Меню НеБолеем.net
НеБолеем Медицина и здоровье

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Леветинол

Латинское название: Levetinol

Код ATX: N03AX14

Действующее вещество: леветирацетам (Levetiracetam)

Производитель: ЗАО «Московская Фармацевтическая Фабрика» (Россия); ООО «ГЕРОФАРМ» (Россия)

Актуализация описания и фото: 24.07.2019

Цены в аптеках: от 385 руб.

Леветинол – противоэпилептическое средство.

Форма выпуска и состав

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, с оболочкой голубого (250 мг), желтого (500 мг) или белого (1000 мг) цвета, маркированные с одной стороны гравировкой L, а с другой в соответствии с дозировкой нанесены цифры 250, 500 или 1000; ядро на изломе белого с желтым оттенком или белого цвета [по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке (блистере) из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной; в картонной пачке 3 или 6 блистеров];
  • раствор для приема внутрь: практически бесцветная прозрачная жидкость с характерным запахом (по 100, 125, 150 или 300 мл во флаконе из темного стекла III гидролитического класса, закрытом белой навинчивающейся крышкой с внутренней прокладкой и кольцом контроля первого вскрытия, оснащенной защитой от детей; в пачке из коробочного картона 1 флакон в комплекте с адаптером и мерным шприцем).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Леветинола.

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

  • действующее вещество: леветирацетам – 250, 500 или 1000 мг;
  • дополнительные компоненты: повидон, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
  • пленочная оболочка: титана диоксид (Е171), спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 4000; дополнительно для 250 и 500 мг – краситель индигокармин (Е132), для 500 мг – краситель железа оксид желтый (Е172).

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: леветирацетам – 100 мг;
  • дополнительные компоненты: метилпарагидроксибензоат, лимонной кислоты моногидрат, пропилпарагидроксибензоат, натрия цитрата дигидрат, аммония глицирризинат, мальтитол жидкий, глицерол, ацесульфам калия, вода очищенная, ароматизатор виноградный (виноград Лидия МА/1273 или Grape Flavour 597303С).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Леветинола – леветирацетам, относится к группе производных пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид) и имеет отличную от других противоэпилептических средств химическую структуру. Механизм действия леветирацетама в настоящее время до конца не исследован, однако установлено, что он отличается от механизма действия многих противоэпилептических препаратов.

В экспериментах in vitro и in vivo было продемонстрировано, что леветирацетам не приводит к изменению основных свойств клеток и нормальной нервной передачи. Согласно результатам исследований in vitro, он оказывает влияние на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично снижая их ток через каналы N-типа и ослабляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо, изменяя внутри нейронов уровень содержания ионов Са2+. Помимо этого, он частично содействует восстановлению токов через ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты)- и глицин-зависимые каналы, ингибируемые β-карболинами и цинком.

В исследованиях in vitro выявлено также, что леветирацетам осуществляет связь со специфической зоной в ткани головного мозга. Участок связывания представлен белком 2A синаптических везикул, который предположительно вовлечен в экзоцитоз нейротрансмиттеров и процесс слияния везикул. Леветинол и его аналоги, разнятся сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое взаимосвязано со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Эти факты указывают на то, что связывание активного вещества с данным белком обеспечивает реализацию противосудорожного действия Леветинола.

Активность лекарственного средства была подтверждена по отношению, как к фокальным, так и к генерализованным эпилептическим припадкам (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальная реакция). Противосудорожное действие леветирацетама было подтверждено на разнообразных моделях заболеваний у животных.

У взрослых пациентов с эпилепсией в качестве препарата дополнительной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой эффективность Леветинола определялась в ходе 3 слепых плацебо-контролируемых исследований. В итоге было установлено, что соотношение пациентов, у которых отмечалось за неделю уменьшение частоты парциальных припадков на 50% и более по сравнению с исходным уровнем, на фоне постоянного использования леветирацетама в суточных дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема на протяжении 12–14 недель, было соответственно 27,7; 31,6 и 41,3%, а у лиц, получавших плацебо, данный показатель составил 12,6%.

У пациентов 4–16 лет с эпилепсией для определения эффективности леветирацетама в качестве препарата дополнительной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой проводилось двойное слепое плацебо-контролируемое исследование длительностью 14 недель, участниками которого были 198 добровольцев. Препарат принимали в суточной дозе 60 мг/кг в 2 приема. В группе леветирацетама 44,6%, а в группе плацебо 19,6% пациентов, показали 50% и более снижения частоты парциальных припадков в неделю при сравнении с первоначальным уровнем. На протяжении 6 месяцев в период терапии у 11,4% пациентов отсутствовали припадки, и, как минимум, в течение 12 месяцев – у 7,2%.

Эффект Леветинола для дополнительного лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей с эпилепсией от 1 месяца до 4 лет определялся в течение 5 дней в процессе исследования с привлечением 116 участников. Раствор для приема внутрь младенцы от 1 до 6 месяцев принимали в суточной дозе 20 мг/кг в 2 приема с дальнейшим титрованием дозы до 40 мг/кг, дети от 6 месяцев до 4 лет – 25 мг/кг в 2 приема с последующим повышением дозы до 50 мг/кг. Показатель эффективности устанавливался согласно анализу у 109 детей, которым проводилась в течение не менее 24 ч видеоэлектроэнцефалография. Относительно исходного уровня снижение кратности парциальных припадков на 50% и более в неделю было зафиксировано у 43,6% пациентов группы леветирацетама и у 19,6% пациентов, получавших плацебо. В ходе долговременного лечения не имели припадков 8,6% пациентов в течение 6 месяцев, и 7,8% – в течение не менее 12 месяцев.

Эффект леветирацетама в качестве препарата монотерапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее был сопоставим с эффектом карбамазепина в форме препарата с регулируемым высвобождением. В исследование было вовлечено 576 пациентов старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией с генерализованными тонико-клоническими припадками или неспровоцированными парциальными припадками. Карбамазепин принимали в суточной дозе 400–1200 мг, леветирацетам – 1000–3000 мг, длительность применения препаратов составляла до 121 недели и зависела от клинического ответа. На протяжении 6 месяцев отсутствие припадков фиксировалось у 73% пациентов, получавших терапию леветирацетамом и у 72,8% – карбамазепином. У более 50% больных припадков небыло в течение 12 месяцев.

В ходе двойного плацебо-контролируемого исследования длительностью 16 недель эффективность леветирацетама, получаемого в суточной дозе 3000 мг в 2 приема, изучалась у пациентов старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. У большинства больных была диагностирована ювенильная миоклоническая эпилепсия. В группе, принимавшей леветирацетам, у 58,3% пациентов и в группе плацебо у 23,3% пациентов было отмечено за неделю не менее 50% снижения миоклонических припадков. При непрерывном долговременном лечении 28,6% больных не имели судорог на протяжении 6 месяцев и более, 21% – в течение не менее 12 месяцев.

При осуществлении плацебо-контролируемого исследования, длившегося 24 недели, эффективность леветирацетама устанавливалась у ограниченного количества детей, а также подростков и взрослых, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией с тонико-клоническими приступами, с ювенильной миоклонической эпилепсией, ювенильной абсансной эпилепсией, детской абсансной эпилепсией или эпилепсией с генерализованными судорожными приступами при пробуждении. Взрослые участники исследования и подростки получали препарат в суточной дозе 3000 мг, дети – 60 мг/кг в 2 приема. Снижение частоты припадков за неделю на 50% и более наблюдалось у 72,2% больных, получавших леветирацетам, и у 45,2% – в группе плацебо. Небыло припадков, по крайней мере, в течение 6 месяцев у 47,4% пациентов, и в течение 12 месяцев – у 31,5%.

Фармакокинетика

Зависимость фармакокинетических параметров Леветинола от расы, пола и времени суток не регистрировалась.

Фармакокинетический профиль препарата линейный, с низкой вариабельностью, и соизмерим у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. Изменения клиренса леветирацетама после повторного введения не отмечались. Он относится к хорошо растворимым веществам, демонстрирующим высокую проникающую способность.

После перорального приема леветирацетам достаточно быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Он почти целиком всасывается, вследствие чего в результате полной и линейной абсорбции уровень в плазме можно спрогнозировать по введенной дозе, выраженной в мг/кг. Время приема пищи и доза препарата не влияют на степень его абсорбции. При пероральном приеме биодоступность леветирацетама приближается к 100%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме отмечается спустя 1,3 ч после приема средства в дозе 1000 мг. Как правило, значение Cmax составляет 31 и 43 мкг/мл после однократного и повторного (2 раза в сутки) приема леветирацетама в дозе 1000 мг, соответственно. При пероральном введении препарата 2 раза в сутки равновесное состояние отмечается спустя 2 дня.

У детей и взрослых показана высокая корреляция между содержанием леветирацетама в плазме и слюне – отношение слюна/плазма колеблется в границах 1–1,7 для таблеток и раствора через 4 ч после его приема. Для действующего вещества и его основного метаболита характерна слабая связь с белками плазмы – менее 10%, объем распределения (Vd) леветирацетама составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

В человеческом организме препарат метаболизируется в слабой степени. Главным путем биотрансформации (24% дозы) является процесс ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Ферменты семейства Р450 печени не принимают участие в формировании основного метаболита (ucb L057), последний не обладает фармакологической активностью. Также у препарата выявлены два второстепенных метаболита: первый представляет собой результат гидроксилирования пирролидонового цикла (1,6% дозы), второй образуется посредством открытия пирролидонового кольца (0,9% дозы). Другие продукты биотрансформации средства составляют только 0,6% дозы. In vivo у леветирацетама и ucb L057 оптическая изомеризация не выявлена.

Леветирацетам не вызывает ухудшение ферментативной активности гепатоцитов. Действующее вещество и его главный метаболит в условиях in vitro не угнетали изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 и CYP3A4), а также эффект глюкуронилтрансферазы (UGT1A6 и UGT1A1) и эпоксид-гидроксилазы. Он не влиял также in vitro на процесс глюкуронирования вальпроевой кислоты. А в культуре человеческих гепатоцитов не взаимодействовал или очень незначительно влиял на ферментативную активность UGT1A1, CYP1A2 и SULT1E1. Препарат может вызывать слабую индукцию CYP3А4 и CYP2В6.

Период полувыведения вещества из плазмы (Т1/2) у взрослых – 7±1 ч, вне зависимости от пути введения или режима дозирования; средний общий клиренс – 0,96 мл/мин/кг. Большей частью препарат элиминируется с мочой, примерно 95% от полученной дозы, из которых 93% – на протяжении 48 ч. С фекалиями выводится 0,3%. Доля общей экскреции леветирацетама и ucb L057 составляет 66 и 24% от введенной дозы, соответственно, в течение первых 48 ч.

Почечный клиренс леветирацетама и его основного метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что является свидетельством экскреции леветирацетама путем клубочковой фильтрации (КФ) с дальнейшей канальцевой реабсорбцией, а также того, что первичный метаболит экскретируется также посредством активной канальцевой секреции в дополнение к КФ. Элиминация основного вещества коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

У пациентов 4–12 лет после однократного перорального приема леветирацетама в дозе 20 мг/кг его Т1/2 составляет 6 ч. У детей этой возрастной группы общий клиренс действующего вещества приблизительно на 30% выше такового у взрослых и прямо пропорционален массе тела. После многократного перорального приема средства в суточной дозе 20–60 мг/кг Cmax в плазме отмечается спустя 0,5–1 ч после приема. Величина площади под кривой концентрация-время (AUC) и Cmax препарата носят линейный характер и пропорциональны принятой дозе. Среднее значение общего клиренса – 1,1 мл/мин/кг.

У детей в возрасте старше 1 месяца и до 4 лет после однократного перорального приема 20 мг/кг раствора, Т½ составляет 5,3 ч, плазменная Cmax достигается в среднем спустя 1 ч после введения средства. Средняя величина общего клиренса – 1,5 мл/мин/кг.

Показания к применению

В качестве препарата монотерапии Леветинол рекомендован для лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у подростков с 16 лет и взрослых, с впервые диагностированной эпилепсией.

В качестве средства дополнительной терапии Леветинол назначают при лечении следующих состояний:

  • миоклонические судороги у подростков старше 12 лет и взрослых с ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично генерализованные судорожные тонико-клонические припадки у подростков после 12 лет и взрослых с идиопатической генерализованной эпилепсией;
  • парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у детей (старше 1 месяца – для раствора, старше 6 лет – для таблеток) и взрослых с эпилепсией.

Противопоказания

Абсолютные:

  • нарушение толерантности к фруктозе (раствор, поскольку в его состав входит мальтитол);
  • возраст до 1 месяца (раствор);
  • возраст до 6 лет (таблетки Леветинол по причине невозможности правильного подбора дозы);
  • гиперчувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, или к любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.

Относительные (Леветинол рекомендуется принимать с осторожностью): болезни печени в стадии декомпенсации, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет).

Леветинол, инструкция по применению: способ и дозировка

Все формы выпуска препарата Леветинол предназначены для перорального приема. Прием пищи не влияет на эффективность лекарственного средства. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Суточную дозу требуется разделять на 2 приема в равных частях.

Монотерапия

При осуществлении монотерапии пациентам старше 16 лет рекомендуется начинать лечение с приема суточной дозы Леветинола 500 мг – 2 раза по 250 мг. Спустя 2 недели после начала курса дозу можно повысить до 1000 мг – 2 раза по 500 мг.

Максимально допустимая суточная доза не должна превышать 3000 мг, разделенные на 2 приема.

В составе дополнительной терапии

Подросткам, старше 12 лет, и взрослым с весом тела более 50 кг следует начинать курс лечения с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема. С учетом переносимости Леветинола и клинической реакции ее можно увеличить до максимально допустимой – 3000 мг, используемой в 2 приема. Корректировку дозы, с шагом в 500 мг 2 раза в сутки, можно проводить каждые 2–4 недели.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет (для раствора), а также детям и подросткам с 6 до 17 лет (для обеих лекарственных форм), с весом тела менее 50 кг рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема. Изменение дозы на 20 мг/кг в 2 приема, можно осуществлять каждые 2 недели до достижения суточной дозы 60 мг/кг (2 раза по 30 мг/кг). В случае непереносимости рекомендуемой дозы возможно ее уменьшение. Необходимо использовать минимальную эффективную дозу.

Леветинол следует принимать с учетом возраста, веса тела и нужной терапевтической дозы, в наиболее подходящей дозировке и лекарственной форме.

Из-за отсутствия необходимой дозировки таблетки Леветинол не назначают детям с весом тела менее 25 кг, при необходимости приема в дозе менее 250 мг, а также при наличии трудностей с проглатыванием данной формы препарата. Лечение в подобных случаях рекомендуется начинать с раствора.

Рекомендуемые разовые дозы раствора Леветинол (начальная доза 10 мг/кг; максимальная доза 30 мг/кг) у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков, в зависимости от веса тела при кратности приема 2 раза в сутки:

  • 6 кг: 60 мг (0,6 мл); 180 мг (1,8 мл);
  • 10 кг: 100 мг (1 мл); 300 мг (3 мл);
  • 15 кг: 150 мг (1,5 мл); 450 мг (4,5 мл);
  • 20 кг: 200 мг (2 мл); 600 мг (6 мл);
  • 25 кг: 250 мг/750 мг.

Детям и подросткам с весом тела более 50 кг рекомендовано принимать препарат в дозах таких же, как и у взрослых.

У детей в возрасте от 1 до 6 месяцев начальная доза раствора Леветинол составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата возможно ее повышение до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение не должно быть выше ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, при этом следует принимать минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые разовые дозы раствора для приема внутрь [начальная (7 мг/кг)/максимальная (21 мг/кг)] у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 6 месяцев, в зависимости от веса тела, при кратности приема 2 раза в сутки:

  • 4 кг: 28 мг (0,3 мл)/84 мг (0,85 мл);
  • 5 кг: 35 мг (0,35 мл)/105 мг (1,05 мл);
  • 7 кг: 49 мг (0,5 мл)/147 мг (1,5 мл).

Дозирование раствора производят при помощи мерных шприцев, которые прилагаются к препарату. В комплект поставки Леветинола входят шприцы следующей номинальной вместимости:

  1. 1,5 мл с ценой деления 0,05 мл (5 мг) для детей от 1 до 6 месяцев.
  2. 3 мл с ценой деления 0,1 мл (10 мг) для детей от 6 месяцев до 4 лет.
  3. 10 мл с ценой деления 0,25 мл (25 мг) для детей старше 4 лет.

Отмеренную дозу раствора следует развести в детской бутылочке или стакане воды.

Для дозирования раствора при помощи мерного шприца следует:

  1. Вскрыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки.
  2. Вставить в горлышко флакона адаптер шприца, удостовериться в надежной фиксации и поместить шприц в адаптер.
  3. Перевернув флакон вверх дном, и потянув поршень шприца вниз, наполнить его небольшим объемом раствора, а после этого для удаления пузырьков воздуха переместить поршень вверх.
  4. Потянуть поршень вниз до деления, которое соответствует количеству миллилитров препарата, рекомендованной врачом дозы, и заполнить шприц раствором.
  5. Удерживая флакон вертикально, горлышком вверх, извлечь шприц из адаптера.
  6. Надавив до упора на поршень, ввести в стакан с водой или детскую бутылочку раствор, набранный в шприц.
  7. Принять в полном объеме приготовленный раствор.
  8. После промыть шприц водой и закрыть флакон крышкой.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Леветинола следует корректировать в зависимости от значения КК. Для мужчин КК можно рассчитать по следующей формуле с учетом содержания сывороточного креатинина:

КК (мл/мин) = [140 – возраст (годы)] × вес тела (кг) ÷ 72 × уровень сывороточного креатинина (мг/дл)

Для женщин полученное значение следует умножить на коэффициент 0,85.

Затем проводится коррекция расчета КК с учетом площади поверхности тела (ППТ) по такой формуле:

КК (мл/мин/1,73 м²) = КК (мл/мин) ÷ ППТ (м²) × 1,73

Коррекция дозы Леветинола для взрослых в зависимости от степени нарушения деятельности почек и КК мл/мин/1,73 м² (указана разовая доза при кратности приема 2 раза в сутки):

  • норма (К > 80): 500–1500 мг;
  • легкая (КК = 50–79): 500–1500 мг (раствор), 500–1000 мг (таблетки);
  • умеренная (КК = 30–49): 250–750 мг;
  • тяжелая (КК < 30): 250–500 мг;
  • терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*): 500–1000 мг** (1 раз в сутки).

* в первый день терапии рекомендовано введение насыщающей дозы 750 мг.

** после завершения сеанса диализа рекомендован прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Изменение дозы Леветинола детям с почечной недостаточностью требуется осуществлять с учетом степени тяжести нарушения функции почек.

КК (мл/мин/1,73 м²) для детей и подростков можно оценить на основании установления креатинина сыворотки (мг/дл) с помощью следующей формулы (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м²) = рост (см) × ks ÷ уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

Где ks – константа, зависящая от пола и возраста ребенка, составляет: для детей обоих полов в возрасте до 1 года = 0,45; для детей младше 13 лет и девочек подростков = 0,55; для мальчиков подростков = 0,7.

Коррекция дозы Леветинола у детей и подростков с весом тела менее 50 кг при наличии нарушений функции почек, с учетом степени тяжести заболевания и КК (мл/мин/1,73 м²) при кратности приема 2 раза в сутки (в возрасте от 1 до 6 месяцев; в возрасте от 6 месяцев и старше):

  • КК > 80 (нормальная функция почек): 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг); 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг);
  • КК = 50–79 (легкая почечная недостаточность): 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг); 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг);
  • КК = 30–49 (умеренная почечная недостаточность): 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг); 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг);
  • КК < 30 (тяжелая почечная недостаточность): 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг); 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг);
  • пациенты на диализе (терминальная стадия почечной недостаточности): 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки a, c; 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки b, d.

a в первый день терапии рекомендовано использование нагрузочной дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

b в первый день курса рекомендовано использование нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

c после диализа рекомендовано введение поддерживающей дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

d после диализа рекомендовано введение поддерживающей дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Побочные действия

Нижеуказанный профиль побочных эффектов базируется на анализе результатов проводимых плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного использования Леветинола. К самым частым нежелательным явлениям относились сонливость, головокружение, утомляемость, головная боль и назофарингит. Согласно результатам проведенных клинических исследований, у детей профиль безопасности леветирацетама был сопоставим с таковым у взрослых.

Нежелательные реакции по системам и органам (частота возникновения: очень часто – не менее 0,1; часто – от 0,01 до 0,1; нечасто – от 0,001 до 0,01; редко – от 0,0001 до 0,001; крайне редко – менее 0,00001):

  • обмен веществ: часто – анорексия (угроза развития усугубляется при комбинации леветирацетама и топирамата); нечасто – увеличение/снижение веса тела; редко – гипонатриемия;
  • кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения, панцитопения (при панцитопении иногда фиксировалось угнетение костного мозга), агранулоцитоз;
  • инфекционные и паразитарные поражения: очень часто – назофарингит; редко – инфекции;
  • иммунная система: редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром);
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго;
  • орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
  • нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение равновесия, тремор, летаргия, судороги; нечасто – ухудшение памяти, амнезия, ослабление концентрации внимания, парестезии, нарушение координации/атаксия; редко – дискинезия, хореоатетоз, гиперкинезия;
  • психические расстройства: часто – нервозность, бессонница, раздражительность, тревога, враждебность/агрессивность, депрессия; нечасто – возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, панические атаки, спутанность сознания, гневливость, галлюцинации, поведенческие расстройства, психотические расстройства, суицидальные намерения, попытки суицида; редко – нарушение мышления, расстройство личности, суицид;
  • ЖКТ: часто – рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея; редко – панкреатит;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель;
  • печень и желчевыводящие пути: нечасто – изменение функциональных проб печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность;
  • кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – зуд, экзема, алопеция (во многих случаях после отмены Леветинола отмечалось восстановление волосяного покрова); редко – многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
  • почки и мочевыводящие пути: редко – острая почечная недостаточность;
  • общие расстройства: часто – усталость, астения;
  • скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – слабость мышц, миалгия; редко – возрастание содержания креатинфосфокиназы (КФК) в крови, рабдомиолиз;
  • травмы, осложнения манипуляций: нечасто – случайные повреждения.

Установлено, что возрастание уровня КФК в крови и распространенность рабдомиолиза значительно выше у японцев, при сравнении с представителями других национальностей.

У детей и подростков 4–16 лет чаще всего фиксировались следующие нежелательные эффекты: очень часто – рвота (11,2%), часто – эмоциональная лабильность (1,7%), переменчивость настроения (2,1%), возбуждение (3,4%), летаргия (3,9%), поведенческие расстройства (5,6%), агрессивность (8,2%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще наблюдались такие побочные реакции как раздражительность (11,7%) и нарушение координации (3,3%).

После проведения анализа поведенческого и эмоционального статуса, с помощью опросника Ахенбаха (Achenbach) в группе пациентов, получавших Леветинол, было обнаружено агрессивное поведение. Вместе с тем у больных, использовавших препарат в процессе долгосрочного наблюдения, не фиксировалось усугубление нарушений в эмоционально-поведенческом статусе, например, не отмечалось ухудшения показателей агрессивного поведения при сравнении с первоначальным уровнем.

Передозировка

К симптомам передозировки Леветинола могут относиться агрессия, ажитация, сонливость, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

В остром периоде интоксикации назначают индукцию рвоты и/или промывание желудка с дальнейшим приемом активированного угля. Специфический антидот для леветирацетама отсутствует. В случае необходимости в условиях стационара проводят симптоматическое лечение, включая использование гемодиализа. Эффективность последнего для действующего вещества составляет 60%, а для его основного метаболита – 74%.

Особые указания

Если требуется завершить терапию, Леветинол следует отменять постепенно, снижая каждые 2–4 недели у подростков и взрослых с весом более 50 кг разовую дозу на 500 мг. У детей старше 6 месяцев уменьшение разовой дозы каждые 2 недели не должно быть более 10 мг/кг, у младенцев до 6 месяцев – более 7 мг/кг, при условии приема препарата 2 раза в сутки.

Во время перевода на лечение Леветинолом сопутствующие противоэпилептические средства целесообразно отменять постепенно.

На фоне использования леветирацетама зафиксированы случаи снижения числа форменных элементов крови – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения. Проведение анализа крови с установлением количества форменных элементов рекомендовано больным, у которых наблюдалось появление гипертермии, сильной слабости, рецидивирующих инфекций или нарушения свертывания крови.

У больных, получающих лечение противоэпилептическими средствами (в т. ч. леветирацетамом), наблюдались такие нежелательные эффекты как суицидальные мысли и поведение, суицидальные попытки, суицид. Анализ исследований применения данных препаратов продемонстрировал небольшое усугубление риска появления суицидальных мыслей и попыток, механизм данного явления неизвестен. Вследствие вышеуказанного в период приема Леветинола требуется тщательно контролировать состояние больных с симптомами депрессии и/или наличием суицидальных мыслей и намерений, и обеспечить им при необходимости проведение соответствующего лечения. Врача, наблюдающего пациентов, необходимо информировать о развитии любых признаков депрессии или суицидальных наклонностей.

Раствор для приема внутрь включает в состав пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, которые могут спровоцировать аллергические реакции, в т. ч. отсроченного действия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Леветинола на способность управлять сложной и потенциально опасной техникой, в т. ч. водить автомобиль, не изучалось. Однако вследствие индивидуальной чувствительности к лекарственному средству со стороны центральной нервной системы (включая возможное развитие сонливости) во время терапии необходимо отказаться от видов деятельность, требующих усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Данных, свидетельствующих о значительном усугублении риска тяжелых врожденных пороков развития при назначении леветирацетама в I триместре беременности в режиме монотерапии, не имеется. Вместе с тем тератогенная угроза не может быть полностью исключена. Лечение несколькими противоэпилептическими препаратами вызывает более высокий риск возникновения врожденных пороков развития плода, при сравнении с монотерапией, поэтому последняя у беременных является более целесообразной.

Строго контролируемых и адекватных клинических исследований по безопасности использования Леветинола в период беременности не осуществлялось, вследствие этого у беременных и женщин с сохраненной репродуктивной функцией проводить терапию препаратом не следует, кроме случаев клинической необходимости.

Происходящие во время беременности физиологические изменения могут способствовать снижению плазменного уровня леветирацетама. В наибольшей степени данное снижение проявляется на протяжении III триместра (до 60% от базового содержания, наблюдавшегося до беременности).

Прием Леветинола беременными должен быть под тщательным контролем. Интервалы в проведении противосудорожного лечения могут вызвать ухудшение течения заболевания, и тем самым нанести вред здоровью женщины и плода.

Леветирацетам экскретируется с материнским молоком, в результате этого кормление грудью во время лечения препаратом не рекомендуется. Тем не менее если прием Леветинола необходим в период лактации, следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможную угрозу лечения с важностью кормления грудью.

Влияние леветирацетама на фертильность в исследованиях на животных не выявлено, возможный риск для человека неизвестен.

Применение в детском возрасте

Детям до 6 лет рекомендуется использовать Леветинол в форме раствора для приема внутрь.

Согласно имеющимся на данный момент сведениям об использовании Леветинола у детей, леветирацетам не оказывает отрицательного влияния на рост и половое созревание. Вместе с тем отдаленные последствия терапии на интеллектуальное развитие, функции эндокринных желез, рост, половое развитие способность детей к обучению неизвестны.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью требуется корректировать поддерживающую дозу с учетом КК, поскольку с последним коррелирует элиминация основного вещества и его первичного метаболита. При наличии терминальной почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 препарата равен 25 ч в интервалах между сеансами гемодиализа и 3,1 ч во время самой процедуры. На протяжении 4-часового сеанса гемодиализа экскретируется приблизительно 51% леветирацетама.

У больных, страдающих почечной недостаточностью, степень снижения КК может не в полном объеме отражать степень тяжести нарушения деятельности почек. В подобных случаях при КК ниже 60 мл/мин/1,73 м² следует уменьшить суточную дозу на 50%.

До начала курса лечения препаратом пациентам с поражениями почек рекомендуется исследовать их функцию, при выявленных нарушениях может быть необходима коррекция дозы.

В крайне редких случаях терапия Леветинолом сопровождалась острым поражением почек, наблюдающимся от нескольких дней до нескольких месяцев.

При нарушениях функции печени

При наличии нарушений функции печени легкой и средней степеней тяжести отмечается незначительное изменение клиренса леветирацетама. У преобладающего числа пациентов с тяжелым нарушением печеночной функции на фоне сопутствующего почечной недостаточности клиренс активного вещества снижается более чем на 50%.

До начала лечения больным с декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется провести исследование функции почек. При обнаруженных нарушениях деятельности почек может потребоваться изменение дозы Леветинола.

Пациентам с функциональными нарушениями печени легкой и средней степеней тяжести не требуется коррекция режима дозирования.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов Т1/2 возрастает на 40% и может составлять 10–11 ч, что обусловлено нарушением деятельности почек у лиц данной возрастной категории.

Больным 65 лет и старше дозу Леветинола следует корректировать в соответствии со значением КК.

Лекарственное взаимодействие

  • другие противоэпилептические лекарственные средства (вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, габапентин, примидон, топирамат): не установлено влияние леветирацетама на плазменное содержание этих средств, а также их воздействие на фармакокинетику леветирацетама; согласно ретроспективному анализу фармакокинетических взаимодействий у пациентов 4–17 лет с эпилепсией, пероральное использование Леветинола в качестве дополнительной терапии не влияло на равновесную концентрацию в сыворотке вводимых одновременно вальпроата и карбамазепина, однако, у детей, принимающих фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты, клиренс леветирацетама был на 20% выше, по сравнению с детьми, не получающими их; изменения дозы не требуется;
  • метотрексат: фиксировалось снижение его клиренса, вызывающее повышение содержания в крови до возможных токсических уровней или продление времени поддержания таких концентраций; требуется контролировать плазменное содержание леветирацетама и метотрексата в крови;
  • пробенецид (блокатор канальцевой секреции в почках) 4 раза в сутки по 500 мг: наблюдалось подавление почечного клиренса основного метаболита леветирацетама – ucb L057, но не самого действующего вещества; уровень содержания ucb L057 остается низким, предполагается, что другие вещества, элиминация которых происходит путем активной канальцевой секреции, также способны уменьшать почечный клиренс ucb L057; воздействие леветирацетама на пробенецид не исследовалось;
  • сульфонамиды, нестероидные противовоспалительные препараты: не установлено влияние леветирацетама на эти средства;
  • дигоксин и варфарин: не фиксировалось изменение протромбинового времени – при комбинации с леветирацетамом в суточной дозе 2000 мг, фармакокинетика последнего и данных веществ оставалась неизменной;
  • антациды: не имеется данных, свидетельствующих о влиянии этих препаратов на абсорбцию леветирацетама;
  • пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и левоноргестрел): не отмечалось влияние леветирацетама, используемого в дозе 1000 мг в сутки, на фармакокинетику этих средств; гормональный статус (уровень прогестерона и лютеинизирующего гормона) не подвергался изменениям; фармакокинетика леветирацетама также не менялась;
  • этанол: не имеется информации о взаимодействии леветирацетама с этиловым спиртом;
  • пища: не отмечается изменение полноты абсорбции леветирацетама, но несколько снижается ее скорость.

Аналоги

Аналогами Леветинола являются Кеппра, Комвирон, Кепайра-Веро, Тирапол, Конвилепт, Эпитерра Лонг, Леветирацетам, Эпитропил, Леветирацетам Канон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей и защищенном от света, при температуре, не превышающей 25 °C (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) или 30 °C (раствор для приема внутрь).

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Леветиноле

Согласно немногочисленным отзывам о Леветиноле, встречающимся на медицинских сайтах, препарат в большинстве случаев эффективно купирует эпилептические приступы или содействует сокращению их числа. Наряду с этим на фоне лечения препаратом часто отмечают развитие таких нежелательных эффектов, как головная боль, раздражительность, сильное головокружение, сонливость, нервозность, из-за которых в некоторых случаях пациентам пришлось отказаться от приема данного противосудорожного средства.

Цена на Леветинол в аптеках

Цена на Леветинол может составлять:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: дозировка 250 мг – 450–550 руб., 500 мг – 900–100 руб., 1000 мг – 2200–2400 руб., за упаковку, содержащую 30 шт.;
  • раствор для приема внутрь: 2500–2600 руб. за флакон, объемом 300 мл.

Леветинол: цены в интернет-аптеках

Название препарата

Цена

Аптека

ЛЕВЕТИНОЛ 250мг 30 шт. таблетки

385 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

Леветинол таб. п.п.о. 250мг n30

541 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Леветинол 250 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

541 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

Леветинол таб. п.п.о. 500мг n30

1066 руб.

ЦВ ПротекЦВ Протек

Леветинол 500 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт.

1066 руб.

Интернет аптека Uteka.ruИнтернет аптека Uteka.ru

ЛЕВЕТИНОЛ 500мг 30 шт. таблетки

1080 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек

ЛЕВЕТИНОЛ 1000мг 30 шт. таблетки

1799 руб.

АСНА - Ассоциация Независимых АптекАСНА - Ассоциация Независимых Аптек
Анна Козлова
Анна Козлова Медицинский журналист Об авторе

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Поделиться:
 
Оцените статью: 4.9166666666667 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 (24 голосов)
 
Знаете ли вы, что:

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Как эффективно вылечить гайморит без осложнений? Как эффективно вылечить гайморит без осложнений?

Большинство людей не придают особого значения такому симптому, как течение жидкости из носа. Обычный насморк не вызывает опасений, даже если он сопровождается п...

Читайте также