Ксеникал

Ксеникал – ингибитор желудочно-кишечных липаз, средство для лечения ожирения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: №1, желатиновые, бирюзового цвета, с твердой непрозрачной структурой и надписью черного цвета: на корпусе «XENICAL 120», на крышечке «ROCHE»; внутри капсул – пеллеты почти белого или белого цвета (по 21 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

Активное вещество Ксеникала – орлистат, в 1 капсуле – 120 мг.

Вспомогательные вещества: тальк.

Вспомогательные компоненты пеллет: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, повидон К-30.

Состав оболочки капсулы: индигокармин, желатин, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ксеникал является специфическим, мощным и обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз, характеризующимся пролонгированным эффектом. Его лечебное действие осуществляется в просвете тонкого кишечника и желудка и состоит в формировании ковалентной связи с активным сериновым участком панкреатической и желудочной липаз. При этом инактивированный фермент утрачивает способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в виде триглицеридов, на моноглицериды и всасывающиеся свободные жирные кислоты. Так как триглицериды, не подвергшиеся деструкции в организме, не всасываются, в организм поступает меньше калорий, что приводит к снижению массы тела. Кроме того, терапевтическое действие Ксеникала реализуется без поступления его компонентов в системный кровоток.

Данные о содержании жира в фекалиях свидетельствуют о том, что орлистат начинает действовать спустя 24–48 часов после приема. Отмена препарата приводит к снижению концентрации жира в фекалиях до уровня, зарегистрированного до начала лечения, через 48–72 часа.

Клинические исследования пациентов, принимавших Ксеникал, доказывают, что у них наблюдается более значительная потеря массы тела по сравнению с пациентами, которым назначена диетотерапия. Уменьшение массы тела отмечалось уже в течение первых 2-х недель после начала терапии и длилось 6–12 месяцев даже у больных, негативно отреагировавших на диетотерапию. На протяжении двух лет было зарегистрировано статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопровождающих ожирение. Также по сравнению с применением плацебо наблюдалось существенное уменьшение жировых отложений в организме.

Применение орлистата позволяет предотвратить повторный набор массы тела. Прибавка массы тела, составляющая не более 25% от потерянного веса, отмечалась примерно у 50% пациентов, в то время как остальные сохраняли массу тела, которой достигли на момент окончания терапии (иногда даже было выявлено ее дальнейшее снижение).

Клинические исследования, длившиеся от 6 месяцев до 1 года, убедительно доказали, что у пациентов с повышенной массой тела либо ожирением и сахарным диабетом 2 типа, которые принимали Ксеникал, масса тела снижается более существенно, чем у больных, которым в качестве лечения назначалась только диетотерапия. Потеря веса происходила преимущественно за счет уменьшения жировой прослойки в организме. До начала исследования даже у пациентов, принимавших гипогликемические препараты, контроль гликемии оказывался недостаточным. Однако при лечении орлистатом удавалось добиться клинически и статистически значимого улучшения контроля гликемии. Также терапия приводила к уменьшению концентрации инсулина, снижению доз гипогликемических препаратов и уменьшению инсулинорезистентности.

Результаты исследований, проводившихся на протяжении 4-х лет, подтверждают, что орлистат существенно уменьшает риск развития сахарного диабета 2 типа (приблизительно на 37% по сравнению с плацебо). Степень снижения вероятности возникновения заболевания оказалась даже более значительной у больных с изначальным нарушением толерантности к глюкозе (примерно на 45%).

Клиническое исследование, длившееся 1 год и проведенное в группе пациентов пубертатного возраста, страдающих ожирением, наглядно продемонстрировало уменьшение индекса массы тела у подростков, принимавших орлистат, по сравнению с теми, кто получал только плацебо. Также у пациентов, принимавших Ксеникал, наблюдалось уменьшение жировой массы и окружности бедер и талии и значительное понижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

У пациентов как с ожирением, так и с нормальной массой тела системное воздействие Ксеникала сводится к минимуму. Однократный пероральный прием препарата в дозе 360 мг не приводит к появлению неизмененного орлистата в плазме, что свидетельствует о том, что его концентрация не достигает уровня 5 нг/мл.

Объем распределения орлистата определить практически невозможно по причине плохого всасывания. In vitro соединение более чем на 99% связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином и липопротеинами). Незначительное количество орлистата может проникать через оболочку эритроцитов.

Метаболизм орлистата происходит преимущественно в стенке кишечника. Эксперименты показали, что приблизительно 42% от минимальной фракции Ксеникала, подвергающейся системному всасыванию, составляют два основных метаболита: М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным сегментом N-формиллейцина).

В состав молекул М1 и М3 входит открытое β-лактонное кольцо, также они очень незначительно ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат, соответственно). Данные метаболиты считаются фармакологически неактивными по причине невысокой ингибирующей активности и минимальных плазменных концентраций (примерно 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) при приеме Ксеникала в небольших дозах.

Основной путь элиминации предполагает выведение невсосавшегося орлистата с фекалиями. С калом выводится приблизительно 97% принятой дозы Ксеникала, причем около 83% – в неизмененном виде. Общая почечная экскреция всех веществ, структура которых связана с орлистатом, составляет менее 2% принятой внутрь дозы. Период полной элиминации препарата из организма (с мочой и фекалиями) равен 3–5 дням. Соотношение путей выведения активного компонента Ксеникала у людей с нормальной массой тела и больных ожирением оказалось одинаковым. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 могут также выделяться с желчью. Их концентрации в плазме при лечении детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов при приеме одинаковых доз лекарственного средства. Суточное выделение жира с калом во время лечения Ксеникалом составило 27% при приеме препарата с пищей и 7% – при приеме плацебо.

Доклинические данные и исследования, проведенные на животных, не выявили дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, репродуктивной токсичности, генотоксичности и канцерогенности. Также не доказано наличие тератогенного эффекта у животных, что делает его маловероятным у людей.

Показания к применению

Применение Ксеникала показано в комбинации с умеренно низкокалорийной диетой при длительной терапии ожирения или избыточного веса тела, в том числе у пациентов, имеющих факторы риска схожие с ожирением.

Препарат назначают больным с избыточным весом или ожирением при лечении сахарного диабета 2 типа в сочетании с гипогликемическими средствами: инсулином, метформином, производными сульфонилмочевины или умеренно низкокалорийной диетой.

Противопоказания

• Холестаз;
• Синдром хронической мальабсорбции;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата у больных с нарушением функции почек и печени, пожилых пациентов и детей младше 12 лет не исследовались.

Инструкция по применению Ксеникала: способ и дозировка

Капсулы принимают внутрь, во время или сразу (в течение 1 часа) после еды.

Рекомендованное дозирование: по 1 капсуле 3 раза в сутки, во время каждого основного приема пищи.

Если пища не содержит жиры или пациент пропускает завтрак, ужин или обед, то и суточная доза препарата снижается на количество пропущенных приемов пищи.

Сбалансированная умеренно низкокалорийная диета пациента должна содержать до 30% жиров. Суточную норму калоража, состоящую из жиров, белков и углеводов, следует распределять на три основных приема.

Побочные действия

При клинических исследованиях применения Ксеникала возникали следующие побочные реакции:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сильные позывы на дефекацию, выделения из прямой кишки маслянистой структуры, стеаторея, выделение газов с незначительным отделяемым, учащение испражнений, жидкий стул, дискомфорт или боли в животе, метеоризм (частота возрастает при увеличении содержания жира в пище); часто – вздутие живота, мягкий стул, недержание кала, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов и/или десен;
• Прочие: очень часто – головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, грипп; часто – слабость, дисменорея, тревога, инфекции мочевыводящих и нижних дыхательных путей, у больных с сахарным диабетом 2 типа – гипогликемические состояния.

В постмаркетинговых наблюдениях описаны возможные случаи побочных эффектов:

• Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек; очень редко – буллезная сыпь;
• Прочие: очень редко – повышение активности щелочной фосфатазы и трансаминаз, гепатит, ректальные кровотечения, дивертикулит, панкреатит, холелитиаз и оксалатная нефропатия (частота появления неизвестна).

Передозировка

Клинические исследования, в которых участвовали лица с нормальной массой тела и больные ожирением, принимавшие разовую дозу 800 мг или проходившие терапию Ксеникалом на протяжении 15 суток и получавшие его в дозировке 400 мг 3 раза в сутки, не подтверждают возникновение существенных нежелательных явлений. Также у пациентов, принимавших орлистат по 240 мг 3 раза в сутки на протяжении 6 месяцев, не наблюдалось существенных проблем со здоровьем.

Таким образом, при передозировке Ксеникала нежелательные явления либо отсутствуют, либо аналогичны тем, которые зарегистрированы при применении препарата в терапевтических дозах. При выраженной передозировке лекарственного средства рекомендуется мониторинг состояния пациента на протяжении 24 часов. Согласно данным исследований у животных и человека, все системные эффекты, связанные с липазоингибирующими свойствами орлистата, оказываются быстро обратимыми.

Особые указания

Согласно инструкции, Ксеникал при длительном применении позволяет контролировать снижение и поддержание веса тела на новом уровне, предупреждая повторную прибавку лишних килограммов.

Превышение рекомендованной дозы орлистата не усиливает его терапевтический эффект.

Клиническое действие препарата уменьшает количество висцерального жира и улучшает профиль факторов риска и патологий, сопутствующих ожирению, в том числе нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, гиперинсулинемию, гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию.

Одновременный прием препарата с гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, метформин, инсулин) и соблюдение умеренно гипокалорийной диеты позволяет больным сахарным диабетом 2 типа с ожирением или избыточным весом тела дополнительно улучшать компенсацию углеводного обмена.

У большинства пациентов после четырех лет применения орлистата клинические исследования подтверждают содержание в пределах нормы бетакаротена и витаминов A, D, E, K. Для обеспечения организма адекватным поступлением питательных веществ показано назначение поливитаминов.

Умеренно гипокалорийная диета должна быть сбалансированной, содержать много фруктов и овощей и 30% или менее калоража в виде жиров. Суточную норму углеводов, жиров и белков следует съедать в три основных приема.

Вероятность побочных эффектов препарата со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивается на фоне богатой жирами пищи.

Применение Ксеникала при сахарном диабете 2 типа улучшает компенсацию углеводного обмена и может вызвать потребность уменьшения дозы гипогликемических средств.

Применение при беременности и лактации

Исследования репродуктивной токсичности, проводившиеся на животных, не выявили тератогенного и эмбриотоксического действия Ксеникала. Предполагается, что препарат безопасен для беременных, однако из-за отсутствия клинически подтвержденных данных не рекомендуется его назначение в этот период. Точно неизвестно, проникает ли орлистат в грудное молоко, поэтому на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлено клинического взаимодействия Ксеникала при одновременном применении амитриптилина, аторвастатина, бигуанидов, дигоксина, фибратов, флуоксетина, лозартана, фенитоина, пероральных контрацептивов, фентермина, правастатина, варфарина, нифедипина гастроинтестинальной терапевтической системы и нифедипина с медленным высвобождением, сибутрамина или употреблении алкоголя. Тем не менее, при сочетании с пероральными антикоагулянтами, включая варфарин, рекомендуется следить за показателями международного нормализованного отношения (МНО).

Отмечается снижение абсорбции бетакаротена и витаминов D, E, поэтому поливитамины следует принимать перед сном или через 2 часа после приема препарата.

Комбинация с циклоспорином может привести к снижению его концентрации в плазме крови, поэтому необходимо регулярно определять плазменное содержание циклоспорина при сочетании с орлистатом.

Из-за отсутствия результатов фармакокинетических исследований противопоказано одновременное применение акарбозы.

На фоне одновременного приема Ксеникала и противоэпилептических средств регистрировались случаи развития у больного судорог. Поскольку причинно-следственная связь данного взаимодействия не установлена, следует мониторить частоту и/или тяжесть судорожного синдрома у данной категории больных.

Аналоги

Аналогами Ксеникала являются: Ксеналтен, Орсотен, Орсотен Слим, Орлистат Канон, Алли, Орлимакс.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ксеникале

Согласно отзывам, Ксеникал вызывает у пациентов неоднозначное отношение. Большинство из них утверждает, что его применение будет эффективным только в случае комплексной борьбы с проблемой лишнего веса.

Многие врачи считают препарат хорошим подспорьем в лечении ожирения, однако его прием обязательно должен сочетаться с соблюдением низкожировой диеты. На протяжении 1 месяца лечения Ксеникалом даже без значительных силовых и физических нагрузок можно похудеть на 1,5-2 кг. Еще лучших результатов добиваются при сочетании подобной медикаментозной терапии с занятиями спортом.

В зависимости от индивидуальных особенностей организма и тщательности соблюдения предписаний врача за 3 месяца удается уменьшить массу тела на 10-15 кг, а за 6 месяцев – на 30 кг.

Цена на Ксеникал в аптеках

Цена на Ксеникал за упаковку, в которую входит 21 капсула, составляет 1140–1270 рублей. Упаковку препарата, содержащую 42 капсулы, можно приобрести за 2070–2300 рублей, а содержащую 84 капсулы упаковку – за 3800–4200 рублей.