ФЛУСТОП

ФЛУСТОП – противовирусный препарат для системного применения; ингибитор нейраминидазы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма ФЛУСТОПа – капсулы: желатиновые, твердые, размер №0, белого цвета корпус, красная крышечка; содержимое – смесь гранул и порошка от белого до желтовато-белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1 упаковка и инструкция по медицинскому применению ФЛУСТОПа).

Состав на 1 капсулу:

• действующее вещество: осельтамивира фосфат – 98,5 мг, в пересчете на осельтамивир – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза безводная, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, картофельный крахмал;
• капсульная оболочка: желатин, титана диоксид (Е171), пищевой краситель кармуазин (Е122).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата ФЛУСТОП – осельтамивир, является пролекарством. Осельтамивира карбоксилат (активный метаболит осельтамивира) селективно ингибирует нейраминидазы вируса – гликопротеиновые ферменты, располагающиеся на поверхности вириона. Нейраминидазы катализируют высвобождение из инфицированных клеток образованных вирусных частиц, что способствует дальнейшему распространению вируса в организме.

In vitro установлено, что осельтамивира карбоксилат оказывает ингибирующее действие на нейраминидазы вирусов гриппа A и B, замедляя репликацию вируса и ослабляя его патогенность. In vitro пероральный прием осельтамивира снижает экскрецию из организма вирусов гриппа A и B.

Противовирусную активность осельтамивира в отношении вирусов гриппа A и B подтвердили данные экспериментальных исследований с провокационными тестами у здоровых добровольцев. Концентрация полумаксимального ингибирования (IC₅₀) осельтамивира карбоксилата для вируса гриппа А варьировала от 0,1 до 1,3 нМ, для вируса гриппа В составляла 2,6 нМ. Однако сообщалось и о более высоком значении IC₅₀ для вируса гриппа B, которое было в несколько раз выше и составляло 8,5 нМ.

Фармакокинетика

• абсорбция: после перорального приема осельтамивир в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) всасывается легко и экстенсивно. От принятой дозы в системный кровоток попадает в виде активного метаболита более 75%, в виде исходного вещества – менее 5%. Концентрация в плазме пролекарства и активного метаболита линейно зависима от дозы и не зависит от приема пищи;
• распределение: стационарный удельный объем распределения (V_ss) осельтамивира карбоксилата составляет 23 л; в концентрациях, обеспечивающих противовирусное действие, он обнаруживается в основных очагах инфекции (паренхиме легких, бронхах, слизистой оболочке носовой полости, трахее, среднем ухе); с белками плазмы осельтамивира карбоксилат связывается на уровне 3%. Низкая связь пролекарства с белками плазмы (42%) недостаточна для клинически значимых фармакологических взаимодействий;
• метаболизм: биотрансформируется осельтамивир экстенсивно в печени, под действием эстераз, с образованием активного метаболита, концентрации которого в плазме более чем в 20 раз превышают концентрацию пролекарства и определяются в пределах получаса, время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) составляет от 2 до 3 ч. Фармакокинетика осельтамивира и его активного метаболита не зависит от изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀;
• экскреция: более 90% осельтамивира выводится в виде активного метаболита, главным образом почками, в т. ч. больше 99% посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (T_1/2) составляет от 1 до 3 ч. Осельтамивира карбоксилат не метаболизируется далее и элиминируется с мочой, его T_1/2 = 6–10 ч. Почечный клиренс – 18,8 л/ч. С каловыми массами выводится менее 20% полученной дозы.

Показания к применению

ФЛУСТОП применяют у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела больше 40 кг) для терапии гриппа, проявляющегося типичными симптомами, при массовом распространении вирусной инфекции среди населения. Эффективность лечения подтверждена, когда прием препарата начат в течение 2 дней от первого проявления симптомов.

ФЛУСТОП используют для постконтактной профилактики гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) после контакта с лицами, у которых диагностирован грипп, при массовом распространении вирусной инфекции среди населения.

С целью профилактики ФЛУСТОП назначают по обстоятельствам, исходя из потребностей защиты населения. В исключительных случаях, например, при несоответствии циркулирующего штамма вируса подготовленной для иммунизации вакцине, а также во время пандемии, рассматривается возможность массовой сезонной профилактики среди детей старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) и взрослых. При этом важно учитывать, что ФЛУСТОП не является заменой вакцинации против гриппа.

Назначение антивирусных средств для терапии и профилактики гриппа проводится на основании официальных рекомендаций. Решение об использовании ФЛУСТОПа принимают с учетом информации о циркулирующих штаммах вируса гриппа, моделях сезонной лекарственной чувствительности и влиянии заболевания на жителей различных географических регионов и в особых группах пациентов.

Противопоказания

Абсолютные:

• терминальная стадия почечной недостаточности, КК (клиренс креатинина) не более 10 мл/мин;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• установленная гиперчувствительность к осельтамивиру и/или вспомогательным компонентам капсул ФЛУСТОП.

С осторожностью противовирусный препарат назначают беременным и кормящим грудью женщинам.

ФЛУСТОП, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы ФЛУСТОП предназначены для приема внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования для подростков от 13 до 17 лет и взрослых пациентов:

• терапия: по 75 мг (1 капсула) 2 раза в сутки; курс – 5 дней; начинать лечение следует как можно раньше, но не позже 2 суток от появления первых симптомов гриппа;
• постконтактная профилактика гриппа: по 75 мг (1 капсула) 1 раз в сутки; курс – 10 дней; начинать профилактическую терапию следует сразу после тесного контакта с носителем вируса, но не позже 2 суток от момента контакта с больным;
• профилактика во время вспышки эпидемии гриппа: по 75 мг (1 капсула) 1 раз в сутки; курс – до 6 недель.

Пациентам с иммунодефицитом возможно пролонгирование сезонной профилактики препаратом ФЛУСТОП до 12 недель.

Побочные действия

Побочные эффекты со стороны систем и органов, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом применении ФЛУСТОПа у взрослых и подростков при терапии и профилактике гриппозной инфекции:

• инфекции и инвазии: часто – бронхит, назофарингит, простой герпес, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
• кровь и лимфа: редко – тромбоцитопения;
• иммунная система: нечасто – аллергические реакции; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции;
• психика: редко – необычное поведение, возбуждение, спутанность сознания, тревожность, мания, кошмары, бред, галлюцинации, членовредительство;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – бессонница; нечасто – помутнение сознания, судороги;
• орган зрения: редко – зрительное расстройство;
• сердце: нечасто – сердечная аритмия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – боль в горле, кашель, ринорея;
• ЖКТ: очень часто – тошнота; часто – рвота, диспепсия, боль в животе, в т. ч. в верхних отделах живота; редко – геморрагический ринит, желудочно-кишечные кровотечения;
• гепатобилиарная система: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, гепатит;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – дерматит, сыпь, крапивница, экзема; редко – мультиформная эритема, синдром Стивена – Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз;
• общие расстройства, нарушения в месте введения: часто – головокружение (в т. ч. вестибулярное), гипертермия, усталость, боль в конечностях.

Грипп ассоциируется с различными неврологическими симптомами и поведенческими девиациями, включающими галлюцинации, делирий, необычное поведение, заканчивавшиеся в некоторых случаях фатальным исходом. Расстройства могут развиваться как на фоне энцефалита/энцефалопатии, так и в отсутствие выраженного тяжелого заболевания.

Передозировка

В сообщениях о передозировке осельтамивира, полученных в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом мониторинге, о развитии нежелательных симптомов не сообщалось. Побочные реакции, наблюдавшиеся в связи с приемом высоких доз, были сходными по природе и частоте встречаемости с таковыми при применении препарата в терапевтических дозах.

Специфический антидот осельтамивира неизвестен.

Особые указания

ФЛУСТОП предназначен только для терапии и профилактики инфекций, вызванных вирусами гриппа. Доказательства его эффективности в отношении заболеваний, возбуждаемых отличными от вируса гриппа агентами, отсутствуют.

Применение ФЛУСТОПа не заменяет вакцины против гриппа и не должно влиять на ежегодную иммунизацию согласно национальному календарю профилактических прививок против гриппа. Препарат обеспечивает защиту от гриппа исключительно во время приема, поэтому его используют с целью терапии и профилактики инфицирования при условии наличия надежных эпидемиологических данных, которые подтверждают факт циркуляции вируса гриппа в популяции. Восприимчивость штаммов вируса гриппа к осельтамивиру отличается значительной вариабельностью. В связи с этим медицинские специалисты при назначении ФЛУСТОПа обязаны учитывать наиболее актуальную информацию о характере чувствительности к осельтамивиру эпидемических штаммов вируса, циркулирующего в настоящее время.

Нет достоверных данных о безопасности и эффективности применения ФЛУСТОПа при любых достаточно тяжелых или нестабильных медицинских состояниях, вследствие которых риск госпитализации пациента рассматривается как неизбежный.

Эффективность осельтамивира при терапии и профилактике гриппа у пациентов с иммунодефицитными состояниями достоверно не установлена.

Не установлена безопасность применения осельтамивира при хронических заболеваниях сердца и дыхательных путей, но различий в частоте появления осложнений между группой, получавшей препарат, и группой плацебо не отмечалось.

В постмаркетинговом периоде у пациентов с гриппом, получавших ФЛУСТОП, наблюдались судороги и делирий (с помутнением и/или спутанностью сознания, необычным поведением, манией, галлюцинациями, возбуждением, тревогой, кошмарными сновидениями), которые в крайне редких случаях приводили к членовредительству и даже к летальному исходу. Прежде всего данные симптомы отмечались у детей и подростков; зачастую они внезапно начинались и быстро проходили. Достоверная связь данных реакций с применением осельтамивира не установлена. Подобные нейропсихиатрические проявления также регистрировались у больных гриппом, не получавших осельтамивир. Пациентам, получающим ФЛУСТОП для терапии или профилактики, обеспечивают мониторинг на предмет поведенческих девиаций и тщательно оценивают пользу и риск продолжения курса в каждом отдельном случае.

Требуется минимизировать попадание лекарственных средств в окружающую среду, в связи с чем неиспользованный препарат не выбрасывают, а уничтожают с помощью специальных систем для утилизации медицинских отходов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Негативное действие ФЛУСТОПа на когнитивные способности человека не обнаружено, но при выполнении видов работ, требующих высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, необходимо учитывать влияние вируса гриппа на центральную нервную систему.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам ФЛУСТОП следует назначать, учитывая информацию по безопасности и патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа, а также состояние здоровья женщины, после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

По данным доклинических исследований, влияние препарата на мужскую/женскую фертильность не обнаружено.

Применение в детском возрасте

В инструкции от производителя не указаны возрастные ограничения по применению препарата ФЛУСТОП в педиатрии.

В главе «Показания к применению» ФЛУСТОП рекомендуется применять для терапии и профилактики вируса гриппа у детей старше 12 лет (с массой тела больше 40 кг). В главе «Способ применения и дозы» рекомендации по применению даны для подростков 13–17 лет.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности с КК > 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам с КК < 60 мл/мин рекомендуется применять осельтамивир в другой лекарственной форме.

Больным с нарушением почечной функции с КК < 10 мл/мин ФЛУСТОП не назначают.

При нарушениях функции печени

Не требуется коррекция дозы ФЛУСТОПа при терапии и профилактике пациентов с печеночной недостаточностью. Не проводились исследования препарата у детей и подростков с нарушениями печеночной функции.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекция дозы ФЛУСТОПа не требуется, за исключением лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Низкая связываемость осельтамивира с белками плазмы и независящий от CYP450 и системы глюкуронидазы метаболизм делают маловероятным наличие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с применяемыми одновременно другими лекарственными препаратами.

Пробенецид – сильный ингибитор почечной тубулярной анионной секреции, при совместном применении с осельтамивиром примерно в 2 раза повышает концентрацию его активного метаболита в плазме крови. При этом пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы ФЛУСТОПа не требуется.

Не установлено фармакологическое взаимодействие амоксициллина и осельтамивира, несмотря на один путь их элиминации; предполагается наличие слабой конкуренции со стороны осельтамивира за этот путь выведения.

Несмотря на отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия, метотрексат, хлорпропамид, фенилбутазон и другие препараты с узким терапевтическим диапазоном, выделяющиеся тем же путем, что и осельтамивир (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция), следует с осторожностью назначать в сочетании с ФЛУСТОПом.

Парацетамол, ацетилсалициловая кислота, циметидин или антациды (гидроксид магния и алюминия, а также карбонат кальция), ремантадин или варфарин (у пациентов, стабильных на варфарине, не инфицированных гриппом) не проявляли признаков лекарственного взаимодействия с осельтамивиром или его основным метаболитом.

Часто применяемые с осельтамивиром препараты, такие как антибиотики (азитромицин, доксициклин, пенициллин, цефалоспорины, эритромицин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), β-адреноблокаторы (пропранолол), симпатомиметики (псевдоэфедрин), ксантины (теофиллин), опиаты (кодеин), ингаляционные бронхолитики, глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики (ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол), не вызывали изменений профиля побочных реакций ФЛУСТОПа.

Аналоги

Аналогами ФЛУСТОПа являются Гриптера, Инфлюцеин, Номидес, Осетафлю, Осельтамивир, Осельтамивир Авексима, Осельтамивир-Акрихин, Ринивира, Сельтавир, Тамифлю и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до +25 °C в месте, защищенном от влаги и света.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о ФЛУСТОПе

Многие пациенты оставляют положительные отзывы о ФЛУСТОПе, в которых утверждают, что непродолжительный прием препарата обеспечивает более быстрое выздоровление от гриппа и защиту от инфицирования. Побочных реакций во время лечения они не испытывали.

Другие больные описывают неприятные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, сильная головная боль, аллергические реакции в виде покраснения и шелушения кожи, депрессивное настроение, появлявшиеся при приеме противовирусного средства. Они не рекомендуют пить капсулы при проблемах с желудком. Стоимость ФЛУСТОПа практически все называют бюджетной.

Цена на ФЛУСТОП в аптеках

Актуальная цена ФЛУСТОПа неизвестна, поскольку препарат отсутствует в продаже.