Аденурик

Аденурик – противоподагрический лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, от бледно-желтого до желтого цвета, на одной из сторон с тиснением «80» или «120», в зависимости от дозировки (по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке/блистере, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок/блистеров и инструкция по применению Аденурика).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой содержатся:

• действующее вещество: фебуксостат – 80 или 120 мг;
• дополнительные компоненты: гипролоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101 и Avicel PH102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный;
• пленочная оболочка: Опадрай II желтый 85F42129 [макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтого (Е172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мочевая кислота представляет собой конечный продукт пуринового обмена в организме человека, образующийся в итоге каскада реакций гипоксантин → ксантин → мочевая кислота.

Фебуксостат, активное вещество Аденурика, производное 2-арилтиазола, является мощным селективным непуриновым ингибитором ксантиноксидазы (константа ингибирования данного фермента in vitro – менее 1 нМ). Ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем – ксантина до мочевой кислоты.

Снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови происходит вследствие селективного подавления ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) фебуксостатом. В терапевтических концентрациях активное вещество не угнетает такие ферменты как ОФРТ (оротатфосфорибозилтрансфераза), ПНФ (пуриннуклеозидфосфорилаза), ГГФРТ (гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза), гуаниндезаминаза, или оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, также принимающие участие в обмене пиримидинов или пуринов.

Профиль безопасности и клиническая эффективность фебуксостата при терапии подагры

Безопасность и эффективность использования фебуксостата была зафиксирована в ходе трех базовых клинических исследований III фазы (FACT, APEX и CONFIRMS), в которых принимали участие 4101 пациент с подагрой и гиперурикемией. Согласно результатам этих исследований, Аденурик демонстрировал более эффективное снижение содержания мочевой кислоты и поддержание ее концентрации в сыворотке при сравнении с аллопуринолом.

В 28-недельное исследование APEX было включено 1072 пациента. Пациенты получали 1 раз в сутки: фебуксостат в дозах – 80, 120 или 240 мг; аллопуринол в дозе – 300 мг (при исходном уровне креатинина плазмы крови ≤ 1,5 мг/дл) и в дозе – 100 мг (при исходном содержании креатинина > 1,5 мг/дл и ≤ 2,0 мг/дл). Вследствие использования фебуксостата в дозах 120 мг и 80 мг 1 раз в сутки на протяжении 28 недель количество больных, у которых в течение последних 3 месяцев сывороточное содержание мочевой кислоты не превышало 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составило 65 и 48% соответственно, при использовании аллопуринола – 22%.

В процессе двойного слепого рандомизированного 52-недельного исследования FACT участвовало 760 пациентов. При приеме фебуксостата 1 раз в сутки в дозах 120 мг и 80 мг в течение всего периода исследования доля лиц, у которых на протяжении последних 3 месяцев уровень мочевой кислоты в сыворотке крови не был выше 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 62 и 53%, соответственно, а при использовании аллопуринола 1 раз в сутки в дозе 300 мг – 21%. Применение фебуксостата обеспечивало быстрое снижение в плазме крови уровня мочевой кислоты на протяжении длительного времени. Снижение сывороточного содержания мочевой кислоты в крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л) фиксировалось уже на второй неделе использования (исследование FACT), такой уровень концентрации сохранялся в течение всей терапии фебуксостатом.

При проведении рандомизированного контролируемого 26-недельного исследования CONFIRMS было задействовано 2269 пациентов, не менее чем у 65% имелись нарушения деятельности почек от легкого до умеренного, при клиренсе креатинина (КК) – 30–89 мл/мин. Вследствие использования фебуксостата 1 раз в сутки в дозе 80 мг и 40 мг число больных, у которых на последнем визите к врачу плазменный уровень мочевой кислоты был менее 6 мг/дл, составило 67 и 45%, соответственно, для аллопуринола в суточной дозе 300 мг и 200 мг – 42%.

В процесс открытого многоцентрового рандомизированного расширенного исследования безопасности EXCEL в качестве сравнения с аллопуринолом было включено 1086 человек, прошедших исследование FACT или APEX. Целевой уровень содержания мочевой кислоты в сыворотке (менее 6,0 мг/дл), который был достигнут на фоне предшествующего приема фебуксостата, с течением времени не изменился – у 91 и 93% больных, изначально получающих фебуксостат в дозах, соответственно, 80 мг и 120 мг, концентрация мочевой кислоты составила менее 6 мг/дл на 36-м месяце лечения. Согласно результатам трехлетнего наблюдения, было зафиксировано снижение частоты развития приступов подагры на 16–24 и 30–36 месяце, при этом более чем у 96% больных отсутствовала необходимость в терапии приступов подагры. У 46 и 38% пациентов, получающих препарат постоянно 1 раз в сутки, соответственно, в дозе 80 мг и 120 мг к последнему визиту наблюдалось полное исчезновение первично пальпируемых тофусов.

В пятилетнем открытом многоцентровом расширенном исследовании безопасности FOCUS (фаза II) было задействовано 116 пациентов, изначально принимавших фебуксостат 1 раз в сутки в дозе 80 мг в течение 4 недель. Для поддержания уровня сывороточной концентрации мочевой кислоты менее 6 мг/дл у 62% пациентов не требовалось изменения дозы, а для достижения целевого уровня у 38% пациентов была необходима коррекция дозы. Во время последнего визита доля пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты менее 6 мг/дл составляла более 80% для каждой исследуемой дозы фебуксостата.

В процессе проспективного анализа в исследовании CONFIRMS была установлена значимо большая эффективность фебуксостата в снижении сывороточного содержания мочевой кислоты менее 6 мг/дл, в сравнении с аллопуринолом, применяемым в дозе 300 мг и 200 мг у больных с подагрой и почечной недостаточностью легкой/умеренной степени тяжести.

Профиль безопасности и клиническая эффективность фебуксостата при терапии синдрома распада опухоли (СРО)

В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы (FLORENCE), изучались безопасность и эффективность использования фебуксостата в целях профилактики, и терапии СРО. В ходе исследования фебуксостат продемонстрировал более интенсивное и быстрое снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке в сравнении с аллопуринолом на фоне отсутствия негативного влияния на деятельность почек. К исследованию были привлечены 346 больных с гемобластозами, которым проводилась цитостатическая терапия, и у которых имелась средняя/высокая степень угрозы возникновения СРО. Оценка эффективности Аденурика при поддержании уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и оценка его влияния на функцию почек производилась на фоне приема 1 раз в сутки в дозе 120 мг или использования аллопуринола в суточной дозе 200–600 мг. Участвующие в исследовании пациенты должны были проходить терапию аллопуринолом или у них отсутствовала возможность лечиться расбуриказой.

В ходе исследования установили, что среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 8 дней было значительно ниже при приеме Аденурика, чем при использовании аллопуринола. Спустя 24 часа после начала курса лечения фебуксостатом и во всех дальнейших измерениях был отмечен достоверно более низкий средний сывороточный уровень мочевой кислоты, в сравнении с группой аллопуринола. Не было обнаружено статистически значимых различий влияния фебуксостата и аллопуринола на плазменное содержание креатинина в крови. Также статистически значимых различий частоты развития СРО при использовании фебуксостата и аллопуринола не фиксировалось ни по клиническим критериям, ни по критериям лабораторной диагностики.

Фармакокинетика

В популяционном анализе фармакокинетики/фармакодинамики Аденурика содержатся данные, полученные в ходе исследования с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, применявших препарат 1 раз в сутки в диапазоне доз 40–240 мг. Зафиксированные значения фармакокинетических параметров фебуксостата соответствовали таковым у здоровых добровольцев, что позволяет данные проведенных исследований с участием здоровых добровольцев считать репрезентативными по отношению к популяции больных с подагрой.

После перорального приема фебуксостат интенсивно и почти полностью (не ниже 84% введенной дозы) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При многократном использовании дозы Аденурика 80 мг или при однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с пищей, богатой жирами, его максимальная концентрация (C_max) в плазме уменьшалась на 49 и 38%, а AUC – на 18 и 16%, соответственно. Однако данные реакции не оказывали влияния на снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови (на фоне многократного использования фебуксостата в дозе 80 мг) и клиническую эффективность препарата. Аденурик таким образом можно использовать вне зависимости от времени приема пищи.

После перорального приема C_max отмечается спустя 1–1,5 часа и составляет при однократном приеме дозы Аденурика 80 мг – 2,8–3,2 мкг/мл, в дозе 120 мг – 5–5,3 мкг/мл. Абсолютная биодоступность активного вещества в форме таблеток не была изучена. В случае курсового перорального приема препарата в диапазоне доз 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляция не наблюдалась.

При однократном/многократном пероральном приеме Аденурика у здоровых добровольцев с возрастанием дозы в диапазоне от 10 до 120 мг C_max и AUC средства увеличиваются линейно, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг наблюдается повышение AUC в большей степени, чем соразмерное дозе.

Кажущийся объем распределения (V_d) в равновесном состоянии после использования 10–300 мг фебуксостата может варьировать от 29 до 75 л. С белками плазмы (большей частью с альбумином) препарат связывается на 99,2%. При этом степень связывания в случае повышения дозы с 80 до 120 мг не изменяется. Связь активных метаболитов с белками плазмы составляет 82–91%.

Метаболическая трансформация фебуксостата осуществляется посредством конъюгации при участии уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления под действием ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ (CYP). Выявлено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата, три из которых определяются в плазме человека. В процессе исследований in vitro на микросомах печени продемонстрировано, что окисленные метаболиты формируются главным образом под воздействием изоферментов CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 или CYP1A1, в то время как фебуксостата глюкуронид образуется преимущественно благодаря воздействию изоферментов UGT1А9, UGT1А8 и UGT1А1.

Действующее вещество и его метаболиты экскретируются из организма через кишечник и почки. После приема в дозе 80 мг меченого радиоизотопом ¹⁴С фебуксостата примерно 49% элиминируется почками: в виде ацилглюкуронида – 30%, в неизмененном виде – в среднем 3%, в форме окисленных метаболитов и их конъюгатов – 13%, в форме других метаболитов – 3%. Около 45% фебуксостата экскретируется через кишечник: в виде ацилглюкуронида – 1%, неизмененного фебуксостата –12%, окисленных метаболитов и их конъюгатов – 25% и других метаболитов – 7%. Кажущийся период полувыведения (Т_1/2) фебуксостата может составлять 5–8 часов.

При курсовом использовании фебуксостата его AUC и C_max у женщин были соответственно на 12 и 24% выше, чем у мужчин. Вместе с тем показатели AUC и C_max скорректированные по весу тела больного, были аналогичными для обеих групп, вследствие чего осуществлять изменения дозы средства в зависимости от пола не требуется.

Показания к применению

• хроническая гиперурикемия при состояниях, приводящих к отложениям кристаллов уратов, в т. ч. при наличии тофусов и/или подагрического артрита, включая данные в анамнезе (лечение);
• гиперурикемия у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО от умеренного до высокого – исключительно для дозировки 120 мг (профилактика и лечение).

Противопоказания

Абсолютные:

• синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы (Аденурик содержит лактозу);
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства.

Относительные (следует принимать таблетки Аденурик с особой осторожностью):

• застойная сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК ниже 30 мл/мин);
• поражения щитовидной железы;
• синдром Леша – Найхана (опыт использования препарата ограничен);
• указания в анамнезе на аллергические реакции;
• состояния после трансплантации органов (опыт терапии фебуксостатом ограничен);
• комбинация с меркаптопурином/азатиоприном (ввиду усугубления риска повышения плазменной концентрации этих веществ в крови и усиление их токсичности).

Аденурик, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Аденурик принимают перорально 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

Для терапии подагры препарат рекомендуется использовать в начальной дозе 80 мг. Спустя 2–4 недели после начала курса следует провести мониторинг сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, если данный показатель превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л), дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мг. Контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке можно осуществлять через 2 недели после начала лечения препаратом, поскольку Аденурик обеспечивает достаточно быстрое понижение ее уровня. Задача терапии – уменьшение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и его поддержание на уровне, не доходящем до 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

В целях профилактики возникновения острых приступов подагры препарат следует использовать на протяжении не менее 6 месяцев.

Для предупреждения развития гиперурикемии во время проведения цитостатической терапии гемобластозов с угрозой СРО и ее лечения, к приему Аденурика рекомендуется приступать за 2 дня до начала применения цитостатиков. Назначают таблетки в дозировке 120 мг, принимают их один раз в сутки. Курс должен составлять не менее 1 недели.

С учетом продолжительности химиотерапии допускается увеличение длительности использования противоподагрического средства до 9 дней.

Побочные действия

Подагра

К наиболее частым побочным реакциям у больных с подагрой, получающих Аденурик, относились нарушения деятельности печени, приступ подагры, головная боль, диарея, тошнота, отеки и кожная сыпь. Данные явления, как правило, отличались легкой/средней степенью тяжести.

Частота нежелательных эффектов, определенная по результатам клинических исследований, с учетом данных постмаркетингового использования фебуксостата:

• нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение, изменение вкусового восприятия, ослабление обоняния (гипосмия), сниженная чувствительность к внешним раздражителям (гипостезия), гемипарез, парестезия;
• иммунная система: редко – анафилактические реакции*; реакции гиперчувствительности*, которые могут проявляться такими симптомами как кожные высыпания, отличающиеся инфильтративными макулопапулезными элементами сыпи; поражения кожи, эксфолиативная/генерализованная сыпь, отек лица, лихорадка, эозинофилия, тромбоцитопения, а также вовлечение печени и почек (включая тубулоинтерстициальный нефрит);
• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, панцитопения;
• нарушения психики: нечасто – бессонница, снижение либидо; редко – нервозность;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: редко – шумы в ушах;
• орган зрения: редко – нечеткость зрения;
• обмен веществ и нарушения питания: часто – приступы подагры (как правило, отмечаются вскоре после начала курса и на протяжении первых месяцев терапии, в дальнейшем частота приступов уменьшается); нечасто – увеличение веса тела, снижение аппетита, гиперлипидемия, сахарный диабет; редко – повышение аппетита, снижение веса тела, анорексия;
• эндокринная система: нечасто – возрастание плазменного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, чувство жара, приливы крови к лицу, повышение АД, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), фибрилляция предсердий;
• печень и желчевыводящие пути: часто – нарушения функции печени**; нечасто – холелитиаз; редко – желтуха*, гепатит, поражение печени*;
• пищеварительный тракт: часто – тошнота, диарея**; нечасто – сухость слизистой полости рта, вздутие живота, дискомфорт в животе, метеоризм, диспептические явления, учащенный стул, запор, боль в животе, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – язвенный стоматит, панкреатит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – чувство дискомфорта в области грудной клетки, кашель, диспноэ, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – мышечное напряжение, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, спазм мышц, бурсит, миалгия, артралгия, артрит; редко – скованность мышц/суставов, рабдомиолиз*;
• кожные покровы и подкожные ткани: часто – кожная сыпь (в т. ч. различные виды сыпи, указанные ниже с более низкой частотой); нечасто – кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи, петехии, кожные поражения, дерматит, папулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, макулярная сыпь; редко – гипергидроз, алопеция, зудящая сыпь*, кореподобная сыпь, эритематозная сыпь, везикулярная сыпь, фолликулярная сыпь, пустулезная сыпь, эксфолиативная сыпь, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, ангионевротический отек*; токсикодермальный некролиз* и синдром Стивенса – Джонсона*, характеризующиеся развитием прогрессирующей сыпи на коже в комбинации с буллезным поражением слизистых/кожи и раздражением глаз;
• репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция;
• общие расстройства: часто – отеки; нечасто – повышенная утомляемость; редко – жажда;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – поллакиурия, гематурия, протеинурия, нефролитиаз, почечная недостаточность; редко – императивные позывы на мочеиспускание, тубулоинтерстициальный нефрит*;
• лабораторные и инструментальные исследования: нечасто – усиление активности амилазы в крови, снижение числа тромбоцитов, уменьшение числа лимфоцитов, уменьшение числа лейкоцитов, снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, возрастание плазменного уровня креатина и концентрации креатинина в крови, увеличение содержания мочевины в плазме крови, повышение плазменной концентрации холестерина и триглицеридов, повышение плазменного уровня калия в крови, усиление активности лактатдегидрогеназы; редко – удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, повышение содержания глюкозы в крови, усиление активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме, снижение уровня эритроцитов.

Примечания

* Нежелательные реакции Аденурика, фиксируемые в ходе постмаркетингового наблюдения.

** Неинфекционная диарея и побочные эффекты со стороны печени отмечались в исследованиях III фазы, и наиболее часто – при сочетанном использовании Аденурика с колхицином.

Синдром распада опухоли

В процессе исследования FLORENCE терапии и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО, нежелательные явления были зарегистрированы у 22 больных (6,4%). У пациентов из группы фебуксостата и группы аллопуринола частота появления побочных реакций была равной (по 11 пациентов). В большинстве случаев побочные явления были легкой/средней степени тяжести. В общей сложности, кроме нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в виде геморрагий, синусовой тахикардии, блокады левой ножки пучка Гиса, каких-либо особенностей профиля безопасности препарата в дополнение к таковому на фоне подагры зафиксировано не было.

Передозировка

К симптомам передозировки Аденурика может относиться усугубление описанных выше побочных реакций.

При данном состоянии назначают симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

К использованию Аденурика следует приступать только после снятия острого приступа подагры. Начало лечения препаратом может вызвать обострение заболевания в результате высвобождения из тканевых депо уратов и дальнейшего возрастания сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови. В целях профилактики обострения подагры при отсутствии противопоказаний следует комбинировать прием препарата с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или колхицина на протяжении не менее 6 месяцев. В случае возникновения в период терапии Аденуриком приступа подагры следует продолжить прием препарата и одновременно провести соответствующее лечение ее обострения. На фоне длительного использования препарата частота и тяжесть приступов снижаются.

У больных с ускоренным формированием уратов (в частности, при синдроме Леша – Найхана либо на фоне злокачественных образований) в редких случаях существует угроза значительного возрастания абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может вызвать их отложение в мочевых путях. Данный феномен не наблюдался при использовании Аденурика у пациентов с СРО в ходе исследования FLORENCE.

В рамках постмаркетингового контроля имелись редкие сообщения о развитии таких серьезных реакций гиперчувствительности, как токсикодермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок, синдром Стивенса – Джонсона. Главным образом эти осложнения возникали на протяжении первого месяца лечения препаратом. У некоторых больных имелись указания в анамнезе на нарушения функции почек и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности в отдельных случаях сопровождались изменением показателей крови, лихорадкой, функциональными нарушениями печени или почек. Пациентам необходимо знать о возможных симптомах и признаках реакций гиперчувствительности и находиться под наблюдением на предмет развития симптомов данных осложнений. Если наблюдается развитие серьезных ответов на терапию, необходимо незамедлительно отменить прием Аденурика, поскольку раннее прекращение его использования улучшает прогноз. В данных случаях повторное назначение фебуксостата противопоказано.

Больные, находящиеся на цитостатической терапии гемобластозов с угрозой развития СРО от умеренной до выраженной степени, при наличии клинических проявлений со стороны сердца на фоне использования Аденурика, нуждаются в тщательном наблюдении кардиолога.

В ходе долгосрочных открытых исследований при продолжительном приеме фебуксостата у 5,5% пациентов фиксировалось повышение уровня ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл), вследствие этого больным с функциональными нарушениями щитовидной железы Аденурик следует принимать с осторожностью.

В соответствии с объединенными данными клинических исследований III фазы на фоне терапии фебуксостатом у 5% пациентов наблюдались нарушения деятельности печени легкой степени тяжести. До начала лечения Аденуриком следует осуществить оценку функции печени, а при наличии клинических проявлений контролировать ее периодически во время использования препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии фебуксостатом существует риск возникновения головокружения, сонливости, нечеткости зрения и парестезии, что может привести к снижению реакции и способности к концентрации внимания. Учитывая вероятность развития нежелательных явлений, пациентам, принимающим Аденурик, следует проявлять осторожность при вождении транспортных средств и управлении другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Прием Аденурика во время беременности противопоказан ввиду недостаточности данных о возможном риске терапии фебуксостатом в данный период для человека. Согласно ограниченному опыту использования препарата у беременных женщин, его неблагоприятное влияние на течение беременности и здоровье плода/новорожденного не было зафиксировано. В ходе доклинических исследований на животных как прямого, так и косвенного негативного влияния на течение беременности, процесс родов и развитие эмбриона/плода отмечено не было.

Экскретируется ли фебуксостат с материнским молоком у человека неизвестно. У животных было установлено проникновение вещества в грудное молоко и установлено его неблагоприятное влияние на развитие вскармливаемых детенышей. Вследствие существующего риска выделения препарата с грудным молоком Аденурик противопоказано использовать в период лактации.

Применение в детском возрасте

Аденурик не предназначен для применения в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности легкой/средней степени тяжести индивидуальный подбор доз препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) безопасность и эффективность использования Аденурика изучены недостаточно, в связи с чем его рекомендуется использовать с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

При лечении подагры на фоне печеночной недостаточности легкой степени – класс A по шкале Чайлда – Пью (5–6 баллов), фебуксостат рекомендуется принимать в суточной дозе 80 мг. У пациентов с нарушением деятельности печени средней степени тяжести опыт использования Аденурика ограничен.

В клинических испытаниях FLORENCE при угрозе развития СРО не требовалось проводить коррекцию дозы Аденурика в зависимости от деятельности печени (в данных исследованиях не участвовали пациенты с выраженной печеночной недостаточностью).

Эффективность и безопасность лечения фебуксостатом больных с тяжелой степенью тяжести функциональных нарушений печени класса C по шкале Чайлда – Пью (10–15 баллов) не исследовались.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста при сравнении с молодыми добровольцами на фоне многократного приема фебуксостата не было зафиксировано значимых изменений AUC препарата и его метаболитов. Пожилым пациентам индивидуальный подбор доз Аденурика не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• цитостатики: исследования по изучению взаимодействия данных средств с фебуксостатом не проводились, вследствие этого нельзя исключить возможного взаимодействия последнего с одновременно используемыми цитотоксическими препаратами;
• теофиллин: не отмечалось изменений фармакокинетических параметров или переносимости этого вещества при его использовании в разовой дозе 400 мг в сочетании с фебуксостатом в суточной дозе 80 мг; данное комбинированное применение не требует специальных мер предосторожности; использование теофиллина одновременно с фебуксостатом в дозе 120 мг не изучалось;
• росиглитазон и другие субстраты изофермента CYP2C8: не требуется изменение дозы этих средств и Аденурика; согласно данным in vitro фебуксостат относится к слабым ингибиторам изофермента CYP2C8, при его приеме в дозе 120 мг в сутки и росиглитазона в разовой дозе 4 мг не фиксировалось изменений фармакокинетических характеристик росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона;
• ингибиторы глюкуронизации, включая напроксен: отмечалось повышение показателей AUC, C_max и Т_1/2 фебуксостата на 41, 28 и 26%, соответственно, при комбинации последнего с напроксеном в дозе 250 мг дважды в сутки; лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, такие как пробенецид и НПВС теоретически способны влиять на экскрецию фебуксостата; в процессе исследований одновременное использование фебуксостата и напроксена или других НПВС/ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не приводило к клинически значимому повышению частоты побочных эффектов; при этой комбинации в коррекции доз препаратов нет необходимости;
• колхицин/гидрохлоротиазид/индометацин: не требуется изменять дозу Аденурика при проведении комбинированной терапии;
• варфарин: не фиксируется влияния на МНО (международное нормализованное отношение), активность фактора VII и фармакокинетику варфарина при его сочетанном применении с фебуксостатом в дозе 80 или 120 мг в сутки; коррекцию дозы варфарина при этой комбинации не проводят;
• мощные индукторы глюкуронизации: возможно усиление метаболической трансформации фебуксостата и снижение его эффективности; спустя 1–2 недели после начала комбинированной терапии необходим контроль сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, в случае отмены индуктора глюкуронизации может наблюдаться возрастание C_max фебуксостата;
• субстраты изофермента CYP2D6 (в т. ч. дезипрамин): фебуксостат, по данным, полученным in vitro, относится к слабым ингибиторам изофермента CYP2D6; на фоне приема фебуксостата в суточной дозе 120 мг фиксировалось возрастание AUC дезипрамина на 22%, что является свидетельством слабого ингибирующего эффекта фебуксостата in vivo на изофермент CYP2D6; не требуется коррекция дозы субстратов данного изофермента и Аденурика;
• антациды (содержащие магния/алюминия гидроксид): отмечалось ослабление абсорбции фебуксостата примерно на 1 час и уменьшение C_max на 32%, при этом AUC средства существенно не изменялась; прием Аденурика можно комбинировать с приемом антацидов.

Аналоги

Аналогом Аденурика являются Азурикс, Аллопуринол-Лугал, Аллопуринол, Пробенецид, Пуринол, Сантурил, Фебуксостат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аденурике

Встречающие на медицинских сайтах и специализированных форумах отзывы об Аденурике преимущественно свидетельствуют об его эффективности при лечении гиперурикемии у взрослых. Прием препарата приводит к реальному и быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в крови. К достоинствам также относят удобный режим дозирования – прием 1 раз в сутки. Но использовать противоподагрическое лекарственное средство рекомендуют только по назначению лечащего врача.

Недостатками Аденурика считают его высокую стоимость, наличие противопоказаний и возможное развитие побочных эффектов.

Цена на Аденурик в аптеках

Цена на Аденурик в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, за упаковку, содержащую 28 шт., может составлять: дозировка 80 мг – 2 500 руб., дозировка 120 мг – 3 000 руб.