Клабакс ОД

Клабакс ОД – антибактериальный препарат группы макролидов для перорального приема.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: светло-желтые, овальной двояковыпуклой формы, на одной стороне с надпечаткой «CLNXL» черными чернилами (в картонной пачке 1 или 2 блистера по 5 или 7 таблеток и инструкция по применению Клабакса ОД).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: кларитромицин – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарилфумарат натрия – 16 мг; стеарат магния – 4 мг; тальк – 15 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 85,2 мг; повидон – 12 мг; гипромеллоза – 35 мг; моногидрат лактозы – 127,8 мг; коллоидный диоксид кремния – 5 мг;
• пленочная оболочка: краситель Opadry желтый 20H52875 (пропиленгликоль – 12,315%; диоксид титана – 7,266%; тальк – 5,131%; гипролоза – 6,157%; ванилин – 7,266%; гипромеллоза – 61,574%; 18–24% краситель желтый хинолиновый – 0,291%) – 16 мг;
• чернила: Opacode S–1–17823 черные: (изопропанол – 26,882%; шеллак 45% в этаноле – 44,467%; краситель оксид железа черный – 23,409%; пропиленгликоль – 2%; н-бутанол – 2,242%; 28% гидроксид аммония – 1%) – в достаточном количестве.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин – активное вещество Клабакса ОД, является макролидным бактериостатическим антибиотиком второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Его воздействие основано на нарушении синтеза белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).

Проявляет активность в отношении: Streptococcus agalactiae (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Staphylococcus aureus, Propionibacterium acnes, Toxoplasma gondii, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Pasteurella multocida, Helicobacter(Campylobacter) pylori, Corynebacterium spp., Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, некоторых анаэробов (Bacteroides melaninogenicus, Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp.) и всех микобактерий, за исключением M. tuberculosis.

Основной метаболит кларитромицина – 14-гидроксикларитромицин. По микробиологической активности он не уступает исходному веществу, либо в отношении большинства микроорганизмов в 1–2 раза слабее. Исключением является H. influenzae, по отношению к которому эффективность метаболита выше в 2 раза. Кларитромицин и его основной метаболит к H. influenzae проявляют аддитивный или синергический эффект (зависит от культуры бактерий).

Фармакокинетика

Метаболизм кларитромицина происходит в печени в системе цитохрома Р4503A (CYP3A). Абсолютная биологическая доступность – примерно 50%. При многократном приеме Клабакса ОД кумуляция не выявлена, характер метаболизма в человеческом организме не изменяется.

Связь кларитромицина с белками плазмы крови – на уровне 70% в концентрации 0,45– 4,5мкг/мл. Если концентрация составляет 45 мкг/мл, отмечается снижение связывания до 41%, что предположительно вызвано насыщением мест связывания. Этот эффект возникает только при концентрациях, которые многократно выше терапевтической.

При пероральном приеме кларитромицина пролонгированного действия в суточной дозе 500 мг возможно поддерживать равновесный уровень С_mах (максимальной концентрации) кларитромицина и его активного метаболита в крови. Равновесные С_mах и значение Т_1/2 (периода полувыведения) соответственно составляют для кларитромицина 1,3 мкг/мл и 5,3 часа; для 14-гидроксикларитромицина – 0,48 мкг/мл и 7,7 часов.

При приеме кларитромицина пролонгированного действия в суточной дозе 2 таблетки по 500 мг (1000 мг) значения равновесного уровня С_mах и Т_1/2 соответственно в среднем составляют: для вещества – 2,4 мкг/мл и 5,8 часа; для его метаболита и 0,67 мкг/мл и 8,9 часов.

Т_mах (время достижения максимальной концентрации вещества) при приеме 500 и 1000 мг Клабакса ОД в день – примерно 6 часов. Уровень 14-гидроксикларитромицина при равновесном состоянии не возрастает пропорционально дозам принятого кларитромицина, а Т_1/2 вещества и его основного метаболита увеличивается одновременно с повышением дозы.

Нелинейные характеристики фармакокинетических параметров кларитромицина связаны со снижением образования N-деметилированного и 14-гидроксилированного метаболитов в случае применения более высоких доз, это является свидетельством нелинейности метаболизма кларитромицина при применении высоких доз.

Выведение кларитромицина осуществляется: через кишечник – приблизительно 30% дозы, с мочой – примерно 40%.

Кларитромицин и его основной метаболит широко распределяются в жидкостях и тканях организма. После перорального приема содержание вещества в спинномозговой жидкости остается невысоким (при отсутствии нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера – в диапазоне от 1 до 2% от сывороточного уровня в крови). Концентрация в тканях как правило в несколько раз превышает содержание в сыворотке крови.

При умеренных/тяжелых нарушениях функционального состояния печени у пациентов с сохраненной почечной функцией в коррекции дозы необходимости нет. Системный клиренс и С_ss (равновесная концентрация) кларитромицина в плазме крови у больных этой группы и здоровых пациентов не отличается. С_ss 14-гидроксикларитромицина у больных, имеющих нарушения печеночной функции, ниже, чем у здоровых пациентов.

На фоне нарушений функции почек значение C_min (минимальной концентрации вещества) и С_max кларитромицина в плазме крови, Т_1/2, AUC (площади под кривой «концентрация – время») кларитромицина и его основного метаболита возрастает. Одновременно с этим происходит уменьшение константы элиминации и выведения с мочой. Выраженность указанных изменений определяется степенью нарушения почечной функции.

У пожилых пациентов, в сравнении с больными молодого возраста, уровень вещества и его 14-ОН метаболита в крови выше, при этом отмечается замедление их выведения. Считается, что изменения фармакокинетических параметров у пожилых больных связаны главным образом не с возрастом, а с изменениями клиренса креатинина и функциональным состоянием почек.

Показания к применению

Таблетки Клабакс ОД 500 мг назначают для лечения инфекционных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к воздействию кларитромицина:

• фолликулиты, рожистое воспаление (поражения кожи и мягких тканей);
• синуситы, фарингиты, отиты (поражения верхнего отдела дыхательных путей и органа слуха);
• бронхиты, пневмония (поражения нижнего отдела дыхательных путей);
• микобактериальные инфекции (распространенные либо локализованные), которые вызваны Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium; локализованные инфекции, которые вызваны Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium fortuitum;
• инфицирование Н. pylori: с целью ликвидации и уменьшения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Н. pylori.

Противопоказания

Абсолютные:

• порфирия;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек (у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин);
• сочетанная терапия с дериватами спорыньи;
• сочетанная терапия с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином (в этом случае происходит увеличение их концентрации в крови; на фоне этого возможно удлинение интервала QT и возникновение сердечных аритмий, в т. ч. желудочковой пароксизмальной тахикардии, фибрилляции желудочков и трепетания/мерцания желудочков);
• возраст до 12 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также антибиотиков из группы макролидов.

Клабакс ОД во время беременности назначается под врачебным контролем.

Клабакс ОД, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Клабакс ОД 500 мг предназначены для перорального приема. Их принимают во время еды, проглатывая целиком. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Обычная суточная доза – 500 мг в 1 прием, в тяжелых случаях возможно увеличение кратности применения до 2 раз в день.

Длительность курса – от 7 до 14 дней.

Пациентам с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин только при тяжелых инфекциях Клабакс ОД может назначаться в суточной дозе 500 мг в один прием.

Побочные действия

Чаще всего на фоне терапии Клабаксом ОД отмечаются нарушения со стороны системы пищеварения, которые проявляются в виде тошноты, диспепсии, болей в животе, рвоты и диареи. Есть сведения о развитии псевдомембранозного колита от среднетяжелой до угрожающей жизни степени. К прочим побочным реакциям относится нарушения вкуса, головная боль, повышение активности ферментов печени (преходящего характера).

Имеются данные о редких случаях возникновения парестезии, а также гепатита, протекающего с повышением уровня ферментов печени в крови, развитием желтухи и холестаза. В некоторых случаях гепатит был тяжелым, но чаще всего обратимым. Печеночная недостаточность с летальным исходом наблюдалась в исключительных случаях.

В редких случаях отмечается увеличение концентрации креатинина в сыворотке, развитие почечной недостаточности и интерстициального нефрита.

В период лечения могут проявляться аллергические реакции, их интенсивность варьирует от незначительных (кожной сыпи и крапивницы) до серьезных (синдрома Стивенса – Джонсона и анафилаксии). Есть сообщения о потере слуха, обычно после отмены Клабакса ОД он восстанавливается. Также возможно изменение восприятия вкуса, как правило этот симптом возникает одновременно с нарушением вкуса.

Имеются сведения о возникновении стоматитов, глосситов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, а также об изменении цвета языка. Возможно изменение цвета зубов (как правило носит обратимый характер).

В редких случаях появляется гипогликемия. Это нарушение отмечается у пациентов на фоне сочетанной терапии с пероральными гипогликемическими средствами или инсулином.

Есть сообщения об отдельных эпизодах лейкопении и тромбоцитопении.

На фоне терапии кларитромицином наблюдались транзиторные побочные реакции со стороны центральной нервной системы. Они проявлялись в виде головокружения, тревоги, страха, бессонницы, шума в ушах, ночных кошмаров, спутанности сознания, галлюцинаций, дезориентации, деперсонализации и психозов.

Как и при применении других макролидов, во время лечения кларитромицином в крайне редких случаях наблюдается удлинение интервала QТ, желудочковая аритмия, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию и мерцание/трепетание желудочков.

Передозировка

• основные симптомы передозировки кларитромицина: головная боль, спутанность сознания, тошнота, диарея, рвота;
• терапия: проводится немедленное промывание желудка, после чего назначается симптоматическое лечение. Перитонеальный диализ и гемодиализ к значительному изменению сывороточного уровня кларитромицина в крови не приводят.

Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени требуется регулярный мониторинг печеночных ферментов в сыворотке крови.

При сочетанной терапии с препаратами, метаболизирующимися печенью, требуется осторожность и контроль концентрации этих средств в крови.

В случае комбинированного назначения с варфарином или прочими непрямыми антикоагулянтами нужно осуществлять контроль протромбинового времени.

Необходимо учитывать возможность перекрестной устойчивости между Клабаксом ОД и иными антибиотиками-макролидами, клиндамицином и линкомицином.

При повторном/продолжительном применении Клабакса ОД может развиваться суперинфекция, характеризующаяся вторичным заражением теми же возбудителями на фоне развившегося заболевания.

Детям младше 12 лет рекомендован прием Клабакса в форме гранул для приготовления суспензии, предназначенной для перорального приема.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Клабакс ОД может применяться только в случаях, если предполагаемая польза выше возможного риска при отсутствии альтернативной терапии;
• период лактации: терапия противопоказана, поскольку кларитромицин проникает в женское молоко.

Профиль безопасности кларитромицина во время беременности/лактации не изучен.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 12 лет Клабакс ОД не назначается.

При нарушениях функции почек

Применение в зависимости от значения клиренса креатинина:

• менее 30 мл/мин: терапия противопоказана;
• 30–60 мл/мин: Клабакс ОД может применяться только при лечении тяжелых инфекций в сниженной в 2 раза суточной дозе.

При нарушениях функции печени

Клабакс ОД при тяжелых нарушениях печеночной функции применять противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

• ловастатин, алкалоиды спорыньи, непрямые антикоагулянты, дизопирамид, карбамазепин, терфенадин, теофиллин, цизаприд, астемизол, триазолам, мидазолам, циклоспорин, фенитоин, рифабутин, дигоксин и другие лекарственные средства, метаболизм которых происходит в печени при помощи ферментов цитохрома Р₄₅₀: в случае комбинированного применения с кларитромицином концентрация вышеперечисленных препаратов в крови возрастает;
• ловастатин, симвастатин (ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы): фиксировались сообщения о редких случаях развития острого некроза скелетных мышц, которые по времени совпадают с одновременным назначением кларитромицина;
• дигоксин: есть данные об увеличении его плазменной концентрации; при необходимости одновременного применения, чтобы избежать дигиталисной интоксикации, нужно осуществлять постоянный контроль сывороточного содержания дигоксина;
• триазолам: кларитромицин может привести к уменьшению его клиренса и, как следствие, к повышению его фармакологических эффектов с развитием спутанности сознания и сонливости;
• эрготамин: при сочетанном применении возможно развитие острой эрготаминовой интоксикации, это нарушение проявляется как тяжелый вазоспазм, ишемия конечностей и иных тканей;
• зидовудин (перорально у ВИЧ-инфицированных взрослых): возможно уменьшение его равновесных концентраций; с учетом того, что кларитромицин, вероятнее всего, влияет на всасывание зидовудина, развития такого взаимодействия в значительной степени можно избежать при применении этих препаратов в различные часы суток (с перерывом не меньше 4 часов);
• ритонавир: при одновременном применении значения сывороточной концентрации кларитромицина возрастают. У пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется, больным с клиренсом креатинина 30– 60 мл/мин дозу кларитромицина нужно снизить в 2 раза, а если этот показатель менее 30 мл/мин, Клабакс ОД назначать не следует. В этом случае показано применение 250 или 500 мг кларитромицина быстрого высвобождения. При комбинированной терапии с ритонавиром кларитромицин в дозе, превышающей 1000 мг в день, назначать не следует.

Аналоги

Аналогами Клабакса ОД являются Бактикап, Биноклар, Лекоклар, Криксан, Мицетинум, Клеримед, Кларитромицин, Клабакс, Киспар, Экозитрин, Кларбакт, Зимбактар, Фромилид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клабаксе ОД

На специализированных медицинских сайтах пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Клабаксе ОД. В качестве основных преимуществ препарата указывают на его высокую эффективность, удобный режим дозирования и хорошую переносимость.

Стоимость лекарственного средства оценивается как высокая.

Цена на Клабакс ОД в аптеках

Примерная цена на Клабакс ОД, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, в дозировке 500 мг, по 7 шт. в блистере: 1 блистер в упаковке – 259–273 руб.; 2 блистера в упаковке – 345–500 руб.