Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Дорипрекс

Латинское название: Doriprex

Код ATX: J01DH04

Действующее вещество: Дорипенем (Doripenem)

Производитель: SHIONOGI & Co. Ltd. (Япония)

Актуализация описания и фото: 11.05.2018

Цены в аптеках: от 21000 руб.

Порошок для приготовления раствора для инфузий Дорипрекс

Дорипрекс – синтетический препарат класса β-лактамных антибиотиков карбапенемов широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дорипрекса – порошок для приготовления раствора для инфузий: белый, почти белый или слегка желтоватый кристаллический порошок; восстановленный раствор представляет собой однородную суспензию от белого до почти белого цвета, свободно проходящую через иглу №0840 в шприц (по 500 мг порошка во флаконах из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 20 мл, укупоренных эластомерной пробкой с алюминиевым колпачком, оснащенным предохранительной крышкой из пластмассы; в пачке картонной 1 или 10 флаконов).

В 1 флаконе с препаратом содержится действующее вещество: дорипенем – 500 мг (в виде дорипенема моногидрата – 521,4 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дорипенем структурно близок другим β-лактамным антибиотикам и in vitro обладает выраженной активностью в отношении аэробных и анаэробных бактерий, как грамположительных, так и грамотрицательных. Он в 2–4 раза активнее меропенема и имипенема в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).

Механизм действия: бактерицидный эффект дорипенема заключается в нарушении биосинтеза бактериальной клеточной стенки путем инактивации многих важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит в последующем к гибели бактерий. Наибольшим аффинитетом дорипенем обладает в отношении ПСБ золотистых стафилококков (Staphylococcus aureus). В клетках кишечной палочки (Escherichia coli) и синегнойной палочки дорипенем прочно связывается с ПСБ, участвующими в поддержании конфигурации бактериальной клетки. В опытах in vitro выяснилось, что дорипенем действие других антибиотиков угнетает слабо, как и другие антибиотики незначительно ингибируют его действие. Имеются данные об аддитивной активности или слабом синергизме дорипенема с левофлоксацином и амикацином в отношении синегнойной палочки, а также с ванкомицином, линезолидом, левофлоксацином и даптомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности: устойчивость бактерий к дорипенему включает его инактивацию ферментами, обладающими способностью гидролизовать карбапенемы, а также приобретенными или мутантными ПСБ; уменьшение проницаемости наружной мембраны и активный выход из бактериальных клеток. К гидролизу большинством β-лактамаз (в т. ч. пенициллиназ и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, дорипенем проявляет устойчивость. Исключение составляют только относительно редкие β-лактамазы. Распространенность отдельных видов с приобретенной резистентностью может изменяться в разное время и в разных географических регионах, поэтому информация о структуре местной резистентности очень полезна, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные к дорипенему виды микроорганизмов:

  • грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus (чувствительные к метициллину штаммы), Streptococcus agalactiae (в т. ч. резистентные к макролидам штаммы), Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (в т. ч. резистентные к пенициллину или цефтриаксону штаммы), Streptococcus viridans (в т. ч. умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину штаммы), Streptococcus pyogenes;
  • грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (в т. ч. нечувствительные к цефтазидиму штаммы), Enterobacter cloacae (в т. ч. нечувствительные к цефтазидиму штаммы), Haemophilus influenzae (в т. ч. продуцирующие β-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают β-лактамазы), Escherichia coli (в т. ч. резистентные к левофлоксацину и продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра штаммы), Klebsiella pneumoniae* (в т. ч. продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия – Extended-Spectrum Beta-Lactamase или ESBL штаммы), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (в т. ч. продуцирующие ESBL штаммы), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa* (в т. ч. резистентные к цефтазидиму штаммы), Serratia marcescens (в т. ч. нечувствительные к цефтазидиму штаммы), виды рода Shigella и Salmonella;
  • анаэробы: Bilophila wadsworthia,Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis,Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus magnus, Sutterella wadsworthenis, Peptostreptococcus micros, виды рода Clostridium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

* – виды микроорганизмов, в отношении которых активность дорипенема определена в клинических исследованиях.

Резистентные к дорипенему виды микроорганизмов:

  • грамположительные аэробы: виды рода Staphylococcus, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium;
  • грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophila;
  • виды с приобретенной резистентностью: индуцированную устойчивость могут иметь Burkholderia cepacia.

Фармакокинетика

Средние концентрации дорипенема в плазме в зависимости от дозы и продолжительности вливания, изменения показателей во времени за 1/2/1/2/3/4/6 часов:

  • 1-часовая внутривенная инфузия в дозе 500 мг: 20,2/20,9/6,13/2,69/1,41/0,45 мг/л;
  • 4-часовая внутривенная инфузия в дозе 500 мг: 4,01/5,70/7,26/8,12/8,53/1,43 мг/л;
  • 4-часовая внутривенная инфузия в дозе 1000 мг: 7,80/11,6/15,1/16,9/18,3/2,98 мг/л.

Максимальная концентрация дорипенема в плазме (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) изменяются линейно при приеме препарата в дозовом диапазоне 500–1000 мг при продолжительности внутривенной инфузии 1 или 4 часа и доз 500–2000 мг при продолжительности внутривенной инфузии 1 час.

При нормальной функции почек признаков кумуляции дорипенема не наблюдается после внутривенных инфузий 500–1000 мг каждые 8 часов, курсом 7–10 дней.

Фармакокинетические характеристики дорипенема:

  • распределение: средняя степень связывания с белками плазмы – 8,1% (независимо от плазменной концентрации); объем распределения ~ 16,8 л (близок по значению к объему внеклеточной жидкости ~ 18,2 л); отмечается хорошая проницаемость в ряд биологических жидкостей и тканей (к примеру, ретроперитонеальную жидкость и мочу, ткани предстательной железы, матки, желчного пузыря), дорипенема достигает там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (МИК);
  • метаболизм: дорипенем биотрансформируется преимущественно под действием дегидропептидазы-I в микробиологически неактивный метаболит. При экспериментальных исследованиях in vitro регистрировалась биотрансформация дорипенема с участием изоферментов системы CYP450, других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ);
  • выведение: элиминация дорипенема происходит преимущественно почками в неизмененном виде; для молодых здоровых взрослых средний период полувыведения (Т1/2) ~ 1 час; плазменный клиренс ~ 15,9 л/ч; средний почечный клиренс ~ 10,3 л/ч (значение этого показателя, в комплексе со значимым снижением выведения дорипенема одновременно с пробенецидом указывает на то, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции); при получении одной дозы в 500 мг у молодых здоровых взрослых испытуемых 71% дозы – выделялся с мочой в неизмененном виде; 15% – в виде метаболита с открытым кольцом; в кале было обнаружено менее 1%.

Фармакокинетические особенности отдельных групп пациентов:

  • почечная недостаточность: введение одной дозы дорипенема в 500 мг увеличивало AUC следующим образом: легкая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) 51–79 мл/мин – в 1,6 раза, умеренно выраженная почечная недостаточность КК 31–50 мл/мин – 2,8 раза, тяжелая почечная недостаточность КК <30 мл/мин – в 5,1 раза в сравнении с AUC здоровых людей с нормальной функцией почек и КК> 80 мл/мин; при умеренно выраженном и тяжелом нарушении функции почек следует снижать дозу дорипенема;
  • нарушения функции печени: данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с печеночной недостаточностью на сегодня не имеется; метаболизму в печени дорипенем практически не подвергается, что предполагает отсутствие влияния функции печения на его фармакокинетику;
  • пожилой возраст: AUC дорипенема у пожилых людей была увеличена на 49% в сравнении с значением показателя для молодых здоровых взрослых, главным образом за счет возрастных изменений КК; при нормально функционирующих почках пожилым пациентам снижать дозу дорипенема нет необходимости;
  • половая дифференциация: AUC дорипенема у женщин на 13% выше, чем у мужчин; женщинам и мужчинам рекомендуется вводить одинаковые дозы препарата;
  • расовая дифференциация: при применении дорипенема среди различных расовых групп значительного расхождения в его клиренсе не наблюдалось, поэтому коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

  • внутрибольничная пневмония, в т. ч. связанная с ИВЛ (искусственной вентиляцией легких);
  • осложненные инфекции мочевыделительной системы, в т. ч. пиелонефрит (осложненный/неосложненный) и с сопутствующей бактериемией;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции.

Противопоказания

  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • период грудного вскармливания;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к дорипенему, другим антибиотикам из группы карбапенемов и к β-лактамным антибиотикам.

Инструкция по применению Дорипрекса: способ и дозировка

Дорипрекс вводится в виде внутривенных инфузий.

Рекомендованное дозирование:

  • внутрибольничная пневмония, в т. ч. связанная с ИВЛ: каждые 8 ч по 500 мг, продолжительность инфузии 1 или 4 час1; продолжительность курса – 7–14 дней2;
  • осложненные инфекции мочевыделительной системы, в т. ч. пиелонефрит: каждые 8 ч по 500 мг, продолжительность инфузии 1 час; продолжительность курса – 10 дней2, 3;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции: каждые 8 ч по 500 мг, продолжительность инфузии 1 час; продолжительность курса – 5–14 дней2, 3.

1 – рекомендуемая продолжительность инфузии при нозокомиальной пневмонии – 1 час; если существует риск инфицирования микроорганизмами менее чувствительными к антибиотику, следует вводить Дорипрекс в течение 4 часов.

2 – общая продолжительность терапии включает возможный переход на прием соответствующих пероральных препаратов после 3-дневного (минимум) парентерального введения Дорипрекса, вызвавшего клиническое улучшение (в случае перехода на пероральные лекарственные формы можно назначать широкого спектра действия пенициллины в сочетании с клавулановой кислотой, фторхинолоны, а также антибиотики любой другой фармакотерапевтической группы).

3 – при инфекциях, осложненных бактериемией продолжительность лечения можно увеличивать до 14 дней.

Приготовление раствора для инфузий в дозе 500 мг:

  1. Во флакон с порошком вводят 10 мл стерильной воды для инъекций или физиологического раствора (0,9% раствора NaCl).
  2. Проверяют суспензию визуально на наличие видимых посторонних частиц (для прямого введения приготовленная суспензия не используется).
  3. С помощью шприца и иголки суспензию добавляют в пакет для инфузионных растворов, содержащий 100 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора NaCl и перемешивают аккуратно до полного растворения.

Чтобы приготовить препарат в дозе 250 мг для введения пациентам с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции почек из инфузионного пакета с приготовленной дозой 500 мл отбирают 55 мл раствора и утилизируют, оставшийся объем раствора содержит 250 мг дорипенема.

Приготовленную суспензию до ее разведения в инфузионном растворе допускается хранить во флаконе не более 1 часа.

Время стабильности (срок хранения) приготовленного раствора Дорипрекс в зависимости от разбавителя и условий хранения:  

  • 0,9% раствор NaCl (физиологический раствор): при комнатной температуре – 12 часов; при температуре 2–8 °С (в холодильнике) – 72 часа;
  • 5% раствор глюкозы: при комнатной температуре – 4 часа; при температуре 2–8 °С (в холодильнике) – 24 часа.

Инфузионный раствор после извлечения из холодильника должен быть введен в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. В общей сложности время хранения раствора в холодильнике, согревания его до комнатной температуры и введения пациенту суммарно не должно превышать допустимого времени хранения приготовленного препарата в холодильнике.

Введение Дорипрекса с 5% раствором глюкозы не должно длиться более 1 часа.

Раствор Дорипрекса должен быть прозрачным, от бесцветного до слегка желтоватого, различия в цветности на качество продукта не влияют. Перед введением инфузионный раствор проверяют визуально на отсутствие механических примесей и в случае обнаружения последних – отбраковывают.

Неиспользованный раствор и другие отходы, оставшиеся после проведения инфузии следует утилизировать в соответствии с правилами.

Побочные действия

  • нервная система: очень часто – головная боль; частота неизвестна – судорожные припадки;
  • сердечно-сосудистая система: часто – флебит;
  • желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – тошнота, диарея;
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – зуд, сыпь;
  • реакции гиперчувствительности: нечасто – анафилактические реакции;
  • гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных ферментов;
  • прочие реакции: часто – кандидоз слизистой полости рта и вагинальный кандидоз.

В пострегистрационном периоде наблюдались следующие нежелательные эффекты:

  • кровеносная и лимфатическая системы: нечасто – нейтропения, тромбоцитопения;
  • реакции гиперчувствительности: очень редко – Синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона.

О судорожных припадках врачи сообщали добровольно, не указывая число пациентов, получавших Дорипрекс, в связи с чем установить их относительную частоту невозможно.

Передозировка

При внутривенном капельном введении дорипенема в дозе 2 г каждые 8 часов на протяжении 10–14 дней отмечались случаи образования папуло-эритематозной сыпи, которая проходила спустя 10 дней после прекращения терапии.

При передозировке введение Дорипрекса требуется прекратить и проводить поддерживающее лечение до полного выведения его из организма почками. Терапия состояния – симптоматическая, заключается в наблюдении за клиническим состоянием больного и мониторинге основных физиологических показателей. Выводится дорипенем из организма посредством гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии, но достаточной информации о эффективности применения этих методов в настоящее время не имеется.

Особые указания

У пациентов, получающих β-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные (вплоть дл летальных) анафилактические реакции. До начала терапии следует тщательно собрать анамнез пациента, особенно сведения о реакциях гиперчувствительности на β-лактамные антибиотики и другие карбапенемы. При возникновении аллергической реакции на дорипенем сразу же прекращают применение Дорипрекса и проводят соответствующие терапевтические мероприятия. Состояние анафилактического шока требует проведения неотложной терапии, в т. ч. введения эпинефрина (прессорных аминов) и глюкокортикостероидов, а также проведения оксигенотерапии, внутривенного введения жидкостей, приема антигистаминных препаратов, и поддержания проходимости дыхательных путей.

Сообщалось о эпизодах развития судорожных припадков во время терапии карбапенемами, в т. ч. дорипенемом. В клинических исследованиях судорожные припадки чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (инсульт либо судорожные припадки в анамнезе), почечной недостаточностью, а также при введении высоких доз > 500 мг.

Вызываемый Clostridium difficile псевдомембранозный колит может возникать при терапии практически всеми антибиотиками в степени от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому в случае диареи следует незамедлительно обратиться к врачу.

Продолжительного лечения Дорипрексом требуется избегать для предотвращения чрезмерного размножения патологических микроорганизмов резистентных к нему.

До начала лечения рекомендуется пройти бактериологическое исследование с отбором соответствующих образцов для выделения возбудителей, их идентификации и определения чувствительности к дорипенему. В случае отсутствия такой возможности эмпирический выбор лекарственных средств проводится на основании местных эпидемиологических данных и структуры чувствительности микроорганизмов на локальном уровне.

У пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, требуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по влиянию дорипенема на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций не проводились, но, учитывая наличие побочных эффектов со стороны нервной системы и профиль безопасности Дорипрекса, необходимо обратить внимание на возможность влияния препарата на эти функции.

Применение при беременности и лактации

Имеются ограниченные данные клинических наблюдений применения дорипенема при беременности, поэтому определить вероятную угрозу для плода не представляется возможным. В связи с чем Дорипрекс при беременности используют только в случае превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Если применение Дорипрекса необходимо в период лактации, грудное вскармливание на время терапии следует прервать.

Применение в детском возрасте

Дорипрекс противопоказано применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Коррекция дозы Дорипрекса в зависимости от функции почек:

  • КК >50 мл/мин: коррекции дозы не требуется;
  • КК 30–50 мл/мин (умеренное нарушение функции почек): 250 мг каждые 8 ч;
  • КК от 10–30 мл/мин (тяжелое нарушение функции почек): 250 мг каждые 12 ч.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы Дорипрекса не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста с функцией почек, соответствующей возрасту, коррекции дозы Дорипрекса не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • пробенецид: конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами, снижая почечный клиренс дорипенема, увеличивая AUC на 75%, а T1/2 на 53%; не рекомендуется их одновременное применение;
  • препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450: дорипенем не ингибирует основные изоферменты, поэтому, скорее всего, не взаимодействует с этими препаратами; данные исследований in vitro подтверждают, что он не обладает способностью индуцировать активность ферментов;
  • вальпроевая кислота или вальпроат натрия: дорипенем способен снижать их плазменную концентрацию до субтерапевтического уровня, при неизменной фармакокинетике самого дорипенема; одновременное применение проводится при мониторинге концентрации вальпроевой кислоты или вальпроата натрия с рассмотрением возможности назначения другого лечения.

Согласно инструкции, Дорипрекс нельзя смешивать с иными лекарственными средствами кроме стерильной воды для инъекций, физиологического раствора (0,9% раствора NaCl) или 5% раствора глюкозы.

Аналоги

Информация об аналогах Дорипрекса по действующему веществу отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, без доступа света, при температуре не выше 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дорипрексе

Немногочисленные отзывы о Дорипрексе – положительные, в единичном случае сообщалось о повышении аппетита сразу после проведения инфузии.

Цена на Дорипрекс в аптеках

Примерная цена Дорипрекса в аптеках колеблется от 13 тыс. руб. до 44 тыс. руб. и выше за упаковку из 10 флаконов по 500 мг препарата.

Дорипрекс: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

Дорипрекс 500 мг порошок для приготовления раствора для инфузий 20 мл 10 шт.

21000 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.8571428571429 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (14 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Как жить с грыжей позвоночника? Как жить с грыжей позвоночника?

Здоровая спина – это подарок судьбы, который нужно очень бережно хранить. Но кто из нас задумывается о профилактике, когда ничего не беспокоит! Мы не просто не ...

Читайте также