Парнавел

Парнавел – препарат с гипотензивным, вазодилатирующим и кардиопротективным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Парнавела:

• капсулы: желатиновые твердые, размер №2, корпус – темно-синий, крышечка – серо-сиреневая (по 2 мг), синяя (по 4 мг) или сиреневая (по 8 мг); в капсулах содержится белая с кремоватым оттенком или белая смесь порошка с гранулами либо порошок; допустимо уплотнение содержимого капсулы, которое при надавливании распадается (по 7, 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–10 упаковок);
• таблетки: плоскоцилиндрической формы, белые или почти белые, с одной стороны риска, с двух сторон фаска (по 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 3 упаковки; по 30, 50 или 100 шт. в полимерных контейнерах, в картонной пачке 1 контейнер).

Состав 1 капсулы Парнавел:

• активное вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг;
• вспомогательные компоненты (2/4/8 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 106/104/100 мг; картофельный крахмал – 3/3/3 мг; стеарат магния – 1/1/1 мг;
• корпус капсулы: краситель бриллиантовый черный – 0,1401%; краситель оксид железа черный – 0,6367%; диоксид титана – 0,9006%; желатин – до 100%;
• крышечка капсулы (2/4/8 мг): диоксид титана – 2,2075/1,6367/1%; краситель азорубин – 0,0199/0,038/0,023%; краситель бриллиантовый голубой – 0,011/0/0%; краситель синий патентованный – 0/0,0697/0,006%; желатин – до 100/100/100%.

Состав 1 таблетки Парнавел:

• активное вещество: эрбумин периндоприла – 4 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза (молочный сахар) – 66,5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 19 мг; стеарат магния – 1 мг; повидон – 2,5 мг; кукурузный крахмал – 7 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл относится к оксопептидазам и является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), или кининазой II. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II, способствует разрушению вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Благодаря подавлению активности АПФ наблюдается снижение уровня ангиотензина II и секреции альдостерона, увеличение активности ренина в плазме крови и активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, а также происходит активация системы простагландинов.

Терапевтическое действие периндоприла обусловлено свойствами активного метаболита периндоприлата.

Основные свойства периндоприла:

• снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении стоя и лежа;
• ускорение периферического кровотока при неизменности ЧСС (частоты сердечных сокращений);
• уменьшение ОПСС (общего периферического сосудистого сопротивления), что приводит к понижению АД;
• усиление почечного кровотока при неизменности скорости клубочковой фильтрации;
• уменьшение гипертрофии миокарда левого желудочка;
• увеличение концентрации ЛПВП (липопротеинов высокой плотности);
• улучшение эластичности крупных артерий, устранение структурных изменений в мелких артериях;
• снижение пред- и постнагрузки, что способствует нормализации работы сердца;
• уменьшение выраженности интерстициального фиброза, нормализация изоферментного профиля миозина (при длительном применении);
• снижение концентрации мочевой кислоты (на фоне гиперурикемии).

Развитие максимального антигипертензивного эффекта наблюдается через 4–6 часов после однократного приема внутрь; длительность терапевтического действия – 24 часа, по окончании этого периода Парнавел по-прежнему обеспечивает 87–100% максимального эффекта.

Периндоприл оказывает быстрое антигипертензивное действие. Стабилизация обычно наблюдается через 30 дней ежедневного приема и сохраняется длительно. Прекращение приема Парнавела к появлению синдрома отмены не приводит.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) проведение терапии способствует уменьшению ОПСС и давления наполнения в обоих желудочках и увеличению сердечного индекса и сердечного выброса.

Фармакокинетика

После перорального приема периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальных плазменных концентраций в крови – 60 минут.

Биодоступность находится в пределах 65–70%.

20% вещества в процессе метаболизма трансформируется в периндоприлат. Т_1/2 (период полувыведения) периндоприла из плазмы крови – около 60 минут. Время достижения максимальных плазменных концентраций периндоприлата – 3–4 часа.

При приеме Парнавела во время еды наблюдается уменьшение превращения периндоприла в периндоприлат, что приводит к снижению биодоступности препарата.

Объем распределения свободного периндоприлата – 0,2 л/кг. Связывается с белками плазмы крови незначительно, связь с АПФ – меньше 30% (варьирует в зависимости от его концентрации).

Метаболит выводится почками. Т_1/2 свободной фракции – приблизительно 3–5 часов. Диссоциация связанного с АПФ периндоприлата медленная. Вследствие этого эффективный Т_1/2 составляет 25 часов.

Не кумулирует. При повторном приеме Т_1/2 периндоприлата соответствует периоду его активности.

Замедление выведения периндоприлата отмечается у больных пожилого возраста, а также на фоне почечной и хронической сердечной недостаточности. Удаляется периндоприлат при гемодиализе (со скоростью 0,07 л/мин) и перитонеальном диализе.

Изменение печеночного клиренса периндоприла у больных с циррозом печени к изменению общего количества образующегося периндоприлата не приводит, в связи с чем пациенты из этой группы в коррекции дозы не нуждаются.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца):
• профилактика развития повторного инсульта (в сочетании с индапамидом) на фоне отягощенного анамнеза по цереброваскулярным заболеваниям (транзиторная церебральная ишемическая атака или инсульт);
• снижение вероятности появления сердечно-сосудистых осложнений у больных, которые ранее перенесли инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит лактазы;
• указания в анамнезе на ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек, связанный с терапией ингибиторами АПФ);
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата, а также прочих ингибиторов АПФ.

Относительные (Парнавел назначается под врачебным контролем из-за риска возникновения анафилактоидных реакций, нейтропении, агранулоцитоза, тяжелой артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гемолитической анемии, чрезмерного снижения АД либо по причине отсутствия опыта применения):

• реноваскулярная гипертензия;
• стеноз артерии единственной почки;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• артериальная гипотензия;
• ХСН в стадии декомпенсации либо ХСН IV функционального класса по классификации NYHA;
• хроническая почечная недостаточность при КК (клиренсе креатинина) до 60 мл/мин;
• цереброваскулярные заболевания, включая недостаточность мозгового кровообращения, ИБС (ишемическую болезнь сердца), коронарную недостаточность;
• гипонатриемия/гиповолемия, связанные с диализом, рвотой/диареей, соблюдением бессолевой диеты и/или предшествующей терапией диуретиками;
• ГОКМП (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);
• стеноз аортального/митрального клапана;
• состояние после трансплантации почки;
• гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран, в частности AN69;
• период перед проведением процедуры афереза ЛПНП (липопротеинов низкой плотности);
• заболевания соединительной ткани, включая СКВ (системную красную волчанку) и склеродермию;
• одновременное проведение десенсибилизирующего лечения аллергенами, включая яд перепончатокрылых;
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммуносупрессоров, аллопуринола или прокаинамида;
• хирургические вмешательства под общей анестезией;
• принадлежность к негроидной расе;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет (терапия должна проводиться под контролем концентрации глюкозы в крови);
• комбинированная терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами лития, калия, одновременный прием заменителей пищевой соли с содержанием калия;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Парнавела: способ и дозировка

Парнавел принимают внутрь, не разжевывая, предпочтительно утром до приема пищи.

Кратность применения – 1 раз в день.

Режим дозирования определяется характером и тяжестью заболевания, а также индивидуальной реакцией на проводимую терапию.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза – 4 мг. Парнавел может применяться в виде монотерапии либо в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

При выраженной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, на фоне гипонатриемии/гиповолемии, реноваскулярной гипертензии, тяжелой степени артериальной гипертензии или ХСН в стадии декомпенсации) начинать терапию рекомендовано с 2 мг в день в один прием. Если в течение месяца добиться желаемого терапевтического эффекта не удалось, при хорошей переносимости суточную дозу можно увеличить до 8 мг.

Добавление ингибиторов АПФ у принимающих диуретики пациентов может стать причиной развития артериальной гипотензии (терапия требует осторожности; рекомендовано отменить диуретик за 2–3 дня до начала приема препарата, либо начинать лечение Парнавелом в начальной суточной дозе 2 мг). Требуется контроль АД, содержания калия в сыворотке крови и функции почек. Дальнейшая коррекция дозы определяется динамикой АД. При необходимости терапия диуретиком может быть возобновлена.

Рекомендуемая суточная доза в начале применения для пациентов пожилого возраста составляет 2 мг. При условии хорошей переносимости она в дальнейшем может быть увеличена до 4 мг, при необходимости – до 8 мг (максимально).

Хроническая сердечная недостаточность

Парнавел назначается в начальной дозе 2 мг в день (под врачебным наблюдением). Через 14 дней под контролем АД доза может быть увеличена в 2 раза. Обычно при ХСН с клиническими проявлениями проводится терапия в сочетании с калийнесберегающими диуретиками, дигоксином и/или бета-адреноблокаторами.

При ХСН с почечной недостаточностью и со склонностью к развитию водно-электролитных нарушений (гипонатриемии), а также у принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры больных начинать терапию Парнавелом нужно под строгим медицинским наблюдением.

В случае высокого риска возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (в частности, на фоне приема высоких доз диуретиков) следует устранить гиповолемию и нарушения водно-электролитного баланса по возможности до начала терапии.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Принимать Парнавел рекомендовано по 2 мг в день на протяжении 14 дней до приема индапамида. После перенесенного инсульта лечение можно начинать в любое время (от 14 дней до нескольких лет).

Стабильная ИБС

Рекомендованная начальная суточная доза – 4 мг. Через 14 дней доза может быть увеличена в 2 раза при условии контроля функции почек и хорошей переносимости.

Пожилым пациентам Парнавел назначается по 2 мг в день. Через 7 дней суточная доза может быть сначала увеличена до 4 мг, затем при условии проведения оценки почечной функции и хорошей переносимости терапии – до 8 мг.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко):

• лимфатическая система и органы кроветворения: очень редко (при продолжительном применении в высоких дозах) – снижение гематокрита и гемоглобина, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения/нейтропения, панцитопения; очень редко (на фоне врожденного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) – гемолитическая анемия;
• пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, боли в области живота, дисгевзия, диарея, диспепсия, запор; нечасто – ксеростомия; редко – панкреатит; очень редко – холестатический/цитолитический гепатит, ангионевротический отек кишечника;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – расстройства настроения или сна; очень редко – спутанность сознания;
• сердечно-сосудистая система: часто – значимое снижение АД; очень редко – аритмии, стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда (возможно вторичные); с неопределенной частотой – васкулит;
• костно-мышечная система: часто – мышечные судороги;
• органы чувств: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
• органы дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• кожа: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек, крапивница; очень редко – мультиформная эритема;
• мочеполовая система: импотенция; очень редко – почечная недостаточность в остром течении;
• лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия; редко – гипогликемия, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови;
• прочие: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение.

Передозировка

Основные симптомы: кашель, головокружение, брадикардия, выраженное снижение АД, ступор, шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, тахикардия, гипервентиляция, тревога, ощущение сердцебиения.

Терапия:

• меры неотложной помощи: выведение Парнавела из организма, для чего показано промывание желудка и/или прием активированного угля, затем нужно обеспечить восстановление водно-электролитного баланса;
• выраженное снижение АД: пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами, после чего проводятся мероприятия, направленные на восполнение ОЦК (объема циркулирующей крови);
• выраженная брадикардия, не поддающаяся лекарственной терапии (в т. ч. атропином): постановка искусственного водителя ритма; требуется контроль жизненно важных функций и концентрации электролитов/креатинина в сыворотке крови.

Из системного кровотока периндоприлат можно удалить при помощи гемодиализа. Использования высокопроточных полиакрилонитриловых мембран нужно избегать.

Особые указания

В случае развития в течение первого месяца терапии эпизода нестабильной стенокардии (значительного либо нет) нужно провести оценку соотношения польза/риск дальнейшего применения Парнавела.

Прием препарата может стать причиной резкого снижения АД. Симптоматическая артериальная гипотензия в редких случаях может наблюдаться после приема первой дозы у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Наличие повышенного риска ее развития отмечается при следующих болезнях/состояниях: сниженный ОЦК на фоне терапии диуретиками, соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, диареи/ рвоты, тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии.

Наиболее часто развитие выраженной артериальной гипотензии отмечается у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих высокие дозы петлевых диуретиков, а также на фоне почечной недостаточности или гипонатриемии. За состоянием таких пациентов должно быть установлено тщательное медицинское наблюдение. Эти же предостережения относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у этой группы больных может стать причиной инфаркта миокарда или развития цереброваскулярных осложнений.

При транзиторной артериальной гипотензии отменять терапию не следует. Лечение можно продолжить после восстановления ОЦК и АД, при этом необходимо тщательно подобрать дозу Парнавела. В некоторых случаях при ХСН и нормальном/низком АД во время терапии может наблюдаться дополнительный гипотензивный эффект. Он ожидаем и основанием для отмены препарата обычно не является. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться снижение дозы, либо полная отмена Парнавела.

Развивающаяся в начальном периоде терапии артериальная гипотензия у больных с симптоматической сердечной недостаточностью может стать причиной ухудшения почечной функции. Есть данные о случаях острой почечной недостаточности, как правило, обратимого характера. Также возможно повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины (после отмены терапии показатели возвращаются в норму).

При реноваскулярной гипертензии на фоне приема Парнавела возрастает риск появления почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии. В связи с этим назначать препарат следует с малых доз под тщательным медицинским наблюдением.

В редких случаях во время применения Парнавела отмечается развитие ангионевротического отека. При появлении этого нарушения показаны следующие мероприятия (в зависимости от локализации):

• губы, лицо: терапия, как правило, не требуется, с целью снижения выраженности симптомов могут быть назначены антигистаминные средства;
• язык, голосовые складки, гортань: отек может привести к летальному исходу, в случаях его развития требуется немедленное введение подкожно эпинефрина и обеспечение проходимости дыхательных путей.

Нарушение может развиться в любой момент лечения. Чаще Парнавел вызывает ангионевротический отек у пациентов негроидной расы. Большая вероятность развития отмечается у больных с отягощенным анамнезом.

Из-за риска возникновения анафилактической реакции при проведении десенсибилизации (в частности, с применением яда перепончатокрылых) перед проведением каждой процедуры препарат рекомендуется отменять.

При появлении желтухи или повышении активности печеночных ферментов Парнавел немедленно отменяют. За состоянием больного должно быть установлено наблюдение. Также требуется проведение соответствующего обследования.

При отсутствии нарушений со стороны функции почек и прочих осложнений развитие нейтропении отмечается только в редких случаях. В осторожном применении нуждаются пациенты со следующими заболеваниями/состояниями (изолированно или их комбинация, особенно при наличии существующих нарушений почечной функции): системные болезни соединительной ткани (СКВ, склеродермия), терапия аллопуринолом, прокаинамидом, иммуносупрессорами. Во время применения Парнавела пациентам с вышеперечисленными факторами риска рекомендовано периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Если отмечается развитие каких-либо признаков инфекции, нужно обратиться к врачу.

На фоне врожденного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечались единичные случаи гемолитической анемии.

При проведении дифференциальной диагностики упорного, непродуктивного кашля следует учесть, что к его развитию может приводить прием Парнавела.

За 24 часа перед проведением хирургического вмешательства препарат следует отменить. Для снижения артериальной гипотензии при невозможности отменить Парнавел показано увеличение ОЦК.

У пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом, почечной и/или сердечной недостаточностью, а также у больных, проходящих терапию калийсберегающими диуретиками, препаратами калия либо прочими препаратами, вызывающими увеличение содержания калия в крови, наблюдается повышенный риск развития гиперкалиемии.

На фоне проведения гипогликемической терапии пациентам с сахарным диабетом первые несколько месяцев приема Парнавела необходимо тщательно контролировать показатель концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью развития головокружения и артериальной гипотензии пациенты в период терапии при управлении автотранспортными средствами должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Парнавел женщинам в период беременности/лактации не назначается.

При планировании/диагностировании беременности терапию нужно отменить как можно раньше, заменив Парнавел другим лекарственным средством с гипотензивным действием.

В случаях приема препарата во II–III триместрах беременности требуется проведение ультразвукового исследования костей, черепа и почек плода.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Парнавел не назначается (его эффективность и безопасность для больных этой возрастной группы не установлены).

При нарушениях функции почек

Парнавел при КК до 60 мл/мин должен назначаться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Проведение терапии у пациентов пожилого возраста требует осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• диуретические средства, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия: возможна выраженная артериальная гипотензия; риск ее развития при отмене диуретиков снижается; также для уменьшения риска внутривенно вводят 0,9% раствор хлорида натрия, при этом Парнавел следует принимать в сниженной дозе (в дальнейшем ее увеличивать нужно с осторожностью);
• препараты лития: возможно обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и литиевая токсичность; при комбинации с тиазидными диуретиками дополнительно может наблюдаться увеличение содержания лития в сыворотке крови и возрастать риск развития его токсических эффектов; сочетание препаратов не рекомендовано, в случае необходимости проведения комбинированной терапии требуется регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики, продукты/пищевые добавки с содержанием калия: возможна гиперкалиемия; комбинация не рекомендована; при гипокалиемии сочетанное применение возможно с соблюдением мер предосторожности и при регулярном контроле сывороточного содержания калия в крови;
• нестероидные противовоспалительные препараты: возможно ослабление антигипертензивного эффекта Парнавела; из-за аддитивного эффекта препаратов в отношении повышения сывороточного содержания калия в крови может ухудшиться функция почек (носит обратимый характер); в редких случаях возможно появление острой почечной недостаточности;
• гипогликемические средства: возможно усиление их действия вплоть до гипогликемии (чаще всего наблюдается у больных с почечной недостаточностью);
• прочие препараты с гипотензивным действием, средства для общей анестезии, вазодилататоры, трициклические антидепрессанты, общие анестетики, нейролептики: возможно усиление гипотензивного эффекта;
• миелотоксические средства: возможно усиление миелотоксического действия;
• симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия (периодически требуется оценивать эффективность терапии).

Аналоги

Аналогами Парнавела являются: Пиристар, Перинева, Престариум, Пренесса, Периндоприл, КОВЕРЕКС, Стопресс, Арентопрес.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Парнавеле

Согласно отзывам, Парнавел является недорогим и эффективным препаратом, применяемым главным образом для снижения АД. В некоторых случаях отмечают недостаточность терапевтического эффекта, а также развитие побочных реакций (в виде сухого кашля и сухости во рту).

Цена на Парнавел в аптеках

Примерная цена на Парнавел (30 таблеток по 4 мг) составляет 284–370 рублей.