Ипратерол-аэронатив

Ипратерол-аэронатив – комбинированный бронхолитический препарат, блокатор м-холинорецепторов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме аэрозоля для ингаляций дозированного: прозрачный раствор, бесцветный или со слабым желтым оттенком, при выходе из баллона распыляется в виде аэрозольной струи (по 200 доз раствора, находящегося под давлением, в баллонах из нержавеющей стали с дозирующим клапаном и распылительной насадкой, в картонной пачке 1 баллон и инструкция по применению Ипратерол-аэронатив).

В 1 дозе содержится:

• действующие вещества: ипратропия бромида моногидрат – 0,021 мг (эквивалентно содержанию 0,02 мг ипратропия бромида); фенотерола гидробромид – 0,05 мг;
• вспомогательные компоненты: этанол абсолютированный, триэтилцитрат, лимонной кислоты моногидрат, пропеллент R134а (1,1,1,2-тетрафторэтан).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ипратерол-аэронатив – комбинированный бронхолитический препарат, содержащий два компонента с бронхолитической активностью: ипратропия бромид и фенотерол.

Активные компоненты аэрозоля Ипратерол-аэронатив дополняют действие друг друга, усиливая спазмолитический эффект на мышцы бронхов, что обеспечивает широкий диапазон терапевтического действия при бронхолегочных патологиях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие способствует достижению желаемого клинического эффекта при использовании более низкой дозы бета-адренергического компонента. Что позволяет производить индивидуальный подбор эффективной дозы, почти не вызывающей побочных эффектов.

Ипратропия бромид

М-холиноблокатор, четвертичное производное аммония, тормозит рефлексы, которые вызываются блуждающим нервом. Обладая антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами, ипратропия бромид в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов способствует предупреждению повышения внутриклеточного содержания ионов кальция. Ионы кальция опосредованно высвобождаются системой вторичных медиаторов, включая инозитолтрифосфат (ИТФ) совместно с диацилглицерином (ДАГ).

При ингаляционном введении бронходилатирующий эффект ипратропия бромида главным образом обусловлен не системным, а местным антихолинергическим действием. При бронхоспазме, связанном с такими хроническими обструктивными заболеваниями легких, как хронический бронхит или эмфизема легких, увеличение пиковой скорости выдоха на 15% (и более) и объема форсированного выдоха за 1 секунду отмечается в течение 1/4 часа. Максимальный эффект достигается через 1–2 часа после введения и в большинстве случаев длится 6 часов.

Отрицательное влияние ипратропия бромида на газообмен, секрецию слизи в дыхательных путях или мукоцилиарный клиренс не установлено.

Фенотерол

Бета₂-адреномиметик; в терапевтической дозе избирательно возбуждает бета₂-адренорецепторы, при использовании высоких доз активизируется его влияние на бета₁-адренорецепторы. Этим объясняется такое бета-адреностимулирующее воздействие препарата на сердечную деятельность, как увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и их силы, а также удлинение интервала QTc.

После введения фенотерол сразу блокирует высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления и бронхообструкции, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру бронхов и сосудов. Препятствует развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (бронхоспастические реакции, обусловленные влиянием холодного воздуха, гистамина, метахолина или аллергенов). Кроме этого, на фоне использования более высоких доз фенотерола отмечается усиление мукоцилиарного клиренса.

Системные эффекты фенотерола при его использовании с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов отмечаются в случае превышения рекомендуемых доз. Также они могут быть выше после применения препарата с помощью небулайзеров (флаконы со стандартной дозой раствора для ингаляций), по сравнению с использованием в рекомендуемых дозах с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов. Наиболее часто агонисты бета-адренорецепторов (бета₂-адреномиметики) являются причиной развития тремора.

Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект Ипратерол-аэронатив достигается в результате воздействия ипратропия бромида и фенотерола на различные фармакологические мишени.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики ипратропия бромида:

• абсорбция: после ингаляции в легкие попадает от 10 до 30% (зависит от используемой ингаляционной системы) вводимой дозы и в течение несколько минут ипратропия бромид достигает системного кровотока. Остальная часть дозы после проглатывания поступает в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). При ингаляционном применении общая системная биодоступность вещества составляет 7–28%;
• распределение: двухфазное понижение уровня концентрации ипратропия бромида в плазме происходит быстро. В период состояния равновесной концентрации (Сss) кажущийся объем распределения (Vd) составляет приблизительно 176 л или 2,4 л/кг. Через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко м-холиноблокатор не проникает, не кумулирует. Связывается с белками плазмы на уровне менее 20%;
• метаболизм: ипратропия бромид метаболизируется главным образом в печени путем окисления с образованием до 8 метаболитов, слабо связывающихся с мускариновыми рецепторами и считающихся неактивными;
• экскреция: ипратропия бромид выводится в виде метаболитов – 75%, остальная часть – в неизмененном виде, преимущественно через кишечник, частично почками.

Фармакокинетические характеристики фенотерола:

• абсорбция: нижних дыхательных путей после ингаляционного введения аэрозоля Ипратерол-аэронатив достигает около 10–30% фенотерола (зависит от используемой ингаляционной системы); до 70% дозы депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается, попадая в ЖКТ. Его всасывание носит двухфазный характер, до 30% абсорбируется быстро, с периодом полувыведения (T_1/2) 11 минут; 70% – медленно с T_1/2 = 120 минут. Корреляция между уровнем фенотерола в плазме крови после ингаляции и суммарной плазменной концентраций вещества в крови (AUC) отсутствует. После ингаляции бронхорасширяющий эффект Ипратерол-аэронатив длится от 3 до 5 часов, сопоставим с таковым после внутривенного введения, высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке не поддерживается;
• распределение: в период состояния равновесной концентрации (Сss) кажущийся объем распределения (Vd) фенотерола составляет примерно 189 л или 2,7 л/кг. Связывание с белками плазмы происходит на уровне 40–55%. Фенотерол интенсивно распределяется по органам и тканям, в неизмененном виде преодолевает плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком;
• метаболизм: метаболизируется вещество в печени путем конъюгации с сульфатами и глюкуронидами. Проглоченная доза биотрансформируется вследствие эффекта первого прохождения через печень, она не влияет на уровень активного вещества в плазме крови, достигаемый после ингаляции;
• экскреция: биотрансформации подвергается приблизительно 85% фенотерола, включая выделение с желчью; после ингаляции в течение 24 часов через почки выделяется 2% дозы в неизменном виде.

У пациентов с сахарным диабетом фармакокинетика сочетания ипратропия бромида и фенотерола на сегодня не исследована.

Показания к применению

Применение аэрозоля Ипратерол-аэронатив показано для профилактики и симптоматической терапии следующих заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией:

• бронхиальная астма;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• хронический бронхит, неосложненный или осложненный эмфиземой легких.

Противопоказания

Абсолютные:

• тахиаритмия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• I триместр беременности;
• возраст до 6 лет;
• гиперчувствительность к ипратропия бромиду и другим атропиноподобным средствам, фенотеролу и/или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать аэрозоль Ипратерол-аэронатив при муковисцидозе, тяжелых органических заболеваниях сердца и сосудов, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, аритмии, ишемической болезни сердца, аортальном стенозе, в течение 3 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда, при закрытоугольной глаукоме, недостаточно контролируемом сахарном диабете, обструкции шейки мочевого пузыря, гиперплазии предстательной железы, гипертиреозе, феохромоцитоме, детям и подросткам в возрасте 6–18 лет, во II–III триместре беременности, в период лактации.

Ипратерол-аэронатив, инструкция по применению: способ и дозировка

Аэрозоль Ипратерол-аэронатив применяют ингаляционно, путем распыления в полость рта.

Пациентов следует проинструктировать о правилах проведения ингаляции дозированным аэрозолем.

Перед первым использованием ингалятора необходимо проверить его работу. Сняв с мундштука защитный колпачок и хорошо встряхнув ингалятор следует нажать на баллон, направив струю в воздух. Аналогичное тестирование рекомендуется проводить и после недельного или более длительного перерыва в использовании баллона.

При проведении процедуры пациенты соблюдают правила и следующую последовательность действий:

1. Снимают защитный колпачок с мундштука ингалятора и энергично встряхивают его содержимое.
2. Делают медленный и полный выдох, удерживая баллон дном кверху плотно обхватывают губами его мундштук.
3. Выполняют максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажимая на дно баллона для синхронного высвобождения одной дозы.
4. На несколько секунд задерживают дыхание, после чего вынимают мундштук изо рта и производят медленный выдох через нос.
5. Процедуру повторяют в случае необходимости приема второй ингаляционной дозы.
6. Закрывают мундштук после ингаляции защитным колпачком.

Дозу подбирают индивидуально, с учетом клинических показаний.

Рекомендованное дозирование для пациентов в возрасте старше 6 лет:

• терапия приступов: обычно – 2 дозы; если в течение 5 минут симптомы не купированы и дыхание не облегчилось, показана дополнительная ингаляция 2 доз. При отсутствии эффекта после 4 доз больному требуется немедленная медицинская помощь;
• прерывистое и длительное лечение: в среднем по 1–2 ингаляционные дозы 3 раза в день; максимальное количество в день не должно превышать 8 ингаляций. При бронхиальной астме процедуру следует проводить только для купирования приступов.

Применение Ипратерол-аэронатив у детей должно проводиться только под контролем взрослых.

Следует соблюдать правила ухода за ингалятором. Один раз в 7 дней требуется промывать мундштук ингалятора теплой водой. Для этого необходимо вынуть баллончик из пластикового футляра, ополоснуть футляр и колпачок под проточной водой и высушить их. Затем поместить баллончик в футляр и надеть колпачок. Погружать металлический баллончик в воду нельзя.

После проведения 200 ингаляций баллон следует заменить.

Следует учитывать, что специальный пластиковый мундштук предусмотрен только для точного дозирования Ипратерол-аэронатив и не должен использоваться с другими дозированными аэрозолями.

Раствор препарата находится в баллоне под давлением, поэтому вскрывать или допускать его нагревание выше 50 °C нельзя!

Побочные действия

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – дисфония, фарингит; редко – сухость глотки, раздражение глотки, бронхоспазм, ларингоспазм, отек глотки, парадоксальный бронхоспазм;
• со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, тремор, головокружение;
• нарушения психики: нечасто – нервозность; редко – тревожное состояние, психические расстройства (ментальные нарушения);
• со стороны органа зрения: редко – боль в глазах, увеличение внутриглазного давления, затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, нарушения аккомодации, отек роговицы, мидриаз, появление цветных пятен перед глазами и ореола вокруг наблюдаемых предметов, глаукома;
• со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – ишемия миокарда, аритмия, мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий;
• со стороны обмена веществ и питания: редко – гипокалиемия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость во рту, тошнота, рвота; редко – отек полости рта, глоссит, стоматит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор;
• дерматологические реакции: редко – кожная сыпь, зуд, крапивница, потливость;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – слабость мышц, миалгия, спазмы мышц;
• со стороны мочевыделительной системы: редко – задержка мочи;
• со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, отек Квинке, анафилактические реакции;
• лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – повышение систолического артериального давления; редко – понижение или повышение диастолического артериального давления.

Передозировка

• симптомы: появление тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, сердцебиения, тахикардии, стенокардии, аритмии, приливов крови к лицу, метаболического ацидоза, гипергликемии, гипокалиемии, рост пульсового давления, т. е. увеличение интервала между систолическим и диастолическим артериальным давлением. Возможно – нарушение аккомодации, ощущение сухости во рту;
• лечение: применение аэрозоля Ипратерол-аэронатив следует прекратить, начать прием седативных средств и транквилизаторов, при тяжелом состоянии пациента рекомендуется проведение интенсивной терапии с учетом показателей кислотно-щелочного баланса крови. Возможно применение селективных бета-адреноблокаторов в качестве специфического антидота. При подборе дозы бета-адреноблокатора для пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких следует учитывать вероятность усиления бронхиальной обструкции, опасность возникновения тяжелого бронхоспазма, в том числе со смертельным исходом.

Особые указания

В случаях стремительного неожиданного усиления одышки (затруднения дыхания) необходимо срочно обратиться к врачу.

Существует риск возникновения реакции немедленной гиперчувствительности, проявлениями которой могут быть крапивница, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, отек Квинке, анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм способен представлять угрозу для жизни, поэтому при его возникновении требуется немедленное прекращение применения аэрозоля Ипратерол-аэронатив и назначение альтернативной терапии.

При длительном применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой использовать его следует только по мере необходимости. Важно учитывать необходимость проведения или усиления сопутствующей противовоспалительной терапии, которая позволит контролировать воспалительные процессы дыхательных путей и течение бронхиальной астмы.

При легкой форме хронической обструктивной болезни легких симптоматическая терапия может являться более предпочтительной, чем регулярное применение.

Систематическое использование возрастающих доз Ипратерол-аэронатив с целью купирования бронхиальной обструкции способствует неконтролируемому ухудшению течения заболевания. При усилении бронхиальной обструкции применение дозы бета₂-адреномиметиков выше рекомендуемой в течение длительного времени представляет опасность для жизни больного. Поэтому с целью предупреждения ухудшения течения заболевания при недостаточном эффекте препарата следует назначить новую схему лечения пациента, предусматривающую одновременное применение адекватных доз ингаляционных глюкокортикостероидов. Применение других симпатомиметических бронходилататоров в сочетании с аэрозолем Ипратерол-аэронатив должно проводиться только под медицинским наблюдением.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости защиты глаз от случайного попадания раствора, особенно при наличии у них предрасположенности к закрытоугольной глаукоме. К симптомам острой закрытоугольной глаукомы относится гиперемия конъюнктивы, отек роговицы и покраснение глаз, затуманивание зрения, боль в глазах или дискомфорт, появление цветных пятен перед глазами или ореола вокруг предметов. При появлении любой совокупности перечисленных симптомов следует проконсультироваться со специалистом.

При назначении препарата пациентам после недавно перенесенного инфаркта миокарда с тяжело протекающими органическими заболеваниями сердца и сосудов, недостаточно контролируемым сахарным диабетом, феохромоцитомой, гипертиреозом или обструкцией мочеиспускательных путей необходимо учитывать системные эффекты, которые может вызвать Ипратерол-аэронатив, и тщательно взвесить потенциальный риск и пользу предполагаемой терапии.

Ипратерол-аэронатив оказывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему, поэтому пациентам с сопутствующими серьезными патологиями сердца при появлении болей в сердце и других указывающих на ухудшение заболевания сердца симптомов необходимо обращаться к врачу. Следует учитывать, что одышка и боль в груди могут быть симптомами как легочной, так и сердечной этиологии.

На фоне применения бета₂-адреномиметиков повышается риск возникновения гипокалиемии. При гипоксии негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм может усиливаться.

У спортсменов применение Ипратерол-аэронатив может стать причиной положительных результатов тестов на допинг, это связано с наличием в составе аэрозоля фенотерола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с риском возникновения нежелательных реакций. При затуманивании зрения, мидриазе, головокружении, треморе, нарушении аккомодации следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Ипратерол-аэронатив в I триместре беременности.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата во II и III триместрах беременности или в период лактации. Следует учитывать ингибирующее влияние Ипратерол-аэронатив на сократимость матки.

Безопасность применения данного комбинированного бронхолитического средства при грудном вскармливании не установлена, поэтому во время лактации использование аэрозоля допускается только в тех случаях, когда терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение аэрозоля Ипратерол-аэронатив для лечения детей младше 6 лет.

С осторожностью следует назначать препарат детям и подросткам в возрасте 6–18 лет.

Применять дозированный аэрозоль для ингаляций у детей следует под контролем взрослых.

Лекарственное взаимодействие

• бета-адреномиметики, антихолинергические средства (в том числе системного действия), теофиллин и другие производные ксантинов: перечисленные препараты могут усиливать бронхорасширяющий эффект аэрозоля и способствовать усугублению побочных действий;
• бета-адреноблокаторы: сочетание с бета-адреноблокаторами способно значительно ослабить бронхорасширяющий эффект Ипратерол-аэронатив;
• диуретики, ксантиновые производные, глюкокортикостероиды: в составе сопутствующей терапии могут вызвать усиление гипокалиемии, связанной с приемом бета-адреномиметика. Поэтому в период лечения следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей;
• дигоксин: у пациентов с гипокалиемией, получающих дигоксин, возможно повышение риска возникновения аритмий;
• ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, окситоцин, леводопа, левотироксин: указанные средства могут вызывать усиление бета-адренергического действия препарата;
• ингаляционные средства для общей анестезии (включая энфлуран, галотан, трихлорэтилен): ингаляции указанных средств могут усилить неблагоприятное влияние Ипратерол-аэронатив на сердечно-сосудистую систему.

Аналоги

Аналогами Ипратерол-аэронатив являются Ипратерол-натив, Беродуал, Беродуал Н, Фенипра, Инспиракс, Астмасол-СОЛОфарм и другие.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C вдалеке от нагревательных приборов в защищенном от света месте, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ипратерол-аэронатив

В большинстве случаев пациенты об аэрозоле Ипратерол-аэронатив отзывы оставляют положительные. При хронической обструктивной болезни легких отмечают, что на фоне применения препарата одышка и кашель значительно снижаются. Используемый для купирования приступов бронхиальной астмы Ипратерол-аэронатив действует моментально.

К недостаткам лекарственного средства чаще всего относят неприятное послевкусие после процедуры.

Цена на Ипратерол-аэронатив в аптеках

Цена на Ипратерол-аэронатив за упаковку, содержащую 1 баллон аэрозоля, может составлять около 370 руб.