Листенон

Листенон – препарат с миорелаксирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Листенона – раствор для внутривенного и внутримышечного введения: бесцветный, прозрачный (в картонной пачке 1 поддон по 5 ампул из бесцветного стекла по 5 мл).

Состав 5 мл раствора:

• активное вещество: хлорид суксаметония – 100 мг (дигидрат хлорида суксаметония – 110 мг);
• вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 22,5 мг; вода для инъекций – до 5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Листенон – деполяризующий миорелаксант. За счет блокирования проведения импульса к концевым постсинаптическим пластинкам двигательных нервов вызывает обратимый непродолжительный паралич скелетных мышц. Суксаметоний связывается с н-холинорецепторами. В отличие от ацетилхолина результатом его воздействия является более продолжительная деполяризация.

Стимуляция невозможна до тех пор, пока суксаметоний остается связанным с рецептором. В связи с этим деполяризация мембраны становится возможной исключительно после разъединения рецептора и суксаметония. Отличие Листенона от эффекта недеполяризующих миорелаксантов состоит в быстром развитии действия (на протяжении 60 секунд) и его короткой продолжительности – 2–6 минут. Это обеспечивает высокую управляемость мышечной релаксации в соответствии с требованиями хирургии, а также позволяет избежать чрезмерной продолжительности ее действия.

Последовательность мышечного расслабления: круговая мышца глаза, жевательные мышцы, мышцы конечностей, брюшной стенки, глотки, диафрагмы.

Фармакокинетика

Листенон после внутривенного введения оказывает действие через 30–60 секунд; продолжительность эффекта – примерно 2–6 минут.

Действие препарата при внутримышечном введении развивается через 75 секунд. Его длительность составляет: у взрослых – 3 минуты, у детей – 3,5 минуты, у новорожденных – 4 минуты.

Короткая продолжительность действия Листенона связана с быстрой инактивацией суксаметония холинэстеразой плазмы: после введения большая часть дозы инактивируется сразу, до достижения концевых пластинок двигательных нервов. Гидролизуется вещество с образованием сукцинилмонохолина и холина (период полувыведения из плазмы составляет меньше 60 секунд). Сукцинилмонохолин относится к числу недеполяризующих миорелаксантов, его активность в сравнении с исходным веществом в 20–50 раз ниже. Скорость метаболизма в дальнейшем замедляется. Сукцинилмонохолин распадается на активный (холин) и неактивный (янтарную кислоту) метаболиты.

Скорость выведения зависит от гидролиза суксаметония холинэстеразой плазмы. Примерно 10% вещества выводится в неизмененном виде почками.

Показания к применению

Согласно инструкции, Листенон применяют исключительно в условиях общей анестезии в следующих случаях:

• интубация трахеи (с целью расслабления скелетной мускулатуры);
• электроимпульсная терапия (для ослабления выраженности судорог);
• оперативные вмешательства при наличии высокого риска регургитации (кишечная непроходимость, экстренное кесарево сечение, острый живот, неотложные операции при неосвобожденном желудке).

Противопоказания

Абсолютные:

• проникающие ранения глаза, сопровождающиеся повышенным внутриглазным давлением;
• склонность к злокачественной гипертермии;
• гиперкалиемия и состояния, увеличивающие ее риск (тяжелая почечная недостаточность, прием препаратов калия), из-за возможной гиперкалиемической остановки сердца;
• нарушения нервно-мышечной проводимости, связанные с миотонией, полиомиелитом, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным склерозом, всеми формами мышечной дистрофии, тяжелой миастенией;
• продолжительная иммобилизация;
• тяжелые инфекции брюшной полости, сепсис;
• тяжелые ожоги, множественные травмы;
• повышенное внутричерепное давление;
• врожденная недостаточность холинэстеразы;
• нарушение иннервации, приводящее к вторичной мышечной атрофии (поперечный синдром);
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Листенон назначается под врачебным контролем):

• заболевания сердца;
• гипермагниемия;
• гипотермия;
• гипокалиемия;
• гипокальциемия;
• болезни легких;
• состояния, протекающие со снижением активности холинэстеразы;
• беременность.

Инструкция по применению Листенона: способ и дозировка

Внутривенное введение

Листенон во время общей анестезии вводится внутривенно – однократная медленная струйная инъекция на протяжении 10–30 секунд.

Схема применения:

• взрослые и дети от 12 лет: интубации трахеи – однократная доза 1–1,5 мг/кг (не больше 150 мг); электроимпульсная терапия (профилактика осложнений – судорог, отрыва мышц/сухожилий) – 0,5–0,7 мг/кг;
• дети 1–12 лет: 1 мг/кг;
• дети до 1 года: 1–2 мг/кг. Новорожденным из-за большего объема распределения необходима большая доза суксаметония в мг/кг.

Доза Листенона у пациентов с ожирением должна рассчитываться исходя из идеальной, а не фактической массы тела.

В виде длительной инфузии вводить препарат не следует.

Совместим с кровью, 0,9% раствором хлорида натрия, 6% раствором декстрана, раствором Рингера, 5% раствором декстрозы, 5% раствором фруктозы. Смешивать с любыми другими веществами/растворами Листенон не рекомендовано.

Внутримышечное введение

Внутримышечно Листенон вводят в случаях плохого доступа к поверхностным венам (в частности, у детей) или в экстренных ситуациях, когда требуется проведение быстрой эндотрахеальной интубации.

Рекомендованный режим дозирования для всех возрастных групп пациентов – 3–4 мг/кг (максимально – 150 мг).

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко):

• опорно-двигательный аппарат: очень часто – мышечные фасцикуляции, миалгия (как результат мышечных фасцикуляций, чаще возникает в области плечевого пояса, шеи, грудной клетки и спины, в особенности у больных среднего возраста); нечасто – незначительный тризм (может быть снижен при помощи пропофола или недеполяризующего миорелаксанта в небольшой дозе); редко – мышечные сокращения вместо расслабления (часто наблюдаются на фоне дистрофической миотонии/врожденной миотонии), длительный паралич; очень редко – острый рабдомиолиз, протекающий с установленными/неустановленными нарушениями нервно-мышечной проводимости;
• иммунная система: часто – аллергические реакции (в виде резкого покраснения кожных покровов, крапивницы); редко – бронхоспазм; очень редко – анафилактический шок, протекающий с внезапным покраснением кожных покровов, с/без снижения артериального давления и бронхоспазма;
• дыхательная система: редко – продолжительное апноэ (на фоне нарушений активности холинэстеразы плазмы крови), ларингоспазм; очень редко – отек легких/гортани, поздняя дыхательная недостаточность (на фоне нарушений нервно-мышечной передачи);
• кровь и лимфатическая система: очень часто – повышенная сывороточная концентрация калия (чаще всего встречается небольшое увеличение на 0,05 ммоль/л), миоглобинемия (обнаруживается у детей в 20% случаев, реже у взрослых; развитие нарушения не зависит от дозы и может развиваться с/без мышечных фасцикуляций); очень редко – фибрилляция желудочков и остановка сердца (связано с гиперкалиемией);
• обмен веществ и питание: очень редко – гиперкалиемия (может носить угрожающий жизни характер), порфирия, злокачественная гипертермия с/без мышечной ригидности (спазм жевательных мышц), гемоглобинурия, повышенная концентрация СО₂ в конце выдоха, тяжелый ацидоз, повышенная температура тела, сердечно-сосудистые осложнения (в виде тахиаритмий, нестабильного артериального давления);
• орган зрения: часто – повышенное внутриглазное давление;
• нервная система: часто – повышенное внутричерепное давление;
• пищеварительная система: часто – повышенное слюноотделение, повышенное внутрижелудочное давление (риск регургитации наблюдается у беременных пациенток, а также на фоне атонии желудка/кишечника, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, асцита, опухолей брюшной полости);
• сердечно-сосудистая система: очень часто – аритмии, легкая брадикардия; часто – понижение/повышение артериального давления; нечасто – тахикардия; очень редко – фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии, остановка сердца, гиперкальциемия (в особенности у детей с неустановленными заболеваниями скелетных мышц), сердечная недостаточность;
• почки и мочевыводящие пути: редко – повышенная активность креатинфосфокиназы и миоглобинурия (преимущественно у детей на фоне сочетанного применения с галотаном); очень редко – миоглобинурия, приводящая к почечной недостаточности (главным образом у пациентов с диагностированной или скрытой мышечной дистрофией);
• кожа и подкожные ткани: часто – покраснение кожи (связано с высвобождением гистамина).

Передозировка

Основные симптомы: длительная блокада нервно-мышечной передачи, продолжающаяся после окончания операции и анестезиологического пособия. Проявляется в виде мышечной слабости, снижения объема вдоха, дыхательных резервов либо апноэ.

Терапия: поддержание адекватного дыхания и проходимости дыхательных путей до полного восстановления мышечного тонуса.

Особые указания

Листенон приводит к развитию паралича дыхательной мускулатуры без влияния на сознание больного. Во время общей анестезии препарат должен вводиться только опытным анестезиологом, который имеет доступ к средствам для искусственной вентиляции легких, интубации трахеи, а при необходимости и реанимации.

Парасимпатические эффекты Листенона могут варьировать (асистолия, брадикардия, гиперсаливация, гипотензия). Часто их развитие можно предотвратить/ослабить атропином.

Побочные реакции на сердце в большинстве случаев встречаются у детей (в начале брадикардия, затем тахикардия, возможна желудочковая экстрасистолия и замещающий узловой ритм). Зарегистрированы случаи смерти у детей и подростков, которые являются результатом невосприимчивости к реанимационной терапии. В некоторых случаях у больных были отмечены нераспознанные нарушения нервно-мышечной передачи.

Листенон в виде длительной инфузии вводиться не должен.

Хлорид суксаметония инактивируется в ходе гидролиза под действием псевдохолинэстеразы или холинэстеразы плазмы крови, в связи с этим длительность эффекта Листенона зависит, в первую очередь, от активности этих ферментов.

При недостаточности холинэстеразы/псевдохолинэстеразы может заметно увеличиваться эффект препарата. Недостаточность холинэстеразы может наблюдаться по врожденным причинам либо возникать на фоне тяжелых расстройств печеночной функции, гипотиреоза, терминальной почечной недостаточности или тяжелых болезней различной этиологии (кахексия, злокачественные опухоли), ожогов или приема некоторых лекарственных средств.

Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечается у следующих групп пациентов: новорожденные, женщины на поздних сроках беременности и лица пожилого возраста. Значимое увеличение продолжительности действия Листенона имеет клиническое значение главным образом для больных с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы крови. Такие пациенты при определенных обстоятельствах должны на протяжении нескольких часов продолжать находиться на искусственной вентиляции легких. Повторное введение Листенона, также как и его продолжительная инфузия, могут приводить к изменению способности суксаметония вызывать нервно-мышечный блок (требуемая совокупная доза составляет 5–10 мг/кг).

Введение Листенона может сопровождаться поступлением значительного количества внутрь клетки калия. Увеличение сывороточной концентрации калия может стать причиной развития гиперкалиемии, угрожающей жизни, с возникновением фибрилляции желудочков и асистолии. К группе особого риска относятся пациенты с тяжелыми ожогами, почечной недостаточностью либо множественными травмами.

После введения Листенона возможно появление временных мышечных фасцикуляций, приводящих к мышечным болям либо миалгии. Прекураризация (введение недеполяризующих миорелаксантов в низких дозах) дает возможность снизить первичные мышечные фасцикуляции и миалгию.

Эффекты суксаметония могут потенцироваться и удлиняться гипотермией, что связано с замедлением физических и биохимических мембранных процессов. Усиление и удлинение эффекта препарата наблюдается при гипермагниемии и гипокальциемии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На протяжении как минимум 24 часов после введения Листенона управлять автотранспортными средствами не следует.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Листенон может применяться под врачебным контролем в случаях, если ожидаемая польза выше возможного риска. Необходимо принимать во внимание возможное увеличение продолжительности действия препарата. После родов активность холинэстеразы в плазме крови нормализуется примерно через 6–8 недель. Через плаценту раствор не проникает;
• период лактации: терапия противопоказана.

Лекарственное взаимодействие

Усилению/удлинению эффекта Листенона способствуют следующие лекарственные средства:

• ингибиторы холинэстеразы (метилсульфат неостигмина), включая содержащие ингибиторы холинэстеразы глазные капли (хлорид экотиопата, хлорид эдрофония, йодид пиридостигмина);
• противоэпилептические препараты;
• соли лития;
• антибиотики, главным образом аминогликозиды (неомицин, гентамицин, стрептомицин);
• средства для ингаляционной анестезии (севофлуран, десфлуран, энфлуран, изофлуран);
• эстрогены и гормональные контрацептивы;
• кортикостероиды;
• ингибиторы моноаминоксидазы (фенелзин) и некоторые нейролептики (перфеназин);
• циметидин, окситоцин;
• симпатомиметики;
• местные анестетики (лидокаин, прокаин);
• сульфат магния (инфузия солей магния должна быть остановлена за 20–30 минут до введения Листенона);
• алкоголь и угнетающие центральную нервную систему препараты;
• метоклопрамид;
• бета-адреноблокаторы;
• противоаритмические препараты I класса;
• блокаторы медленных кальциевых каналов и петлевые диуретики.

Снижение эффекта Листенона наблюдается при комбинированном применении с атропином и на фоне сопутствующего переливания плазмы или цельной крови.

Другие возможные взаимодействия:

• сердечные гликозиды: потенцирование эффекта, что может стать причиной развития аритмий;
• тиопентал натрия: несовместимость, препараты не должны смешиваться или вводиться одновременно.

Аналоги

Аналогом Листенона является Суксаметония хлорид.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Листеноне

Отзывов о Листеноне практически нет, поскольку он используется в условиях общей анестезии.

Цена на Листенон в аптеках

Примерная цена на Листенон (5 ампул по 5 мл в упаковке) составляет 125–140 рублей.