 мг или при однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с пищей, богатой жирами, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме уменьшалась на 49 и 38%, а AUC – на 18 и 16%, соответственно. Однако данные реакции не оказывали влияния на снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови (на фоне многократного использования фебуксостата в дозе 80 мг) и клиническую эффективность препарата. Аденурик таким образом можно использовать вне зависимости от времени приема пищи.

После перорального приема Cmax отмечается спустя 1–1,5 часа и составляет при однократном приеме дозы Аденурика 80 мг – 2,8–3,2 мкг/мл, в дозе 120 мг – 5–5,3 мкг/мл. Абсолютная биодоступность активного вещества в форме таблеток не была изучена. В случае курсового перорального приема препарата в диапазоне доз 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляция не наблюдалась.

При однократном/многократном пероральном приеме Аденурика у здоровых добровольцев с возрастанием дозы в диапазоне от 10 до 120 мг Cmax и AUC средства увеличиваются линейно, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг наблюдается повышение AUC в большей степени, чем соразмерное дозе.

Кажущийся объем распределения (Vd) в равновесном состоянии после использования 10–300 мг фебуксостата может варьировать от 29 до 75 л. С белками плазмы (большей частью с альбумином) препарат связывается на 99,2%. При этом степень связывания в случае повышения дозы с 80 до 120 мг не изменяется. Связь активных метаболитов с белками плазмы составляет 82–91%.

Метаболическая трансформация фебуксостата осуществляется посредством конъюгации при участии уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления под действием ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Выявлено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата, три из которых определяются в плазме человека. В процессе исследований in vitro на микросомах печени продемонстрировано, что окисленные метаболиты формируются главным образом под воздействием изоферментов CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 или CYP1A1, в то время как фебуксостата глюкуронид образуется преимущественно благодаря воздействию изоферментов UGT1А9, UGT1А8 и UGT1А1.

Действующее вещество и его метаболиты экскретируются из организма через кишечник и почки. После приема в дозе 80 мг меченого радиоизотопом 14С фебуксостата примерно 49% элиминируется почками: в виде ацилглюкуронида – 30%, в неизмененном виде – в среднем 3%, в форме окисленных метаболитов и их конъюгатов – 13%, в форме других метаболитов – 3%. Около 45% фебуксостата экскретируется через кишечник: в виде ацилглюкуронида – 1%, неизмененного фебуксостата –12%, окисленных метаболитов и их конъюгатов – 25% и других метаболитов – 7%. Кажущийся период полувыведения (Т1/2) фебуксостата может составлять 5–8 часов.

При курсовом использовании фебуксостата его AUC и Cmax у женщин были соответственно на 12 и 24% выше, чем у мужчин. Вместе с тем показатели AUC и Cmax скорректированные по весу тела больного, были аналогичными для обеих групп, вследствие чего осуществлять изменения дозы средства в зависимости от пола не требуется.

Показания к применению

  • хроническая гиперурикемия при состояниях, приводящих к отложениям кристаллов уратов, в т. ч. при наличии тофусов и/или подагрического артрита, включая данные в анамнезе (лечение);
  • гиперурикемия у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО от умеренного до высокого – исключительно для дозировки 120 мг (профилактика и лечение).

Противопоказания

Абсолютные:

  • синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы (Аденурик содержит лактозу);
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства.

Относительные (следует принимать таблетки Аденурик с особой осторожностью):

  • застойная сердечная недостаточность;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК ниже 30 мл/мин);
  • поражения щитовидной железы;
  • синдром Леша – Найхана (опыт использования препарата ограничен);
  • указания в анамнезе на аллергические реакции;
  • состояния после трансплантации органов (опыт терапии фебуксостатом ограничен);
  • комбинация с меркаптопурином/азатиоприном (ввиду усугубления риска повышения плазменной концентрации этих веществ в крови и усиление их токсичности).

Аденурик, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Аденурик принимают перорально 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

Для терапии подагры препарат рекомендуется использовать в начальной дозе 80 мг. Спустя 2–4 недели после начала курса следует провести мониторинг сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, если данный показатель превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л), дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мг. Контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке можно осуществлять через 2 недели после начала лечения препаратом, поскольку Аденурик обеспечивает достаточно быстрое понижение ее уровня. Задача терапии – уменьшение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и его поддержание на уровне, не доходящем до 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

В целях профилактики возникновения острых приступов подагры препарат следует использовать на протяжении не менее 6 месяцев.

Для предупреждения развития гиперурикемии во время проведения цитостатической терапии гемобластозов с угрозой СРО и ее лечения, к приему Аденурика рекомендуется приступать за 2 дня до начала применения цитостатиков. Назначают таблетки в дозировке 120 мг, принимают их один раз в сутки. Курс должен составлять не менее 1 недели.

С учетом продолжительности химиотерапии допускается увеличение длительности использования противоподагрического средства до 9 дней.

Побочные действия

Подагра

К наиболее частым побочным реакциям у больных с подагрой, получающих Аденурик, относились нарушения деятельности печени, приступ подагры, головная боль, диарея, тошнота, отеки и кожная сыпь. Данные явления, как правило, отличались легкой/средней степенью тяжести.

Частота нежелательных эффектов, определенная по результатам клинических исследований, с учетом данных постмаркетингового использования фебуксостата:

  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение, изменение вкусового восприятия, ослабление обоняния (гипосмия), сниженная чувствительность к внешним раздражителям (гипостезия), гемипарез, парестезия;
  • иммунная система: редко – анафилактические реакции*; реакции гиперчувствительности*, которые могут проявляться такими симптомами как кожные высыпания, отличающиеся инфильтративными макулопапулезными элементами сыпи; поражения кожи, эксфолиативная/генерализованная сыпь, отек лица, лихорадка, эозинофилия, тромбоцитопения, а также вовлечение печени и почек (включая тубулоинтерстициальный нефрит);
  • кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, панцитопения;
  • нарушения психики: нечасто – бессонница, снижение либидо; редко – нервозность;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: редко – шумы в ушах;
  • орган зрения: редко – нечеткость зрения;
  • обмен веществ и нарушения питания: часто – приступы подагры (как правило, отмечаются вскоре после начала курса и на протяжении первых месяцев терапии, в дальнейшем частота приступов уменьшается); нечасто – увеличение веса тела, снижение аппетита, гиперлипидемия, сахарный диабет; редко – повышение аппетита, снижение веса тела, анорексия;
  • эндокринная система: нечасто – возрастание плазменного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, чувство жара, приливы крови к лицу, повышение АД, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), фибрилляция предсердий;
  • печень и желчевыводящие пути: часто – нарушения функции печени**; нечасто – холелитиаз; редко – желтуха*, гепатит, поражение печени*;
  • пищеварительный тракт: часто – тошнота, диарея**; нечасто – сухость слизистой полости рта, вздутие живота, дискомфорт в животе, метеоризм, диспептические явления, учащенный стул, запор, боль в животе, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – язвенный стоматит, панкреатит;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – чувство дискомфорта в области грудной клетки, кашель, диспноэ, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – мышечное напряжение, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, спазм мышц, бурсит, миалгия, артралгия, артрит; редко – скованность мышц/суставов, рабдомиолиз*;
  • кожные покровы и подкожные ткани: часто – кожная сыпь (в т. ч. различные виды сыпи, указанные ниже с более низкой частотой); нечасто – кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи, петехии, кожные поражения, дерматит, папулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, макулярная сыпь; редко – гипергидроз, алопеция, зудящая сыпь*, кореподобная сыпь, эритематозная сыпь, везикулярная сыпь, фолликулярная сыпь, пустулезная сыпь, эксфолиативная сыпь, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, ангионевротический отек*; токсикодермальный некролиз* и синдром Стивенса – Джонсона*, характеризующиеся развитием прогрессирующей сыпи на коже в комбинации с буллезным поражением слизистых/кожи и раздражением глаз;
  • репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция;
  • общие расстройства: часто – отеки; нечасто – повышенная утомляемость; редко – жажда;
  • почки и мочевыводящие пути: нечасто – поллакиурия, гематурия, протеинурия, нефролитиаз, почечная недостаточность; редко – императивные позывы на мочеиспускание, тубулоинтерстициальный нефрит*;
  • лабораторные и инструментальные исследования: нечасто – усиление активности амилазы в крови, снижение числа тромбоцитов, уменьшение числа лимфоцитов, уменьшение числа лейкоцитов, снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, возрастание плазменного уровня креатина и концентрации креатинина в крови, увеличение содержания мочевины в плазме крови, повышение плазменной концентрации холестерина и триглицеридов, повышение плазменного уровня калия в крови, усиление активности лактатдегидрогеназы; редко – удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, повышение содержания глюкозы в крови, усиление активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме, снижение уровня эритроцитов.

Примечания

* Нежелательные реакции Аденурика, фиксируемые в ходе постмаркетингового наблюдения.

** Неинфекционная диарея и побочные эффекты со стороны печени отмечались в исследованиях III фазы, и наиболее часто – при сочетанном использовании Аденурика с колхицином.

Синдром распада опухоли

В процессе исследования FLORENCE терапии и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО, нежелательные явления были зарегистрированы у 22 больных (6,4%). У пациентов из группы фебуксостата и группы аллопуринола частота появления побочных реакций была равной (по 11 пациентов). В большинстве случаев побочные явления были легкой/средней степени тяжести. В общей сложности, кроме нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в виде геморрагий, синусовой тахикардии, блокады левой ножки пучка Гиса, каких-либо особенностей профиля безопасности препарата в дополнение к таковому на фоне подагры зафиксировано не было.

Передозировка

К симптомам передозировки Аденурика может относиться усугубление описанных выше побочных реакций.

При данном состоянии назначают симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

К использованию Аденурика следует приступать только после снятия острого приступа подагры. Начало лечения препаратом может вызвать обострение заболевания в результате высвобождения из тканевых депо уратов и дальнейшего возрастания сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови. В целях профилактики обострения подагры при отсутствии противопоказаний следует комбинировать прием препарата с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или колхицина на протяжении не менее 6 месяцев. В случае возникновения в период терапии Аденуриком приступа подагры следует продолжить прием препарата и одновременно провести соответствующее лечение ее обострения. На фоне длительного использования препарата частота и тяжесть приступов снижаются.

У больных с ускоренным формированием уратов (в частности, при синдроме Леша – Найхана либо на фоне злокачественных образований) в редких случаях существует угроза значительного возрастания абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может вызвать их отложение в мочевых путях. Данный феномен не наблюдался при использовании Аденурика у пациентов с СРО в ходе исследования FLORENCE.

В рамках постмаркетингового контроля имелись редкие сообщения о развитии таких серьезных реакций гиперчувствительности, как токсикодермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок, синдром Стивенса – Джонсона. Главным образом эти осложнения возникали на протяжении первого месяца лечения препаратом. У некоторых больных имелись указания в анамнезе на нарушения функции почек и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности в отдельных случаях сопровождались изменением показателей крови, лихорадкой, функциональными нарушениями печени или почек. Пациентам необходимо знать о возможных симптомах и признаках реакций гиперчувствительности и находиться под наблюдением на предмет развития симптомов данных осложнений. Если наблюдается развитие серьезных ответов на терапию, необходимо незамедлительно отменить прием Аденурика, поскольку раннее прекращение его использования улучшает прогноз. В данных случаях повторное назначение фебуксостата противопоказано.

Больные, находящиеся на цитостатической терапии гемобластозов с угрозой развития СРО от умеренной до выраженной степени, при наличии клинических проявлений со стороны сердца на фоне использования Аденурика, нуждаются в тщательном наблюдении кардиолога.

В ходе долгосрочных открытых исследований при продолжительном приеме фебуксостата у 5,5% пациентов фиксировалось повышение уровня ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), вследствие этого больным с функциональными нарушениями щитовидной железы Аденурик следует принимать с осторожностью.

В соответствии с объединенными данными клинических исследований III фазы на фоне терапии фебуксостатом у 5% пациентов наблюдались нарушения деятельности печени легкой степени тяжести. До начала лечения Аденуриком следует осуществить оценку функции печени, а при наличии клинических проявлений контролировать ее периодически во время использования препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии фебуксостатом существует риск возникновения головокружения, сонливости, нечеткости зрения и парестезии, что может привести к снижению реакции и способности к концентрации внимания. Учитывая вероятность развития нежелательных явлений, пациентам, принимающим Аденурик, следует проявлять осторожность при вождении транспортных средств и управлении другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Прием Аденурика во время беременности противопоказан ввиду недостаточности данных о возможном риске терапии фебуксостатом в данный период для человека. Согласно ограниченному опыту использования препарата у беременных женщин, его неблагоприятное влияние на течение беременности и здоровье плода/новорожденного не было зафиксировано. В ходе доклинических исследований на животных как прямого, так и косвенного негативного влияния на течение беременности, процесс родов и развитие эмбриона/плода отмечено не было.

Экскретируется ли фебуксостат с материнским молоком у человека неизвестно. У животных было установлено проникновение вещества в грудное молоко и установлено его неблагоприятное влияние на развитие вскармливаемых детенышей. Вследствие существующего риска выделения препарата с грудным молоком Аденурик противопоказано использовать в период лактации.

Применение в детском возрасте

Аденурик не предназначен для применения в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности легкой/средней степени тяжести индивидуальный подбор доз препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) безопасность и эффективность использования Аденурика изучены недостаточно, в связи с чем его рекомендуется использовать с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

При лечении подагры на фоне печеночной недостаточности легкой степени – класс A по шкале Чайлда – Пью (5–6 баллов), фебуксостат рекомендуется принимать в суточной дозе 80 мг. У пациентов с нарушением деятельности печени средней степени тяжести опыт использования Аденурика ограничен.

В клинических испытаниях FLORENCE при угрозе развития СРО не требовалось проводить коррекцию дозы Аденурика в зависимости от деятельности печени (в данных исследованиях не участвовали пациенты с выраженной печеночной недостаточностью).

Эффективность и безопасность лечения фебуксостатом больных с тяжелой степенью тяжести функциональных нарушений печени класса C по шкале Чайлда – Пью (10–15 баллов) не исследовались.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста при сравнении с молодыми добровольцами на фоне многократного приема фебуксостата не было зафиксировано значимых изменений AUC препарата и его метаболитов. Пожилым пациентам индивидуальный подбор доз Аденурика не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • цитостатики: исследования по изучению взаимодействия данных средств с фебуксостатом не проводились, вследствие этого нельзя исключить возможного взаимодействия последнего с одновременно используемыми цитотоксическими препаратами;
  • теофиллин: не отмечалось изменений фармакокинетических параметров или переносимости этого вещества при его использовании в разовой дозе 400 мг в сочетании с фебуксостатом в суточной дозе 80 мг; данное комбинированное применение не требует специальных мер предосторожности; использование теофиллина одновременно с фебуксостатом в дозе 120 мг не изучалось;
  • росиглитазон и другие субстраты изофермента CYP2C8: не требуется изменение дозы этих средств и Аденурика; согласно данным in vitro фебуксостат относится к слабым ингибиторам изофермента CYP2C8, при его приеме в дозе 120 мг в сутки и росиглитазона в разовой дозе 4 мг не фиксировалось изменений фармакокинетических характеристик росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона;
  • ингибиторы глюкуронизации, включая напроксен: отмечалось повышение показателей AUC, Cmax и Т1/2 фебуксостата на 41, 28 и 26%, соответственно, при комбинации последнего с напроксеном в дозе 250 мг дважды в сутки; лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, такие как пробенецид и НПВС теоретически способны влиять на экскрецию фебуксостата; в процессе исследований одновременное использование фебуксостата и напроксена или других НПВС/ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не приводило к клинически значимому повышению частоты побочных эффектов; при этой комбинации в коррекции доз препаратов нет необходимости;
  • колхицин/гидрохлоротиазид/индометацин: не требуется изменять дозу Аденурика при проведении комбинированной терапии;
  • варфарин: не фиксируется влияния на МНО (международное нормализованное отношение), активность фактора VII и фармакокинетику варфарина при его сочетанном применении с фебуксостатом в дозе 80 или 120 мг в сутки; коррекцию дозы варфарина при этой комбинации не проводят;
  • мощные индукторы глюкуронизации: возможно усиление метаболической трансформации фебуксостата и снижение его эффективности; спустя 1–2 недели после начала комбинированной терапии необходим контроль сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, в случае отмены индуктора глюкуронизации может наблюдаться возрастание Cmax фебуксостата;
  • субстраты изофермента CYP2D6 (в т. ч. дезипрамин): фебуксостат, по данным, полученным in vitro, относится к слабым ингибиторам изофермента CYP2D6; на фоне приема фебуксостата в суточной дозе 120 мг фиксировалось возрастание AUC дезипрамина на 22%, что является свидетельством слабого ингибирующего эффекта фебуксостата in vivo на изофермент CYP2D6; не требуется коррекция дозы субстратов данного изофермента и Аденурика;
  • антациды (содержащие магния/алюминия гидроксид): отмечалось ослабление абсорбции фебуксостата примерно на 1 час и уменьшение Cmax на 32%, при этом AUC средства существенно не изменялась; прием Аденурика можно комбинировать с приемом антацидов.

Аналоги

Аналогом Аденурика являются Азурикс, Аллопуринол-Лугал, Аллопуринол, Пробенецид, Пуринол, Сантурил, Фебуксостат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аденурике

Встречающие на медицинских сайтах и специализированных форумах отзывы об Аденурике преимущественно свидетельствуют об его эффективности при лечении гиперурикемии у взрослых. Прием препарата приводит к реальному и быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в крови. К достоинствам также относят удобный режим дозирования – прием 1 раз в сутки. Но использовать противоподагрическое лекарственное средство рекомендуют только по назначению лечащего врача.

Недостатками Аденурика считают его высокую стоимость, наличие противопоказаний и возможное развитие побочных эффектов.

Цена на Аденурик в аптеках

Цена на Аденурик в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, за упаковку, содержащую 28 шт., может составлять: дозировка 80 мг – 2 500 руб., дозировка 120 мг – 3 000 руб.

Аденурик: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

АДЕНУРИК 80мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

2449 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Аденурик таб. п/о плён. 80 мг №28

2470 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Аденурик 80 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 28 шт.

2470 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

АДЕНУРИК 120мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

2679 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Аденурик 120 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 28 шт.

2731 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Аденурик таб. п/о плён. 120 мг №28

2820 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек
Мария Кулькес
Мария Кулькес Медицинский журналист Об авторе

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.6 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (5 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Омоложение в косметологии Омоложение в косметологии

Быстро, эффективно и безболезненно улучшить внешний вид помогут врачи эстетической медицины «МЕДИ». Современные лазерные и световые технологии, используемые в н...

Читайте также